Claims (23)
1. Фармацевтическая комбинация для одновременного, последовательного или раздельного введения, содержащая (i) агонист FXR, выбранный из тропифексора, обетихолевой кислоты, нидуфексора, цилофексора, TERN-101, EDP-305, PXL007, AGN242266 и MET409; и (ii) ингибитор SGLT, например ингибитор SGLT 1/2.1. Pharmaceutical combination for simultaneous, sequential or separate administration, containing (i) an FXR agonist selected from tropifexor, obeticholic acid, nidufexor, cilofexor, TERN-101, EDP-305, PXL007, AGN242266 and MET409; and (ii) an SGLT inhibitor, eg an SGLT 1/2 inhibitor.
2. Фармацевтическая комбинация согласно п. 1, отличающаяся тем, что агонист FXR представляет собой тропифексор.2. Pharmaceutical combination according to claim 1, characterized in that the FXR agonist is tropifexor.
3. Фармацевтическая комбинация согласно п. 2, содержащая (i) количество тропифексора от 90 мкг до примерно 250 мкг или от примерно 140 мкг до примерно 200 мкг.3. A pharmaceutical combination according to claim 2, comprising (i) an amount of tropifexor from 90 µg to about 250 µg, or from about 140 µg to about 200 µg.
4. Фармацевтическая комбинация согласно п. 3, содержащая примерно 140 мкг тропифексора.4. Pharmaceutical combination according to paragraph 3 containing approximately 140 µg of tropifexor.
5. Фармацевтическая комбинация согласно любому из пп. 1-4, где ингибитор SGLT выбран из ликоглифлозина, дапаглифлозина, канаглифлозина, эмпаглифлозина, ипраглифлозина, эртуглифлозина, мизаглифлозина, сотаглифлозина.5. Pharmaceutical combination according to any one of paragraphs. 1-4, wherein the SGLT inhibitor is selected from lycogliflozin, dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin, ipragliflozin, ertugliflozin, mizagliflozin, sotagliflozin.
6. Фармацевтическая комбинация согласно п. 5, где ингибитор SGLT представляет собой ликоглифлозин.6. The pharmaceutical combination according to claim 5, wherein the SGLT inhibitor is lycogliflozin.
7. Фармацевтическая комбинация согласно п. 6, содержащая ii) ликоглифлозин в количестве примерно 30 мг или 50 мг.7. Pharmaceutical combination according to claim 6, containing ii) lycogliflozin in an amount of about 30 mg or 50 mg.
8. Фармацевтическая комбинация согласно п. 1, содержащая: (i) примерно 90 мкг тропифексора; и (ii) примерно 30 мг ликоглифлозина.8. Pharmaceutical combination according to paragraph 1, containing: (i) about 90 μg of tropifexor; and (ii) about 30 mg of lycogliflozin.
9. Фармацевтическая комбинация согласно п. 1, содержащая: (i) примерно 140 мкг тропифексора; и (ii) примерно 30 мг ликоглифлозина.9. Pharmaceutical combination according to paragraph 1, containing: (i) about 140 μg of tropifexor; and (ii) about 30 mg of lycogliflozin.
10. Фармацевтическая комбинация согласно любому из пп. 6-9, где указанный ликоглифлозин представляет собой L-пролиновую соль ликоглифлозина.10. Pharmaceutical combination according to any one of paragraphs. 6-9, wherein said lycogliflozin is the L-proline salt of lycogliflozin.
11. Фармацевтическая комбинация согласно любому из пп. 6-9, где указанный ликоглифлозин представляет собой сокристалл L-пролина с ликоглифлозином. 11. Pharmaceutical combination according to any one of paragraphs. 6-9, wherein said lycogliflozin is a co-crystal of L-proline with lycogliflozin.
12. Фармацевтическая комбинация согласно п. 11, где молярное соотношение L-пролина и (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-этилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триола в сокристалле L-пролина и ликоглифлозина составляет 1:1. 12. Pharmaceutical combination according to paragraph 11, where the molar ratio of L-proline and (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-ylmethyl) -4-ethylphenyl]-6-hydroxymethyltetrahydropyran-3,4,5-triol in the co-crystal of L-proline and lycogliflozin is 1:1.
13. Фармацевтическая комбинация согласно п. 11, где молярное соотношение L-пролина и (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-4-этилфенил]-6-гидроксиметилтетрагидропиран-3,4,5-триола в сокристалле L-пролина и ликоглифлозина составляет 2:1.13. Pharmaceutical combination according to paragraph 11, where the molar ratio of L-proline and (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-ylmethyl) -4-ethylphenyl]-6-hydroxymethyltetrahydropyran-3,4,5-triol in the co-crystal of L-proline and lycogliflozin is 2:1.
14. Фармацевтическая комбинация согласно любому из пп. 1-13 для применения в лечении состояния, опосредованного рецептором Фарнезоида X (FXR), в частности, заболевания печени или кишечного заболевания.14. Pharmaceutical combination according to any one of paragraphs. 1-13 for use in the treatment of a condition mediated by the Farnesoid X receptor (FXR), in particular liver disease or intestinal disease.
15. Способ предупреждения развития, отсрочки или лечения заболевания или нарушения со стороны печени у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической комбинации согласно любому из пп. 1-14.15. A method for preventing the development, delaying or treating a liver disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical combination according to any one of paragraphs. 1-14.
16. Способ согласно п. 15, где заболевание или нарушение со стороны печени представляет собой фиброзное или цирротическое заболевание или нарушение со стороны печени, выбранное из группы, состоящей из неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза печени, алкогольного цирроза, обусловленного муковисцидозом заболевания печени (CFLD), фиброза печени и прогрессирующего фиброза печени, вызванного любым из указанных выше заболеваний или инфекционным гепатитом.16. The method of claim 15 wherein the liver disease or disorder is a fibrotic or cirrhotic liver disease or disorder selected from the group consisting of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), liver cirrhosis, alcoholic cirrhosis, cystic fibrosis-associated liver disease (CFLD), liver fibrosis, and progressive liver fibrosis caused by any of the above diseases or infectious hepatitis.
17. Способ согласно п. 15, где заболевание или нарушение со стороны печени представляет собой неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ), фиброз печени или цирроз печени.17. The method of claim 15, wherein the liver disease or disorder is non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), primary biliary cirrhosis (PBC), liver fibrosis, or liver cirrhosis.
18. Способ согласно п. 16, где заболевание или нарушение со стороны печени представляет собой неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).18. The method of claim 16 wherein the liver disease or disorder is non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) or non-alcoholic steatohepatitis (NASH).
19. Способ согласно любому из пп. 15-18, где указанный агонист FXR вводят вечером; или указанный ингибитор SGLT вводят вечером; или и агонист FXR и ингибитор SGLT вводят вечером.19. The method according to any one of paragraphs. 15-18 wherein said FXR agonist is administered in the evening; or said SGLT inhibitor is administered in the evening; or both the FXR agonist and the SGLT inhibitor are administered in the evening.
20. Способ лечения состояния, опосредованного рецептором Фарнезоида X (FXR) у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтической комбинации, включающей:20. A method of treating a condition mediated by the Farnesoid X receptor (FXR) in a subject in need thereof, comprising administering to said subject a pharmaceutical combination comprising:
(i) агонист FXR, где агонист FXR вводят один раз в день в терапевтически эффективной дозе, и где агонист FXR вводят вечером, и(i) an FXR agonist, where the FXR agonist is administered once a day at a therapeutically effective dose, and where the FXR agonist is administered in the evening, and
(ii) ингибитор SGLT, например ингибитор SGLT 1/2;(ii) an SGLT inhibitor, eg an SGLT 1/2 inhibitor;
где указанное состояние, опосредованное FXR, представляет собой неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).wherein said FXR-mediated condition is non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) or non-alcoholic steatohepatitis (NASH).