RU2021126882A -
METHOD FOR OBTAINING 6-(1-ACRYLOYLPIPERIDIN-4-YL)-2-(4-PHENOXYPHENYL)NICOTINAMIDE
- Google Patents
METHOD FOR OBTAINING 6-(1-ACRYLOYLPIPERIDIN-4-YL)-2-(4-PHENOXYPHENYL)NICOTINAMIDE
Download PDF
Info
Publication number
RU2021126882A
RU2021126882ARU2021126882ARU2021126882ARU2021126882ARU 2021126882 ARU2021126882 ARU 2021126882ARU 2021126882 ARU2021126882 ARU 2021126882ARU 2021126882 ARU2021126882 ARU 2021126882ARU 2021126882 ARU2021126882 ARU 2021126882A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бэйцзин Иннокэа Фарма Тек Ко., Лтд.filedCriticalБэйцзин Иннокэа Фарма Тек Ко., Лтд.
Publication of RU2021126882ApublicationCriticalpatent/RU2021126882A/en
Application grantedgrantedCritical
Publication of RU2810260C2publicationCriticalpatent/RU2810260C2/en
1. Способ получения 6-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-2-(4-феноксифенил)никотинамида (соединение I), включающий:1. A method for producing 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide (compound I), including:(a) нагревание смеси INA, SMC и первого содержащего палладий катализатора при 60-140°C с получением INB,(a) heating the mixture of INA, SMC and the first palladium-containing catalyst at 60-140°C to obtain INB,
,
,где PG представляет собой защитную группу трет-бутилоксикарбонила;where PG is a tert-butyloxycarbonyl protecting group;(b) гидрирование INB под действием H2 в присутствии второго содержащего палладий катализатора с получением INC;(b) hydrogenating INB with H 2 in the presence of a second palladium-containing catalyst to give INC;
,
,INCINC(c) снятие защитной группы с INC раствором, содержащим HCl, с получением соли IND-HCl в твердой форме; (c) deprotecting the INC solution containing HCl to give the IND-HCl salt in solid form;
,
,соль IND-HClIND-HCl salt(d) взаимодействие соли IND-HCl с акрилоилхлоридом или 3-хлорпропаноилхлоридом в основных условиях с получением 6-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-2-(4-феноксифенил)никотинамида(d) reacting the IND-HCl salt with acryloyl chloride or 3-chloropropanoyl chloride under basic conditions to give 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide
.
.2. Способ получения 6-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-2-(4-феноксифенил)никотинамида (соединение I), включающий:2. A method for producing 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide (compound I), including:(a) нагревание смеси INA’, SMC и первого содержащего палладий катализатора при 60-140 C с получением INB’,(a) heating the mixture of INA', SMC and the first palladium-containing catalyst at 60-140 C to obtain INB',
,
,INB’INB'где R представляет собой Н или C1-4алкил;where R represents H or C 1-4 alkyl;PG представляет собой защитную группу трет-бутилоксикарбонила;PG is a tert-butyloxycarbonyl protecting group;(b) амидирование INB’ путем обработки сначала оксалилхлоридом, а затем аммиаком, когда R представляет собой H, или путем взаимодействия с аммиаком, когда R представляет собой C1-4алкил, с получением INB;(b) amidation of INB' by treatment first with oxalyl chloride and then with ammonia when R is H, or by reacting with ammonia when R is C 1-4 alkyl to give INB;
,
,INBINB(c) гидрирование INB под действием H2 в присутствии второго содержащего палладий катализатора с получением INC;(c) hydrogenating INB with H 2 in the presence of a second palladium-containing catalyst to give INC;
,
,INCINC(d) снятие защитной группы с INC раствором, содержащим HCl, с получением соли IND-HCl в твердой форме;(d) deprotecting the INC solution containing HCl to give the IND-HCl salt in solid form;
,
,соль IND-HClIND-HCl salt(e) взаимодействие соли IND-HCl с акрилоилхлоридом или 3-хлорпропаноилхлоридом в основных условиях с получением 6-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-2-(4-феноксифенил)никотинамида(e) reacting the IND-HCl salt with acryloyl chloride or 3-chloropropanoyl chloride under basic conditions to give 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide
3. Способ получения 6-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-2-(4-феноксифенил)никотинамида (Соединение I), включающий:3. The method of obtaining 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide (Compound I), including:(a) нагревание смеси INA, SMC’ и первого содержащего палладий катализатора при 60-140°C с получением INB,(a) heating the mixture of INA, SMC' and the first palladium-containing catalyst at 60-140°C to obtain INB,
,
,INBINBгде PG1 представляет собой защитную группу бензила или карбоксибензила;where PG 1 is a benzyl or carboxybenzyl protecting group;(b) гидрирование INB под действием H2 в присутствии второго содержащего палладий катализатора с получением IND;(b) hydrogenating INB with H 2 in the presence of a second palladium-containing catalyst to give IND;
,
,INDIND(c) взаимодействие IND с акрилоилхлоридом или 3-хлорпропаноилхлоридом в основных условиях с получением 6-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-2-(4-феноксифенил)никотинамида(c) reacting IND with acryloyl chloride or 3-chloropropanoyl chloride under basic conditions to give 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide
4. Способ получения 6-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-2-(4-феноксифенил)никотинамида (Соединение I), включающий:4. The method of obtaining 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide (Compound I), including:(a) нагревание смеси INA’, SMC’ и первого содержащего палладий катализатора при 60-140°C с получением INB’,(a) heating the mixture of INA', SMC' and the first palladium-containing catalyst at 60-140°C to obtain INB',
,
,INB’INB'где R представляет собой Н или C1-4алкил,where R is H or C 1-4 alkyl,PG1 представляет собой защитную группу бензила или карбоксибензила;PG 1 is a benzyl or carboxybenzyl protecting group;(b) амидирование INB’ путем обработки сначала оксалилхлоридом, а затем аммиаком, когда R представляет собой H, или путем взаимодействия с аммиаком, когда R представляет собой C1-4алкил, с получением INB;(b) amidation of INB' by treatment first with oxalyl chloride and then with ammonia when R is H, or by reacting with ammonia when R is C 1-4 alkyl to give INB;
INBINB(c) гидрирование INB под действием H2 в присутствии второго содержащего палладий катализатора с получением IND;(c) hydrogenating INB with H 2 in the presence of a second palladium-containing catalyst to give IND;
INDIND(d) взаимодействие IND с акрилоилхлоридом или 3-хлорпропаноилхлоридом в основных условиях с получением 6-(1-акрилоилпиперидин-4-ил)-2-(4-феноксифенил)никотинамида(d) reacting IND with acryloyl chloride or 3-chloropropanoyl chloride under basic conditions to give 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide
5. Способ по п. 1 или 3, дополнительно включающий стадию нагревания смеси 2,6-дихлорникотинамида (SMA), SMB и содержащего палладий катализатора в основном растворителе или смеси растворителей при 60-140°C в течение 8-12 часов с получением INA.5. The method according to claim 1 or 3, further comprising the step of heating a mixture of 2,6-dichloronicotinamide (SMA), SMB and a catalyst containing palladium in a basic solvent or solvent mixture at 60-140°C for 8-12 hours to obtain INA .
.
.6. Способ по п. 5, дополнительно включающий стадию взаимодействия 2,6-дихлорникотиновой кислоты с оксалилхлоридом (COCl)2 с последующим взаимодействием с водным аммиаком в органическом растворителе с получением SMA.6. The method of claim 5, further comprising the step of reacting 2,6-dichloronicotinic acid with oxalyl chloride (COCl) 2 , followed by reacting with aqueous ammonia in an organic solvent to form SMA.7. Способ по п. 2 или 4, дополнительно включающий стадию нагревания смеси 2,6-дихлорникотиновой кислоты/сложного эфира (SMA’), SMB и содержащего палладий катализатора в основном растворителе или смеси растворителей при 60-1400C в течение 8-12 часов с получением INA’7. The method according to claim 2 or 4, further comprising the step of heating a mixture of 2,6-dichloronicotinic acid/ester (SMA'), SMB and a catalyst containing palladium in a basic solvent or solvent mixture at 60-1400C for 8-12 hours with the receipt of INA'
RU2021126882A2019-02-252020-02-24Method of producing 6-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)nicotinamide
RU2810260C2
(en)
