RU2021126784A

RU2021126784A - Применение композиций на основе ингибитора braf для наружнего применения для лечения лучевого дерматита

Info

Publication number: RU2021126784A
Application number: RU2021126784A
Authority: RU
Inventors: Ноа ШЕЛАЧ; Ноа ЛОВЕНТОН-ШПИЕР
Original assignee: Лутрис Фарма Лтд.
Priority date: 2019-02-12
Filing date: 2020-02-11
Publication date: 2023-03-13

Claims

1. Применение композиции для наружного применения, содержащей терапевтически и/или профилактически эффективную дозу по меньшей мере одного ингибитора BRaf или их комбинации и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество, для лечения, предупреждения или облегчения лучевого дерматита путем наружного применения у нуждающегося в этом субъекта.

2. Применение по п. 1, в котором указанная композиция содержит терапевтически и/или профилактически эффективную дозу по меньшей мере одного ингибитора BRaf, выбранного из BAY43-9006 (сорафениба), LGX818 (энкорафениба), PLX4032 (вемурафениба), GSK2118436 (дабрафениба), ARQ736, ARQ680, AZ628, C-1, C-15, C-19, C-A, CEP-32496, GDC-0879, NMS-P186, NMS-P349, NMS-P383, NMS-P396, NMS-P730, PLX3603 (RO5212054), PLX4720 (дифторфенил-сульфонамина), PF-04880594, PLX4734, RAF265, RO4987655, SB590885, ZM336372, BMS908662, WYE-130600, TAK632, MLN 2480, XL281,

соединения формулы (I):

(I),

причем R выбран из группы, состоящей из п-хлорфенила, 3-этинилфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 2-фтор-4-йодфенила, 4-хлор-3-(трифторметил)фенила, 3-(1,1-диметилэтил)-1-метил-1H-пиразол-5-ила, 3-(трифторметокси)фенила, 3,5-дигидроксифенила, фенил-3-сульфонамида или 3-(трифторметил)фенила, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;

соединения формулы (II):

(II),

причем R представляет собой NHR1, причем R1 представляет собой 2-фтор-4-йодфенил, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;

соединения формулы (III):

(III),

причем R представляет собой NHR1, причем R1 представляет собой 3-этинилфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-йодфенил или 4-хлор-3-(трифторметил)фенил, или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата;

или их комбинации; и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.

3. Применение по п. 2, в котором ингибитор BRaf представляет собой соединение формулы (I), и причем R представляет собой 3-(трифторметокси)фенил.

4. Применение по любому из пп. 1-3, в котором ингибитор BRaf ингибирует активность BRaf и обеспечивает повышение пролиферации клеток.

5. Применение по п. 1, в котором указанная композиция составлена для наружного применения.

6. Применение по п. 5, в котором композиция находится в форме геля, гидрогеля, мази, крема, пасты, пены, спрея, лосьона, жидкого препарата или кожного пластыря.

7. Применение по любому из пп. 1-6, в котором ингибитор BRaf в композиции присутствует в концентрации от 1% мас./мас. до 5% мас./мас. от общей массы композиции.

8. Применение по любому из пп. 1-6, в котором ингибитор BRaf в композиции присутствует в концентрации от 0,1% мас./мас. до 10% мас./мас. от общей массы композиции.

9. Применение по любому из пп. 1-8, где применение обеспечивает снижение тяжести или предупреждение усугубления лучевого дерматита.

10. Применение по п. 9, где применение обеспечивает снижение тяжести нежелательной реакции со стороны кожи от степени 4 до степени 3, 2, 1 или 0, как определено по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 или в соответствии со шкалой оценивания Группы по изучению радиотерапии в онкологии (RTOG).

11. Применение по п. 9, где применение обеспечивает снижение тяжести нежелательной реакции со стороны кожи от степени 3 до степени 2, 1 или 0, как определено по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 или соответствующим степеням согласно RTOG.

12. Применение по п. 9, где применение обеспечивает снижение тяжести нежелательной реакции со стороны кожи от степени 2 до степени 1 или 0, как определено по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 или соответствующим степеням согласно RTOG.

13. Применение по п. 9, где применение обеспечивает снижение тяжести нежелательной реакции со стороны кожи от степени 1 до степени 0, как определено по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 или соответствующим степеням согласно RTOG.

14. Применение по п. 9, где применение обеспечивает предупреждение усугубления нежелательной реакции со стороны кожи от степени 0 до степени 1, 2, 3 или 4, как определено по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 или соответствующим степеням согласно RTOG.

15. Применение по п. 9, где применение обеспечивает предупреждение усугубления нежелательной реакции со стороны кожи от степени 1 до степени 2, 3 или 4, как определено по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 или соответствующим степеням согласно RTOG.

16. Применение по п. 9, где применение обеспечивает предупреждение усугубления нежелательной реакции со стороны кожи от степени 2 до степени 3 или 4, как определено по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 или соответствующим степеням согласно RTOG.

17. Применение по п. 9, где применение обеспечивает предупреждение усугубления нежелательной реакции со стороны кожи от степени 3 до степени 4, как определено по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0 или соответствующим степеням согласно RTOG.