Claims (28)
1. Антигенсвязывающий белок, содержащий1. Antigen-binding protein containing
(i) первый полипептид, содержащий первый вариабельный домен легкой цепи (VL1), слитый с первой константной областью тяжелой цепи иммуноглобулина (СH); (i) a first polypeptide comprising a first light chain variable domain (V L 1 ) fused to a first immunoglobulin heavy chain constant region ( CH );
(ii) второй полипептид, содержащий второй вариабельный домен легкой цепи (VL2) слитый с константной областью легкой цепи (CL);(ii) a second polypeptide comprising a second light chain variable domain (V L 2 ) fused to a light chain constant region (C L );
где VL1 и VL2 объединяются для специфического связывания представляющего интерес антигена.where V L 1 and V L 2 are combined to specifically bind the antigen of interest.
2. Антигенсвязывающий белок по п.1, в котором VL1 и VL2 не идентичны.2. The antigen binding protein of claim 1, wherein V L 1 and V L 2 are not identical.
3. Антигенсвязывающий белок по п.1 или 2, где VL1 и VL2 являются человеческими.3. An antigen binding protein according to claim 1 or 2, wherein V L 1 and V L 2 are human.
4. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-3, где VL1 и VL2 независимо выбраны из доменов Vκ и Vλ.4. An antigen binding protein according to any one of claims 1 to 3, wherein V L 1 and V L 2 are independently selected from the Vκ and Vλ domains.
5. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-4, где VL1 представляет собой домен Vκ человека.5. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 1-4, where V L 1 is the human Vκ domain.
6. Антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-5, где CH представляет собой домен CH мыши, а CL представляет собой домен CL мыши.6. An antigen binding protein according to any one of claims 1 to 5, wherein C H is a mouse C H domain and C L is a mouse C L domain.
7. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-5, где CH представляет собой домен CH человека, а CL представляет собой домен CL человека.7. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 1-5, where C H is the human C H domain and C L is the human C L domain.
8. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-5 и 7, где CL представляет собой Cκ человека.8. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 1-5 and 7, where C L is human Cκ.
9. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-8, где СН выбран из СН1, шарнирной области, СН2, СН3 и их комбинации.9. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 1-8, where CH is selected from CH 1, hinge region, CH 2, CH 3 and combinations thereof.
10. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-9, где СН представляет собой изотип, выбранный из группы, состоящей из IgM, IgD, IgG, IgA и IgE.10. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 1-9, where CH is an isotype selected from the group consisting of IgM, IgD, IgG, IgA and IgE.
11. Антигенсвязывающий белок по п.10, где изотип представляет собой IgG, выбранный из группы, состоящей из IgG1, IgG2A, IgG2b, IgG2C, IgG3 и IgG4.11. The antigen binding protein of claim 10 wherein the isotype is an IgG selected from the group consisting of IgG1, IgG2A, IgG2b, IgG2C, IgG3 and IgG4.
12. Антигенсвязывающий белок по п.11, где изотип выбран из IgG1, IgG2 и IgG4.12. The antigen binding protein of claim 11 wherein the isotype is selected from IgG1, IgG2 and IgG4.
13. Антигенсвязывающий белок по п. 12, где домен IgG CH3 содержит модификацию, которая уменьшает или аннулирует связывание IgG CH3 с белком A.13. The antigen binding protein of claim 12, wherein the IgG CH 3 domain contains a modification that reduces or abolishes IgG CH 3 binding to protein A.
14. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-13, где ни VL1, ни VL2 не содержат аминокислотную последовательность, полученную из генного сегмента DH.14. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 1-13, where neither V L 1 nor V L 2 contain an amino acid sequence derived from the D H gene segment.
15. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-14, где VL1 кодируется последовательностью, которая включает15. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 1-14, where V L 1 is encoded by a sequence that includes
(a) число соматических гипермутаций, которое превышает приблизительно в 1,5 - приблизительно в 5 раз или более число соматических гипермутаций, присутствующих в VL2; (a) the number of somatic hypermutations, which exceeds approximately 1.5 to approximately 5 times or more the number of somatic hypermutations present in V L 2;
(b) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более N-добавлений.(b) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10 or more N additions.
16. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-15, дополнительно содержащий16. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 1-15, additionally containing
(i) третий полипептид, содержащий третий вариабельный домен легкой цепи (VL3), слитый со второй константной областью тяжелой цепи иммуноглобулина (CH2); (i) a third polypeptide comprising a third light chain variable domain (V L 3) fused to a second immunoglobulin heavy chain constant region ( CH 2);
(ii) четвертый полипептид, содержащий четвертый вариабельный домен легкой цепи (VL4) слитый со второй константной областью легкой цепи иммуноглобулина (CL2);(ii) a fourth polypeptide comprising a fourth light chain variable domain (V L 4) fused to a second immunoglobulin light chain constant region (C L 2);
при этом VL3 и VL4 не идентичны.while V L 3 and V L 4 are not identical.
17. Антигенсвязывающий белок по п. 16, где (а) VL1 и VL3 идентичны и/или(б) VL2 и VL4 идентичны.17. The antigen binding protein of claim 16, wherein (a) V L 1 and V L 3 are identical and/or (b) V L 2 and V L 4 are identical.
18. Антигенсвязывающий белок по п. 16 или 17, где антигенсвязывающий белок является биспецифическим.18. The antigen binding protein of claim 16 or 17, wherein the antigen binding protein is bispecific.
19. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 16-18, где первая и вторая константные области тяжелой цепи иммуноглобулина относятся к одному изотипу, но отличаются тем, что одна из первой или второй константных областей тяжелой цепи иммуноглобулина неспособна связывать белок А по сравнению с другой тяжелой цепью иммуноглобулина, изотипом которой является IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.19. Antigen-binding protein according to any one of paragraphs. 16-18, wherein the first and second immunoglobulin heavy chain constant regions are of the same isotype, but differ in that one of the first or second immunoglobulin heavy chain constant regions is unable to bind protein A compared to the other immunoglobulin heavy chain whose isotype is IgG1, IgG2, IgG3 or IgG4.
20. Антигенсвязывающий белок по пп. 1-6 и 9-19, где CH представляет собой домен CH1 мыши, а CL представляет собой Cκ домен мыши.20. Antigen-binding protein according to PP. 1-6 and 9-19 wherein CH is the mouse CH1 domain and CL is the mouse Cκ domain.