RU2021133829A - PARAMINOHYPURIC ACID (PAG) AS A KIDNEY PROTECTOR - Google Patents

PARAMINOHYPURIC ACID (PAG) AS A KIDNEY PROTECTOR Download PDF

Info

Publication number
RU2021133829A
RU2021133829A RU2021133829A RU2021133829A RU2021133829A RU 2021133829 A RU2021133829 A RU 2021133829A RU 2021133829 A RU2021133829 A RU 2021133829A RU 2021133829 A RU2021133829 A RU 2021133829A RU 2021133829 A RU2021133829 A RU 2021133829A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pag
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
group
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2021133829A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2804349C2 (en
Inventor
Мариан МЕККЕЛЬ
Тереза ОСЛЬ
Константин ЖЕРНОСЕКОВ
Original Assignee
Итм Айзотоуп Текнолоджиз Мьюник Се
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Итм Айзотоуп Текнолоджиз Мьюник Се filed Critical Итм Айзотоуп Текнолоджиз Мьюник Се
Publication of RU2021133829A publication Critical patent/RU2021133829A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2804349C2 publication Critical patent/RU2804349C2/en

Links

Claims (45)

1. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения в способе уменьшения у субъекта нефротоксических побочных эффектов меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений.1. Para-aminohyppuric acid (PAG), or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof, for use in a method for reducing the nephrotoxic side effects of radiolabeled and non-radiolabeled therapeutic and diagnostic compounds in a subject. 2. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по п. 1, где ПАГ применяют для уменьшения нефротоксических побочных эффектов радиофармацевтических средств при лечении или диагностике с использованием радиолиганда.2. Para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof for use according to claim 1, wherein PAG is used to reduce nephrotoxic side effects of radiopharmaceuticals in radioligand treatment or diagnosis. 3. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по п. 2, где радиофармацевтическим средством является содержащая радиоактивный изотоп конъюгированная молекула, содержащая молекулу-носитель, хелатообразующий агент и радиоактивный изотоп.3. Para-aminohippuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof for use according to claim 2, wherein the radiopharmaceutical is a conjugated molecule containing a radioactive isotope containing a carrier molecule, a chelating agent and a radioactive isotope. 4. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по п. 3, где молекула-носитель выбрана из группы, включающей пептиды, пептидомиметики, фрагменты антител, миметики антител, малые молекулы и кнотаны.4. Para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof for use according to claim 3, wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of peptides, peptidomimetics, antibody fragments, antibody mimetics, small molecules and knotans. 5. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по п. 4, где молекула-носитель выбрана из группы, включающей аналоги соматостатина, ингибиторы ПСМА (простатспецифический мембранный антиген), аналоги гастрина, связывающие интегрин молекулы и фолат.5. Para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof for use according to claim 4, wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of somatostatin analogs, PSMA (prostate-specific membrane antigen) inhibitors, gastrin analogs, integrin-binding molecules and folate. 6. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по п. 5, где молекула-носитель выбрана из группы, включающей Tyr3-октреотид, Tyr3-октреотат, JR11, ПСМА-11, саргастрин, RGD и фолат.6. Paraaminohippuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof for use according to claim 5, wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of Tyr3-octreotide, Tyr3-octreotate, JR11, PSMA-11, sargastrin, RGD and folate. 7. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по любому из пп. 3-6, где хелатообразующим агентом является макроциклический хелатообразующий агент, предпочтительно выбранный из группы, включающей DOTA, HBED-CC, NOTA, NODAGA, DOTAGA, DOTAM, TRAP, NOPO, РСТА, DFO, DTPA, DO3AP, DO3APPrA, DO3APAbn и HYNIC или их производные.7. Para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a carboxy derivative intended for use according to any one of paragraphs. 3-6, wherein the chelating agent is a macrocyclic chelating agent, preferably selected from the group consisting of DOTA, HBED-CC, NOTA, NODAGA, DOTAGA, DOTAM, TRAP, NOPO, PCTA, DFO, DTPA, DO3AP, DO3AP PrA , DO3AP Abn and HYNIC or their derivatives. 8. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по любому из пп. 2-7, где радиоактивный изотоп выбран из группы, включающей 94Tc, 99mTc, 90In, 111In, 67Ga, 68Ga, 86Y, 90Y, 177Lu, 161Tb, 186Re, 188Re, 64Cu, 67Cu, 55Co, 57Co, 43Sc, 44Sc, 47Sc, 225Ac, 213Bi, 212Bi, 212Pb, 227Th, 153Sm, 166Ho, 166Dy, 18F и 131I, или он выбран из числа радиоактивных изотопов, адаптированных для образования комплекса с DOTA, предпочтительно, если он выбран из группы, включающей 90In, 111In, 67Ga, 68Ga, 86Y, 90Y, 177Lu, 161Tb, 64Cu, 67Cu, 55Co, 57Co, 43Sc, 44Sc, 47Sc, 225Ac, 213Bi, 212Bi, 212Pb, 153Sm, 166Ho, 225Ac и 166Dy.8. Para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a carboxy derivative intended for use according to any one of paragraphs. 2-7, wherein the radioactive isotope is selected from the group consisting of 94 Tc, 99m Tc, 90 In, 111 In, 67 Ga, 68 Ga, 86 Y, 90 Y, 177 Lu, 161 Tb, 186 Re, 188 Re, 64 Cu , 67 Cu, 55 Co, 57 Co, 43 Sc, 44 Sc, 47 Sc, 225 Ac, 213 Bi, 212 Bi, 212 Pb, 227 Th, 153 Sm, 166 Ho, 166 Dy, 18 F and 131 I, or it is selected from among radioactive isotopes adapted to form a complex with DOTA, preferably if it is selected from the group consisting of 90 In, 111 In, 67 Ga, 68 Ga, 86 Y, 90 Y, 177 Lu, 161 Tb, 64 Cu, 67 Cu, 55 Co, 57 Co, 43 Sc, 44 Sc, 47 Sc, 225 Ac, 213 Bi, 2 12 Bi, 212 Pb, 153 Sm, 166 Ho, 225 Ac, and 166 Dy. 9. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по п. 8, где радиоактивный изотоп выбран из группы, включающей 177Lu, 68Ga 111In, 90Y, 99mIc, 225Ac и 161Tb, более предпочтительно из группы, включающей 177Lu, 225Ас и 68Ga, или он выбран из числа трехвалентных радиоактивных изотопов, предпочтительно, если он выбран из группы, включающей 177Lu, 90Y, 67Ga, 68Ga, 111In, 225Ac, 161Tb, 44Sc и 47Sc.9. Para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof for use according to claim 8, wherein the radioactive isotope is selected from the group consisting of 177 Lu, 68 Ga 111 In, 90 Y, 99m Ic, 225 Ac and 161 Tb, more preferably from the group consisting of 177 Lu, 225 Ac and 68 Ga, or it is selected from among the trivalent radioactive isotopes, preferably if it is selected from the group including 177 Lu, 90 Y, 67 Ga, 68 Ga, 111 In, 225 Ac, 161 Tb, 44 Sc and 47 Sc. 10. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по любому из пп. 3-9, где содержащая радиоактивный изотоп конъюгированная молекула выбрана из группы, включающей [177Lu-DOTA0-Tyr3]-октреотид, 177Lu-DOTA-JA11, 177Lu-DOTA-RGD, 177Lu-DOTA-саргастрин, 68Ga-HBED-CC-ПСМА-11, 177Lu-ПСМА I&Т и 99mTc-этарфолатид.10. Paraaminohippuric acid (PAG) or its pharmaceutically acceptable salt, or carboxy derivative, intended for use according to any one of paragraphs. 3-9, wherein the radioactive isotope-containing conjugated molecule is selected from the group consisting of [ 177 Lu-DOTA 0 -Tyr3]-octreotide, 177 Lu-DOTA-JA11, 177 Lu-DOTA-RGD, 177 Lu-DOTA-sargastrin, 68 Ga -HBED-CC-PSMA-11, 177 Lu-PSMA I&T and 99m Tc-etharfolatide. 11. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по любому из пп. 1-10, где парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемую соль, или карбоксипроизводное вводят в комбинации с другим веществом, которое уменьшает нефротоксические побочные эффекты меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений, где другое вещество предпочтительно выбрано из группы, включающей аминокислоты, желатин, амифостин, образованные из альбумина пептиды, связывающие ПСМА молекулы, такие как ФМПК (2-(фосфонометил)пентандикарбоновая кислота), и витамины.11. Para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a carboxy derivative intended for use according to any one of paragraphs. 1-10, wherein para-aminohippuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof is administered in combination with another agent that reduces the nephrotoxic side effects of radiolabelled and non-radiolabeled therapeutic and diagnostic compounds, where the other agent is preferably selected from the group, comprising amino acids, gelatin, amifostine, albumin-derived PSMA-binding peptides such as PMPA (2-(phosphonomethyl)pentanedicarboxylic acid), and vitamins. 12. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по любому из пп. 1-11, где ПАГ или ее фармацевтически приемлемую соль, или карбоксипроизводное вводят при концентрации, равной от 5 до 500 мг/(кг массы тела).12. Para-aminohippuric acid (PAG) or its pharmaceutically acceptable salt, or carboxy derivative, intended for use according to any one of paragraphs. 1-11, where PAG or its pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative is administered at a concentration equal to from 5 to 500 mg/(kg of body weight). 13. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по любому из пп. 1-12, где терапевтическое или диагностическое соединение и ПАГ или ее фармацевтически приемлемую соль, или карбоксипроизводное вводят при отношении количеств, составляющем от 1/240000 до 1/8000 (мас./мас.).13. Paraaminohippuric acid (PAG) or its pharmaceutically acceptable salt, or carboxy derivative, intended for use according to any one of paragraphs. 1-12, where the therapeutic or diagnostic compound and PAG, or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof, are administered in an amount ratio of 1/240,000 to 1/8,000 (w/w). 14. Парааминогиппуровая кислота (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемая соль, или карбоксипроизводное, предназначенное для применения по любому из пп. 1-13, где фармацевтически приемлемой солью ПАГ является аминогиппурат натрия.14. Para-aminohippuric acid (PAG) or its pharmaceutically acceptable salt, or carboxy derivative, intended for use according to any one of paragraphs. 1-13, where the pharmaceutically acceptable salt of PAG is sodium aminohippurate. 15. Фармацевтическая композиция, содержащая меченое радиоактивным изотопом и/или немеченое радиоактивным изотопом фармацевтическое соединение и парааминогиппуровую кислоту (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемую соль, или карбоксипроизводное, и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель, разбавитель, носитель или их комбинацию.15. A pharmaceutical composition containing a radiolabeled and/or non-radioactively labeled pharmaceutical compound and para-aminohippuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof, and a pharmaceutically acceptable excipient, diluent, carrier, or combination thereof. 16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где композиция содержит меченое радиоактивным изотопом фармацевтическое соединение, которое представляет собой содержащую радиоактивный изотоп конъюгированную молекулу, содержащую молекулу-носитель, хелатообразующий агент и радиоактивный изотоп.16. The pharmaceutical composition according to claim 15, wherein the composition comprises a radiolabelled pharmaceutical compound, which is a radioactive isotope-containing conjugated molecule containing a carrier molecule, a chelating agent, and a radioactive isotope. 17. Фармацевтическая композиция по п. 16, в которой молекула-носитель выбрана из группы, включающей пептиды, пептидомиметики, фрагменты антител, миметики антител, малые молекулы и кнотаны.17. The pharmaceutical composition of claim 16 wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of peptides, peptidomimetics, antibody fragments, antibody mimetics, small molecules and knotanes. 18. Фармацевтическая композиция по п. 17, в которой молекула-носитель выбрана из группы, включающей аналоги соматостатина, ингибиторы ПСМА, аналоги гастрина, связывающие интегрин молекулы и фолатные конъюгаты.18. The pharmaceutical composition of claim 17, wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of somatostatin analogs, PSMA inhibitors, gastrin analogs, integrin-binding molecules, and folate conjugates. 19. Фармацевтическая композиция по п. 18, в которой молекула-носитель выбрана из группы, включающей Tyr3-октреотид, Tyr3-октреотат, JR11, ПСМА-11, саргастрин, RGD и фолат.19. The pharmaceutical composition of claim 18, wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of Tyr3-octreotide, Tyr3-octreotate, JR11, PSMA-11, sargastrin, RGD, and folate. 20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-19, в которой хелатообразующий агент выбран из группы, включающей DOTA, HBED-CC, NOTA, NODAGA, DOTAGA, DOTAM, TRAP, NOPO, PCTA, DFO, DTPA, DO3AP, DO3APPrA, DO3APAbn и HYNIC или их производные.20. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 16-19 wherein the chelating agent is selected from the group consisting of DOTA, HBED-CC, NOTA, NODAGA, DOTAGA, DOTAM, TRAP, NOPO, PCTA, DFO, DTPA, DO3AP, DO3AP PrA , DO3AP Abn , and HYNIC or derivatives thereof. 21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-20, в которой радиоактивный изотоп выбран из группы, включающей 94Tc, 99mTc, 90In, 111In, 67Ga, 68Ga, 86Y, 90Y, 177Lu, 161Tb, 186Re, 188Re, 64Cu, 67Cu, 55Co, 57Co, 43Sc, 44Sc, 47Sc, 225Ac, 213Bi, 212Bi, 212Pb, 227Th, 153Sm, 166Ho, 166Dy, 18F и 131I.21. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 16-20, wherein the radioactive isotope is selected from the group consisting of 94 Tc, 99m Tc, 90 In, 111 In, 67 Ga, 68 Ga, 86 Y, 90 Y, 177 Lu, 161 Tb, 186 Re, 188 Re, 64 Cu, 67 Cu, 55 Co, 57 Co, 43 Sc, 44 Sc, 47 Sc, 225 Ac, 213 Bi, 212 Bi, 212 Pb, 227 Th, 153 Sm, 166 Ho, 166 Dy, 18 F, and 131 I. 22. Фармацевтическая композиция по п. 21, в которой радиоактивный изотоп выбран из группы, включающей 177Lu, 225Ас и 68Ga.22. The pharmaceutical composition according to claim 21, wherein the radioactive isotope is selected from the group consisting of 177 Lu, 225 Ac and 68 Ga. 23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-22, в которой содержащая радиоактивный изотоп конъюгированная молекула выбрана из группы, включающей [177Lu-DOTA0-Tyr3]-октреотид, 177Lu-DOTA-JA11, 177Lu-DOTA-RGD, 177Lu-DOTA-саргастрин, 68Ga-HBED-CC-ПСМА-11, 177Lu-ПСМА I&T и 99mTc-этарфолатид.23. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 16-22, wherein the radioactive isotope-containing conjugated molecule is selected from the group consisting of [ 177 Lu-DOTA 0 -Tyr3]-octreotide, 177 Lu-DOTA-JA11, 177 Lu-DOTA-RGD, 177 Lu-DOTA-sargastrin, 6 8 Ga-HBED-CC-PSMA-11, 177 Lu-PSMA I&T and 99m Tc-etharfolatide. 24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-23, где композиция в дополнение к ПАГ содержит другое вещество, которое уменьшает нефротоксические побочные эффекты меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений.24. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 15-23, where the composition, in addition to PAG, contains another substance that reduces the nephrotoxic side effects of radiolabeled and non-radiolabeled therapeutic and diagnostic compounds. 25. Фармацевтическая композиция по п. 24, в которой вещество, уменьшающее нефротоксические побочные эффекты терапевтических и диагностических соединений, отличающееся от ПАГ, выбрано из группы, включающей аминокислоты, желатин, амифостин, образованные из альбумина пептиды, связывающие ПСМА молекулы, такие как ФМПК, и витамины.25. Pharmaceutical composition according to claim 24, in which a substance that reduces nephrotoxic side effects of therapeutic and diagnostic compounds other than PAH is selected from the group consisting of amino acids, gelatin, amifostine, albumin-derived peptides, PSMA-binding molecules, such as PMPK, and vitamins. 26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-25, в которой терапевтическое или диагностическое соединение и ПАГ содержатся в фармацевтической композиции при отношении количеств, составляющем от 1/240000 до 1/8000 (мас./мас.).26. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 15-25, wherein the therapeutic or diagnostic compound and PAG are contained in the pharmaceutical composition in an amount ratio of 1/240,000 to 1/8,000 (w/w). 27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-26, в которой фармацевтически приемлемой солью ПАГ является аминогиппурат натрия.27. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 15-26, wherein the pharmaceutically acceptable salt of PAG is sodium aminohippurate. 28. Набор, включающий парааминогиппуровую кислоту (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемую соль, или карбоксипроизводное в одном компоненте набора, и дополнительно включающий меченое радиоактивным изотопом и/или немеченое радиоактивным изотопом терапевтическое или диагностическое соединение и/или фармацевтическую композицию по любому из пп. 15-27 в другом компоненте набора.28. A kit that includes para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof in one component of the kit, and additionally includes a radiolabeled and/or non-radioactive isotope-labeled therapeutic or diagnostic compound and/or a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 15-27 in another kit component. 29. Применение парааминогиппуровой кислоты (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемой соли, или карбоксипроизводного, или фармацевтической композиции по любому из пп. 15-27, или набора по п. 28 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для уменьшения у субъекта нефротоксических побочных эффектов меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений.29. The use of para-aminohyppuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a carboxy derivative, or a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 15-27, or a kit according to claim 28 for the preparation of a medicament intended to reduce the nephrotoxic side effects of radiolabelled and non-radiolabeled therapeutic and diagnostic compounds in a subject. 30. Композиция по любому из пп. 15-27 или набор по п. 28, предназначенный для применения в способе уменьшения у субъекта нефротоксических побочных эффектов меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений.30. The composition according to any one of paragraphs. 15-27 or the kit of claim 28 for use in a method for reducing the nephrotoxic side effects of radiolabeled and non-radiolabeled therapeutic and diagnostic compounds in a subject. 31. Способ уменьшения у субъекта нефротоксических побочных эффектов меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по любому из пп. 15-27 или набора по п. 28, во время или после визуализации или лечения, проводимых с использованием меченого радиоактивным изотопом и/или немеченого радиоактивным изотопом соединения.31. A method for reducing the nephrotoxic side effects of radiolabelled and non-radiolabeled therapeutic and diagnostic compounds in a subject, comprising administering to the subject a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 15-27 or the kit of claim 28, during or after imaging or treatment with a radiolabeled and/or non-radiolabeled compound. 32. Способ уменьшения у субъекта нефротоксических побочных эффектов меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений, включающий введение субъекту парааминогиппуровой кислоты (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемой соли, или карбоксипроизводного в комбинации с меченым радиоактивным изотопом или немеченым радиоактивным изотопом терапевтическим или диагностическим соединением, где введение ПАГ проводят до и/или во время и/или после введения меченого радиоактивным изотопом или немеченого радиоактивным изотопом терапевтического или диагностического соединения, предпочтительно (i) до, во время или после, или (ii) до и после введения меченого радиоактивным изотопом или немеченого радиоактивным изотопом терапевтического или диагностического соединения.32. A method for reducing the nephrotoxic side effects of radiolabeled and non-labeled therapeutic and diagnostic compounds in a subject, comprising administering to the subject para-aminohippuric acid (PAG) or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof in combination with a labeled radioactive isotope or an unlabeled radioactive isotope therapeutic or diagnostic a compound, wherein the administration of the PAG is carried out before and/or during and/or after the administration of the radiolabeled or non-radiolabeled therapeutic or diagnostic compound, preferably (i) before, during or after, or (ii) before and after the administration of the radiolabelled an isotope or an unlabeled therapeutic or diagnostic compound. 33. Способ по п. 32, где способ предназначен для уменьшения нефротоксических побочных эффектов радиофармацевтических средств при лечении или диагностике с использованием радиолиганда, где радиофармацевтическим средством является содержащая радиоактивный изотоп конъюгированная молекула, содержащая молекулу-носитель, хелатообразующий агент и радиоактивный изотоп.33. The method according to claim 32, where the method is for reducing nephrotoxic side effects of radiopharmaceuticals in treatment or diagnosis using a radioligand, where the radiopharmaceutical is a conjugated molecule containing a radioactive isotope containing a carrier molecule, a chelating agent and a radioactive isotope. 34. Способ по п. 33, в котором молекула-носитель выбрана из группы, включающей пептиды, пептидомиметики, малые молекулы и кнотаны.34. The method of claim 33, wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of peptides, peptidomimetics, small molecules, and knotans. 35. Способ по п. 34, в котором молекула-носитель выбрана из группы, включающей аналоги соматостатина, ингибиторы ПСМА, аналоги гастрина, связывающие интегрин молекулы и фолаты.35. The method of claim 34, wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of somatostatin analogs, PSMA inhibitors, gastrin analogs, integrin-binding molecules, and folates. 36. Способ по п. 35, в котором молекула-носитель выбрана из группы, включающей Tyr3-октреотид, Tyr3-октреотат, JR11, ПСМА-11, саргастрин, RGD и фолат.36. The method of claim 35, wherein the carrier molecule is selected from the group consisting of Tyr3-octreotide, Tyr3-octreotate, JR11, PSMA-11, sargastrin, RGD, and folate. 37. Способ по любому из пп. 33-36, в котором хелатообразующий агент выбран из группы, включающей DOTA, HBED-CC, NOTA, NODAGA, DOTAGA, DOTAM, TRAP, NOPO, PCTA, DFO, DTPA, DO3AP, DO3APPrA, DO3APABn и HYNIC или их производные.37. The method according to any one of paragraphs. 33-36 wherein the chelating agent is selected from the group consisting of DOTA, HBED-CC, NOTA, NODAGA, DOTAGA, DOTAM, TRAP, NOPO, PCTA, DFO, DTPA, DO3AP, DO3AP PrA , DO3AP ABn and HYNIC or derivatives thereof. 38. Способ по любому из пп. 33-37, в котором радиоактивный изотоп выбран из группы, включающей 94Tc, 99mTc, 90In, 111In, 67Ga, 68Ga, 86Y, 90Y, 177Lu, 161Tb, 186Re, 188Re, 64Cu, 67Cu, 55Co, 57Co, 43Sc, 44Sc, 47Sc, 225Ac, 213Bi, 212Bi, 212Pb, 227Th, 153Sm, 166Ho, 166Dy, 18F и 131I.38. The method according to any one of paragraphs. 33-37, wherein the radioactive isotope is selected from the group consisting of 94 Tc, 99m Tc, 90 In, 111 In, 67 Ga, 68 Ga, 86 Y, 90 Y, 177 Lu, 161 Tb, 186 Re, 188 Re, 64 Cu, 67 Cu, 55 Co, 57 Co, 43 Sc, 44 Sc, 47 Sc, 225 Ac, 213 Bi, 212 Bi, 212 Pb, 227 Th, 153 Sm, 166 Ho, 166 Dy, 18 F, and 131 I. 39. Способ по п. 38, в котором радиоактивный изотоп выбран из группы, включающей 177Lu, 225Ас и 68Ga.39. The method of claim 38 wherein the radioactive isotope is selected from the group consisting of 177 Lu, 225 Ac and 68 Ga. 40. Способ по любому из пп. 33-39, в котором содержащая радиоактивный изотоп конъюгированная молекула выбрана из группы, включающей [177Lu-DOTA0-Tyr3]-октреотид, 177Lu-DOTA-JA11, 177Lu-DOTA-RGD, 177Lu-DOTA-саргастрин, 68Ga-HBED-CC-ПСМА-11, 177Lu-ПСМА I&Т и 99mTc-этарфолатид.40. The method according to any one of paragraphs. 33-39, wherein the radioactive isotope-containing conjugated molecule is selected from the group consisting of [ 177 Lu-DOTA 0 -Tyr3]-octreotide, 177 Lu-DOTA-JA11, 177 Lu-DOTA-RGD, 177 Lu-DOTA-sargastrin, 68 Ga-HBED-CC-PSMA-11, 177 Lu-PSMA I&T and 99m Tc-etharfolatide. 41. Способ по любому из пп. 31-40, в котором парааминогиппуровую кислоту (ПАГ) или ее фармацевтически приемлемую соль, или карбоксипроизводное применяют в комбинации с другим веществом, которое уменьшает нефротоксические побочные эффекты меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений.41. The method according to any one of paragraphs. 31-40, wherein para-aminohyppuric acid (PAH), or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof, is used in combination with another agent that reduces the nephrotoxic side effects of radiolabeled and non-radiolabeled therapeutic and diagnostic compounds. 42. Способ по п. 41, в котором вещество, уменьшающее нефротоксические побочные эффекты меченых радиоактивным изотопом и немеченых радиоактивным изотопом терапевтических и диагностических соединений, отличающееся от ПАГ, выбрано из группы, включающей аминокислоты, желатин, амифостин, образованные из альбумина пептиды, связывающие ПСМА молекулы, такие как ФМПК, и витамины.42. The method according to p. 41, in which the substance that reduces the nephrotoxic side effects of radiolabeled and non-radiolabeled therapeutic and diagnostic compounds, other than PAH, is selected from the group consisting of amino acids, gelatin, amifostine, albumin-derived peptides that bind PSMA molecules such as FMPK; and vitamins. 43. Способ по любому из пп. 31-42, в котором ПАГ или ее фармацевтически приемлемую соль, или карбоксипроизводное вводят в количестве, составляющем от 5 до 500 мг/(кг массы тела).43. The method according to any one of paragraphs. 31-42, wherein PAG or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof is administered in an amount ranging from 5 to 500 mg/(kg of body weight). 44. Способ по любому из пп. 31-43, в котором терапевтическое и/или диагностическое соединение (соединения) и ПАГ или ее фармацевтически приемлемую соль, или карбоксипроизводное применяют при отношении количеств, составляющем от 1/240000 до 1/8000 (мас./мас.).44. The method according to any one of paragraphs. 31-43, wherein the therapeutic and/or diagnostic compound(s) and PAG or a pharmaceutically acceptable salt or carboxy derivative thereof are used in an amount ratio of 1/240,000 to 1/8,000 (w/w). 45. Способ по любому из пп. 31-44, в котором фармацевтически приемлемой солью ПАГ является аминогиппурат натрия.45. The method according to any one of paragraphs. 31-44, wherein the pharmaceutically acceptable salt of PAG is sodium aminohippurate.
RU2021133829A 2019-05-08 2020-05-08 Paraminohypuric acid (pah) as a kidney protector RU2804349C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2019/061882 2019-05-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021133829A true RU2021133829A (en) 2023-06-08
RU2804349C2 RU2804349C2 (en) 2023-09-28

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6749249B2 (en) Metal/Radiometal Labeled PSMA Inhibitors for PSMA-Targeted Imaging and Radiotherapy
JP5781026B2 (en) Ethylenedicysteine (EC) -drug conjugate
Liu Bifunctional coupling agents for radiolabeling of biomolecules and target-specific delivery of metallic radionuclides
Lange et al. Pharmaceutical and clinical development of phosphonate-based radiopharmaceuticals for the targeted treatment of bone metastases
EP3498308A1 (en) Complex comprising a psma-targeting compound linked to a lead or thorium radionuclide
ES2960030T3 (en) Treatment of cancer cells overexpressing somatostatin receptors using radioisotope-chelated ocreotide derivatives
BR112021005931A2 (en) compound, complex and pharmaceutical composition
M Rey Radiometal complexes in molecular imaging and therapy
Park et al. Recent advances in radiopharmaceutical application of matched-pair radiometals
JP2023552180A (en) Stable formulations for radionuclide complexes
Giblin et al. Radiometallation of receptor-specific peptides for diagnosis and treatment of human cancer
WEINERA et al. 11. CHEMISTRY OF GALLIUM AND INDIUM RADIOPHARMACEUTICALS
Price et al. The Chemistry of Inorganic Nuclides (86Y, 68Ga, 64Cu, 89Zr, 124I)
ES2938721T3 (en) Para-aminohippuric acid (PAH) as a renal protective substance
Prasanphanich et al. The effects of linking substituents on the in vivo behavior of site-directed, peptide-based, diagnostic radiopharmaceuticals
RU2021133829A (en) PARAMINOHYPURIC ACID (PAG) AS A KIDNEY PROTECTOR
Boros et al. Coordination chemistry and ligand design in the development of metal based radiopharmaceuticals
CA2284581A1 (en) Radiolabelled somatostatin receptor ligands for diagnosis and therapy
Tolmachev Choice of radionuclides and radiolabelling techniques
KR102269315B1 (en) A radiolabeled compound for imaging or therapy of prostate cancer
Müller et al. Folate Receptor-Targeted Radionuclide Imaging Agents
Grus PSMA inhibitor-based radiopharmaceuticals for diagnosis and therapy of prostate cancer
Faust 13.2 Radiotracers for diagnostic imaging
Pares et al. European Association of Nuclear Medicine-30th Annual Meeting. Vienna, Austria-October 21-25, 2017
Schweinsberg Novel 99mTc-labeled bombesin analogues with improved pharmacokinetics for targeting of gastrin-releasing-peptide receptor-positive tumors