Claims (115)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая:1. Pharmaceutical composition containing:
a) низкодозовое терапевтически эффективное количество ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPP IV),a) a low dose therapeutically effective amount of a dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitor,
b) низкодозовое терапевтически эффективное количество бигуанида,b) a low dose therapeutically effective amount of biguanide,
c) низкодозовое терапевтически эффективное количество сульфонилмочевины иc) a low dose therapeutically effective amount of a sulfonylurea, and
d) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 20% до около 75% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).d) at least one pharmaceutically acceptable excipient, wherein the dose of each (a), (b) and (c) is from about 20% to about 75% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD).
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой глиптин.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the DPP IV inhibitor is gliptin.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, гемиглиптин, анаглиптин, тенелиглиптин, алоглиптин, трелаглиптин, омариглиптин, эвоглиптин, гозоглиптин, дутоглиптин или их фармацевтически приемлемую соль или гидрат.3. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, gemigliptin, anagliptin, teneligliptin, alogliptin, trelagliptin, omarigliptin, evogliptin, gosogliptin, dutogliptin, or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин или его фармацевтически приемлемую соль.4. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин фосфат.5. The pharmaceutical composition according to claim 4, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin phosphate.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где бигуанид представляет собой метформин или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат.6. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the biguanide is metformin or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где бигуанид представляет собой метформина гидрохлорид.7. Pharmaceutical composition according to claim 6, wherein the biguanide is metformin hydrochloride.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6 или 7, где метформин составлен для немедленного высвобождения.8. The pharmaceutical composition according to claim 6 or 7, wherein the metformin is formulated for immediate release.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6 или 7, где метформин составлен для медленного высвобождения.9. Pharmaceutical composition according to claim 6 or 7, wherein metformin is formulated for slow release.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где сульфонилмочевина представляет собой ацетогексамид, карбутамид, хлорпропамид, глицикламид (толгексамид), метагексамид, толазамид, толбутамид, глибенкламид (глибурид), глиборнурид, гликлазид, глипизид, гликвидон, глизоксепид, гликлопирамид, глимепирид или их фармацевтически приемлемую соль или гидрат.10. Pharmaceutical composition according to paragraph 1, where sulfonylmochevin is acetohexamide, carbutamide, chlorpropamide, glycycycramide (Tolgexamide), metahexamide, tolazamide, tolbutamide, glibenclamide (gliburide), glibronuride, glycraside, glypiside, glicquidon, Glizovsepid, Glicksopides, Gricklopolopolism, Gricklopolopolism, Gricklopolopolism, Gliklopolopolopolopolpoxis. glimepyridis or them a pharmaceutically acceptable salt or hydrate.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.11. The pharmaceutical composition according to claim 10, wherein the sulfonylurea is glimepiride.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 40% до около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).12. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, where the dose of each (a), (b) and (c) is from about 40% to about 70% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD).
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 40% до около 60% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).13. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, where the dose of each (a), (b) and (c) is from about 40% to about 60% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD).
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 45% до около 55% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).14. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, where the dose of each (a), (b) and (c) is from about 45% to about 55% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD).
15. Фармацевтическая композиция по п. 12, где доза ингибитора DPP IV составляет около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора DPP IV.15. The pharmaceutical composition of claim 12, wherein the dose of the DPP IV inhibitor is about 70% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for the DPP IV inhibitor.
16. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин и доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг.16. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin and the dose of sitagliptin is about 17.5 mg.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, где доза ингибитора DPP IV составляет около 50% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора DPP IV.17. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-14, wherein the dose of the DPP IV inhibitor is about 50% of the lowest therapeutic dose in diabetes (LDTD) for the DPP IV inhibitor.
18. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин и доза ситаглиптина составляет около 12,5 мг.18. The pharmaceutical composition of claim 1 wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin and the dose of sitagliptin is about 12.5 mg.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, где доза бигуанида составляет около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для бигуанида.19. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-18, where the dose of biguanide is about 70% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for biguanide.
20. Фармацевтическая композиция по п. 1, где бигуанид представляет собой метформина гидрохлорид и доза метформина гидрохлорида составляет около 350 мг.20. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the biguanide is metformin hydrochloride and the dose of metformin hydrochloride is about 350 mg.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, где доза бигуанида составляет около 50% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для бигуанида.21. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-18, where the dose of biguanide is about 50% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for biguanide.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, где бигуанид представляет собой метформина гидрохлорид и доза метформина гидрохлорида составляет около 250 мг.22. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the biguanide is metformin hydrochloride and the dose of metformin hydrochloride is about 250 mg.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, где доза сульфонилмочевины составляет около 50% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для сульфонилмочевины.23. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-22, where the dose of sulfonylurea is about 50% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for sulfonylurea.
24. Фармацевтическая композиция по п. 1, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид, и доза глимепирида составляет около 0,5 мг.24. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the sulfonylurea is glimepiride and the dose of glimepiride is about 0.5 mg.
25. Фармацевтическая композиция по п. 1, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин и сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.25. The pharmaceutical composition according to claim 1, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin, the biguanide is metformin, and the sulfonylurea is glimepiride.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет от около 5,0 мг до около 18,75 мг, доза метформина составляет от около 100 мг до около 375 мг и доза глимепирида составляет от около 0,2 мг до около 0,75 мг.26. The pharmaceutical composition of claim 25, wherein the dose of sitagliptin is from about 5.0 mg to about 18.75 mg, the dose of metformin is from about 100 mg to about 375 mg, and the dose of glimepiride is from about 0.2 mg to about 0 mg. .75 mg.
27. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет от около 10 мг до около 16,25 мг, доза метформина составляет от около 200 мг до около 325 мг и доза глимепирида составляет от около 0,4 мг до около 0,65 мг.27. The pharmaceutical composition of claim 25 wherein the dose of sitagliptin is from about 10 mg to about 16.25 mg, the dose of metformin is from about 200 mg to about 325 mg, and the dose of glimepiride is from about 0.4 mg to about 0.65 mg. mg.
28. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет от около 10 мг до около 15 мг, доза метформина составляет от около 200 мг до около 300 мг и доза глимепирида составляет от около 0,4 мг до около 0,6 мг.28. The pharmaceutical composition of claim 25, wherein the dose of sitagliptin is from about 10 mg to about 15 mg, the dose of metformin is from about 200 mg to about 300 mg, and the dose of glimepiride is from about 0.4 mg to about 0.6 mg.
29. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет от около 11,25 мг до около 13,75 мг, доза метформина составляет от около 225 мг до около 275 мг и доза глимепирида составляет от около 0,45 мг до около 0,55 мг.29. The pharmaceutical composition according to claim 25, wherein the dose of sitagliptin is from about 11.25 mg to about 13.75 mg, the dose of metformin is from about 225 mg to about 275 mg, and the dose of glimepiride is from about 0.45 mg to about 0 .55 mg.
30. Фармацевтическая композиция по п. 25, где доза ситаглиптина составляет около 12,5 мг, доза метформина составляет около 250 мг и доза глимепирида составляет около 0,5 мг.30. The pharmaceutical composition of claim 25, wherein the dose of sitagliptin is about 12.5 mg, the dose of metformin is about 250 mg, and the dose of glimepiride is about 0.5 mg.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 30% до около 40% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).31. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, where the dose of each (a), (b) and (c) is from about 30% to about 40% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD).
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 30% до около 35% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).32. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, where the dose of each (a), (b) and (c) is from about 30% to about 35% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD).
33. Фармацевтическая композиция по п. 31 или 32, где доза сульфонилмочевины составляет около 33% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для сульфонилмочевины.33. The pharmaceutical composition of claim 31 or 32, wherein the dose of the sulfonylurea is about 33% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for the sulfonylurea.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид и доза сульфонилмочевины составляет около 0,33 мг.34. The pharmaceutical composition according to claim 33, wherein the sulfonylurea is glimepiride and the dose of the sulfonylurea is about 0.33 mg.
35. Фармацевтическая композиция по п. 31, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин и сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.35. The pharmaceutical composition of claim 31, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin, the biguanide is metformin, and the sulfonylurea is glimepiride.
36. Фармацевтическая композиция по п. 35, где доза ситаглиптина составляет от около 7,5 мг до около 10 мг, доза метформина составляет от около 150 мг до около 200 мг и доза глимепирида составляет от около 0,3 мг до около 0,4 мг.36. The pharmaceutical composition of claim 35, wherein the dose of sitagliptin is from about 7.5 mg to about 10 mg, the dose of metformin is from about 150 mg to about 200 mg, and the dose of glimepiride is from about 0.3 mg to about 0.4 mg.
37. Фармацевтическая композиция по п. 35, где доза ситаглиптина составляет около 8,25 мг, доза метформина составляет около 165 мг и доза глимепирида составляет около 0,33 мг.37. The pharmaceutical composition of claim 35, wherein the dose of sitagliptin is about 8.25 mg, the dose of metformin is about 165 mg, and the dose of glimepiride is about 0.33 mg.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 20% до около 30% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).38. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, where the dose of each (a), (b) and (c) is from about 20% to about 30% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD).
39. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где доза каждого (а), (b) и (с) составляет от около 22% до около 28% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).39. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, where the dose of each (a), (b) and (c) is from about 22% to about 28% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD).
40. Фармацевтическая композиция по п. 38 или 39, где доза сульфонилмочевины составляет около 25% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для сульфонилмочевины.40. The pharmaceutical composition of claim 38 or 39, wherein the dose of the sulfonylurea is about 25% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for the sulfonylurea.
41. Фармацевтическая композиция по п. 33, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид и доза сульфонилмочевины составляет около 0,25 мг.41. The pharmaceutical composition according to claim 33, wherein the sulfonylurea is glimepiride and the dose of the sulfonylurea is about 0.25 mg.
42. Фармацевтическая композиция по п. 38, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин и сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.42. The pharmaceutical composition of claim 38, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin, the biguanide is metformin, and the sulfonylurea is glimepiride.
43. Фармацевтическая композиция по п. 42, где доза ситаглиптина составляет от около 5 мг до около 7,5 мг, доза метформина составляет от около 100 мг до около 150 мг и доза глимепирида составляет от около 0,2 мг до около 0,3 мг.43. The pharmaceutical composition of claim 42, wherein the dose of sitagliptin is from about 5 mg to about 7.5 mg, the dose of metformin is from about 100 mg to about 150 mg, and the dose of glimepiride is from about 0.2 mg to about 0.3 mg.
44. Фармацевтическая композиция по п. 42, где доза ситаглиптина составляет около 6,25 мг, доза метформина составляет около 150 мг и доза глимепирида составляет около 0,25 мг.44. The pharmaceutical composition of claim 42, wherein the dose of sitagliptin is about 6.25 mg, the dose of metformin is about 150 mg, and the dose of glimepiride is about 0.25 mg.
45. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-44, где фармацевтическая композиция находится в форме пилюли, таблетки или капсулы.45. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-44, where the pharmaceutical composition is in the form of a pill, tablet or capsule.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-44, где фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.46. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-44, wherein the pharmaceutical composition is suitable for oral administration.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-46, где фармацевтическая композиция не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.47. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-46, where the pharmaceutical composition does not contain any other additional hypoglycemic or antidiabetic agents.
48. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-46, где комбинация а), b) и с) приводит к синергетическому эффекту.48. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-46, where the combination of a), b) and c) leads to a synergistic effect.
49. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-48, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина.49. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-48, wherein the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in postprandial glucose obtained with about 100 mg of sitagliptin.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-48, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 850 мг метформина.50. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-48, wherein the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in postprandial glucose obtained with about 850 mg of metformin.
51. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-48, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 1700 мг метформина.51. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-48, where the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in glucose after a meal obtained using about 1700 mg of metformin.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая:52. Pharmaceutical composition containing:
a) низкодозовое терапевтически эффективное количество ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPP IV),a) a low dose therapeutically effective amount of a dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitor,
b) низкодозовое терапевтически эффективное количество бигуанида,b) a low dose therapeutically effective amount of biguanide,
c) низкодозовое терапевтически эффективное количество сульфонилмочевины иc) a low dose therapeutically effective amount of a sulfonylurea, and
d) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, где доза каждого (а) и (b) составляет около 65%-75% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD), и доза (с) составляет около 45%-55% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD).d) at least one pharmaceutically acceptable excipient, wherein the dose of each (a) and (b) is about 65%-75% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) and the dose of (c) is about 45%-55% from the lowest therapeutic dose in diabetes (LDTD).
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин и доза ситаглиптина составляет от около 16,25 мг до около 18,75 мг.53. The pharmaceutical composition of claim 52, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin and the dose of sitagliptin is about 16.25 mg to about 18.75 mg.
54. Фармацевтическая композиция по п. 52, где бигуанид представляет собой метформин, и доза метформина составляет от около 325 мг до около 375 мг.54. The pharmaceutical composition of claim 52 wherein the biguanide is metformin and the dose of metformin is from about 325 mg to about 375 mg.
55. Фармацевтическая композиция по п. 52, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид и доза глимепирида составляет от около 0,45 мг до около 0,55 мг.55. The pharmaceutical composition of claim 52, wherein the sulfonylurea is glimepiride and the dose of glimepiride is from about 0.45 mg to about 0.55 mg.
56. Фармацевтическая композиция по п. 52, где доза ингибитора DPP IV составляет около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для ингибитора DPP IV.56. The pharmaceutical composition of claim 52, wherein the dose of the DPP IV inhibitor is about 70% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for the DPP IV inhibitor.
57. Фармацевтическая композиция по п. 52, где доза бигуанида составляет около 70% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для бигуанида.57. The pharmaceutical composition of claim 52, wherein the dose of biguanide is about 70% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for biguanide.
58. Фармацевтическая композиция по п. 52, где доза сульфонилмочевины составляет около 50% от наименьшей терапевтической дозы при диабете (LDTD) для сульфонилмочевины.58. The pharmaceutical composition of claim 52, wherein the dose of the sulfonylurea is about 50% of the lowest therapeutic dose for diabetes (LDTD) for the sulfonylurea.
59. Фармацевтическая композиция по п. 52, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, бигуанид представляет собой метформин, и сульфонилмочевина представляет собой глимепирид.59. The pharmaceutical composition of claim 52, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin, the biguanide is metformin, and the sulfonylurea is glimepiride.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, где доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг, доза метформина составляет около 350 мг, и доза глимепирида составляет около 0,5 мг.60. The pharmaceutical composition of claim 59, wherein the dose of sitagliptin is about 17.5 mg, the dose of metformin is about 350 mg, and the dose of glimepiride is about 0.5 mg.
61. Фармацевтическая композиция по п. 52, где ингибитор DPP IV представляет собой ситаглиптин, и доза ситаглиптина составляет около 17,5 мг.61. The pharmaceutical composition of claim 52, wherein the DPP IV inhibitor is sitagliptin and the dose of sitagliptin is about 17.5 mg.
62. Фармацевтическая композиция по п. 52, где бигуанид представляет собой метформин, и доза метформина составляет около 350 мг.62. The pharmaceutical composition according to claim 52, wherein the biguanide is metformin and the dose of metformin is about 350 mg.
63. Фармацевтическая композиция по п. 52, где сульфонилмочевина представляет собой глимепирид, и доза глимепирида составляет около 0,5 мг.63. The pharmaceutical composition of claim 52, wherein the sulfonylurea is glimepiride and the dose of glimepiride is about 0.5 mg.
64. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-63, где фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.64. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-63, wherein the pharmaceutical composition is suitable for oral administration.
65. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-63, где фармацевтическая композиция находится в форме пилюли, таблетки или капсулы.65. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-63, where the pharmaceutical composition is in the form of a pill, tablet or capsule.
66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-65, где метформин составлен для немедленного высвобождения.66. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-65 where metformin is formulated for immediate release.
67. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-65, где метформин составлен для медленного высвобождения.67. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-65 where metformin is formulated for slow release.
68. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где фармацевтическая композиция не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.68. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-67, where the pharmaceutical composition does not contain any other additional hypoglycemic or antidiabetic agents.
69. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где комбинация а), b) и с) приводит к синергетическому эффекту.69. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-67, where the combination of a), b) and c) leads to a synergistic effect.
70. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина.70. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-67, where the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in glucose after a meal obtained using about 100 mg of sitagliptin.
71. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 850 мг метформина.71. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-67, where the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in glucose after a meal obtained using about 850 mg of metformin.
72. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 52-67, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 1700 мг метформина.72. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 52-67, where the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in glucose after a meal obtained using about 1700 mg of metformin.
73. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию:73. Pharmaceutical composition containing a combination of:
a) около 17,5 мг ситаглиптина,a) about 17.5 mg of sitagliptin,
b) около 350 мг метформина,b) about 350 mg metformin,
c) около 0,5 мг глимепирида иc) about 0.5 mg of glimepiride and
d) по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества.d) at least one pharmaceutically acceptable excipient.
74. Фармацевтическая композиция по п. 73, где комбинация является синергетической.74. The pharmaceutical composition according to claim 73, where the combination is synergistic.
75. Фармацевтическая композиция по п. 73 или 74, где фармацевтическая композиция находится в форме пилюли, таблетки или капсулы.75. The pharmaceutical composition according to claim 73 or 74, where the pharmaceutical composition is in the form of a pill, tablet or capsule.
76. Фармацевтическая композиция по п. 73 или 74, где фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения.76. The pharmaceutical composition according to claim 73 or 74, wherein the pharmaceutical composition is suitable for oral administration.
77. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-76, где метформин составлен для немедленного высвобождения.77. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 73-76 where metformin is formulated for immediate release.
78. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-76, где метформин составлен для медленного высвобождения.78. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 73-76 where metformin is formulated for slow release.
79. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-78, где фармацевтическая композиция не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.79. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 73-78, where the pharmaceutical composition does not contain any other additional hypoglycemic or antidiabetic agents.
80. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-78, где комбинация а), Ь) и с) приводит к синергетическому эффекту.80. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 73-78, where the combination of a), b) and c) leads to a synergistic effect.
81. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-80, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина.81. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 73-80, where the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in glucose after a meal obtained using about 100 mg of sitagliptin.
82. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-80, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 850 мг метформина.82. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 73-80, wherein the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in postprandial glucose obtained with about 850 mg of metformin.
83. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 73-80, где фармацевтическая композиция приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 1700 мг метформина.83. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 73-80, wherein the pharmaceutical composition results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in postprandial glucose obtained with about 1700 mg of metformin.
84. Синергетическая ультранизкодозовая антидиабетическая комбинация лекарственных средств, состоящая из:84. Synergistic ultra-low dose antidiabetic drug combination, consisting of:
a) от около 16,25 мг до около 18,75 мг ситаглиптина или его соли или гидрата,a) about 16.25 mg to about 18.75 mg of sitagliptin or a salt or hydrate thereof,
b) от около 325 мг до около 375 мг метформина или его соли или гидрата,b) about 325 mg to about 375 mg of metformin or a salt or hydrate thereof,
c) от около 0,45 мг до около 0,55 мг глимепирида или его соли или гидрата иc) about 0.45 mg to about 0.55 mg of glimepiride, or a salt or hydrate thereof, and
d) по меньшей мере одного вспомогательного вещества.d) at least one excipient.
85. Комбинация по п. 84, где комбинация не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.85. The combination according to claim 84, where the combination does not contain any other additional hypoglycemic or antidiabetic agents.
86. Комбинация по п. 84, где комбинация а), b) и с) приводит к синергетическому эффекту.86. The combination according to claim 84, where the combination of a), b) and c) leads to a synergistic effect.
87. Комбинация по п. 84, где комбинация приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина, около 850 мг метформина или около 1700 мг метформина.87. The combination of claim 84, wherein the combination results in a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in postprandial glucose obtained with about 100 mg of sitagliptin, about 850 mg of metformin, or about 1700 mg of metformin .
88. Способ лечения диабета у субъекта, нуждающегося в этом, предусматривающий введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-83.88. A method of treating diabetes in a subject in need thereof, comprising the introduction of a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-83.
89. Способ по п. 88, где субъект показывает персистирующее повышение уровня сахара в крови после лечения одним или двумя из ингибитора DPP IV, бигуанида или сульфонилмочевины при LDTD или более высокой дозе.89. The method of claim 88, wherein the subject exhibits a persistent increase in blood sugar following treatment with one or two of a DPP IV inhibitor, a biguanide, or a sulfonylurea in LDTD or a higher dose.
90. Способ по п. 88, где введение фармацевтической композиции представляет собой начальное или первоочередное лечение диабета.90. The method of claim 88, wherein the administration of the pharmaceutical composition is the initial or primary treatment for diabetes.
91. Способ улучшения, замедления развития или отсрочки метаболического нарушения, где метаболическое нарушение включает сахарный диабет, нарушенную толерантность к глюкозе, нарушенный уровень глюкозы в крови натощак, гипергликемию, постпрандиальную гипергликемию, избыточную массу тела, ожирение, метаболический синдром, нарушение функции почек, гестационный диабет, впервые выявленный диабет после трансплантации (NODAT) и связанные с ним осложнения, или посттрансплантационный метаболический синдром (PTMS) и связанные с ним осложнения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по любому из пп. 1-83.91. A method of improving, slowing down or delaying a metabolic disorder, wherein the metabolic disorder includes diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, impaired fasting blood glucose, hyperglycemia, postprandial hyperglycemia, overweight, obesity, metabolic syndrome, impaired renal function, gestational diabetes, newly diagnosed post-transplant diabetes (NODAT) and associated complications, or post-transplant metabolic syndrome (PTMS) and associated complications, comprising administering to a subject in need thereof a pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-83.
92. Способ лечения диабета у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение синергетической ультранизкодозовой антидиабетической комбинации лекарственных средств, состоящей из:92. A method of treating diabetes in a subject in need thereof, comprising administering a synergistic ultra-low dose anti-diabetic drug combination consisting of:
a) от около 16,25 мг до около 18,75 мг ситаглиптина или его соли или гидрата,a) about 16.25 mg to about 18.75 mg of sitagliptin or a salt or hydrate thereof,
b) от около 325 мг до около 375 мг метформина или его соли или гидрата,b) about 325 mg to about 375 mg of metformin or a salt or hydrate thereof,
c) от около 0,45 мг до около 0,55 мг глимепирида или его соли или гидрата иc) about 0.45 mg to about 0.55 mg of glimepiride, or a salt or hydrate thereof, and
d) по меньшей мере одного вспомогательного вещества.d) at least one excipient.
93. Способ по п. 92, где комбинация не содержит какие-либо другие дополнительные гипогликемические или антидиабетические средства.93. The method according to p. 92, where the combination does not contain any other additional hypoglycemic or antidiabetic agents.
94. Способ по п. 92, где комбинация а), b) и с) приводит к синергетическому эффекту.94. The method according to p. 92, where the combination of a), b) and c) leads to a synergistic effect.
95. Способ по п. 92, где комбинация приводит к большему уменьшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи по сравнению с максимальным уменьшением уровня глюкозы после приема пищи, полученным с применением около 100 мг ситаглиптина, около 850 мг метформина или около 1700 мг метформина.95. The method according to p. 92, where the combination leads to a greater decrease in glucose levels 2 hours after a meal compared to the maximum decrease in glucose after a meal, obtained using about 100 mg of sitagliptin, about 850 mg of metformin, or about 1700 mg of metformin .