Claims (59)
1. Диагностическое устройство, которое позволяет измерять концентрацию фибриногена в образце крови, при этом устройство содержит смачиваемую подложку для тестирования, включающую визуализирующие индикаторы, которые позволяют определять статус теста; при этом подложка имеет первый конец и второй конец и находящиеся между ними промежуточную зону приема потока, зону протока и зону реакции; при этом зона реакции предварительно загружена по меньшей мере одним реагентом; причем, если подлежащий тестированию образец крови вносят рядом с любой из указанной зоны приема потока или указанной зоны реакции или непосредственно в нее, образец вступает в реакцию с указанными реагентами, вызывая свертывание образца; вода с добавленным красителем, добавляемые в указанную зону реакции, продвигается на расстояние вдоль указанной подложки; расстояние, пройденное красителем вдоль указанной подложки и через образец, дает показатель концентрации фибриногена в указанном тестируемом образце крови.1. Diagnostic device that allows you to measure the concentration of fibrinogen in a blood sample, while the device contains a wetted substrate for testing, including imaging indicators that allow you to determine the status of the test; wherein the substrate has a first end and a second end and between them an intermediate flow receiving zone, a flow zone and a reaction zone; wherein the reaction zone is pre-loaded with at least one reagent; wherein if the blood sample to be tested is brought adjacent to or directly into any of said flow receiving zone or said reaction zone, the sample reacts with said reagents to cause the sample to coagulate; dye-added water added to said reaction zone moves a distance along said support; the distance traveled by the dye along said substrate and through the sample gives an indication of the concentration of fibrinogen in said test blood sample.
2. Устройство по п. 1, в котором зона гидрофобности образуется в указанной зоне реакции или рядом с ней при нанесении крови или плазмы в зону реакции.2. The apparatus of claim 1, wherein a hydrophobic zone is formed in or near said reaction zone when blood or plasma is applied to the reaction zone.
3. Устройство по п. 2, в котором реагенты, предварительно загруженные в зону реакции, выбраны из группы, включающей физические факторы, биологические факторы и химические факторы, предварительно примененные в отношении подложки.3. The apparatus of claim 2, wherein the reagents preloaded into the reaction zone are selected from the group consisting of physical factors, biological factors, and chemical factors previously applied to the substrate.
4. Устройство по любому из пп. 1-3, в котором концентрация фибриногена связана с поведением образца крови, введенного в зону приема жидкости или зону реакции, и гидрофобностью, вызываемой в подложке.4. The device according to any one of paragraphs. 1-3, in which the concentration of fibrinogen is related to the behavior of the blood sample introduced into the fluid intake zone or the reaction zone and the hydrophobicity induced in the substrate.
5. Устройство по п. 4, в котором подложка является пористой и изготовлена из целлюлозного волокна (бумаги).5. Device according to claim 4, wherein the substrate is porous and made of cellulose fiber (paper).
6. Устройство по п. 5, в котором при внесении образца в указанную зону приема потока или зону реагентов или вблизи них пористость указанной подложки заставляет указанный краситель под действием капиллярной силы (элюирования) проходить расстояние вдоль указанной подложки, расстояние, пройденное вдоль указанной подложки и через указанный образец, дает показатель концентрации фибриногена в указанном тестируемом образце крови.6. The apparatus of claim 5, wherein upon introduction of a sample into or near said flow receiving zone or reagent zone, the porosity of said substrate causes said dye to capillary force (elution) to travel a distance along said substrate, a distance traveled along said substrate, and through said sample, gives an indication of the concentration of fibrinogen in said test blood sample.
7. Устройство по п. 6, в котором указанное элюирование вызывает высвобождение молекул антител из мембраны эритроцитов тестируемого образца.7. Device according to claim 6, wherein said elution causes the release of antibody molecules from the erythrocyte membrane of the test sample.
8. Устройство по п. 7, в котором указанные высвобождаемые антитела тестируют относительно реагирующих эритроцитов для определения, имеет ли место специфичность иммунных антител.8. The device of claim 7 wherein said releasing antibodies are tested against reactive erythrocytes to determine if immune antibody specificity is present.
9. Устройство по п. 8, в котором физический фактор и/или химический фактор или биологический фактор, применяемый в отношении пористой подложки, влияет на гидрофобность подложки.9. An apparatus according to claim 8, wherein the physical factor and/or chemical factor or biological factor applied to the porous support affects the hydrophobicity of the support.
10. Устройство по п. 9, в котором можно измерить зону гидрофобности.10. Device according to claim 9, in which the hydrophobicity zone can be measured.
11. Устройство по п. 10, в котором физический фактор и/или химический фактор или биологический фактор, применяемый в отношении пористой подложки, уменьшает или увеличивает гидрофобность подложки.11. An apparatus according to claim 10, wherein the physical factor and/or chemical factor or biological factor applied to the porous support reduces or increases the hydrophobicity of the support.
12. Устройство по п. 11, в котором модификация подложки путем предварительной загрузки химического фактора включает нанесение на подложку покрытия химического вещества.12. The apparatus of claim 11, wherein modifying the substrate by preloading the chemical includes coating the substrate with a chemical.
13. Устройство по п. 12, в котором при нанесении крови или плазмы в зону реакции или рядом с ней после инициации образования сгустка образуется зона гидрофобности.13. The device according to claim 12, in which when blood or plasma is applied to or near the reaction zone, after the initiation of clot formation, a zone of hydrophobicity is formed.
14. Устройство по п. 13, в котором применяемые биологические факторы, физические факторы, химические факторы и/или производные биологических факторов и/или химических факторов необязательно можно применять и/или они могут быть предварительно применены вне зоны реакции.14. Apparatus according to claim 13, wherein the applied biological factors, physical factors, chemical factors and/or derivatives of biological factors and/or chemical factors may optionally be applied and/or they may be pre-applied outside the reaction zone.
15. Устройство по п. 14, в котором плазму крови наносят на пористую подложку вне зоны реакции.15. The device according to claim 14, in which the blood plasma is applied to a porous substrate outside the reaction zone.
16. Устройство по п. 15, в котором вышеупомянутые применяемые биологические факторы, физические факторы, химические факторы и/или производные биологических факторов, физических факторов и/или химических факторов участвуют в инициации, реализации, расширении и/или ускорении образования сгустка.16. The device according to claim 15, in which the aforementioned applied biological factors, physical factors, chemical factors and / or derivatives of biological factors, physical factors and / or chemical factors participate in the initiation, implementation, expansion and / or acceleration of clot formation.
17. Устройство по п. 16, в котором вышеупомянутые применяемые биологические факторы, физические факторы, химические факторы и/или производные биологических факторов, физических факторов и/или химических факторов участвуют в усилении или уменьшении гидрофобности сгустка.17. The device according to claim 16, wherein the aforementioned applied biological factors, physical factors, chemical factors and/or derivatives of biological factors, physical factors and/or chemical factors participate in increasing or decreasing the hydrophobicity of the clot.
18. Устройство по п. 17, в котором применяемые физические факторы влияют на гидрофобность сгустка.18. An apparatus according to claim 17 wherein the applied physical factors influence the hydrophobicity of the clot.
19. Устройство по п. 18, в котором вышеупомянутые физические факторы определяют образование или предотвращение образования сгустка.19. The apparatus of claim 18, wherein the aforementioned physical factors determine the formation or prevention of clot formation.
20. Устройство по п. 19, в котором устройство предназначено для однократного применения и является одноразовым.20. The device of claim 19, wherein the device is for single use and is disposable.
21. Устройство по п. 20, в котором зона реакции предварительно загружена хромогенным субстратом для тромбина и красителем.21. The apparatus of claim 20 wherein the reaction zone is preloaded with a chromogenic thrombin substrate and dye.
22. Устройство по п. 21, в котором гидрофобность индуцируется полимеризацией фибриногена в образце крови в фибрин в ходе ферментативной реакции с тромбином и/или FXIIIa, внесенными на зоны приема или реакции.22. The device of claim 21, wherein the hydrophobicity is induced by polymerization of fibrinogen in the blood sample to fibrin during an enzymatic reaction with thrombin and/or FXIIIa applied to the receiving or reaction zones.
23. Устройство по п. 22, в котором диагностика основана на значительном изменении гидрофобности, индуцированном полимеризацией фибриногена в образце крови в фибрин в ходе ферментативной реакции с тромбином и/или FXIIIA, внесенными в зону приема или реакции.23. The device of claim 22, wherein the diagnosis is based on a significant change in hydrophobicity induced by the polymerization of fibrinogen in the blood sample to fibrin during an enzymatic reaction with thrombin and/or FXIIIA introduced into the receiving or reaction zone.
24. Устройство по п. 23, в котором капиллярная сила распространяет образец крови в зону приема, обработанную тромбином, а промывочный раствор проходит через зону приема с удалением красителя, осажденного в зоне приема, из пористого материала.24. The apparatus of claim 23, wherein the capillary force propagates the blood sample into the receiving area treated with thrombin and the wash solution passes through the receiving area to remove the dye deposited in the receiving area from the porous material.
25. Устройство по п. 24, в котором интенсивность цвета после промывки применяют для измерения и визуализации гидрофобности зоны, и она связана с концентрацией фибриногена в образце крови.25. The apparatus of claim 24 wherein the color intensity after washing is used to measure and visualize the hydrophobicity of a zone and is related to the concentration of fibrinogen in the blood sample.
26. Устройство по п. 25, в котором пористая подложка содержится в корпусе, включающем визуализирующие индикаторы.26. The device of claim. 25, wherein the porous substrate is contained in a housing including imaging indicators.
27. Устройство по п. 26, в котором визуализирущие индикаторы видны через смотровые окошки, через которые виден статус тестирования по мере продвижения индикаторного красителя и/или образца вдоль подложки.27. The apparatus of claim 26, wherein the imaging indicators are visible through viewing windows through which the testing status is visible as the indicator dye and/or sample is advanced along the substrate.
28. Устройство по п. 27, в котором расстояние является показателем того, как далеко вода перетекает вместе с синим красителем через свернувшуюся плазму.28. The apparatus of claim 27 wherein the distance is an indication of how far the water flows with the blue dye through the coagulated plasma.
29. Устройство по п. 28, в котором синий краситель перемещает с собой и зону гидрофобности (одновременно перемещаясь через нее).29. The device according to claim 28, in which the blue dye also moves the hydrophobic zone with it (simultaneously moving through it).
30. Одноразовое диагностическое индикаторное устройство, которое позволяет измерять концентрацию фибриногена в образце плазмы крови, внесенном в указанное устройство, при этом индикатор содержит смачиваемую пористую подложку для тестирования, при этом пористая подложка для тестирования имеет первый конец и второй конец и находящиеся между ними промежуточную зону приема потока, зону протока и зону реакции; при этом зона реакции у подложки предварительно загружена тромбином и индикаторным красителем; причем, если указанный образец вносят в указанную зону приема потока или в указанную зону реакции, создается зона гидрофобности; и причем, когда вода смешивается с красителем, краситель продвигается по зоне протока; также заставляя указанный образец пройти расстояние вдоль указанной подложки, расстояние, пройденное вдоль указанной подложки индикаторным красителем, дает показатель концентрации фибриногена в указанном тестируемом образце крови.30. A disposable diagnostic indicator device that allows you to measure the concentration of fibrinogen in a blood plasma sample introduced into the specified device, while the indicator contains a wettable porous substrate for testing, while the porous substrate for testing has a first end and a second end and an intermediate zone located between them receiving the flow, the zone of the duct and the reaction zone; while the reaction zone near the substrate is pre-loaded with thrombin and indicator dye; moreover, if the specified sample contribute to the specified area of the receiving flow or in the specified reaction zone, creates a zone of hydrophobicity; and moreover, when water is mixed with the dye, the dye moves along the zone of the duct; also by causing said sample to travel a distance along said substrate, the distance traveled along said substrate by the indicator dye gives an indication of the concentration of fibrinogen in said test blood sample.
31. Способ тестирования концентрации фибриногена в образце крови с применением диагностического устройства, которое позволяет измерять концентрацию фибриногена в образце крови, при этом устройство содержит смачиваемую подложку для тестирования и корпус, включающий визуализирующие индикаторы, которые позволяют определять статус теста; при этом подложка имеет первый конец и второй конец и находящиеся между ними промежуточную зону приема потока, зону протока и зону реакции; зона реакции предварительно заполнена реагентами;31. A method for testing the concentration of fibrinogen in a blood sample using a diagnostic device that allows you to measure the concentration of fibrinogen in a blood sample, while the device contains a wetted substrate for testing and a housing that includes imaging indicators that allow you to determine the status of the test; wherein the substrate has a first end and a second end and between them an intermediate flow receiving zone, a flow zone and a reaction zone; the reaction zone is pre-filled with reagents;
при этом способ предусматривает следующие стадии:the method includes the following steps:
a) предварительную загрузку указанной пористой подложки хромогенным субстратом для тромбина и раствором красителя/буфера с получением реакционной смеси реагентов в зоне реакции;a) preloading said porous support with a chromogenic thrombin substrate and a dye/buffer solution to form a reaction mixture of reagents in the reaction zone;
b) добавление образца крови или плазмы рядом с указанной зоной приема или непосредственно в нее или рядом с указанной зоной реакции или непосредственно в нее таким образом, чтобы она взаимодействовала с реагентом;b) adding a blood or plasma sample adjacent to or directly into said receiving area or adjacent to or directly into said reaction zone so that it interacts with the reagent;
c) предоставление возможности плазме вступить в реакцию с тромбином для создания зоны гидрофобности и индукции свертывания;c) allowing the plasma to react with thrombin to create a zone of hydrophobicity and induce clotting;
d) использование пористости у подложки для транспортировки раствора красителя/буфера по подложке и через зону реакции,d) using the porosity at the support to transport the dye/buffer solution over the support and through the reaction zone,
e) наблюдение за расстоянием по пористой подложке, которое проходит раствор красителя/буфера;e) monitoring the distance across the porous support that the dye/buffer solution travels;
f) определение концентрации фибриногена в указанном образце с учетом указанного расстояния, которое раствор красителя/буфера проходит по зоне протока.f) determining the concentration of fibrinogen in the specified sample, taking into account the specified distance that the dye/buffer solution passes through the duct zone.
32. Способ по. 31, предусматривающий дополнительную стадию предоставления возможности образцу крови или плазмы сформировать сгусток и измерения степени свертывания после инициации свертывания образца путем измерения массы, объема или высоты сгустка.32. Method according to. 31, which includes the additional step of allowing the blood or plasma sample to form a clot and measuring the degree of clotting after initiation of clotting of the sample by measuring the mass, volume, or height of the clot.
33. Способ по п. 32, предусматривающий следующую дополнительную стадию:33. The method of claim 32, comprising the following additional step:
удаление свернувшейся крови или плазмы с поверхности непористой подложки под действием физических факторов.removal of clotted blood or plasma from the surface of a non-porous substrate under the influence of physical factors.
34. Способ тестирования для определения концентрации фибриногена в тестируемом образце с применением пористой подложки; при этом подложка имеет первый конец и второй конец и находящиеся между ними промежуточную зону приема потока, зону протока и зону реакции; при этом способ предусматривает следующие стадии:34. Test method for determining the concentration of fibrinogen in a test sample using a porous substrate; wherein the substrate has a first end and a second end and between them an intermediate flow receiving zone, a flow zone and a reaction zone; the method includes the following steps:
g) предварительную загрузку указанной пористой подложки хромогенным субстратом для тромбина с получением зоны реакции и индикаторного красителя;g) preloading said porous support with a chromogenic thrombin substrate to form a reaction zone and an indicator dye;
h) добавление образца плазмы в указанную зону реакции;h) adding a plasma sample to said reaction zone;
i) предоставление возможности плазме прореагировать с тромбином с образованием сгустка и с образованием зоны гидрофобности;i) allowing the plasma to react with thrombin to form a clot and form a zone of hydrophobicity;
j) промывание раствора красителя/буфера в зоне реакции,j) washing the dye/buffer solution in the reaction zone,
k) наблюдение за расстоянием, которое раствор красителя/буфера проходит по зоне протока, и за каким-либо изменением цвета;k) observing the distance the dye/buffer solution travels through the flow zone and any color change;
l) определение концентрации фибриногена в указанном образце с учетом указанного расстояния и/или указанного изменения цвета.l) determining the concentration of fibrinogen in the specified sample, taking into account the specified distance and/or the specified color change.
35. Способ по п. 34, предусматривающий дополнительную стадию количественной оценки зоны гидрофобности/гидрофобности путем измерения расстояния, пройденного по меньшей мере одним хромогенным маркером через зону гидрофобности или от нее при растекании в боковом направлении.35. The method of claim 34, comprising the additional step of quantifying the hydrophobic/hydrophobic zone by measuring the distance traveled by at least one chromogenic marker through or away from the hydrophobic zone when spreading laterally.
36. Способ тестирования по п. 35, предусматривающий дополнительную стадию количественной оценки гидрофобности поверхности в зоне гидрофобности путем измерения формы, высоты и/или угла контакта любых осажденных капель жидкости на поверхности непористой подложки.36. The test method of claim 35, comprising the additional step of quantifying the hydrophobicity of a surface in the hydrophobicity zone by measuring the shape, height, and/or contact angle of any deposited liquid droplets on the surface of the non-porous substrate.
37. Способ по п. 36, в котором гидрофобность индуцируется полимеризацией фибриногена в образце крови в фибрин в ходе ферментативной реакции с тромбином и/или FXIIIa, внесенными на принимающую поверхность зоны реакции.37. The method of claim 36 wherein the hydrophobicity is induced by polymerization of fibrinogen in the blood sample to fibrin during an enzymatic reaction with thrombin and/or FXIIIa applied to the receiving surface of the reaction zone.
38. Способ по п. 37, в котором диагностика основана на значительном изменении гидрофобности, индуцированном полимеризацией фибриногена в образце крови в фибрин в ходе ферментативной реакции с тромбином и/или FXIIIA, внесенными в зону приема.38. The method of claim 37, wherein the diagnosis is based on a significant change in hydrophobicity induced by the polymerization of fibrinogen in the blood sample to fibrin during an enzymatic reaction with thrombin and/or FXIIIA introduced into the receiving area.
39. Способ по п. 38, в котором указанную диагностику концентрации фибриногена можно осуществить с помощью следующих трех комбинированных механизмов;39. The method according to p. 38, in which the specified diagnosis of the concentration of fibrinogen can be carried out using the following three combined mechanisms;
1) изменения адгезивности красителя, индуцированной полимеризацией фибриногена в образце крови в фибрин в ходе ферментативной реакции с тромбином и/или FXIIIA, внесенными в зону приема;1) changes in the adhesiveness of the dye induced by the polymerization of fibrinogen in the blood sample into fibrin during an enzymatic reaction with thrombin and/or FXIIIA introduced into the receiving area;
2) адгезии красителя, внесенного в зону приема, с фибрином непосредственно (или опосредованно с помощью связывающих краситель средств); и2) adhesion of the dye introduced into the receiving zone with fibrin directly (or indirectly with the help of dye-binding agents); And
3) капиллярной силы, используемой для распространения образца крови в зону приема, обработанную тромбином, и транспортировки промывочного раствора через принимающую поверхность с удалением красителя из пористого материала.3) the capillary force used to propagate the blood sample into the thrombin-treated receiving area and transport the wash solution across the receiving surface to remove the dye from the porous material.
40. Способ по п. 39, в котором интенсивность цвета после промывки применяют для измерения и визуализации количества прикрепившегося к фибрину красителя, оставшегося в зоне; тем самым позволяя определить концентрацию фибриногена в образце крови.40. The method according to p. 39, in which the color intensity after washing is used to measure and visualize the amount of dye attached to fibrin remaining in the zone; thereby allowing the concentration of fibrinogen in the blood sample to be determined.
41. Способ по п. 40, в котором указанный тромбин является лиофилизированным.41. The method of claim 40 wherein said thrombin is lyophilized.
42. Способ по п. 41, в котором краситель включает буфер.42. The method of claim 41 wherein the dye includes a buffer.