Claims (81)
1. Моноклональное антитело или его фрагмент, который связывается с подобным пятнышку белком, ассоциированным с апоптозом, содержащим домен активации и рекрутирования каспазы (ASC), где антитело или фрагмент антитела специфически связывается с эпитопом ASC, при этом эпитоп содержит или состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5 или 5-10, 10-15 или 15-20 аминокислот SEQ ID NO:5.1. A monoclonal antibody or fragment thereof that binds to a speck-like apoptosis-associated protein containing a caspase activation and recruitment (ASC) domain, wherein the antibody or antibody fragment specifically binds to an ASC epitope, wherein the epitope comprises or consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO:5 or 5-10, 10-15 or 15-20 amino acids of SEQ ID NO:5.
2. Моноклональное антитело или его фрагмент, который специфически связывается с ASC, где антитело или фрагмент антитела содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL),2. A monoclonal antibody or fragment thereof that specifically binds to an ASC, wherein the antibody or antibody fragment contains a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL),
где аминокислотная последовательность VH области содержит HCDR1 SEQ ID NO:6, HCDR2 SEQ ID NO:7 и HCDR3 SEQ ID NO:8 или их варианты, имеющие по меньшей мере одну аминокислотную замену в HCDR1, HCDR2 и/или HCDR3.where the amino acid sequence of the VH region contains HCDR1 SEQ ID NO:6, HCDR2 SEQ ID NO:7 and HCDR3 SEQ ID NO:8 or variants thereof having at least one amino acid substitution in HCDR1, HCDR2 and/or HCDR3.
3. Моноклональное антитело или его фрагмент, который специфически связывается с ASC, где антитело или фрагмент антитела содержит вариабельную область легкой цепи (VL) и вариабельную область тяжелой цепи (VH),3. A monoclonal antibody or fragment thereof that specifically binds to an ASC, wherein the antibody or antibody fragment contains a light chain variable region (VL) and a heavy chain variable region (VH),
где аминокислотная последовательность VL области содержит LCDR1 SEQ ID NO:12, LCDR2 SEQ ID NO:13 и LCDR3 SEQ ID NO:14 или их варианты, имеющие по меньшей мере одну аминокислотную замену в LCDR1, LCDR2 и/или LCDR3.where the amino acid sequence of the VL region contains LCDR1 SEQ ID NO:12, LCDR2 SEQ ID NO:13 and LCDR3 SEQ ID NO:14 or variants thereof having at least one amino acid substitution in LCDR1, LCDR2 and/or LCDR3.
4. Моноклональное антитело или его фрагмент, который специфически связывается с ASC, где антитело или фрагмент антитела содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL),4. A monoclonal antibody or fragment thereof that specifically binds to an ASC, wherein the antibody or antibody fragment contains a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL),
где аминокислотная последовательность VH области содержит HCDR1 SEQ ID NO:6, HCDR2 SEQ ID NO:7 и HCDR3 SEQ ID NO:8 или их варианты, имеющие по меньшей мере одну аминокислотную замену в HCDR1, HCDR2 и/или HCDR3; иwhere the amino acid sequence of the VH region contains HCDR1 SEQ ID NO:6, HCDR2 SEQ ID NO:7 and HCDR3 SEQ ID NO:8 or variants thereof having at least one amino acid substitution in HCDR1, HCDR2 and/or HCDR3; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит LCDR1 SEQ ID NO:12, LCDR2 SEQ ID NO:13 и LCDR3 SEQ ID NO:14 или их варианты, имеющие по меньшей мере одну аминокислотную замену в LCDR1, LCDR2 и/или LCDR3.wherein the amino acid sequence of the VL region contains LCDR1 SEQ ID NO:12, LCDR2 SEQ ID NO:13 and LCDR3 SEQ ID NO:14 or variants thereof having at least one amino acid substitution in LCDR1, LCDR2 and/or LCDR3.
5. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.2, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:18, 19, 20, 21, 22 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:18, 19, 20, 21 или 22.5. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 2, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NOs: 18, 19, 20, 21, 22 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98 % or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:18, 19, 20, 21 or 22.
6. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.3, где аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:28, 29, 30, 31 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28, 29, 30 или 31.6. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 3, where the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:28, 29, 30, 31 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28, 29, 30 or 31.
7. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:18, 19, 20, 21, 22 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:18, 19, 20, 21 или 22; и7. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NOs: 18, 19, 20, 21, 22 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98 % or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:18, 19, 20, 21 or 22; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:28, 29, 30, 31 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28, 29, 30 или 31.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:28, 29, 30, 31 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:28, 29, 30 or 31.
8. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:18 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:18; и8. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region comprises SEQ ID NO:18 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:18; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:28 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:28 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:28.
9. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:18 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:18; и9. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region comprises SEQ ID NO:18 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:18; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:29 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:29 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:29.
10. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:18 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:18; и10. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:18 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:18; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:30 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:30 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:30.
11. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:18 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:18; и11. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region comprises SEQ ID NO:18 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:18; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:31 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:31.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:31 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:31.
12. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:19 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:19; и12. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:19 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:19; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:28 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:28 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:28.
13. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:19 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:19; и13. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:19 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:19; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:29 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:29 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:29.
14. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:19 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:19; и14. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region comprises SEQ ID NO:19 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:19; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:30 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:30 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:30.
15. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:19 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:19; и15. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:19 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:19; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:31 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:31.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:31 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:31.
16. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:20 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20; и16. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:20 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:20; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:28 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:28 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:28.
17. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:20 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20; и17. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:20 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:20; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:29 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:29 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:29.
18. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:20 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20; и18. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:20 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:20; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:30 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:30 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:30.
19. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:20 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20; и19. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region comprises SEQ ID NO:20 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:20; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:31 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:31.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:31 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:31.
20. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:21 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:21; и20. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:21 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:21; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:28 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:28 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:28.
21. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:21 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:21; и21. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:21 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:21; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:29 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:29 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:29.
22. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:21 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:21; и22. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:21 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:21; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:30 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:30 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:30.
23. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:21 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:21; и23. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:21 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:21; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:31 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:31.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:31 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:31.
24. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:22 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:22; и24. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:22 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:22; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:28 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:28.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:28 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:28.
25. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:22 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:22; и25. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:22 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:22; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:29 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:29.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:29 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:29.
26. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:22 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:22; и26. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:22 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:22; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:30 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:30.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:30 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:30.
27. Моноклональное антитело или его фрагмент по п.4, где аминокислотная последовательность VH области содержит SEQ ID NO:22 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:22; и27. The monoclonal antibody or fragment thereof according to claim 4, wherein the amino acid sequence of the VH region contains SEQ ID NO:22 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:22; And
при этом аминокислотная последовательность VL области содержит SEQ ID NO:31 или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO:31.wherein the amino acid sequence of the VL region contains SEQ ID NO:31 or an amino acid sequence that is at least 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO:31.
28. Моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.2-27, в котором ASC представляет собой белок ASC человека.28. The monoclonal antibody or fragment thereof according to any one of claims 2-27, wherein the ASC is a human ASC protein.
29. Фрагмент моноклонального антитела по любому из пп.2-27, где фрагментом антитела является Fab, F(ab')2, Fab’, scFv, однодоменное антитело, диатело или одноцепочечное антитело верблюдовых.29. A monoclonal antibody fragment according to any one of claims 2-27, wherein the antibody fragment is a Fab, F(ab')2, Fab', scFv, single domain antibody, diabody, or camelid single chain antibody.
30. Моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.2-27, в котором моноклональное антитело или его фрагмент является человеческим, гуманизированным или химерным.30. The monoclonal antibody or fragment thereof according to any one of claims 2-27, wherein the monoclonal antibody or fragment thereof is human, humanized or chimeric.
31. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп. 2-27.31. Selected nucleic acid molecule encoding a monoclonal antibody or fragment according to any one of paragraphs. 2-27.
32. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.31.32. An expression vector containing the nucleic acid molecule according to claim 31.
33. Вектор экспрессии по п.32, в котором молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с регуляторными последовательностями, подходящими для экспрессии сегмента нуклеиновой кислоты в клетке-хозяине.33. The expression vector of claim 32, wherein the nucleic acid molecule is operably linked to regulatory sequences suitable for expression of the nucleic acid segment in the host cell.
34. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.32.34. Recombinant host cell containing the expression vector of claim 32.
35. Способ получения антитела или фрагмента антитела, который специфически связывается с ASC, где способ включает:35. A method for producing an antibody or antibody fragment that specifically binds to ASC, where the method includes:
культивирование рекомбинантной клетки-хозяина, содержащей вектор экспрессии по п.32, в условиях, в которых экспрессируется молекула нуклеиновой кислоты, с получением за счет этого моноклонального антитела или его фрагмента, который специфически связывается с ASC.culturing a recombinant host cell containing the expression vector according to claim 32 under conditions in which the nucleic acid molecule is expressed, thereby obtaining a monoclonal antibody or fragment thereof that specifically binds to ASC.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп. 2-27 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное средство.36. Pharmaceutical composition containing a monoclonal antibody or fragment according to any one of paragraphs. 2-27 and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or adjuvant.
37. Способ лечения воспаления у индивида, где способ включает введение индивиду терапевтически эффективного количества моноклональных антител или их фрагментов по любому из пп. 2-27, с лечением посредством этого воспаления у индивида.37. A method of treating inflammation in an individual, where the method includes administering to the individual a therapeutically effective amount of monoclonal antibodies or fragments thereof according to any one of paragraphs. 2-27, with treatment through this inflammation in the individual.
38. Способ по п.37, в котором введение моноклональных антител или их фрагментов снижает уровни по меньшей мере воспалительных цитокинов.38. The method of claim 37 wherein administration of monoclonal antibodies or fragments thereof reduces levels of at least inflammatory cytokines.
39. Способ по п.38, в котором воспалением является связанное с инфламмасомами воспаление.39. The method of claim 38, wherein the inflammation is inflammasome-associated inflammation.
40. Способ по п.39, в котором связанное с инфламмасомами воспаление связано с повреждением центральной нервной системы (ЦНС), аутоиммунным, аутовоспалительным, метаболическим или нейродегенеративным заболеванием.40. The method of claim 39, wherein the inflammasome-associated inflammation is associated with central nervous system (CNS) injury, autoimmune, autoinflammatory, metabolic, or neurodegenerative disease.
41. Способ по п.40, в котором повреждение ЦНС выбрано из группы, состоящей из травматического повреждения головного мозга (TBI), инсульта и повреждения спинного мозга (SCI).41. The method of claim 40, wherein the CNS injury is selected from the group consisting of traumatic brain injury (TBI), stroke, and spinal cord injury (SCI).
42. Способ по п.40, в котором аутоиммунным или нейродегенеративным заболеванием является боковой амиотрофический склероз (ALS), болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, мышечная дистрофия (MD), системная красная волчанка, волчаночный нефрит, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника (например болезнь Крона и язвенный колит) или рассеянный склероз (MS).42. The method of claim 40 wherein the autoimmune or neurodegenerative disease is amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer's disease, Parkinson's disease, muscular dystrophy (MD), systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease (e.g. Crohn's and ulcerative colitis) or multiple sclerosis (MS).
43. Способ по п.40, в котором аутовоспалительным заболеванием является связанный с криопирином периодический синдром (CAPS).43. The method of claim 40, wherein the autoinflammatory disorder is cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS).
44. Способ по п.43, в котором CAPS выбран из семейного холодового аутовоспалительного синдрома (FCAS), синдрома Макла-Уэлса (MWS) и младенческого мультисистемного воспалительного заболевания (NOMID).44. The method of claim 43 wherein CAPS is selected from familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS), Muckle-Wells syndrome (MWS) and infantile multisystem inflammatory disease (NOMID).
45. Способ по п.40, в котором метаболическим заболеванием является метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет, диабетическая нефропатия или диабетическое заболевание почек (DKD), резистентность к инсулину, атеросклероз, нарушение накопления липидов, нарушение накопления гликогена, дефицит дегидрогеназы ацил-кофермента А со средней длиной цепи, неалкогольная жировая болезнь печени (например неалкогольный стеатогепатит (NASH)) и подагра.45. The method of claim 40 wherein the metabolic disease is metabolic syndrome, obesity, diabetes mellitus, diabetic nephropathy or diabetic kidney disease (DKD), insulin resistance, atherosclerosis, lipid storage disorder, glycogen storage disorder, acyl coenzyme dehydrogenase deficiency And with medium chain length, non-alcoholic fatty liver disease (eg non-alcoholic steatohepatitis (NASH)) and gout.
46. Способ по п.37, в котором введение моноклональных антител или их фрагментов приводит к ингибированию активации инфламмасом у индивида.46. The method of claim 37 wherein administration of the monoclonal antibodies or fragments thereof results in inhibition of inflammasome activation in the individual.
47. Способ по п.37, в котором введение моноклональных антител или их фрагментов приводит к снижению активности ASC по сравнению с контролем.47. The method of claim 37, wherein administration of monoclonal antibodies or fragments thereof results in a decrease in ASC activity compared to a control.
48. Способ по п.47, в котором контролем является не получавший лечения индивид.48. The method of claim 47 wherein the control is an untreated individual.
49. Способ по п.37, в котором введение проводят интрацеребровентрикулярно, внутрибрюшинно, внутривенно или путем ингаляции.49. The method of claim 37, wherein the administration is intracerebroventricular, intraperitoneal, intravenous, or by inhalation.
50. Способ лечения рассеянного склероза (MS) у индивида, где способ включает введение индивиду терапевтически эффективного количества моноклональных антител или их фрагментов по любому из пп. 2-27, с лечением посредством этого MS у индивида.50. A method of treating multiple sclerosis (MS) in an individual, where the method includes administering to the individual a therapeutically effective amount of monoclonal antibodies or fragments thereof according to any one of paragraphs. 2-27 with treatment with this MS in an individual.
51. Способ по п.50, в котором введение моноклональных антител или их фрагментов снижает уровни по меньшей мере воспалительных цитокинов.51. The method of claim 50 wherein administration of the monoclonal antibodies or fragments thereof reduces levels of at least inflammatory cytokines.
52. Способ по п.50, в котором введение моноклональных антител или их фрагментов приводит к ингибированию активации инфламмасом у индивида.52. The method of claim 50 wherein administration of the monoclonal antibodies or fragments thereof results in inhibition of inflammasome activation in the individual.
53. Способ по п.50, в котором введение моноклональных антител или их фрагментов приводит к снижению активности ASC по сравнению с контролем.53. The method of claim 50, wherein administration of monoclonal antibodies or fragments thereof results in a decrease in ASC activity compared to a control.
54. Способ по п.53, в котором контролем является не получавший лечения индивид.54. The method of claim 53, wherein the control is an untreated individual.
55. Способ по п.50, в котором введение проводят интрацеребровентрикулярно, внутрибрюшинно, внутривенно или путем ингаляции. 55. The method of claim 50, wherein the administration is intracerebroventricular, intraperitoneal, intravenous, or by inhalation.