Claims (65)
1. Антитело против фактора роста соединительной ткани (CTGF), содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где:1. An antibody against connective tissue growth factor (CTGF) containing a heavy chain variable region and a light chain variable region, where:
i) вариабельная область тяжелой цепи содержит такие же последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как и последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO: 6, и вариабельная область легкой цепи содержит такие же последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, показанной в SEQ ID NO: 7;i) the heavy chain variable region contains the same HCDR1, HCDR2 and HCDR3 sequences as the HCDR1, HCDR2 and HCDR3 sequences of the heavy chain variable region shown in SEQ ID NO: 6, and the light chain variable region contains the same LCDR1, LCDR2 and LCDR3, as well as the LCDR1, LCDR2 and LCDR3 sequences of the light chain variable region shown in SEQ ID NO: 7;
ii) вариабельная область тяжелой цепи содержит такие же последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как и последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO: 8, и вариабельная область легкой цепи содержит такие же последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, показанной в SEQ ID NO: 9;ii) the heavy chain variable region contains the same HCDR1, HCDR2 and HCDR3 sequences as the HCDR1, HCDR2 and HCDR3 sequences of the heavy chain variable region shown in SEQ ID NO: 8, and the light chain variable region contains the same LCDR1, LCDR2 and LCDR3, as well as the LCDR1, LCDR2 and LCDR3 sequences of the light chain variable region shown in SEQ ID NO: 9;
ii-i) вариабельная область тяжелой цепи содержит такие же последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как и последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO: 69, и вариабельная область легкой цепи содержит такие же последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, показанной в SEQ ID NO: 70; илиii-i) the heavy chain variable region contains the same HCDR1, HCDR2 and HCDR3 sequences as the HCDR1, HCDR2 and HCDR3 sequences of the heavy chain variable region shown in SEQ ID NO: 69, and the light chain variable region contains the same LCDR1 sequences, LCDR2 and LCDR3, as well as the LCDR1, LCDR2 and LCDR3 sequences of the light chain variable region shown in SEQ ID NO: 70; or
ii-ii) вариабельная область тяжелой цепи содержит такие же последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как последовательности HCDR1, HCDR2 и HCDR3 вариабельной области тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO: 85, и вариабельная область легкой цепи содержит такие же последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как и последовательности LCDR1, LCDR2 и LCDR3 вариабельной области легкой цепи, показанной в SEQ ID NO: 70.ii-ii) the heavy chain variable region contains the same HCDR1, HCDR2 and HCDR3 sequences as the HCDR1, HCDR2 and HCDR3 sequences of the heavy chain variable region shown in SEQ ID NO: 85 and the light chain variable region contains the same LCDR1, LCDR2 sequences and LCDR3, as are the LCDR1, LCDR2 and LCDR3 sequences of the light chain variable region shown in SEQ ID NO: 70.
2. Антитело против CTGF по п. 1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где:2. An anti-CTGF antibody according to claim 1, containing a heavy chain variable region and a light chain variable region, where:
iii) вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15, соответственно; илиiii) the heavy chain variable region contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 12, respectively, and the light chain variable region contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 and SEQ ID NO: 15, respectively; or
iv) вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18, соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21, соответственно;iv) the heavy chain variable region contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 and SEQ ID NO: 18, respectively, and the light chain variable region contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 and SEQ ID NO: 21, respectively;
iv-i) вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73, соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76, соответственно; илиiv-i) the heavy chain variable region contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72 and SEQ ID NO: 73, respectively, and the light chain variable region contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3, as shown in SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 and SEQ ID NO: 76, respectively; or
iv-ii) вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 104, соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76, соответственно.iv-ii) the heavy chain variable region contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103 and SEQ ID NO: 104, respectively, and the light chain variable region contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3, as shown in SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 and SEQ ID NO: 76, respectively.
3. Антитело против CTGF по п. 1 или 2, где указанное антитело против CTGF представляет собой мышиное антитело, химерное антитело или гуманизированное антитело.3. An anti-CTGF antibody according to claim 1 or 2, wherein said anti-CTGF antibody is a mouse antibody, a chimeric antibody, or a humanized antibody.
4. Антитело против CTGF по любому из пп. 1-3, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где:4. An anti-CTGF antibody according to any one of paragraphs. 1-3, containing the variable region of the heavy chain and the variable region of the light chain, where:
(v) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи имеет по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 6, 27, 28 или 29, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи имеет по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 7, 22, 23, 24, 25 или 26;(v) the amino acid sequence of the heavy chain variable region has at least 90% sequence identity with SEQ ID NO: 6, 27, 28 or 29, and the amino acid sequence of the light chain variable region has at least 90% sequence identity with SEQ ID NO: 7, 22, 23, 24, 25 or 26;
(vi) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи имеет по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 8, 33, 34, 35 или 36, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи имеет по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 9, 30, 31 или 32; или(vi) the amino acid sequence of the heavy chain variable region has at least 90% sequence identity to SEQ ID NOs: 8, 33, 34, 35 or 36 and the amino acid sequence of the light chain variable region has at least 90% identity sequences with SEQ ID NO: 9, 30, 31 or 32; or
(vi-i) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи имеет по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 69, 81, 82, 83, 84 или 85, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи имеет по меньшей мере 90%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 70, 77, 78, 79 или 80.(vi-i) the amino acid sequence of the heavy chain variable region has at least 90% sequence identity to SEQ ID NOs: 69, 81, 82, 83, 84, or 85, and the amino acid sequence of the light chain variable region has at least 90 % sequence identity with SEQ ID NO: 70, 77, 78, 79 or 80.
5. Антитело против CTGF по п. 2, где указанное антитело против CTGF представляет собой гуманизированное антитело, причем указанное гуманизированное антитело содержит каркасную область человеческого антитела или вариант его каркасной области, причем указанный вариант каркасной области имеет вплоть до 10 обратных мутаций на каждой из каркасной области легкой цепи и/или каркасной области тяжелой цепи антитела человека;5. An anti-CTGF antibody according to claim 2, wherein said anti-CTGF antibody is a humanized antibody, wherein said humanized antibody comprises a human antibody framework region or a framework region variant thereof, wherein said framework region variant has up to 10 backmutations on each of the framework light chain and/or heavy chain framework regions of a human antibody;
предпочтительно, указанное гуманизированное антитело содержит вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, выбранные из группы, состоящей из следующих (а), (b) или (b-i):preferably, said humanized antibody comprises a light chain variable region and a heavy chain variable region selected from the group consisting of the following (a), (b) or (b-i):
(a) вариабельная область легкой цепи, содержащая:(a) a light chain variable region comprising:
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15, соответственно, и одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из 4L, 36F, 43S, 45K, 47W, 58V и 71Y, иLCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 and SEQ ID NO: 15, respectively, and one or more backmutations selected from the group consisting of 4L, 36F, 43S, 45K, 47W, 58V and 71Y, and
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая:heavy chain variable region containing:
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно, и одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из 28S, 30N, 49А, 75Е, 76S, 93V, 94Е и 104D;HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 12, respectively, and one or more backmutations selected from the group consisting of 28S, 30N, 49A, 75E, 76S, 93V, 94E and 104D;
(b) вариабельная область легкой цепи, содержащая:(b) a light chain variable region comprising:
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21, соответственно, и одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из 36V, 44F, 46G и 49G, иLCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 and SEQ ID NO: 21, respectively, and one or more backmutations selected from the group consisting of 36V, 44F, 46G and 49G, And
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая:heavy chain variable region containing:
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18, соответственно, и одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из 44G, 49G, 27F, 48L, 67L, 71K, 78V и 80F;HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 and SEQ ID NO: 18, respectively, and one or more backmutations selected from the group consisting of 44G, 49G, 27F, 48L, 67L, 71K, 78V and 80F;
(b-i) вариабельная область легкой цепи, содержащая:(b-i) light chain variable region containing:
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76, соответственно, и одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из 45Р, 46W, 48Y, 69S и 70Y, иLCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 and SEQ ID NO: 76, respectively, and one or more backmutations selected from the group consisting of 45P, 46W, 48Y, 69S and 70Y, and
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая:heavy chain variable region containing:
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73, соответственно, и одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из 27F, 38K, 48I, 67K, 68А, 70L и 72F; илиHCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72 and SEQ ID NO: 73, respectively, and one or more backmutations selected from the group consisting of 27F, 38K, 48I, 67K, 68A, 70L and 72F; or
(b-ii) вариабельная область легкой цепи, содержащая:(b-ii) a light chain variable region comprising:
LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 и SEQ ID NO: 76, соответственно, и одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из 45Р, 46W, 48Y, 69S или 70Y, иLCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 and SEQ ID NO: 76, respectively, and one or more backmutations selected from the group consisting of 45P, 46W, 48Y, 69S or 70Y, and
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая:heavy chain variable region containing:
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 104, соответственно, и одну или более обратных мутаций, выбранных из группы, состоящей из 27F, 38K, 48I, 67K, 68А, 70L и 72F.HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103 and SEQ ID NO: 104, respectively, and one or more backmutations selected from the group consisting of 27F, 38K, 48I, 67K, 68A, 70L and 72F.
6. Антитело против CTGF по п. 5, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, в которых:6. An anti-CTGF antibody according to claim 5, containing a heavy chain variable region and a light chain variable region, in which:
(vii) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 6, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 7;(vii) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 6 and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 7;
(viii) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 27, 28 или 29, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 22, 23, 24, 25 или 26;(viii) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NOs: 27, 28 or 29, and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NOs: 22, 23, 24, 25 or 26;
(ix) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 8, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 9;(ix) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 8 and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 9;
(x) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 33, 34, 35 или 36, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 30, 31 или 32;(x) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NOs: 33, 34, 35 or 36 and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NOs: 30, 31 or 32;
(xi) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 69, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 70; или(xi) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 69 and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 70; or
(xii) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 81, 82, 83, 84 или 85, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 77, 78, 79 или 80;(xii) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 81, 82, 83, 84, or 85, and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 77, 78, 79 or 80;
предпочтительно, оно содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, как показано ниже:preferably, it contains a heavy chain variable region and a light chain variable region, as shown below:
(xiii) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 27, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 22;(xiii) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 27 and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 22;
(xiv) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 34, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 30; или(xiv) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 34 and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 30; or
(xv) аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 85, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 77.(xv) the amino acid sequence of the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 85 and the amino acid sequence of the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 77.
7. Антитело против CTGF по любому из пп. 1-6, где указанное антитело дополнительно содержит константную область тяжелой цепи и константную область легкой цепи антитела; предпочтительно константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из константных областей человеческого IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4 и их вариантов, и константная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из константных областей цепей к и А, человеческого антитела и их вариантов; более предпочтительно, антитело содержит константную область тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 37 или 38, и константную область легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 39 или 40.7. An anti-CTGF antibody according to any one of paragraphs. 1-6, wherein said antibody further comprises a heavy chain constant region and an antibody light chain constant region; preferably the heavy chain constant region is selected from the group consisting of human IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4 constant regions and variants thereof, and the light chain constant region is selected from the group consisting of k and A chain constant regions, human antibody and variants thereof; more preferably, the antibody comprises a heavy chain constant region as shown in SEQ ID NO: 37 or 38 and a light chain constant region as shown in SEQ ID NO: 39 or 40.
8. Антитело против CTGF по любому из пп. 1-7, содержащее:8. An anti-CTGF antibody according to any one of paragraphs. 1-7 containing:
(c) тяжелую цепь, имеющую по меньшей мере 85%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 41, 43, 44, 45, 46, 47 или 48, и легкую цепь, имеющую по меньшей мере 85%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 42, 49, 50, 51, 52 или 53;(c) a heavy chain having at least 85% sequence identity with SEQ ID NO: 41, 43, 44, 45, 46, 47 or 48 and a light chain having at least 85% sequence identity with SEQ ID NO: 42, 49, 50, 51, 52 or 53;
(d) тяжелую цепь, имеющую по меньшей мере 85%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62 или 63, и легкую цепь, имеющую по меньшей мере 85%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 55, 64, 65 или 66;(d) a heavy chain having at least 85% sequence identity with SEQ ID NO: 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62 or 63, and a light chain having at least 85% a clear sequence identity with SEQ ID NO: 55, 64, 65 or 66;
(e) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 41, 43, 44, 45, 46, 47 или 48, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 42, 49, 50, 51, 52 или 53;(e) a heavy chain as shown in SEQ ID NOs: 41, 43, 44, 45, 46, 47 or 48 and a light chain as shown in SEQ ID NOs: 42, 49, 50, 51, 52 or 53;
(f) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62 или 63, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 55, 64, 65 или 66;(f) a heavy chain as shown in SEQ ID NOs: 54, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62 or 63 and a light chain as shown in SEQ ID NOs: 55, 64, 65 or 66;
(g) тяжелую цепь, имеющую по меньшей мере 85%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 86, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96 или 97, и легкую цепь, имеющую по меньшей мере 85%-ную идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 87, 98, 99, 100 или 101; или(g) a heavy chain having at least 85% sequence identity with SEQ ID NOs: 86, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, or 97, and a light chain having at least at least 85% sequence identity with SEQ ID NO: 87, 98, 99, 100 or 101; or
(h) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 86, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96 или 97, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 87, 98, 99, 100 или 101;(h) a heavy chain as shown in SEQ ID NOs: 86, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96 or 97 and a light chain as shown in SEQ ID NOs: 87, 98, 99, 100 or 101;
предпочтительно содержащее:preferably containing:
(j) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 46, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 49;(j) a heavy chain as shown in SEQ ID NO: 46 and a light chain as shown in SEQ ID NO: 49;
(k) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 61, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 64; или(k) a heavy chain as shown in SEQ ID NO: 61 and a light chain as shown in SEQ ID NO: 64; or
(l) тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 97, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 98.(l) a heavy chain as shown in SEQ ID NO: 97 and a light chain as shown in SEQ ID NO: 98.
9. Выделенное антитело против CTGF, где указанное выделенное антитело против CTGF конкурирует с антителом против CTGF по любому из пп. 1-8 за связывание с человеческим CTGF.9. An isolated anti-CTGF antibody, wherein said isolated anti-CTGF antibody competes with an anti-CTGF antibody according to any one of paragraphs. 1-8 for binding to human CTGF.
10. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело против CTGF по любому из пп. 1-9.10. A nucleic acid molecule encoding an anti-CTGF antibody according to any one of paragraphs. 1-9.
11. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 10.11. Host cell containing the nucleic acid molecule according to claim 10.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела против CTGF по любому из пп. 1-9 или молекулы нуклеиновой кислоты по п. 10 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей, буферов или вспомогательных веществ.12. A pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of an anti-CTGF antibody according to any one of paragraphs. 1-9 or a nucleic acid molecule according to claim 10 and one or more pharmaceutically acceptable carriers, diluents, buffers or excipients.
13. Способ иммунологического анализа или определения CTGF, включающий стадию приведения антитела против CTGF по любому из пп. 1-9 в контакт с субъектом или его образцом.13. The method of immunological analysis or determination of CTGF, including the step of bringing antibodies against CTGF according to any one of paragraphs. 1-9 in contact with the subject or its sample.
14. Набор, содержащий антитело против CTGF по любому из пп. 1-9.14. A kit containing an antibody against CTGF according to any one of paragraphs. 1-9.
15. Способ лечения или предупреждения заболевания, связанного с CTGF, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества или профилактически эффективного количества антитела против CTGF по любому из пп. 1-9 или молекулы нуклеиновой кислоты по п. 10 или фармацевтической композиции по п. 12, где заболевание, связанное с CTGF, предпочтительно представляет собой фиброзные заболевания, гипертензию, диабет, инфаркт миокарда, артрит, клеточное пролиферативное заболевание, связанное с CTGF, атеросклероз, глаукому или рак;15. A method of treating or preventing a disease associated with CTGF, comprising administering to a subject a therapeutically effective amount or a prophylactically effective amount of an anti-CTGF antibody according to any one of paragraphs. 1-9 or the nucleic acid molecule of claim 10 or the pharmaceutical composition of claim 12, wherein the CTGF-associated disease is preferably fibrous disease, hypertension, diabetes, myocardial infarction, arthritis, CTGF-associated cell proliferative disease, atherosclerosis , glaucoma or cancer;
предпочтительно, фиброзное заболевание выбрано из группы, состоящей из: спонтанного фиброза легких, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, остеоартрита, склеродермы, хронической сердечной недостаточности, цирроза печени или фиброза почек;preferably, the fibrotic disease is selected from the group consisting of: spontaneous pulmonary fibrosis, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, osteoarthritis, scleroderma, chronic heart failure, liver cirrhosis or kidney fibrosis;
предпочтительно рак выбран из группы, состоящей из: острого лимфобластного лейкоза, дерматофибромы, рака молочной железы, ангиолипомы, ангиолейомиомы, рака, происходящего из соединительной ткани, рака предстательной железы, рака яичника, коло ректального рака, рака поджелудочной железы, рака желудочно-кишечного тракта или рака печени.preferably the cancer is selected from the group consisting of: acute lymphoblastic leukemia, dermatofibroma, breast cancer, angiolipoma, angioleiomyoma, connective tissue derived cancer, prostate cancer, ovarian cancer, colorectal cancer, pancreatic cancer, gastrointestinal cancer or liver cancer.