Claims (12)
1. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), содержащее множество аминокислотных цепей, где каждая аминокислотная цепь содержит по меньшей мере один полипептид белка программируемой гибели 1 (PD-1), где каждая аминокислотная цепь, содержащая по меньшей мере один полипептид белка программируемой гибели 1 (PD-1), связана с рекомбинантным аденовирусом (Ad), и множество аминокислотных цепей находится на полипептиде оболочки рекомбинантного Ad, и где рекомбинантный Ad содержит гексоновые полипептиды капсида Ad штамма Ad6 и по меньшей мере один полипептид гипервариабельной области (HVR) гексона капсида из Ad штамма Ad57.1. A multivalent compound that binds a programmed death protein 1 (PD-L1) ligand, containing a plurality of amino acid chains, where each amino acid chain contains at least one programmed death protein 1 (PD-1) polypeptide, where each amino acid chain containing at least at least one programmed death protein 1 (PD-1) polypeptide is associated with a recombinant adenovirus (Ad), and a plurality of amino acid chains are located on the envelope polypeptide of the recombinant Ad, and where the recombinant Ad contains hexon polypeptides of the Ad6 strain Ad capsid and at least one hypervariable polypeptide region (HVR) of the capsid hexon from the Ad strain Ad57.
2. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.1, где гексоновые полипептиды капсида Ad штамма Ad6 содержат полипептиды HVR 1-7 из Ad штамма Ad57.2. The multivalent programmed death ligand-binding compound 1 (PD-L1) according to claim 1, wherein the hexon polypeptides of the Ad strain Ad6 capsid comprise HVR 1-7 polypeptides from the Ad strain Ad57.
3. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.1, где гексоновые полипептиды капсида Ad штамма Ad6 содержат полипептиды HVR 2-6 из Ad штамма Ad57.3. The multivalent programmed death protein ligand 1 (PD-L1) binding compound according to claim 1, wherein the hexon Ad6 strain Ad capsid polypeptides comprise HVR 2-6 polypeptides from the Ad strain Ad57.
4. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.1, где полипептид белка программируемой гибели 1 (PD-1) является PD-1 человека или PD-1 мыши.4. The multivalent programmed death protein 1 (PD-L1) ligand-binding compound according to claim 1, wherein the programmed death protein 1 (PD-1) polypeptide is human PD-1 or mouse PD-1.
5. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.1, где рекомбинантный Ad дополнительно модифицирован так, чтобы содержать гетерологичные полипептиды, выбранные из нацеливающих полипептидов, терапевтических полипептидов и антигенов.5. The multivalent programmed death protein ligand 1 (PD-L1) binding compound of claim 1, wherein the recombinant Ad is further modified to contain heterologous polypeptides selected from targeting polypeptides, therapeutic polypeptides, and antigens.
6. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.5, где нацеливающий полипептид выбран из полипептида гемагглютинина вируса кори (MVH), полипептида слияния вируса кори (MVF) и полипептида гликопротеина вируса везикулярного стоматита (VSVG).6. The multivalent programming death protein ligand 1 (PD-L1)-binding compound of claim 5, wherein the targeting polypeptide is selected from a measles virus hemagglutinin (MVH) polypeptide, a measles virus fusion (MVF) polypeptide, and a vesicular stomatitis virus glycoprotein (VSVG) polypeptide. ).
7. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.5, где терапевтический полипептид выбран из полипептида лиганда 4-1BB (4-1BBL), полипептида лиганда OX40 (OX40L), полипептида лиганда CD40 (CD40L) и полипептида гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).7. The multivalent programmed death protein ligand 1 (PD-L1) binding compound according to claim 5, wherein the therapeutic polypeptide is selected from a 4-1BB ligand polypeptide (4-1BBL), an OX40 ligand polypeptide (OX40L), a CD40 ligand polypeptide (CD40L ) and a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) polypeptide.
8. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.1, где полипептид PD-1 слит с витамин K-зависимым гамма-карбоксиглутаминовым доменом одноцепочечного полипептида антитела против фактора X (доменом GLA полипептида FX).8. The multivalent programmed death 1 (PD-L1) ligand-binding compound of claim 1, wherein the PD-1 polypeptide is fused to the vitamin K-dependent gamma-carboxyglutamine domain of a single-chain anti-factor X antibody polypeptide (the GLA domain of the FX polypeptide).
9. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.1, где каждая аминокислотная цепь содержит нацеливающую молекулу, выбранную из полипептида гемагглютинина вируса кори (MVH), полипептида слияния вируса кори (MVF) и полипептида гликопротеина вируса везикулярного стоматита (VSVG).9. The multivalent programming death protein ligand 1 (PD-L1) binding compound of claim 1, wherein each amino acid chain contains a targeting molecule selected from a measles virus hemagglutinin (MVH) polypeptide, a measles virus fusion (MVF) polypeptide, and a glycoprotein polypeptide vesicular stomatitis virus (VSVG).
10. Мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.1, где каждая аминокислотная цепь содержит один или более терапевтических полипептидов, выбранных из полипептида лиганда 4-1BB (4-1BBL), полипептида лиганда OX40 (OX40L), полипептида лиганда CD40 (CD40L) и полипептида гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).10. The multivalent programmed death protein ligand 1 (PD-L1) binding compound according to claim 1, wherein each amino acid chain contains one or more therapeutic polypeptides selected from a 4-1BB ligand polypeptide (4-1BBL), an OX40 ligand polypeptide ( OX40L), a CD40 ligand (CD40L) polypeptide, and a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) polypeptide.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая мультивалентное соединение, связывающее лиганд белка программируемой гибели 1 (PD-L1), по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.11. A pharmaceutical composition comprising a multivalent compound that binds the programmed death protein ligand 1 (PD-L1) according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.
12. Применение композиции по любому из пп.1-11 в получении лекарственного средства для применения в лечении злокачественного новообразования у нуждающегося в этом индивидуума.12. The use of a composition according to any one of claims 1 to 11 in the preparation of a medicament for use in the treatment of cancer in an individual in need thereof.