RU2021134563A - APPLICATION OF PARASITES AND EXTRACELLULAR VESICLES DERIVED FROM PARASITES FOR THE TREATMENT OF CANCER - Google Patents

APPLICATION OF PARASITES AND EXTRACELLULAR VESICLES DERIVED FROM PARASITES FOR THE TREATMENT OF CANCER Download PDF

Info

Publication number
RU2021134563A
RU2021134563A RU2021134563A RU2021134563A RU2021134563A RU 2021134563 A RU2021134563 A RU 2021134563A RU 2021134563 A RU2021134563 A RU 2021134563A RU 2021134563 A RU2021134563 A RU 2021134563A RU 2021134563 A RU2021134563 A RU 2021134563A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
parasites
cancer
extracellular vesicles
derived
spp
Prior art date
Application number
RU2021134563A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2814990C2 (en
Inventor
Фикреттин ШАХИН
Зейнеп ИСЛЕК
Эзги ТАСКАН
Пакизе Неслихан ТАСЛЫ
Батухан Турхан БОЗКУРТ
Огуз Каан КЫРБАС
Мехмет Хикмет УДЖЫСЫК
Original Assignee
Едитепе Университеси
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Едитепе Университеси filed Critical Едитепе Университеси
Publication of RU2021134563A publication Critical patent/RU2021134563A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2814990C2 publication Critical patent/RU2814990C2/en

Links

Claims (32)

1. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, которые используются для лечения неопластических заболеваний, которые относятся к злокачественным опухолям или физиологическим состояниям, описываемым неконтролируемым клеточным ростом.1. Parasites and extracellular vesicles derived from parasites that are used to treat neoplastic diseases, which refers to malignant tumors or physiological conditions described by uncontrolled cell growth. 2. Паразиты по п.1, которые представляют собой по меньшей мере одного паразита, выбранного из группы, включающей следующие виды: Acanthamoeba sp. (Acanthamoeba castellanii), Echinocococcus spp., E. histolytica spp., Ancylostoma brazilense, A. caninum, A. ceylanicum, и Uncinaria stenocephala., Angiostrongylus cantonensis, Ascaris, Giardia, Leishmania spp. (L. Arabica, L. archibaldi, L. aristedesi, L. braziliensis, L. chagasi, L. colombiensis, L. Deanei, L. donovani, L. enrietii, L. equatorensis, L. forattinii, L. garnhami, L. gerbil, L.guyanensis, L. herreri, L. hertigi, L. infantum, L. killicki, L. lainsoni, L. major, L. Mexicana, L. naiffi, L. panamensis, L. peruviana, L. pifanoi, L. shawi, L. tarentolae, L. tropica, L. turanica, L. venezuelensis), Plasmadium spp. (P. falciparum, P. vivax, P. ovale), Schistosoma spp., Toxoplasma spp. (Toxoplasma gondii), Trypanosoma brucei ssp. 2. Parasites according to claim 1, which are at least one parasite selected from the group consisting of the following species: Acanthamoebasp. (Acanthamoeba castellanii), Echinocococcus spp., E. histolytica spp., Ancylostoma brazilense,A. canine,A. ceylanicum, AndUncinaria stenocephala., Angiostrongylus cantonensis, Ascaris,Giardia, Leishmania spp.(L. Arabica, L. archibaldi, L. aristedesi, L. braziliensis, L. chagasi, L. colombiensis, L. Deanei, L. donovani, L. enrietii, L. equatorensis, L. forattinii, L. garnhami, L gerbil, L. guyanensis, L. herreri, L. hertigi, L. infantum, L. killicki, L. lainsoni, L. major, L. mexicana, L. naiffi, L. panamensis, L. peruviana, L. pifanoi , L. shawi, L. tarentolae, L. tropica, L. turanica, L. venezuelensis), Plasmadium spp. (P. falciparum, P. vivax, P. ovale), Schistosoma spp.,Toxoplasma spp.(Toxoplasma gondii)Trypanosoma bruceissp. 3. Внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.1 или 2, которые происходят из по меньшей мере одного паразита, выбранного из группы, включающей следующие виды: Acanthamoeba sp. (Acanthamoeba castellanii), Echinocococcus spp., E. histolytica spp., Ancylostoma brazilense, A. caninum, A. ceylanicum, и Uncinaria stenocephala., Angiostrongylus cantonensis, Ascaris, Giardia, Leishmania spp. (L. Arabica, L. archibaldi, L. aristedesi, L. braziliensis, L. chagasi, L. colombiensis, L. Deanei, L. donovani, L. enrietii, L. equatorensis, L. forattinii, L. garnhami, L. gerbil, L.guyanensis, L. herreri, L. hertigi, L. infantum, L. killicki, L. lainsoni, L. major, L. Mexicana, L. naiffi, L. panamensis, L. peruviana, L. pifanoi, L. shawi, L. tarentolae, L. tropica, L. turanica, L. venezuelensis), Plasmadium spp. (P. falciparum, P. vivax, P. ovale), Schistosoma spp., Toxoplasma spp. (Toxoplasma gondii), Trypanosoma brucei ssp. 3. Extracellular vesicles derived from parasites according to claim 1 or 2, which are derived from at least one parasite selected from the group consisting of the following species: Acanthamoebasp. (Acanthamoeba castellanii), Echinocococcus spp., E. histolytica spp., Ancylostoma brazilense,A. caninum,A. ceylanicum, AndUncinaria stenocephala., Angiostrongylus cantonensis, Ascaris,Giardia, Leishmania spp.(L. Arabica, L. archibaldi, L. aristedesi, L. braziliensis, L. chagasi, L. colombiensis, L. Deanei, L. donovani, L. enrietii, L. equatorensis, L. forattinii, L. garnhami, L gerbil, L. guyanensis, L. herreri, L. hertigi, L. infantum, L. killicki, L. lainsoni, L. major, L. mexicana, L. naiffi, L. panamensis, L. peruviana, L. pifanoi , L. shawi, L. tarentolae, L. tropica, L. turanica, L. venezuelensis), Plasmadium spp. (P. falciparum, P. vivax, P. ovale), Schistosoma spp.,Toxoplasma spp.(Toxoplasma gondii)Trypanosoma bruceissp. 4. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.1, где паразитарные антигены (инактивированные нагреванием или непосредственно сам антиген), генетический материал (мРНК, малая РНК, митохондриальная ДНК, фрагменты ДНК), паразиты с переносом и трансфекцией генов (плазмидный перенос, лентивирусный, электропорация с антигеном SV40) используются для лечения злокачественной опухоли на основе CRISPR (способы, включающие редактирование нуклеотидов).4. Parasites and extracellular vesicles obtained from parasites, according to claim 1, where parasitic antigens (heat inactivated or the antigen itself), genetic material (mRNA, small RNA, mitochondrial DNA, DNA fragments), parasites with gene transfer and transfection ( plasmid transfer, lentiviral, electroporation with SV40 antigen) are used to treat cancer based on CRISPR (methods involving nucleotide editing). 5. Паразиты по п.1, где паразитарные антигены (инактивированные нагреванием или непосредственно сам антиген), генетический материал (мРНК, малая РНК, митохондриальная ДНК, фрагменты ДНК), паразиты с переносом и трансфекцией генов (плазмидный перенос, лентивирусный, электропорация с антигеном SV40) используются для лечения злокачественной опухоли на основе CRISPR (способы, включающие редактирование нуклеотидов) посредством инкапсулирования в системы наноносителей. 5. Parasites according to claim 1, where parasitic antigens (heat inactivated or the antigen itself), genetic material (mRNA, small RNA, mitochondrial DNA, DNA fragments), parasites with gene transfer and transfection (plasmid transfer, lentiviral, electroporation with antigen SV40) are used to treat cancer based on CRISPR (methods involving nucleotide editing) through encapsulation in nanocarrier systems. 6. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.1, которые представляют собой культуральную среду.6. Parasites and extracellular vesicles derived from parasites, according to claim 1, which are a culture medium. 7. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.2, где в качестве паразита выбраны Leishmania infantum.7. Parasites and extracellular vesicles derived from parasites according to claim 2, wherein Leishmania infantum is selected as the parasite. 8. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.3, где при охарактеризации внеклеточных везикул, полученных из паразитов, в качестве паразита используются Leishmania infantum.8. Parasites and parasite-derived extracellular vesicles according to claim 3, wherein Leishmania infantum is used as the parasite when characterizing parasite-derived extracellular vesicles. 9. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.1, которые используются для по меньшей мере одного онкологического заболевания, выбранного из группы, включающей рак молочной железы, рак предстательной железы, рак ободочной и прямой кишки, рак кожи, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиому, желудочно-кишечный рак, рак поджелудочной железы, саркому, бластому, лимфому, глиобластому, нейробластому, рак вульвы, рак шейки матки, карциному эндометрия, рак яичника, рак печени, гепатому, лейкоз, рак мочевого пузыря, рак почки, карциному слюнной железы, рак щитовидной железы и различные типы рака головы и шеи в качестве неопластического заболевания.9. Parasites and extracellular vesicles derived from parasites according to claim 1, which are used for at least one oncological disease selected from the group including breast cancer, prostate cancer, colon and rectal cancer, skin cancer, small cell cancer lung, non-small cell lung cancer, mesothelioma, gastrointestinal cancer, pancreatic cancer, sarcoma, blastoma, lymphoma, glioblastoma, neuroblastoma, vulvar cancer, cervical cancer, endometrial carcinoma, ovarian cancer, liver cancer, hepatoma, leukemia, bladder cancer , kidney cancer, salivary gland carcinoma, thyroid cancer and various types of head and neck cancer as a neoplastic disease. 10. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.9, которые используются при лечении злокачественной опухоли для уничтожения злокачественных клеток клеточной линии глиобластомы U87.10. Parasites and extracellular vesicles derived from parasites according to claim 9, which are used in the treatment of malignancy to kill malignant cells of the U87 glioblastoma cell line. 11. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.9, которые используются при лечении злокачественной опухоли для уничтожения злокачественных клеток клеточной линии глиобластомы A172.11. Parasites and extracellular vesicles derived from parasites according to claim 9, which are used in cancer treatment to kill malignant cells of the A172 glioblastoma cell line. 12. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.9, которые используются при лучении злокачественной опухоли для уничтожения злокачественных клеток клеточной линии нейробластомы SHSY-5Y.12. The parasite-derived parasite-derived extracellular vesicles of claim 9, which are used in cancer irradiation to kill malignant cells of the SHSY-5Y neuroblastoma cell line. 13. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.9, которые используются при лечении злокачественной опухоли для уничтожения злокачественных клеток клеточной линии меланомы SH4.13. Parasites and extracellular vesicles derived from parasites according to claim 9, which are used in the treatment of cancer to kill malignant cells of the SH4 melanoma cell line. 14. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.9, которые используются при лечении злокачественной опухоли для уничтожения злокачественных клеток клеточной линии предстательной железы 22RV.14. Parasites and extracellular vesicles derived from parasites according to claim 9, which are used in the treatment of cancer to kill malignant cells of the 22RV prostate cell line. 15. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, согласно любому из предшествующих пунктов, которые выделены с использованием по меньшей мере одного из следующих способов выделения: выделение с использованием водных двухфазных систем (ATPS), градиентное центрифугирование, ультрацентрифугирование, ультрацентрифугирование в градиенте сахарозы, преципитация с полимером, ультрафильтрация, выделение с использованием хроматографических способов (аффинная хроматография (аффинность к антителу и пептиду), хроматография разделения по размеру (эксклюзионная хроматография)), выделение с микрошариками и преципитация в зависимости от ионного заряда (преципитация на основе электрического заряда) и высаливание. 15. Parasites and extracellular vesicles obtained from parasites according to any of the preceding claims, which are isolated using at least one of the following isolation methods: isolation using aqueous two-phase systems (ATPS), gradient centrifugation, ultracentrifugation, sucrose gradient ultracentrifugation, polymer precipitation, ultrafiltration, isolation using chromatographic methods (affinity chromatography (antibody and peptide affinity), size separation chromatography (size exclusion chromatography)), isolation with microbeads and precipitation depending on ionic charge (electrical charge precipitation), and salting out. 16. Паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по п.15, которые выделены способом выделения посредством двухфазной жидкой системы, включающим стадии:16. Parasites and extracellular vesicles obtained from parasites, according to claim 15, which are isolated by a two-phase liquid system isolation method, including the steps: сбора культуральной среды паразитов, из которой намереваются выделять внеклеточные везикулы,collection of parasite culture medium from which extracellular vesicles are to be isolated, центрифугирования со скоростью от 2000g до 10000g в течение 5-20 минут для удаления нежелательных веществ, таких клеточные остатки и паразиты, из культуральной среды,centrifugation at a speed of 2000g to 10000g for 5-20 minutes to remove unwanted substances such as cell debris and parasites from the culture medium, удаления частиц размером 220 нм и выше посредством фильтрации после центрифугирования,removal of particles with a size of 220 nm and above by filtration after centrifugation, переноса смеси везикулы-белок, полученной посредством центрифугирования, в двухфазную жидкую систему, содержащей фагу PEG и фазу DEX для ее разделения,transferring the vesicle-protein mixture obtained by centrifugation into a two-phase liquid system containing a PEG phage and a DEX phase for its separation, удаления невезикулярных белков, клеточных жиров и других примесей из везикул с использованием химической тенденции фазы PEG к белкам и фазы DEX к мембранам, имеющим фосфолипидную структуру,removal of non-vesicular proteins, cellular fats and other impurities from vesicles using the chemical tendency of the PEG phase to proteins and the DEX phase to membranes having a phospholipid structure, получения выделенных везикул.obtaining isolated vesicles. 17. Фармацевтическая композиция, содержащая паразиты и внеклеточные везикулы, полученные из паразитов, по любому из предшествующих пунктов, которая содержит системы наноносителей, выбранные группы, включающей внеклеточные везикулы, эмульсионные системы, биологические и химические наночастицы (полимерные наночастицы, твердые липидные наночастицы), неорганические наночастицы (металлические наночастицы), липидные везикулярные системы (липосомы, ниосомы и этосомы), дендримеры, конъюгаты полимер-лекарственное средство, мицеллы и углеродные нанотрубки.17. Pharmaceutical composition containing parasites and extracellular vesicles derived from parasites according to any one of the preceding claims, which contains nanocarrier systems, selected groups, including extracellular vesicles, emulsion systems, biological and chemical nanoparticles (polymeric nanoparticles, solid lipid nanoparticles), inorganic nanoparticles (metal nanoparticles), lipid vesicular systems (liposomes, niosomes and ethosomes), dendrimers, polymer-drug conjugates, micelles and carbon nanotubes. 18. Фармацевтическая композиция по п.17, содержащая по меньшей мере одно активное соединение, выбранное из группы, включающей активные соединения, демонстрирующие антипаразитарную, антибактериальную, противовирусную, антинеопластическую, и/или цитотоксическую, и/или антиметастатическую активность, и их двойные и тройные комбинации в качестве дополнительного активного вещества.18. Pharmaceutical composition according to claim 17, containing at least one active compound selected from the group including active compounds demonstrating antiparasitic, antibacterial, antiviral, antineoplastic and/or cytotoxic and/or antimetastatic activity, and their double and triple combinations as an additional active substance. 19. Фармацевтическая композиция по п.18, которое содержит по меньшей мере одно средство, выбранное из группы, включающей амикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин, паромомицин, стрептомицин, спектиномицин, гелданамицин, гербимицин, рифаксимин, лоракабеф, эртапенем, дорипенем, имипенем, меропенем, цефадроксил, цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефамандол, цефокситин, цефпрозил, цефуроксим, цефиксим, цефдинир, цефдиторен, цефоперазон, цефотаксим, цефподоксим, цефтазидим, цефтибутен, цефтизоксим, цефепим, цефтаролин фосамил, цефтобипрол, тейкопланин, ванкомицин, телеванцин, далбаванцин, оритаванцин, клиндамицин, линкомицин, даптомицин, азитромицин, кларитромицин, диритромицин, эритромицин, рокситромицин, тролеандомицин, телитромицин, спирамицин, азтреонам, фуразолидон, нитрофурантоин, линезолид, посизолид, радезолид, торезолид, амоксициллин, ампициллин, азлоциллин, карбенициллин, клоксициллин, диклоксициллин, флуклоксициллин, мезлоциллин, метициллин, нафциллин, оксициллин, пенициллин G, пенициллин V, пиперациллин, темоциллин, тикарциллин, клавуланат, сульбактам, тазобактам, бацитрацин, колистин, полимиксин B, ципрофлоксацин, эноксацин, гатифоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, налидиксовую кислоту, норфлоксацин, офлоксацин, тровафлоксацин, гепафлоксацин, спарфлоксацин, темафлоксацин, мафенид, сульфацетамид, сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфаметизол, сульфаметоксазол, сульфаниламид, сульфасалазин, сульфизоксазол, триметоприм, демеклоциклин, доксицилин, миноциклин, окситетрациклин, тетрациклин, клофазимин, дапзон, капреомицин, циклосерин, этамбутол, изониазид, пиразинамид, рифампицин, рифабутин, рифапентин, стрептомицин, арсфенамин, хлорамфеникол, фосфомицин, фусидовую кислоту, метронидазол, мупироцин, платенсимицин, квинупристин, дальфопристин, тиамфеникол, тигециклин, тинидазол, триметоприм и их двойные или тройные комбинации и/или инкапсулированные формы в качестве активного соединения, демонстрирующего антибактериальную активность.19. The pharmaceutical composition according to claim 18, which contains at least one agent selected from the group including amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, tobramycin, paromomycin, streptomycin, spectinomycin, geldanamycin, herbimicin, rifaximin, loracabef, ertapenem, doripenem, imipenem, meropenem, cefadroxil, cefazolin, cephalothin, cephalexin, cefaclor, cefamandol, cefoxitin, cefprozil, cefuroxime, cefixime, cefdinir, cefditoren, cefoperazone, cefotaxime, cefpodoxime, ceftazidime, ceftibuten, ceftizoxy m, cefepime, ceftaroline fosamil, ceftobiprol, teicoplanin , vancomycin, televancin, dalbavancin, oritavancin, clindamycin, lincomycin, daptomycin, azithromycin, clarithromycin, dirithromycin, erythromycin, roxithromycin, troleandomycin, telithromycin, spiramycin, aztreonam, furazolidone, nitrofurantoin, linezolid, posizolid, rade zolid, torezolid, amoxicillin, ampicillin, azlocillin , carbenicillin, cloxicillin, dicloxicillin, flucloxicillin, mezlocillin, methicillin, nafcillin, oxycillin, penicillin G, penicillin V, piperacillin, temocillin, ticarcillin, clavulanate, sulbactam, tazobactam, bacitracin, colistin, polymyxin B, ciprofloxacin, enoxacin , gatifoxacin, gemifloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin, nalidixic acid, norfloxacin, ofloxacin, trovafloxacin, hepafloxacin, sparfloxacin, temafloxacin, mafenide, sulfacetamide, sulfadiazine, sulfadimethoxine, sulfamethizole, sulfamethoxazole, sulfanilamide, sulfasalazine, sulfisoxazole, tri methoprim, demeclocycline, doxycycline, minocycline, oxytetracycline, tetracycline , clofazimine, dapsone, capreomycin, cycloserine, ethambutol, isoniazid, pyrazinamide, rifampicin, rifabutin, rifapentine, streptomycin, arsfenamin, chloramphenicol, fosfomycin, fusidic acid, metronidazole, mupirocin, platesensimycin, quinupristin, dalfopristin, thiamphene icol, tigecycline, tinidazole, trimethoprim and their double or triple combinations and/or encapsulated forms as an active compound showing antibacterial activity. 20. Фармацевтическая композиция по п.18, которая содержит по меньшей мере одно средство, выбранное из группы, включающей абакавир, ацикловир, адефовир, амантадин, ампренавир, амплиген, арбидол, атазанавир, атриплу, балавир, сидофовир, комбивир, долутегравир, дарунавир, делавирдин, диданозин, доказанол, эдуксудин, эфавиренц, эмтрицитабин, энфувиртид, энтекавир, эколивер, фамицикловир, фомивирсен, фосампренавир, фоскарнет, фосфонет, ганцикловир, ибаситабин, имуновир, идоксуридин, имиквимод, индинавир, инозин, интерферон типа I, интерферон типа II, интерферон типа III, интерферон, ламивудин, лопинавир, ловирид, маравирок, мороксидин, метисазон, нельфинавир, невирапин, нексавир, нитазоксанид, новир, озельтамивир, пегинтерферон альфа-2a, пенсикловир, перамивир, плеконарил, подофилотоксин, ингибитор протеаз, нуклеозидные аналоги, ралгетавир, рибавирин, римантидин, ритонавир, пирамидин, саквинавир, софосбувир, ставудин, телапревир, тенофовир, типранавир, трифлуридин, трисивир, тромантадин, троваду, валацикловир, валганцикловир, видарабин, вирамидин, зальцитабин, занамивир, зидовудин и их двойные или тройные комбинации и/или инкапсулированные формы в качестве активного соединения, демонстрирующего противовирусную активность.20. The pharmaceutical composition according to claim 18, which contains at least one agent selected from the group including abacavir, acyclovir, adefovir, amantadine, amprenavir, ampligen, arbidol, atazanavir, atripla, balavir, sidofovir, combivir, dolutegravir, darunavir, delavirdine, didanosine, provedol, eduxudin, efavirenz, emtricitabine, enfuvirtide, entecavir, ecoliver, famiciclovir, fomivirsen, fosamprenavir, foscarnet, phosphonet, ganciclovir, ibasitabine, imunovir, idoxuridine, imiquimod, indinavir, inosine, type I interferon, type II interferon, type III interferon, interferon, lamivudine, lopinavir, loviride, maraviroc, moroxidine, metisazon, nelfinavir, nevirapine, nexavir, nitazoxanide, novir, oseltamivir, peginterferon alfa-2a, penciclovir, peramivir, pleconaril, podophyllotoxin, protease inhibitor, nucleoside analogues, ralgetavir Ribavirin, Rimantidine, Ritonavir, Pyramidin, Squynavir, Sophosbuvir, Stavudin, Teleprevir, Tenofovir, Typranavir, Trifluridine, Trisivir, Tromantadin, Trovada, Valacyclovir, Valganziklovir, Vidarabin, Vimidin, Zalcitabin, Zanamivir, Zidovudin and their double or three Combinations and/ or encapsulated forms as the active compound showing antiviral activity. 21. Фармацевтическая композиция по п.18, которая содержит по меньшей мере одно средство, выбранное из группы, включающей нитазоксанид, меларсопрол, эфлорнитин, метронидазол, тинидазол, милтефозин, мебендазол, пирантела памоат, тиабендазол, диэтилкарбамазин, ивермектин, киклосамид, празиквантел, албендазол, рифампин, амфотерицин B, фумагиллин, фуразолидон, нефурсемизон, нитазоксанид, орнидазол, паромомицина сульфат, пентамидин, пириметамин, тинидазол, албендазол, мебендазол, тиабендазол, фенбендазол, триклабендазол, флубендазол, абамектин, диэтилкарбамазин, ивермектин, сурамин, пирантела памоат, левамизол, никлосамид, нитазоксанид, оксиклозанид, монепантел, дерквантел, амфотерицин B, мочевины стибамин, натрия стибоглюконат, меглумин антимониат, паромомицин, милтефозин, флуконазол, пентамидин, и их двойные или тройные комбинации и/или инкапсулированные формы в качестве активного соединения, демонстрирующего антипаразитарную активность.21. The pharmaceutical composition according to claim 18, which contains at least one agent selected from the group including nitazoxanide, melarsoprol, eflornithine, metronidazole, tinidazole, miltefosine, mebendazole, pyrantel pamoate, thiabendazole, diethylcarbamazine, ivermectin, kiclosamide, praziquantel, albendazole , rifampin, amphotericin B, fumagillin, furazolidone, nefursemisone, nitazoxanide, ornidazole, paromomycin sulfate, pentamidine, pyrimethamine, tinidazole, albendazole, mebendazole, thiabendazole, fenbendazole, triclabendazole, flubendazole, abamectin, diethylcarbamazine, iverm ectin, suramin, pyrantel pamoate, levamisole, niclosamide, nitazoxanide, oxyclozanide, monepantel, derquantel, amphotericin B, urea stibamine, sodium stibogluconate, meglumine antimoniate, paromomycin, miltefosine, fluconazole, pentamidine, and their double or triple combinations and/or encapsulated forms as an active compound demonstrating antiparasitic activity. 22. Фармацевтическая композиция по п.18, которая содержит по меньшей мере одно средство, выбранное из группы, включающей циклофосфамид, ифосфамид, темозоломид, капецитабин, 5-фторурацил, метотрексат, гемцитабин, пеметрексед, митомицин, блеомицин, эпирубицин, доксорубицин, этопозид, паклитаксел, иринотекан, доцетаксел, винкристин, карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин, бевацизумаб, цетуксимаб, гефитиниб, иматиниб, трастузумаб, деносумаб, ритуксимаб, сунитиниб, золедронат, абиратерон, анастрозол, бикалутамид, экземестан, гозерелин, медроксипрогестерон, октреотид, тамоксифен, бендамустин, кармустин, хлорамбуцил, ломустин, мелфалан, прокарбазин, стрептозоцин, флударабин, ралтитрексед, актиномицин D, дактиномицин, доксорубицин, митоксантрон, эрибулин, топотекан, винбластин, винорелбин, афатиниб, афлиберцепт, кризотиниб, дабрафениб, интерферон, ипилимумаб, лапатиниб, ниволумаб, панитумумаб, пембролизумаб, пертузумаб, сорафениб, трастузумаб эмтансин, темсиролимус, вемурафениб, ибандроновую кислоту, памидронат, бексаротен, бузерелин, ципротерон, дегареликс, фолиновую кислоту, фулвестрант, ланреотид, леналидомид, лектрозол, леупрорелин, магестрол, месну, талидомид, винкристин и их двойные или тройные комбинации и/или инкапсулированные формы в качестве активного соединения, демонстрирующего антинеопластическую активность, в комбинации с внеклеточными везикулами и/или системами наноносителей.22. The pharmaceutical composition according to claim 18, which contains at least one agent selected from the group including cyclophosphamide, ifosfamide, temozolomide, capecitabine, 5-fluorouracil, methotrexate, gemcitabine, pemetrexed, mitomycin, bleomycin, epirubicin, doxorubicin, etoposide, paclitaxel, irinotecan, docetaxel, vincristine, carboplatin, cisplatin, oxaliplatin, bevacizumab, cetuximab, gefitinib, imatinib, trastuzumab, denosumab, rituximab, sunitinib, zoledronate, abiraterone, anastrozole, bicalutamide, exemestane, goserelin, medroxyprogester he, octreotide, tamoxifen, bendamustine, carmustine, chlorambucil, lomustine, melphalan, procarbazine, streptozocin, fludarabine, raltitrexed, actinomycin D, dactinomycin, doxorubicin, mitoxantrone, eribulin, topotecan, vinblastine, vinorelbine, afatinib, aflibercept, crizotinib, dabrafenib, interferon, ipilimumab, lapatinib, nivolumab, panitumumab , pembrolizumab, pertuzumab, sorafenib, trastuzumab emtansine, temsirolimus, vemurafenib, ibandronic acid, pamidronate, bexarotene, buserelin, cyproterone, degarelix, folinic acid, fulvestrant, lanreotide, lenalidomide, lectrosol, leuprorelin, magestrol, mesna, ta lidomide, vincristine and their double or triple combinations and/or encapsulated forms as an active compound exhibiting antineoplastic activity in combination with extracellular vesicles and/or nanocarrier systems. 23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.18-22, которая содержит по меньшей мере одно активное вещество. 23. Pharmaceutical composition according to any one of claims 18-22, which contains at least one active substance. 24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.18-23, где способ введения для лечения включает по меньшей мере один способ введения, выбранный из группы, включающей парентеральное, внутривенное, внутрикожное, подкожное, внутрибрюшинное, местное, интратекальное, интраназальное, интрацеребровентрикулярное, глазное, вагинальное, уретральное, трансдермальное, сублингвальное, субарахноидальное, ректальное, периодонтальное, периневральное, перидуральное, околосуставное, пероральное, интратимпанальное, внутриопухолевое, внутрилегочное, интрасиновиальное, внутримышечное, интраовариальное, интраменингеальное, проводимое внутрь пещеристого тела, интракоронарное, интрацеребральное, эпидуральное, кожное, буккальное, дентальное.24. The pharmaceutical composition according to any one of claims 18 to 23, wherein the route of administration for treatment comprises at least one route of administration selected from the group consisting of parenteral, intravenous, intradermal, subcutaneous, intraperitoneal, topical, intrathecal, intranasal, intracerebroventricular, ophthalmic , vaginal, urethral, transdermal, sublingual, subarachnoid, rectal, periodontal, perineural, epidural, periarticular, oral, intratympanic, intratumoral, intrapulmonary, intrasynovial, intramuscular, intraovarian, intrameningeal, intracavernous, intracoronary, intracerebral, epidural, skin noah, buccal, dental. 25. Внеклеточные везикулы по п.1, которые используют в качестве адъювантов для лечения злокачественной опухоли.25. Extracellular vesicles according to claim 1, which are used as adjuvants for the treatment of malignant tumor. 26. Фармацевтическая композиция по любому из пп.18-24, которая сформирована путем включения внеклеточных везикул, полученных из паразитов, по меньшей мере в одно из гидроксида алюминия, фосфата алюминия, токоферола, эмульсионных систем, содержащих 3D-MPL, холестерина, CG олигонуклеотида; или комбинаций двух или более из них.26. Pharmaceutical composition according to any one of claims 18-24, which is formed by incorporating parasite-derived extracellular vesicles into at least one of aluminum hydroxide, aluminum phosphate, tocopherol, emulsion systems containing 3D-MPL, cholesterol, CG oligonucleotide ; or combinations of two or more of them.
RU2021134563A 2019-05-10 2020-05-08 Use of parasites and extracellular vesicles derived from parasites for treating malignant tumour RU2814990C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TR2019/07085 2019-05-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021134563A true RU2021134563A (en) 2023-06-13
RU2814990C2 RU2814990C2 (en) 2024-03-11

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20240042015A1 (en) Circular rna compositions and methods
TWI706958B (en) Compositions and methods for activating "stimulator of interferon gene"-dependent signalling
US9855217B2 (en) Toroidal mesoporous silica nanoparticles (TMSNPs) and related protocells
JP7461350B2 (en) Inhibitor of ARG1 and/or ARG2
US20230157955A1 (en) Vesicle compositions for oral delivery
AU2019229978B2 (en) Arginase inhibitors
US20180105430A1 (en) Generation of mesoporous materials using multiphase surfactant systems
KR20190020299A (en) Combinations of mRNAs Encoding Immunomodulating Polypeptides and Their Uses
CN112601554A (en) Tumor microenvironment-activated drug-binding agent conjugates and uses related thereto
WO2017201352A1 (en) Mrna combination therapy for the treatment of cancer
US20220226393A1 (en) Use of parasites and extracellular vesicles obtained from parasites in cancer treatment
CN104321304A (en) Trialkyl cationic lipids and methods of use thereof
US20210284733A1 (en) Anti-pd-1 antibodies, or fragments thereof, for treating hepatitis b
US20230172978A1 (en) Use of extracellular vesicles as immunoprophilactics and immunotherapeutics for leishmaniasis
RU2021134563A (en) APPLICATION OF PARASITES AND EXTRACELLULAR VESICLES DERIVED FROM PARASITES FOR THE TREATMENT OF CANCER
EP3902788B1 (en) Naphthalimide derivatives as anti-parasitic agents for the treatment of leishmaniasis as well as viral, bacterial and neoplastic diseases
RU2814990C2 (en) Use of parasites and extracellular vesicles derived from parasites for treating malignant tumour
TW202332694A (en) Serum half-life extended pd-l1 binding polypeptides
AU2022328856A1 (en) Lipid nanoparticle formulations
TWI834673B (en) Tumor microenvironment-activated drug-binder conjugates, and uses related thereto
WO2024079348A1 (en) Novel ionizable lipids
EP4153244A1 (en) Circular rna compositions and methods