Claims (59)
1. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент, которое содержит любое одно, выбранное из следующего (I)-(III):1. An anti-human CD79B antibody, or antigen-binding fragment thereof, which contains any one selected from the following (I)-(III):
(I) вариабельная область тяжелой цепи, содержащая HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, соответственно; (I) heavy chain variable region containing HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 and SEQ ID NO: 9, respectively;
вариабельная область легкой цепи, содержащая LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно;a light chain variable region comprising LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 12, respectively;
(II) вариабельная область тяжелой цепи, содержащая HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15, соответственно; (ii) a heavy chain variable region comprising HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 and SEQ ID NO: 15, respectively;
вариабельная область легкой цепи, содержащая LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно;a light chain variable region comprising LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 12, respectively;
(III) вариабельная область тяжелой цепи, содержащая HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25, соответственно; (iii) a heavy chain variable region comprising HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 and SEQ ID NO: 25, respectively;
вариабельная область легкой цепи, содержащая LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12, соответственно.a light chain variable region comprising LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 11 and SEQ ID NO: 12, respectively.
2. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, в котором2. An anti-human CD79B antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1, wherein
вариабельная область тяжелой цепи содержит:the heavy chain variable region contains:
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 3, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 3; a sequence as shown in SEQ ID NO: 3, or a sequence with at least 90%, 95%, 98%, 99% identity with SEQ ID NO: 3;
или последовательность, как показано в SEQ ID NO: 5, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 5;or a sequence as shown in SEQ ID NO: 5, or a sequence with at least 90%, 95%, 98%, 99% identity with SEQ ID NO: 5;
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 17, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 17;a sequence as shown in SEQ ID NO: 17, or a sequence with at least 90%, 95%, 98%, 99% identity with SEQ ID NO: 17;
и/или вариабельная область легкой цепи содержит:and/or the light chain variable region contains:
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 4, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 4; илиa sequence as shown in SEQ ID NO: 4, or a sequence with at least 90%, 95%, 98%, 99% identity with SEQ ID NO: 4; or
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 6, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 6;a sequence as shown in SEQ ID NO: 6, or a sequence with at least 90%, 95%, 98%, 99% identity with SEQ ID NO: 6;
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 18, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной, 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 18;a sequence as shown in SEQ ID NO: 18, or a sequence with at least 90%, 95%, 98%, 99% identity with SEQ ID NO: 18;
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела против человеческого CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 3, и вариабельная область легкой цепи является такой, как показано в SEQ ID NO: 4; илиpreferably the heavy chain variable region of the anti-human CD79B antibody or antigen binding fragment is as shown in SEQ ID NO: 3 and the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 4; or
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела против человеческого CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 5, и вариабельная область легкой цепи является такой, как показано в SEQ ID NO: 6; илиpreferably, the heavy chain variable region of the anti-human CD79B antibody or antigen binding fragment is as shown in SEQ ID NO: 5 and the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 6; or
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела против человеческого CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 17, и вариабельная область легкой цепи является такой, как показано в SEQ ID NO: 18.preferably, the heavy chain variable region of the anti-human CD79B antibody or antigen binding fragment is as shown in SEQ ID NO: 17 and the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 18.
3. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, которое представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, человеческое антитело или гуманизированное антитело или его фрагмент.3. An anti-human CD79B antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1 or 2, which is a mouse antibody, a chimeric antibody, a human antibody, or a humanized antibody or fragment thereof.
4. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, которое представляет собой гуманизированное антитело, с его тяжелой цепью, содержащей:4. The anti-human CD79B antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 3, which is a humanized antibody, with its heavy chain containing:
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 19, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной или 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 19; илиa sequence as shown in SEQ ID NO: 19, or a sequence with at least 90%, 95%, 98% or 99% identity with SEQ ID NO: 19; or
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 21, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной или 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 21;a sequence as shown in SEQ ID NO: 21, or a sequence with at least 90%, 95%, 98% or 99% identity with SEQ ID NO: 21;
и/или легкая цепь содержит: последовательность, как показано в SEQ ID NO: 20, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной или 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 20; илиand/or the light chain contains: a sequence as shown in SEQ ID NO: 20, or a sequence with at least 90%, 95%, 98% or 99% identity with SEQ ID NO: 20 ; or
последовательность, как показано в SEQ ID NO: 22, или последовательность с по меньшей мере 90%-ной, 95%-ной, 98%-ной или 99%-ной идентичностью с SEQ ID NO: 22;a sequence as shown in SEQ ID NO: 22, or a sequence with at least 90%, 95%, 98% or 99% identity with SEQ ID NO: 22;
предпочтительно тяжелая цепь антитела против CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 19, и легкая цепь является такой, как показано в SEQ ID NO: 20; илиpreferably the heavy chain of the anti-CD79B antibody or antigen binding fragment is as shown in SEQ ID NO: 19 and the light chain is as shown in SEQ ID NO: 20; or
предпочтительно тяжелая цепь антитела против человеческого CD79B или антигенсвязывающего фрагмента является такой, как показано в SEQ ID NO: 21, и легкая цепь является такой, как показано в SEQ ID NO: 22.preferably the heavy chain of the anti-human CD79B antibody or antigen binding fragment is as shown in SEQ ID NO: 21 and the light chain is as shown in SEQ ID NO: 22.
5. Антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3 или 4, в котором:5. An anti-human CD79B antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 3 or 4, wherein:
вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит каркасную область тяжелой цепи человеческого Ig G1, Ig G2, Ig G3 или Ig G4, или его варианта;the heavy chain variable region of the humanized antibody comprises a human Ig G1, Ig G2, Ig G3, or Ig G4 heavy chain framework, or a variant thereof;
антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab1-SH, Fv, scFv и/или фрагмента (Fab')2;antigennegative fragment selected from the group consisting of Fab, Fab1-SH, Fv, scFv and/or fragment (Fab') 2 ;
предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит каркасную область тяжелой цепи человеческого Ig G1, Ig G2, или Ig G4;preferably, the heavy chain variable region of the humanized antibody comprises a human Ig G1, Ig G2, or Ig G4 heavy chain framework;
более предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит каркасную область тяжелой цепи человеческого Ig G1 или Ig G2.more preferably, the heavy chain variable region of the humanized antibody comprises a human Ig G1 or Ig G2 heavy chain framework.
6. Конъюгат антитело-лекарственое средство, в котором антитело включает антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5,6. Conjugate antibody-drug, in which the antibody includes an antibody against human CD79B or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-5,
предпочтительно указанный конъюгат антитело-лекарственое средство содержит цитотоксическое средство;preferably, said antibody-drug conjugate comprises a cytotoxic agent;
более предпочтительно указанное цитотоксическое средство выбрано из группы, состоящей из токсина, химиотерапевтического средства, антибиотика, радиоактивного изотопа и нуклеолитического фермента.more preferably, said cytotoxic agent is selected from the group consisting of a toxin, a chemotherapeutic agent, an antibiotic, a radioactive isotope, and a nucleolytic enzyme.
7. Полинуклеотид, кодирующий антитело против человеческого CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5.7. Polynucleotide encoding an antibody against human CD79B or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-5.
8. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 7, который представляет собой эукариотический экспрессионный вектор, прокариотический экспрессионный вектор или вирусный вектор.8. A vector containing a polynucleotide according to claim 7, which is a eukaryotic expression vector, a prokaryotic expression vector, or a viral vector.
9. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 8,9. The host cell containing the vector according to claim 8,
предпочтительно указанная клетка-хозяин представляет собой бактериальную клетку, дрожжевую клетку или клетку млекопитающего;preferably said host cell is a bacterial cell, a yeast cell or a mammalian cell;
более предпочтительно указанная клетка-хозяин представляет собой Escherichia coli, Pichia pastoris, клетку яичника китайского хомяка или клетку человеческой эмбриональной почки 293.more preferably said host cell is Escherichia coli, Pichia pastoris, Chinese hamster ovary cell or human embryonic kidney 293 cell.
10. Способ получения антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий осуществление экспрессии антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента в клетке-хозяине по п. 9 и выделение антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента из культуры.10. A method for producing an anti-human CD79B antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising expressing the anti-human CD79B antibody or antigen-binding fragment thereof in a host cell according to claim 9 and isolating the anti-human CD79B antibody or antigen-binding fragment from the culture.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая:11. Pharmaceutical composition containing:
любой один из или любую их комбинацию, выбранную из следующего:any one of, or any combination thereof, selected from the following:
антитело против CD79B или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 6, полинуклеотид по п. 7, вектор по п. 8; иan anti-CD79B antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of paragraphs. 1-5, the antibody-drug conjugate of claim 6, the polynucleotide of claim 7, the vector of claim 8; And
возможно фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.possibly a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier.
12. Применение антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-5, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 6, полинуклеотида по п. 7 или вектора по п. 8 в получении лекарственного средства или фармацевтической композиции, где:12. The use of antibodies against human CD79B or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-5, an antibody-drug conjugate according to claim 6, a polynucleotide according to claim 7 or a vector according to claim 8 in obtaining a drug or pharmaceutical composition, where:
лекарственное средство или фармацевтическую композицию применяют для лечения пролиферативного заболевания или задержки прогрессирования пролиферативного заболевания,the drug or pharmaceutical composition is used to treat a proliferative disease or delay the progression of a proliferative disease,
предпочтительно указанное пролиферативное заболевание представляет собой рак или опухоль;preferably said proliferative disease is a cancer or tumor;
более предпочтительно рак или опухоль представляет собой лимфому или лейкоз;more preferably the cancer or tumor is lymphoma or leukemia;
при этом лимфома выбрана из группы, состоящей из следующего: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, неходжкинская лимфома, мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома и лимфома из клеток мантии;wherein the lymphoma is selected from the group consisting of the following: diffuse B-cell large cell lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, small cell lymphocytic lymphoma and mantle cell lymphoma;
при этом неходжкинская лимфома выбрана из группы, состоящей из следующего: агрессивная NHL, рецидивирующая агрессивная NHL, рецидивирующая безболезненная NHL, рефрактерная NHL, рефрактерная безболезненная NHL;wherein the non-Hodgkin's lymphoma is selected from the group consisting of the following: aggressive NHL, recurrent aggressive NHL, recurrent painless NHL, refractory NHL, refractory painless NHL;
при этом лейкоз выбран из группы, состоящей из следующего: хронический лимфоцитарный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз.wherein the leukemia is selected from the group consisting of the following: chronic lymphocytic leukemia, hairy cell leukemia, and acute lymphocytic leukemia.
13. Способ лечения или предупреждения пролиферативного заболевания или задержки развития пролиферативного заболевания, включающий:13. A method for treating or preventing a proliferative disease or delaying the development of a proliferative disease, comprising:
введение субъекту терапевтически эффективного количества или задерживающего заболевание эффективного количества антитела против человеческого CD79B или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-5, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 6, полинуклеотида по п. 7, вектора по п. 8, фармацевтической композиции по п. 11 или любой их комбинации,administering to a subject a therapeutically effective amount or a disease-delaying effective amount of an anti-human CD79B antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims. 1-5, the antibody-drug conjugate of claim 6, the polynucleotide of claim 7, the vector of claim 8, the pharmaceutical composition of claim 11, or any combination thereof,
предпочтительно указанное пролиферативное заболевание представляет собой рак или опухоль;preferably said proliferative disease is a cancer or tumor;
более предпочтительно рак или опухоль представляет собой лимфому или лейкоз;more preferably the cancer or tumor is lymphoma or leukemia;
при этом указанная лимфома выбрана из группы, состоящей из следующего: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, неходжкинская лимфома, мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома и лимфома из клеток мантии;wherein said lymphoma is selected from the group consisting of the following: diffuse B-cell large cell lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma, small cell lymphocytic lymphoma and mantle cell lymphoma;
при этом неходжкинская лимфома выбрана из группы, состоящей из следующего: агрессивная NHL, рецидивирующая агрессивная NHL, рецидивирующая безболезненная NHL, рефрактерная NHL и рефрактерная безболезненная NHL;wherein the non-Hodgkin's lymphoma is selected from the group consisting of the following: aggressive NHL, recurrent aggressive NHL, recurrent painless NHL, refractory NHL, and refractory painless NHL;
при этом лейкоз выбран из группы, состоящей из следующего: хронический лимфоцитарный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз.wherein the leukemia is selected from the group consisting of the following: chronic lymphocytic leukemia, hairy cell leukemia, and acute lymphocytic leukemia.