Claims (12)
1. Способ преобразования процесса периодического получения моноклонального антитела в процесс непрерывного получения того же моноклонального антитела, включающий стадии1. A method for converting a batch production process for a monoclonal antibody into a continuous production process for the same monoclonal antibody, comprising the steps
обеспечения не содержащей частицы текучей среды (поток продукта) из гетерогенной смеси культуральной жидкости, содержащей моноклональное антитело, в форме потока продукта;providing a particle-free fluid (product stream) from a heterogeneous mixture of culture fluid containing a monoclonal antibody in the form of a product stream;
по меньшей мере одной непрерывной хроматографии белка А, отличающейся тем, что процесс асептической обработки проводят непрерывным образом посредством обеззараживания белок А-смолы едким веществом;at least one continuous protein A chromatography, characterized in that the aseptic processing process is carried out in a continuous manner by decontaminating the protein A resin with a caustic substance;
по меньшей мере одной анионообменной хроматографии (AEX) в проточном режиме, отличающейся тем, что расход потока продукта в процессе периодического получения составляет 1-20 объемов мембраны в минуту, а расход потока продукта в непрерывном способе получения моноклонального антитела составляет 0,1 - 0,99 объемов мембраны в минуту OR;at least one anion exchange chromatography (AEX) in flow mode, characterized in that the flow rate of the product in the process of periodic production is 1-20 membrane volumes per minute, and the flow rate of the product in the continuous method of obtaining a monoclonal antibody is 0.1 - 0, 99 membrane volumes per minute OR;
по меньшей мере одной анионообменной хроматографии, отличающейся тем, что способ периодического получения моноклонального антитела содержит мембранный адсорбер для AEX, и что в непрерывном способе получения того же моноклонального антитела указанную AEX проводят пульсирующим образом.at least one anion exchange chromatography, characterized in that the method for batch production of a monoclonal antibody contains a membrane adsorber for AEX, and that in a continuous method for producing the same monoclonal antibody, said AEX is carried out in a pulsed manner.
2. Способ по п. 1, где по меньшей мере одну фильтрацию, обеспечивающую фильтрат, проводят в ходе способа получения.2. The method of claim 1, wherein at least one filtration providing a filtrate is carried out during the preparation process.
3. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна непрерывная хроматография белка А дополнительно отличается тем, что расход в непрерывном режиме в 0-8, предпочтительно 0.2 - 3.8 раз меньше, чем в периодическом режиме, и/или где циклы на колонку в непрерывном режиме в 10-20 раз выше, чем в периодическом режиме.3. The method according to claim 1, where at least one continuous protein A chromatography is further characterized in that the consumption in continuous mode is 0-8, preferably 0.2-3.8 times less than in batch mode, and/or where the cycles per column in continuous mode is 10-20 times higher than in batch mode.
4. Способ по п. 1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну стадию катионообменной (CEX) хроматографии в параллельном периодическом режиме, где число хроматографических колонок, применяемых на стадии CEX для проведения в параллельном периодическом режиме, выполняют таким образом, что время, необходимое для регенерации и элюции данного ряда колонок, меньше, чем время загрузки данной колонки, таким образом, обеспечивая, что по меньшей мере одна колонка может использоваться для загрузки, и, таким образом, достигается непрерывная загрузка потока продукта.4. The method of claim 1, further comprising at least one parallel batch cation exchange (CEX) chromatography step, wherein the number of chromatographic columns used in the parallel batch CEX step is performed such that the time required for regeneration and elution of a given row of columns, less than the loading time of a given column, thus ensuring that at least one column can be used for loading, and thus a continuous loading of the product stream is achieved.
5. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна непрерывная хроматография белка А дополнительно отличается тем, что в ходе элюирования не происходит срезания пиков.5. The method of claim 1, wherein the at least one continuous protein A chromatography is further characterized in that no clipping occurs during the elution.
6. Способ по п. 1, где условия срезания пиков, разработанные для стадии CEX в периодическом режиме, также применяются в непрерывном режиме.6. The method of claim 1 wherein the peak cutting conditions developed for the CEX step in batch mode are also applied in continuous mode.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где непрерывный процесс проводят в закрытой системе с применением оборудования для удаления.7. The method according to any one of paragraphs. 1-6 where the continuous process is carried out in a closed system using removal equipment.
8. Способ преобразования периодического процесса хроматографии для представляющего интерес белка в непрерывный процесс хроматографии для того же представляющего интерес белка, где по меньшей мере одну непрерывную хроматографию типа связывания и элюирования в непрерывном процесс контролируют посредством анализа фактора асимметрии.8. A method for converting a batch chromatography process for a protein of interest to a continuous chromatography process for the same protein of interest, where at least one continuous chromatography of the type of binding and elution in a continuous process is controlled by analysis of the asymmetry factor.