RU2021289C1 - Polymeric derivative of aminoglycoside antibiotics on the basis of n-2-(2-hydroxypropyl)-methacrylamide copolymers as substances with enhanced antimicrobial activity - Google Patents

Polymeric derivative of aminoglycoside antibiotics on the basis of n-2-(2-hydroxypropyl)-methacrylamide copolymers as substances with enhanced antimicrobial activity Download PDF

Info

Publication number
RU2021289C1
RU2021289C1 SU5013890A RU2021289C1 RU 2021289 C1 RU2021289 C1 RU 2021289C1 SU 5013890 A SU5013890 A SU 5013890A RU 2021289 C1 RU2021289 C1 RU 2021289C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mol
hydroxypropyl
antimicrobial activity
aminoglycoside antibiotics
basis
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
О.В. Назарова
Карел Улбрих
Е.Ф. Панарин
Т.Д. Четверикова
Г.Е. Афиногенов
Иржи Строхалм
Original Assignee
Институт высокомолекулярных соединений РАН
Институт макромолекулярной химии АН Чешской Республики
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Р.Р.Вредена
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт высокомолекулярных соединений РАН, Институт макромолекулярной химии АН Чешской Республики, Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им.Р.Р.Вредена filed Critical Институт высокомолекулярных соединений РАН
Priority to SU5013890 priority Critical patent/RU2021289C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2021289C1 publication Critical patent/RU2021289C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: antibiotics. SUBSTANCE: products: polymeric derivatives of aminoglycosids on the basis of N-(2-hydroxypropyl)-methacrylamide copolymers of the general formula (image), where A - a residue of aminoglycoside antibiotic of order containing kanamycin, gentamycin; X - Gly-; Gly-Leu-; Gly-Phe-Leu-; l= 75-96 mol. %, m=3.5-15.5 mol.%, n=0.5-17.5 mol.%; mol. mass = (30-40)·103. Product shows enhanced antimicrobial activity and used in medicine. EFFECT: enhanced effectiveness of products. 3 tbl

Description

Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, точнее к полимерным производным аминогликозидных антибиотиков общей формулы
_ _

Figure 00000003
___
Figure 00000004
_
Figure 00000005
_
Figure 00000006
__
Figure 00000007
_
Figure 00000008
_
Figure 00000009
_
Figure 00000010
__
Figure 00000011
_
Figure 00000012
_
Figure 00000013
_ где А - остаток аминогликозидного антибиотика из ряда, содержащего канамицин, гентамицин;
Х - Гли-, Гли-Лей-, Гли-Фал-Лей-;
l = 75-96 мол. % ; m = 3,5-15,5 мол.%; n = =0,5-17,5 мол.%; мол.м.= (30-46)˙ 103.The invention relates to the chemistry of macromolecular compounds, more specifically to polymer derivatives of aminoglycoside antibiotics of the General formula
_ _
Figure 00000003
___
Figure 00000004
_
Figure 00000005
_
Figure 00000006
__
Figure 00000007
_
Figure 00000008
_
Figure 00000009
_
Figure 00000010
__
Figure 00000011
_
Figure 00000012
_
Figure 00000013
_ where A is the remainder of the aminoglycoside antibiotic from the series containing kanamycin, gentamicin;
X - Gli-, Gli-Ley-, Gli-Fal-Ley-;
l = 75-96 mol. %; m = 3.5-15.5 mol.%; n = = 0.5-17.5 mol%; mol.m. = (30-46) ˙ 10 3 .

Аминогликозидные антибиотики широко используются в медицинской практике, поскольку они обладают широким спектром антимикробного действия - активны как в отношении грамположительных и грамотрицательный микробов, так и в отношении микобактерий (1,2). Aminoglycoside antibiotics are widely used in medical practice, since they have a wide spectrum of antimicrobial activity - they are active both against gram-positive and gram-negative microbes, and against mycobacteria (1,2).

Основными недостатками этих антибиотиков являются:
малое время их циркуляции в организме,
высокая ото- и нефротоксичность, поскольку терапевтические и токсические дозы близки (1).The main disadvantages of these antibiotics are:
short time of their circulation in the body,
high oto- and nephrotoxicity, since therapeutic and toxic doses are close (1).

Известны полимерные производные канамицина на основе целлюлозы или декстрана. Так, на основе декстрана были получены производные с различными типами химической связи между полимером-носителем и антибиотиком (3-5):
а.с ионной связью:
на основе карбоксиметилового эфира декстрана -
D-O-CH2COO⊖·H3N⊕-A на основе сульфопропилового эфира декстрана-
D-O(CH2)3SO ⊖ 3 ·H3N⊕-A б.с ковалентной связью:
на основе диальдегиддекстрана (альдиминовые производные):
D

Figure 00000014
+ NH2-A _____→ D
Figure 00000015
на основе 3-хлор-2-оксипропилового эфира декстрана получены производные антибиотиков со связью С-N:
D-O-CH2-
Figure 00000016
-CH2Cl+NH2-A ____→ D-O-CH2-
Figure 00000017
-CH2NH-A
Полимер-носитель обеспечивает пролонгацию действия канамицина (4). Однако основным недостатком указанных произв
одных является то, что их антимикробная активность (в расчете на действующее начало) не превышает уровень активности исходного мономерного канамицина, а в некоторых случаях существенно ниже (3,5).Known polymer derivatives of kanamycin based on cellulose or dextran. So, based on dextran, derivatives with various types of chemical bonds between the carrier polymer and the antibiotic were obtained (3-5):
A. with ionic bond:
based on carboxymethyl ether dextran -
DO-CH 2 COO ⊖ · H 3 N ⊕ -A based on sulfopropyl ether dextran-
DO (CH 2 ) 3 SO ⊖ 3 · H 3 N ⊕ -A b.with covalent bond:
based on dialdehydedextran (aldimine derivatives):
D
Figure 00000014
+ NH 2 -A _____ → D
Figure 00000015
Based on 3-chloro-2-hydroxypropyl ether of dextran, antibiotic derivatives with the C — N bond were prepared:
DO-CH 2 -
Figure 00000016
-CH 2 Cl + NH 2 -A ____ → DO-CH 2 -
Figure 00000017
-CH 2 NH-A
The carrier polymer prolongs the action of kanamycin (4). However, the main disadvantage of these products
One is that their antimicrobial activity (calculated on the active principle) does not exceed the level of activity of the initial monomeric kanamycin, and in some cases is significantly lower (3,5).

Целью изобретения является повышение антимикробной активности аминогликозидных антибиотиков в расчете на активное начало. The aim of the invention is to increase the antimicrobial activity of aminoglycoside antibiotics based on the active principle.

Поставленная цель достигается полимерными производными аминогликозидных антибиотиков на основе сополимеров N-(2-гидроксипропил)метакриламида с N-метакрилоильными производными олигопептидов общей формулы

Figure 00000018
CH2 _
Figure 00000019
CH2 _
Figure 00000020
CH2 _
Figure 00000021
где А - остаток аминогликозидного антибиотика из ряда, включающего канамицин, гентамицин;
Х - Гли-, Гли-Лей-, Гли-Фал-Лей-;
l = 75-96 мол; % , m = 3,5-15,5 мол.%, n = 0,5-17,5 мол.%; мол.м. = (30-46) ˙103.This goal is achieved by polymer derivatives of aminoglycoside antibiotics based on copolymers of N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide with N-methacryloyl derivatives of oligopeptides of the general formula
Figure 00000018
CH 2 _
Figure 00000019
CH 2 _
Figure 00000020
CH 2 _
Figure 00000021
where A is the remainder of the aminoglycoside antibiotic from the range comprising kanamycin, gentamicin;
X - Gli-, Gli-Ley-, Gli-Fal-Ley-;
l = 75-96 mol; %, m = 3.5-15.5 mol%, n = 0.5-17.5 mol%; mol.m. = (30-46) ˙10 3 .

Способ получения таких производных заключается в следующих технологических операциях
1. Проводят радикальную сополимеризацию N-2-(гидроксипропил)метакриламида с мономером из ряда, содержащего n-нитрофениловый эфир N-метакрилоилглицилглицина, N-метакрилоилглициллейцилглицина, N-метакрилоилглицилфенилаланиллейцилглици-на по схеме
l CH2=

Figure 00000022
)CH2=
Figure 00000023

___→
Figure 00000024
CH2 _
Figure 00000025
H
Figure 00000026
l = 75 - 95 мол.%, (m+n) = 4-25 мол.%.The method of obtaining such derivatives consists in the following technological operations
1. A radical copolymerization of N-2- (hydroxypropyl) methacrylamide with a monomer from the series containing n-nitrophenyl ether of N-methacryloylglycylglycine, N-methacryloylglycyllecylglycine, N-methacryloylglycylphenylalanyllecylglycylglycyl
l CH 2 =
Figure 00000022
) CH 2 =
Figure 00000023

___ →
Figure 00000024
CH 2 _
Figure 00000025
H
Figure 00000026
l = 75 - 95 mol.%, (m + n) = 4-25 mol.%.

2. Сополимер подвергают взаимодействию с аминогликозидом основанием (схема а) или с сульфатом аминогликозида (схема в) в присутствии тетрабората натрия в водном растворе

Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030

3. Полимерные производные II для удаления остаточных n-нитрофенильных групп и несвязанного антибиотика подвергают диализу против 1% раствора NaHCO3, а затем против воды:
II ___→
Figure 00000031
CH2 _
Figure 00000032
CH2 _
Figure 00000033
CH2 _
Figure 00000034
где А - остаток аминогликозидного антибиотика из ряда, включающего канамицин, гентамицин;
Х - Гли-, Гли-Лей-, Гли-Фал-Лей-;
l = 75-96 мол. % , m = 3,5-15,5 мол.%, n = 0,5-17,5 мол.%; мол.м. = (30-46)˙ 103.2. The copolymer is reacted with an aminoglycoside base (Scheme a) or with an aminoglycoside sulfate (Scheme c) in the presence of sodium tetraborate in an aqueous solution
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030

3. Polymer derivatives II to remove residual n-nitrophenyl groups and an unbound antibiotic are dialyzed against a 1% solution of NaHCO 3 and then against water:
II ___ →
Figure 00000031
CH 2 _
Figure 00000032
CH 2 _
Figure 00000033
CH 2 _
Figure 00000034
where A is the remainder of the aminoglycoside antibiotic from the range comprising kanamycin, gentamicin;
X - Gli-, Gli-Ley-, Gli-Fal-Ley-;
l = 75-96 mol. %, m = 3.5-15.5 mol%, n = 0.5-17.5 mol%; mol.m. = (30-46) ˙ 10 3 .

Анализ известного уровня науки и техники подтвердил новизну структуры заявленных полимерных производных аминогликозидных антибиотиков. Анализ показал известность способа получения полимерных производных высокотоксичных цитостатиков (дауномицина, адриамицина) на основе сополимеров N-(2-гидроксипропил)метакриламида (6) общей формулы

Figure 00000035
CH2 _
Figure 00000036
CH2 _
Figure 00000037
CH2 _
Figure 00000038

где В - остаток дауномицина, адриамицина;
S - остаток I-аминопропанола-2 или аминогексозы (D-галактозамина, D-глюкозамина, D-маннозамина);
Х - олигопептидный спейсер.Analysis of the known level of science and technology confirmed the novelty of the structure of the claimed polymer derivatives of aminoglycoside antibiotics. The analysis showed the popularity of the method for producing polymer derivatives of highly toxic cytostatics (daunomycin, adriamycin) based on N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide copolymers (6) of the general formula
Figure 00000035
CH 2 _
Figure 00000036
CH 2 _
Figure 00000037
CH 2 _
Figure 00000038

where B is the remainder of daunomycin, adriamycin;
S is the residue of I-aminopropanol-2 or aminohexose (D-galactosamine, D-glucosamine, D-mannosamine);
X is an oligopeptide spacer.

Эти производные были получены радикальной сополимеризацией N-(2-гидроксипропил)метакриламида с n-нитрофениловыми эфирами N-метакрилоилолигопептидов. Полученные сополимеры подвергали взаимодействию с дауномицином или адриамицином. При этом реакция протекает с аминогруппами цитостатиков и n-нитрофенильными сложноэфирными группами сополимеров. Продукт реакции обрабатывают избытком 1-аминопропанола-2 или аминогексозы до полного замещения n-нитрофенильных сложноэфирных групп. These derivatives were obtained by radical copolymerization of N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide with n-nitrophenyl esters of N-methacryloyl oligopeptides. The resulting copolymers were reacted with daunomycin or adriamycin. The reaction proceeds with the amino groups of cytostatics and n-nitrophenyl ester groups of the copolymers. The reaction product is treated with an excess of 1-aminopropanol-2 or aminohexose until the n-nitrophenyl ester groups are completely replaced.

Полученные известные полимерные производные обладают существенно более низким уровнем токсичности. The resulting known polymer derivatives have a significantly lower level of toxicity.

Аналогичным путем синтезированы полимерные производные ампициллина и аминопенициллановой кислоты (7) и хлорамфеникола (8). In a similar way, the polymer derivatives of ampicillin and aminopenicillanic acid (7) and chloramphenicol (8) were synthesized.

Авторами настоящего изобретения обнаружено новое свойство у полимерных аминогликозидных антибиотиков заявленной структуры - повышенный уровень удельной активности in vivo в расчете на действующее начало. Это подтверждено примерами конкретного выполнения. The authors of the present invention discovered a new property in polymer aminoglycoside antibiotics of the claimed structure - an increased level of specific activity in vivo based on the active principle. This is confirmed by examples of specific performance.

Новое свойство полимерных аминогликозидных антибиотиков, обладающих новизной структуры, придает решению соответствие критериям "новизна" и "существенные отличия". A new property of polymeric aminoglycoside antibiotics with novelty in structure gives the solution compliance with the criteria of “novelty” and “significant differences”.

В то же время способ получения новых полимерных производных является способом-аналогом, и в силу этого он неохраноспособен. At the same time, the method of producing new polymer derivatives is an analogue method, and therefore it is not safe.

Строение полученных производных подтверждено методом УФ-спектроскопии. The structure of the obtained derivatives was confirmed by UV spectroscopy.

П р и м е р 1. Сополимер N-(2-гидроксипропил)метакриламида с n-нитрофениловым эфиром N-метакрилоилглицилглицина получали радикальной сополимеризацией. 18 г (0,126 моля) N-(2-гидроксипропил)метакриламида, 4,5 г (0,014 моля) n-нитрофенилового эфира N-метакрилоилглицилглицина (молярное соотношение 90:10) и 1,13 г динитрила азоизомасляной кислоты растворяют в 208 мл ацетона. Раствор продувают аргоном и полимеризуют в атмосфере аргона при 50оС в течение 30 ч. Образующийся в ходе реакции сополимер выпадает в осадок. Осадок собирают, промывают ацетоном, диэтиловым эфиром и сушат в вакууме до постоянной массы. Выход полимера 13,5 г (60%), (m+n) = 10,2 мол.%, Mw/Mn = 25˙ 103/20 ˙103 = 1,25.Example 1. A copolymer of N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide with n-nitrophenyl ether N-methacryloylglycylglycine was obtained by radical copolymerization. 18 g (0.126 mol) of N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide, 4.5 g (0.014 mol) of N-methacryloylglycylglycine n-nitrophenyl ester (90:10 molar ratio) and 1.13 g of azoisobutyric acid dinitrile are dissolved in 208 ml of acetone . The solution was purged with argon and polymerized in an argon atmosphere at 50 ° C for 30 hours. The resulting copolymer in the reaction precipitates. The precipitate was collected, washed with acetone, diethyl ether and dried in vacuo to constant weight. Polymer yield 13.5 g (60%), (m + n) = 10,2 mol.%, M w / M n = 25˙ 10 3/20 3 = 1.25 ˙10.

Примеры 2 и 3 выполнены в условиях примера 1, все данные приведены в табл. 1. Examples 2 and 3 are made in the conditions of example 1, all data are given in table. 1.

П р и м е р 4. 10 г сополимера, полученного по примеру 1, растворяют в 40 мл охлажденной до 4 оС воды. Добавляют раствор 3 г канамицина основания в 10 мл охлажденной до 4оС воды. Молярное отношение канамицин : мономерное звено, содержащее n-нитрофениловый эфир, равно 1 : 1. Смесь перемешивают при 4оС в течение часа, затем подвергают диализу сначала против 1%-ного раствора NaHCО3, затем против воды. Целевой продукт выделяют лиофильной сушкой. Выход 9,7 г (98% от теории). Количество связанного с полимером канамицина определяют УФ-спектрофотометрически по полосе поглощения λ= 420 нм, характерной для комплекса присоединенного к полимеру канамицина с тринитробензолсульфокислотой (4,9).PRI me R 4. 10 g of the copolymer obtained in example 1, is dissolved in 40 ml of water cooled to 4 about With. A solution of 3 g of kanamycin base in 10 ml of water cooled to 4 ° C is added. The molar ratio kanamycin: the monomeric unit having n-nitrophenyl ester is 1: 1. The mixture was stirred at 4 ° C for one hour, and then dialyzed first against 1% aqueous NaHCO 3 solution and then against water. The target product is isolated by freeze drying. Yield 9.7 g (98% of theory). The amount of kanamycin bound to the polymer is determined UV spectrophotometrically by the absorption band λ = 420 nm, which is characteristic of the complex of kanamycin attached to the polymer with trinitrobenzenesulfonic acid (4.9).

Содержание связанного канамицина составляет 8,9 мас.%, т.е. 3,0 мол.%. Mw = 46000, Mw/Mn = 46000/29000 = 1,59.The content of bound kanamycin is 8.9 wt.%, I.e. 3.0 mol%. M w = 46000, M w / M n = 46000/29000 = 1.59.

Примеры 5, 6 выполнены в условиях примера 4, все данные представлены в табл. 2. Examples 5, 6 are made in the conditions of example 4, all data are presented in table. 2.

П р и м е р 7. 15 г сополимера N-(2-гидроксипропил)метакриламида с n-нитрофениловым эфиром N-метакрилоилглицилглицина, полученного в соответствии с примером 1, растворяют в 90 мл охлажденной до 4оС воды. Добавляют раствор 7,2 г гентамицин сульфата в 50 мл охлажденной до 4оС воды. Полученную смесь перемешивают при той же температуре в течение 6 ч, постепенно добавляя 150 мл охлажденного 2,5 мас.% раствора тетрабората натрия.EXAMPLE EXAMPLE 7 15 g of copolymer, N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide with n-nitrophenyl ester of N-metakriloilglitsilglitsina prepared in accordance with Example 1 was dissolved in 90 ml chilled to 4 ° C water. A solution of 7.2 g of gentamicin sulfate in 50 ml chilled to 4 ° C water. The resulting mixture was stirred at the same temperature for 6 hours, gradually adding 150 ml of chilled 2.5 wt.% Sodium tetraborate solution.

Реакционную смесь диализуют, лиофилизируют и определяют состав по методике, изложенной в примере 4. The reaction mixture is dialyzed, lyophilized and the composition determined according to the procedure described in example 4.

Выход полимерного продукта 14,6 г (97%). Содержание связанного гентамицина 14,0 мас.%, т.е. 5,4 мол.% Mw/Mn = =30000/23000 = 1,30.The yield of polymer product is 14.6 g (97%). The content of bound gentamicin is 14.0 wt.%, I.e. 5.4 mol% M w / M n = = 30000/23000 = 1.30.

Пример 8 выполнен в условиях примера 7, все данные представлены в табл. 2. Example 8 is made in the conditions of example 7, all data are presented in table. 2.

Антимикробную активность in vivo целевых полимеров определяют по нижеследующей методике. Белым беспородным мышам (в группе 15 животных) массой 20-22 г внутрибрюшинно вводят 109 микробных тел стафилококка (штамм 209). Через 3 ч после заражения животные получают внутрибрюшинную инъекцию раствора антибиотика или его полимерного производного в физиологическом растворе. Контрольным животным вводят то же количество растворителя.The antimicrobial activity in vivo of the target polymers is determined by the following procedure. Outbred white mice (in the group of 15 animals) weighing 20-22 g are injected intraperitoneally with 10 9 microbial bodies of staphylococcus (strain 209). 3 hours after infection, animals receive an intraperitoneal injection of a solution of an antibiotic or its polymer derivative in physiological saline. Control animals were injected with the same amount of solvent.

Через 24 ч брюшинную полость промывают 5 мл стерильного физиологического раствора. Промывной раствор вносят в конические пробирки по 1 мл и центрифугируют 15 мин при 3000 об./мин. Надосадочный раствор отсасывают, осадок дважды промывают и ресуспензируют в 0,1 мл физиологического раствора. Суспензию равномерно распределяют по поверхности чашек Петри. После подсушивания при 37оС добавляют 7,0 мл расплавленного мясо-пептонного агара. Чашки выдерживают 48 ч при 37оС и подсчитывают количество выросших колоний.After 24 hours, the peritoneal cavity is washed with 5 ml of sterile saline. The wash solution is introduced into 1 ml conical tubes and centrifuged for 15 minutes at 3000 rpm. The supernatant is suctioned off, the precipitate is washed twice and resuspended in 0.1 ml of physiological saline. The suspension is evenly distributed over the surface of the Petri dishes. After drying at 37 ° C was added 7.0 ml of molten meat-peptone agar. Plates incubated for 48 hours at 37 ° C and counted the number of colonies.

Для оценки активности препарата расчитывают индекс подавления (ИП). To assess the activity of the drug, the suppression index (PI) is calculated.

ИП =

Figure 00000039
100% , где Нк - количество микроорганизмов в промывных водах контрольных животных,
Но - количество микроорганизмов в промывных водах опытных животных.PI =
Figure 00000039
100%, where N to - the number of microorganisms in the wash water of control animals,
N about - the number of microorganisms in the wash water of experimental animals.

Данные по антимикробной активности антибиотиков и их полимерных производных представлены в табл. 3. Анализ данных табл. 3 подтверждает, прежде всего, что достигнута заявленная цель изобретения - активность заявленных полимерных производных аминогликозидных антибиотиков значительно выше, чем у исходных миномерных соединений. Data on the antimicrobial activity of antibiotics and their polymer derivatives are presented in table. 3. Data analysis table. 3 confirms, first of all, that the claimed purpose of the invention has been achieved - the activity of the claimed polymer derivatives of aminoglycoside antibiotics is significantly higher than that of the original minomeric compounds.

Так, для канамицина концентрация 10 мкг/мышь характеризуется индексом подавления, равным 0. Для полимерных производных при той же дозе индекс подавления равен 42-56, что превышает показатель того же индекса для дозы мономерного канамицина 1000 мкг/мышь (ИП = 33). So, for kanamycin, a concentration of 10 μg / mouse is characterized by a suppression index of 0. For polymer derivatives with the same dose, the suppression index is 42-56, which exceeds the index for the dose of 1000 μg / mouse of monomeric kanamycin (PI = 33).

Аналогично ИП гентамицина при дозе 100 мкг/мышь равен 16, для полимерных производных ИП равен 32 - 34. Similarly, the IP of gentamicin at a dose of 100 μg / mouse is 16; for polymer derivatives, the IP is 32 - 34.

Анализ данных табл. 1 и 2 подтверждает существенность заявленных признаков изобретения, т.е. интервала заявленной пептидной последовательности (Х), l, m, n и мол.м. Data analysis table. 1 and 2 confirms the materiality of the claimed features of the invention, i.e. the interval of the claimed peptide sequence (X), l, m, n and mol.m.

Claims (1)

Полимерные производные аминогликозидных антибиотиков на основе сополимеров N-(2-гидроксипропил)метакриламида общей формулы
_
Figure 00000040
_
Figure 00000041
_
Figure 00000042
_
Figure 00000043
_
Figure 00000044
_
Figure 00000045
_
Figure 00000046
_
Figure 00000047

где A - остаток аминогликозидного антибиотика из ряда, содержащего канамицин, гентамицин;
X - Гли-, Гли-Лей-, Гли-Фал-Лей-;
l = 75 - 96 мол.%;
m = 3,5 - 15,5 мол.%;
n = 0,5 - 17,5 мол.%;
мол.м = (30 - 40) · 103,
в качестве вещества с повышенной антимикробной активностью.Polymer derivatives of aminoglycoside antibiotics based on N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide copolymers of the general formula
_
Figure 00000040
_
Figure 00000041
_
Figure 00000042
_
Figure 00000043
_
Figure 00000044
_
Figure 00000045
_
Figure 00000046
_
Figure 00000047

where A is the residue of an aminoglycoside antibiotic from the series containing kanamycin, gentamicin;
X - Gli-, Gli-Ley-, Gli-Fall-Ley-;
l = 75 - 96 mol%;
m = 3.5 - 15.5 mol.%;
n = 0.5-17.5 mol%;
mol.m = (30 - 40) · 10 3 ,
as a substance with increased antimicrobial activity.
SU5013890 1991-07-17 1991-07-17 Polymeric derivative of aminoglycoside antibiotics on the basis of n-2-(2-hydroxypropyl)-methacrylamide copolymers as substances with enhanced antimicrobial activity RU2021289C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5013890 RU2021289C1 (en) 1991-07-17 1991-07-17 Polymeric derivative of aminoglycoside antibiotics on the basis of n-2-(2-hydroxypropyl)-methacrylamide copolymers as substances with enhanced antimicrobial activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5013890 RU2021289C1 (en) 1991-07-17 1991-07-17 Polymeric derivative of aminoglycoside antibiotics on the basis of n-2-(2-hydroxypropyl)-methacrylamide copolymers as substances with enhanced antimicrobial activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021289C1 true RU2021289C1 (en) 1994-10-15

Family

ID=21590211

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5013890 RU2021289C1 (en) 1991-07-17 1991-07-17 Polymeric derivative of aminoglycoside antibiotics on the basis of n-2-(2-hydroxypropyl)-methacrylamide copolymers as substances with enhanced antimicrobial activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2021289C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2482883C1 (en) * 2012-03-12 2013-05-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук Method for preparing fibre polymeric composites with antimicrobial activity
WO2014066674A1 (en) * 2012-10-24 2014-05-01 Kci Licensing, Inc. Amine-functionalized polymeric compositions for medical devices
RU2552620C1 (en) * 2014-01-15 2015-06-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук Polymer ketimine derivatives of antibiotic doxycycline

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Daunomycin- and adriamycin-N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide copolymer conjugates; toxicity reduction by improved drug-delivery /L.W.Seymour, R.Duncan, P.Kopeckova, J.Kopecek // Cancer Treatment Research. - 1987. - V.14. - N 6. - P.319.327. *
In vitro release of chloramphenicol from poly N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide carriers by cathepsin B / K.Ulbrich, O.V.Nazarova, E.F.Panarin et al. // Coll. Czechoslov. Chem. Commun. - 1988. - V.53. - N 5. - P.1078-1085. *
Solovskij M.V., Ulbrich K., Kopecek J. Synthesis of N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide copolymers with antimicrobial activity // Biomaterials. - 1983. - V.4. - N 1. - P.44-48. *
Suyber S.L., Sobocinski P.Z. An improved 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid method for the determination of amines // Anal. Biochemistry. - 1975. - V.64. - N 1. - P.284-288. *
Гейл Э., Кандлифф Э., Рейнолдс П. и др. Молекулярные основы действия антибиотиков, М.: Мир, 1975, с.500. *
Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам, М.: Медицина, 1974, с.416. *
Панарин Е.Ф., Афиногенов Г.Е. Макромолекулярные антимикробные вещества и лекарственные препараты. - Ж. Всесоюзн. хим. об-ва им.Д.И.Менделеева, 1985, т.30, N 4, с.378-386. *
Снежко З.А., Самойлов В.Н., Хомяков К.П. и др. - Журанал Антибиотики: Влияние типа химической связи между производными декстрана и антибиотиком на бактериостатическую активность полимерного соединения, 1972, л. Т.17, N 1, с.48-52. *
Шипунова О.В., Мошкевич С.А., Жубанов Б.А. Исследование биодеструкции производных изониазида и канамицина, ковалентно связанных с альдегидсефадексом, Изв. АН КазССР, сер.хим., 1986, N 5, с.56-60. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2482883C1 (en) * 2012-03-12 2013-05-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук Method for preparing fibre polymeric composites with antimicrobial activity
WO2014066674A1 (en) * 2012-10-24 2014-05-01 Kci Licensing, Inc. Amine-functionalized polymeric compositions for medical devices
RU2552620C1 (en) * 2014-01-15 2015-06-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук Polymer ketimine derivatives of antibiotic doxycycline

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10494538B2 (en) Switchable antimicrobial and antifouling carboxybetaine-based hydrogels and elastomers with enhanced mechanical properties
US6025444A (en) Cinnamic acid derivative
Zhang et al. Polymer–antibiotic conjugates as antibacterial additives in dental resins
EP0271551B1 (en) Acid decrystallization of higly cristalline chitosan or partially deacylated chitin
US12036236B2 (en) Antimicrobial guanidinium macromolecules with bacteria targeting moieties
US20110282060A1 (en) Nitric oxide-releasing diazeniumdiolated compounds
NO132449B (en)
US4532128A (en) Quaternary ammonium group-containing polymers having antimicrobial activity
KR20200116134A (en) Branched poly (amino acid) antimicrobial agents and uses thereof
Zhang et al. A convenient approach for antibacterial polypeptoids featuring sulfonium and oligo (ethylene glycol) subunits
CN108184852A (en) A kind of polyaminoacid bacteriostatic agent and application
RU2021289C1 (en) Polymeric derivative of aminoglycoside antibiotics on the basis of n-2-(2-hydroxypropyl)-methacrylamide copolymers as substances with enhanced antimicrobial activity
Rai et al. Synthesis and polymerization of a new hydantoin monomer with three halogen binding sites for developing highly antibacterial surfaces
US4254239A (en) Biodegradable vinylpyrrolidone polymers, their manufacture and use
Sakthivel et al. Investigation on pH-switchable (itaconic acid/ethylene glycol/acrylic acid) based polymeric biocompatible hydrogel
Champagne The synthesis of water soluble n-acyl chitosan derivatives for characterization as antibacterial agents
CN111574740B (en) Method for modifying surface of SEBS (styrene-ethylene-butylene-styrene) material with efficient bactericidal polymer and modified SEBS material
CN109485770B (en) Preparation method of leucine methacrylate homopolymer
JP2681669B2 (en) Novel chitosan compound, its production method and use as a moisturizer
JP2687141B2 (en) Novel chitosan compound, method for producing the compound, and moisturizing agent containing the compound
RU2827336C1 (en) Copolymer having activity against influenza type a (versions), containing units of n-vinylpyrrolidone and optionally c-methylated vinylpyridine, completely methyl quaternized with methyl iodide
RU2432964C2 (en) Polymer cellulose composition and method of its obtaining
JPH01252605A (en) 5-fluorouracil-carrying chitosan
JPH0794482B2 (en) Novel chitosan compound, method for producing the compound and use as a moisturizing agent
US5064812A (en) Metal complexes of n-acetyl-glucosaminyl-n-acetyl-muramoyl-l-alanyl-d-isoglutaminyl-(l)-meso-diamino-pimelyl-(d-amide)-(l)-d-alanyl-d-alanine and their use in pharmaceuticals