Claims (21)
1. Кристаллическая форма ((S)-2,2-дифторциклопропил)((1R,5S)-3-(2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метанона.1. Crystal form ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)- 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone.
2. Кристаллическая форма по п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой, включающей пики, выраженные в углах 2θ, при 5,0, 9,9 и 15,3° 2θ±0,2° 2θ.2. A crystalline form according to claim 1, characterized by an x-ray powder pattern including peaks expressed in 2θ angles at 5.0, 9.9 and 15.3° 2θ±0.2° 2θ.
3. Кристаллическая форма по п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой, включающей пики, выраженные в углах 2θ, при 5,0, 9,9, 15,3 и 19,7° 2θ±0,2° 2θ.3. A crystalline form according to claim 1, characterized by an x-ray powder pattern including peaks expressed in 2θ angles at 5.0, 9.9, 15.3 and 19.7° 2θ±0.2° 2θ.
4. Кристаллическая форма по п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой, включающей пики, выраженные в углах 2θ, при 5,0, 9,9, 15,3, 16,8 и 19,7° 2θ±0,2° 2θ.4. A crystalline form according to claim 1, characterized by a powder X-ray diffraction pattern including peaks expressed in 2θ angles at 5.0, 9.9, 15.3, 16.8 and 19.7° 2θ±0.2° 2θ.
5. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-4, где указанная форма является негигроскопичной и безводной.5. The crystalline form according to any one of paragraphs. 1-4, wherein said form is non-hygroscopic and anhydrous.
6. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-4 где указанная форма является в основном чистой.6. The crystalline form according to any one of paragraphs. 1-4 where said shape is substantially pure.
7. Кристаллическая форма по п. 1, характеризующаяся в твердофазном 13C ядерном магнитном резонансе химическими сдвигами, выбранными из группы, состоящей из следующих: 54,6, 129,8 и 124,9 част./млн±0,2 част./млн.7. The crystalline form according to claim 1, characterized in solid phase 13 C nuclear magnetic resonance by chemical shifts selected from the group consisting of the following: 54.6, 129.8 and 124.9 ppm ± 0.2 ppm million
8. Кристаллическая форма по п. 1, характеризующаяся набором полос спектра комбинационного рассеяния при 1578, 1605 и 1566 cm-1± 2 см-1.8. The crystalline form according to claim 1, characterized by a set of Raman spectrum bands at 1578, 1605 and 1566 cm -1 ± 2 cm -1 .
9. Кристаллическая форма по п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой, включающей пики, выраженные в углах 2θ, при 5,0, 9,9 и 15,3° 2θ±0,2° 2θ и характеризующаяся в твердофазном 13C ядерном магнитном резонансе химическими сдвигами, выбранными из группы, состоящей из следующих:54,6 и 129 част./млн±0,2 част./млн.9. The crystalline form according to claim 1, characterized by a powder X-ray diffraction pattern including peaks expressed in 2θ angles at 5.0, 9.9 and 15.3° 2θ±0.2° 2θ and characterized in solid-phase 13 C nuclear magnetic resonance chemical shifts selected from the group consisting of the following: 54.6 and 129 ppm±0.2 ppm.
10. Кристаллическая форма по п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой, включающей пики, выраженные в углах 2θ, при 5,0, 9,9 и 15,3° 2θ±0,2° 2θ, и набором полос спектра комбинационного рассеяния при 1578 см-1± 2 см-1.10. The crystalline form according to claim 1, characterized by a powder X-ray diffraction pattern including peaks expressed in 2θ angles at 5.0, 9.9 and 15.3° 2θ±0.2° 2θ, and a set of Raman spectrum bands at 1578 cm -1 ± 2 cm -1 .
11. Кристаллическая форма по п. 1, характеризующаяся набором полос спектра комбинационного рассеяния при 1578 см-1± 2 см-1 и в твердофазном 13C ядерном магнитном резонансе химическими сдвигами, выбранными из группы, состоящей из следующих: 54,6 и 129 част./млн±0,2 част./млн.11. A crystalline form according to claim 1, characterized by a set of Raman spectrum bands at 1578 cm -1 ± 2 cm -1 and in solid-state 13 C nuclear magnetic resonance by chemical shifts selected from the group consisting of the following: 54.6 and 129 frequent ./ppm±0.2 ppm
12. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по любому из п.п. 1-11; и фармацевтически приемлемый носитель.12. Pharmaceutical composition containing a crystalline form according to any one of paragraphs. 1-11; and a pharmaceutically acceptable carrier.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, представляющая собой препарат для местного применения, выбранный из группы, включающей крем, чрескожный пластырь, мазь, глазные капли, примочку и гель.13. A pharmaceutical composition according to claim 12, which is a topical preparation selected from the group consisting of cream, transdermal patch, ointment, eye drops, lotion and gel.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где препарат для местного применения содержит от примерно 0,1% до примерно 5,0% (мас./об.) кристаллического ((S)-2,2-дифторциклопропил)-((1R,5S)-3-(2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)-пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метанона.14. The pharmaceutical composition of claim 13, wherein the topical preparation contains from about 0.1% to about 5.0% (w/v) crystalline ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)-((1R ,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)-pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone .
15. Способ лечения заболевания у млекопитающего, включающий введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества кристаллической формы по любому из пп. 1-11, где заболевание выбрано из группы, включающей волчанку, ревматоидный артрит, IBD, язвенный колит, болезнь Крона, витилиго, алопецию, псориаз, псориатический артрит, и атопический дерматит.15. A method of treating a disease in a mammal, comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a crystalline form according to any one of paragraphs. 1-11, wherein the disease is selected from the group consisting of lupus, rheumatoid arthritis, IBD, ulcerative colitis, Crohn's disease, vitiligo, alopecia, psoriasis, psoriatic arthritis, and atopic dermatitis.
16. Способ лечения местного заболевания у млекопитающего, включающий введение нуждающемуся в нем млекопитающему терапевтически эффективного количества кристаллической формы по любому из пп. 1-11, где заболевание выбрано из группы, включающей витилиго, алопецию, псориаз и атопический дерматит.16. A method of treating a local disease in a mammal, comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a crystalline form according to any one of paragraphs. 1-11, where the disease is selected from the group including vitiligo, alopecia, psoriasis and atopic dermatitis.
17. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-11 для применения в качестве лекарственного средства.17. The crystalline form according to any one of paragraphs. 1-11 for use as a medicine.
18. Кристаллическая форма по любому из пп. 1-11, предназначенная для лечения нарушения, выбранного из группы, включающей волчанку, ревматоидный артрит, IBD, язвенный колит, болезнь Крона, витилиго, алопецию, псориаз, псориатический артрит и атопический дерматит.18. The crystalline form according to any one of paragraphs. 1-11 for the treatment of a disorder selected from the group consisting of lupus, rheumatoid arthritis, IBD, ulcerative colitis, Crohn's disease, vitiligo, alopecia, psoriasis, psoriatic arthritis, and atopic dermatitis.
19. Применение кристаллической формы по любому из пп. 1-11 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушения, выбранного из группы, включающей волчанку, ревматоидный артрит, IBD, язвенный колит, болезнь Крона, витилиго, алопецию, псориаз, псориатический артрит и атопический дерматит.19. The use of a crystalline form according to any one of paragraphs. 1-11 for the preparation of a medicament for the treatment of a disorder selected from the group consisting of lupus, rheumatoid arthritis, IBD, ulcerative colitis, Crohn's disease, vitiligo, alopecia, psoriasis, psoriatic arthritis, and atopic dermatitis.
20. Способ получения кристаллической формы ((S)-2,2-дифторциклопропил)((1R,5S)-3-(2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-метанона по п.1, включающий перекристаллизацию ((2,2-дифторциклопропил)-((1R,5S)-3-(2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)-пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метанона) из подходящего растворителя.20. Method for obtaining a crystalline form ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl )-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-methanone according to claim 1, including recrystallization of ((2,2-difluorocyclopropyl)-((1R,5S)-3-(2-(( 1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)-pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone) from a suitable solvent.
21. Способ получения содержащего ((S)-2,2-дифторциклопропил)((1R,5S)-3-(2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метанон препарата для местного применения по п.13, включающий объединение кристаллической формы ((S)-2,2-дифторциклопропил)((1R,5S)-3-(2-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино)пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)метанона по п.1 с инертными наполнителями, подходящими для чрескожного введения.21. Process for the production of ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl) -3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone of a topical preparation according to claim 13, comprising combining the crystalline form of ((S)-2,2-difluorocyclopropyl)((1R,5S)-3 -(2-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone according to claim 1 with inert excipients suitable for transdermal administration.