Claims (43)
1. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP, имеющая около 30 или более аминокислот, представленная формулами:1. A CGRP peptide immunogen construct having about 30 or more amino acids represented by the formulas:
(Th)m-(A)n-(функциональный В-клеточный эпитопный пептид CGRP)-X(Th) m -(A) n - (functional B-cell epitope peptide CGRP)-X
илиor
(функциональный В-клеточный эпитопный пептид CGRP)-(A)n-(Th)m-X(functional B-cell epitope peptide CGRP)-(A) n -(Th) m -X
илиor
(Th)m-(A)n-(функциональный В-клеточный эпитопный пептид CGRP)-(A)n-(Th)m-X(Th) m -(A) n - (functional B-cell epitope peptide CGRP) - (A) n - (Th) m -X
где Where
Th представляет собой гетерологичный Т-хелперный эпитоп;Th is a heterologous T-helper epitope;
А представляет собой гетерологичный спейсер; And it is a heterological spacer;
(функциональный В-клеточный эпитопный пептид CGRP) представляет собой B-клеточный эпитопный пептид, имеющий от 7 до около 30 аминокислотных остатков, полученный из области связывания или активации рецептора CGRP с SEQ ID NO: 4-13 и 15-24) CGRP (SEQ ID NO: 1-3);(functional CGRP B-cell epitope peptide) is a B-cell epitope peptide having 7 to about 30 amino acid residues derived from the CGRP receptor binding or activation region of SEQ ID NOs: 4-13 and 15-24) CGRP (SEQ ID NO: 1-3);
X представляет собой α-COOH или α-CONH2 аминокислоты; X is α-COOH or α-CONH 2 amino acids;
m равно от 1 до около 4; иm is from 1 to about 4; And
n равно от 0 до около 10.n is from 0 to about 10.
2. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP по п. 1, в которой область связывания или активации рецептора CGRP выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4-13 и 15-24.2. The CGRP peptide immunogen construct of claim 1, wherein the CGRP receptor binding or activation region is selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 4-13 and 15-24.
3. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP по любому из пп. 1 или 2, в которой Th-эпитоп выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 74-115.3. Peptide immunogenic structure CGRP according to any of the paragraphs. 1 or 2, in which the Th epitope is selected from the group consisting of SEQ ID NO: 74-115.
4. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP по п. 1, в которой пептидная иммуногенная конструкция выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 120-127 и 130-180.4. The CGRP peptide immunogen construct according to claim 1, wherein the peptide immunogen construct is selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 120-127 and 130-180.
5. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP, содержащая:5. CGRP peptide immunogenic structure containing:
a. В-клеточный эпитоп, содержащий от около 7 до около 30 аминокислотных остатков из последовательности CGRP SEQ ID NO: 1-3;a. B-cell epitope containing from about 7 to about 30 amino acid residues from the sequence of CGRP SEQ ID NO: 1-3;
b. Т-хелперный эпитоп, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 74-115, и любой их комбинации; иb. T-helper epitope containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 74-115, and any combination thereof; And
c. необязательный гетерологичный спейсер, выбранный из группы, состоящей из аминокислоты, Lys-, Gly-, Lys-Lys-Lys-, (α, ε-N)Lys, ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys (SEQ ID NO: 72), Lys-Lys-Lys-ε-N-Lys (SEQ ID NO: 73) и Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro (SEQ ID NO: 71), и любой их комбинации,c. an optional heterologous spacer selected from the group consisting of amino acid, Lys-, Gly-, Lys-Lys-Lys-, (α, ε-N)Lys, ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys (SEQ ID NO: 72), Lys-Lys-Lys-ε-N-Lys (SEQ ID NO: 73) and Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro (SEQ ID NO: 71), and any combination thereof,
причем В-клеточный эпитоп ковалентно связан с Т-хелперным эпитопом непосредственно или с помощью необязательного гетерологичного спейсера.wherein the B cell epitope is covalently linked to the T helper epitope either directly or via an optional heterologous spacer.
6. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP по п. 5, в которой В-клеточный эпитоп выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4-13 и 15-24.6. The CGRP peptide immunogen construct of claim 5, wherein the B cell epitope is selected from the group consisting of SEQ ID NOS: 4-13 and 15-24.
7. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP по п. 5, в которой Т-хелперный эпитоп выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 68, 71, 74-82, 87, 89-92, 95, и любой их комбинации.7. The CGRP peptide immunogen construct of claim 5, wherein the T helper epitope is selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 68, 71, 74-82, 87, 89-92, 95, and any combination thereof.
8. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP по п. 5, в которой необязательный гетерологичный спейсер представляет собой (α, ε-N)Lys, ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys (SEQ ID NO: 72), Lys-Lys-Lys-ε-N-Lys (SEQ ID NO: 73) или Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro (SEQ ID NO: 71), где Xaa представляет собой любую аминокислоту.8. The CGRP peptide immunogen construct of claim 5, wherein the optional heterologous spacer is (α, ε-N)Lys, ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys (SEQ ID NO: 72), Lys-Lys- Lys-ε-N-Lys (SEQ ID NO: 73) or Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro (SEQ ID NO: 71), where Xaa is any amino acid.
9. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP по п. 5, в которой Т-хелперный эпитоп ковалентно связан с амино-концом B-клеточного эпитопа.9. The CGRP immunogenic peptide construct of claim 5, wherein the T helper epitope is covalently linked to the amino terminus of the B cell epitope.
10. Пептидная иммуногенная конструкция CGRP по п. 5, в которой Т-хелперный эпитоп ковалентно связан с амино-концом B-клеточного эпитопа посредством необязательного гетерологичного спейсера.10. The CGRP peptide immunogen construct of claim 5, wherein the T helper epitope is covalently linked to the amino terminus of the B cell epitope via an optional heterologous spacer.
11. Композиция, содержащая пептидную иммуногенную конструкцию CGRP по п. 1.11. The composition containing the peptide immunogenic structure CGRP according to paragraph 1.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая:12. Pharmaceutical composition containing:
a. пептидную иммуногенную конструкцию по п. 1; иa. the peptide immunogen construct according to claim 1; And
b. фармацевтически приемлемый носитель для доставки и/или адъювант.b. a pharmaceutically acceptable delivery carrier and/or adjuvant.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой13. Pharmaceutical composition according to paragraph 12, in which
a. функциональный В-клеточный эпитопный пептид CGRP выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4-13 и 15-24;a. a functional B-cell epitope peptide CGRP is selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 4-13 and 15-24;
b. Th-эпитоп выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO: 74-115; иb. The epitope is selected from the group consisting of SEQ ID NO: 74-115; And
c. гетерологичный спейсер выбран из группы, состоящей из аминокислоты, Lys-, Gly-, Lys-Lys-Lys-, (α, ε-N)Lys, ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys (SEQ ID NO: 72), Lys-Lys-Lys- ε-N-Lys (SEQ ID NO: 73) и Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro (SEQ ID NO: 71), и любой их комбинации; иc. the heterologous spacer is selected from the group consisting of amino acid, Lys-, Gly-, Lys-Lys-Lys-, (α, ε-N)Lys, ε-N-Lys-Lys-Lys-Lys (SEQ ID NO: 72) , Lys-Lys-Lys-ε-N-Lys (SEQ ID NO: 73) and Pro-Pro-Xaa-Pro-Xaa-Pro (SEQ ID NO: 71), and any combination thereof; And
причем пептидная иммуногенная конструкция CGRP смешана с олигодезоксинуклеотидом CpG (ODN) с образованием стабильного иммуностимулирующего комплекса.wherein the CGRP peptide immunogen construct is mixed with a CpG oligodeoxynucleotide (ODN) to form a stable immunostimulatory complex.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой14. Pharmaceutical composition according to paragraph 12, in which
a. пептидная иммуногенная конструкция CGRP выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 120-127 и 130-180; иa. the CGRP immunogenic peptide construct is selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 120-127 and 130-180; And
причем пептидная иммуногенная конструкция CGRP смешана с олигодезоксинуклеотидом CpG (ODN) с образованием стабильного иммуностимулирующего комплекса.wherein the CGRP peptide immunogen construct is mixed with a CpG oligodeoxynucleotide (ODN) to form a stable immunostimulatory complex.
15. Способ получения антител к CGRP у животного, включающий введение животному фармацевтической композиции по п. 12.15. A method for producing antibodies to CGRP in an animal, comprising administering to the animal a pharmaceutical composition according to claim 12.
16. Выделенное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с областью связывания или активации рецептора CGRP с SEQ ID NO: 4-13 и 15-24.16. An isolated antibody, or epitope-binding fragment thereof, that specifically binds to the CGRP receptor binding or activation region of SEQ ID NOS: 4-13 and 15-24.
17. Выделенное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 16, связанное с пептидной иммуногенной конструкцией CGRP.17. The isolated antibody or epitope-binding fragment thereof according to claim 16, associated with the CGRP peptide immunogen construct.
18. Композиция, содержащая выделенное антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент по п. 16. 18. Composition containing the isolated antibody or its epitope-binding fragment according to claim 16.
19. Способ предотвращения и/или лечения мигрени у животного, включающий в себя введение указанному животному фармацевтической композиции по п. 12.19. A method for preventing and/or treating migraine in an animal, comprising administering to said animal a pharmaceutical composition according to claim 12.