Claims (83)
1. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент, которое содержит мутацию(и) в константной области тяжелой цепи, где1. An anti-CD40 antibody, or antigen-binding fragment thereof, which contains a mutation(s) in the heavy chain constant region, where
1) вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8, соответственно; 1) the variable region of the light chain of the antibody contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3, as shown in SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 and SEQ ID NO: 8, respectively;
вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5, соответственно;the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3, as shown in SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 and SEQ ID NO: 5, respectively;
или 2) вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, соответственно; or 2) the antibody light chain variable region comprises LCDR1, LCDR2, and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, and SEQ ID NO: 16, respectively;
вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO:13, соответственно;the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3, as shown in SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 and SEQ ID NO: 13, respectively;
или 3) вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 44, соответственно; or 3) the antibody light chain variable region comprises LCDR1, LCDR2, and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, and SEQ ID NO: 44, respectively;
вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 41, соответственно;the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3, as shown in SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40 and SEQ ID NO: 41, respectively;
или 4) вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51 и SEQ ID NO: 52, соответственно; or 4) the antibody light chain variable region comprises LCDR1, LCDR2, and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, and SEQ ID NO: 52, respectively;
вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 49, соответственно;the variable region of the heavy chain of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3, as shown in SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 and SEQ ID NO: 49, respectively;
или 5) вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как показано в SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 60, соответственно; or 5) the antibody light chain variable region comprises LCDR1, LCDR2, and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, and SEQ ID NO: 60, respectively;
вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как показано в SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57, соответственно.the heavy chain variable region of the antibody contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 and SEQ ID NO: 57, respectively.
2. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой мышиное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело, человеческое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.2. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof is a mouse antibody, a chimeric antibody, a humanized antibody, a human antibody, or an antigen-binding fragment thereof.
3. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, в котором аминокислотные последовательности вариабельной области мышиного антитела или химерного антитела выбраны из группы, состоящей из3. The anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 2, wherein the amino acid sequences of the variable region of the mouse antibody or chimeric antibody are selected from the group consisting of
1) вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 1, и вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 2;1) heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 1 and light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 2;
2) вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 9, и вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 10;2) heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 9 and light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 10;
3) вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 37, и вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 38;3) heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 37 and light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 38;
4) вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 45, и вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 46; и4) heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 45 and light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 46; and
5) вариабельной области тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 53, и вариабельной области легкой цепи, как показано в SEQ ID NO: 54.5) heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 53 and light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 54.
4. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, в котором вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела дополнительно содержит:4. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 2, wherein the heavy chain variable region of the humanized antibody further comprises:
каркасную область (FR) тяжелой цепи человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 или их варианты,the framework region (FR) of the heavy chain of human IgG1, IgG2, IgG3 or IgG4 or variants thereof,
предпочтительно, FR тяжелой цепи человеческого IgG1, IgG2 или IgG4,preferably a heavy chain FR of human IgG1, IgG2 or IgG4,
более предпочтительно, FR тяжелой цепи человеческого IgG1 или IgG2.more preferably a human IgG1 or IgG2 heavy chain FR.
5. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, в котором:5. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 2, wherein:
FR легкой цепи в вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела происходят изThe light chain FRs in the light chain variable region of the humanized antibody are derived from
последовательности IGkV1-33 легкой цепи зародышевой линии человека, как показано в SEQ ID NO: 22, илиthe human germline light chain IGkV1-33 sequence as shown in SEQ ID NO: 22, or
последовательности IGkV2-28 легкой цепи зародышевой линии человека, как показано в SEQ ID NO: 24;human germline light chain IGkV2-28 sequences as shown in SEQ ID NO: 24;
FR тяжелой цепи в вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела происходят из:The heavy chain FRs in the heavy chain variable region of a humanized antibody are from:
последовательности IGHV1-69 тяжелой цепи зародышевой линии человека, как показано в SEQ ID NO: 21; илиthe human germline heavy chain IGHV1-69 sequence as shown in SEQ ID NO: 21; or
последовательности IGHV1-2 тяжелой цепи зародышевой линии человека, как показано в SEQ ID NO: 23;human germline heavy chain IGHV1-2 sequences as shown in SEQ ID NO: 23;
предпочтительно FR легкой цепи в вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела происходят из IGkV1-33 легкой цепи зародышевой линии человека, как показано в SEQ ID NO: 22, и FR тяжелой цепи в вариабельной области тяжелой цепи гуманизированного антитела происходят из IGHV1-69 тяжелой цепи зародышевой линии человека, как показано в SEQ ID NO: 21; илиpreferably, the light chain FRs in the light chain variable region of the humanized antibody are from the human germline IGkV1-33 light chain as shown in SEQ ID NO: 22, and the heavy chain FRs in the heavy chain variable region of the humanized antibody are from the IGHV1-69 germline heavy chain. human lines as shown in SEQ ID NO: 21; or
FR легкой цепи в вариабельной области легкой цепи гуманизированного антитела происходят из IGkV2-28 легкой цепи зародышевой линии человека, как показано в SEQ ID NO: 24, и FR тяжелой цепи в вариабельной области тяжелой цепи происходят из IGHV1-2 тяжелой цепи зародышевой линии человека, как показано в SEQ ID NO: 23.The light chain FRs in the light chain variable region of the humanized antibody are from human germline IGkV2-28 light chain as shown in SEQ ID NO: 24, and the heavy chain FRs in the heavy chain variable region are from human germline heavy chain IGHV1-2, as shown in SEQ ID NO: 23.
6. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, в котором:6. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 5, wherein:
легкая цепь гуманизированного антитела представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20, или ее вариант; причем вариант имеет 0-10 аминокислотную(ых) мутацию(ий) в вариабельной области легкой цепи, предпочтительно вариант имеет мутацию(и) в положениях аминокислот 2 и/или 3, более предпочтительно аминокислотный остаток после мутации представляет собой I, V или L; и/илиthe humanized antibody light chain is as shown in SEQ ID NO: 18 or SEQ ID NO: 20, or a variant thereof; wherein the variant has 0-10 amino acid(s) mutation(s) in the variable region of the light chain, preferably the variant has mutation(s) at amino acid positions 2 and/or 3, more preferably the amino acid residue after the mutation is I, V or L; and/or
перед мутацией константной области тяжелой цепи тяжелая цепь гуманизированного антитела представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 19, или ее вариант; причем вариант имеет 0-10 аминокислотную(ых) мутацию(ий) в вариабельной области тяжелой цепи, предпочтительно вариант имеет мутацию(и) в положениях аминокислот 6 и/или 8, более предпочтительно аминокислотный остаток после мутации представляет собой I, А или L.prior to heavy chain constant region mutation, the heavy chain of the humanized antibody is as shown in SEQ ID NO: 17 or SEQ ID NO: 19, or a variant thereof; wherein the variant has 0-10 amino acid mutation(s) in the heavy chain variable region, preferably the variant has mutation(s) at amino acid positions 6 and/or 8, more preferably the amino acid residue after the mutation is I, A or L.
7. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, в котором:7. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 6, wherein:
вариабельная область тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в одной из SEQ ID NO: 25-30, или ее вариант,the heavy chain variable region is as shown in one of SEQ ID NOs: 25-30, or a variant thereof,
вариабельная область легкой цепи представляет собой такую, как показано в одной из SEQ ID NO: 31-36, или ее вариант;the light chain variable region is as shown in one of SEQ ID NOs: 31-36, or a variant thereof;
предпочтительно, выбрана из нижеследующего:preferably selected from the following:
вариабельная область тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 26, или ее вариант, и вариабельная область легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 33, или ее вариант; илиthe heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 26, or a variant thereof, and the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 33, or a variant thereof; or
вариабельная область тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 30, или ее вариант, и вариабельная область легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 34, или ее вариант; илиthe heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 30 or a variant thereof, and the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 34 or a variant thereof; or
вариабельная область тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 17, или ее вариант, и вариабельная область легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 18, или ее вариант; илиthe heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 17, or a variant thereof, and the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 18, or a variant thereof; or
вариабельная область тяжелой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 19, или ее вариант, и вариабельная область легкой цепи представляет собой такую, как показано в SEQ ID NO: 20, или ее вариант.the heavy chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 19, or a variant thereof, and the light chain variable region is as shown in SEQ ID NO: 20, or a variant thereof.
8. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, в котором тяжелая цепь содержит мутацию(и) аминокислотного остатка(ов) в положении(ях), выбранном(ых) из группы, состоящей из нижеследующего:8. Antibody against CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-7, wherein the heavy chain contains mutation(s) of amino acid residue(s) at position(s) selected from the group consisting of the following:
1) положение 262, в соответствии с SEQ ID NO: 19, или положение 266, в соответствии с SEQ ID NO: 17; и/или1) position 262, according to SEQ ID NO: 19, or position 266, according to SEQ ID NO: 17; and/or
2) положение 320, в соответствии с SEQ ID NO: 19, или положение 324, в соответствии с SEQ ID NO: 17; и/или2) position 320, according to SEQ ID NO: 19, or position 324, according to SEQ ID NO: 17; and/or
3) положение 323, в соответствии с SEQ ID NO: 19, или положение 327, в соответствии с SEQ ID NO: 17.3) position 323, according to SEQ ID NO: 19, or position 327, according to SEQ ID NO: 17.
9. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, в котором тяжелая цепь содержит мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из нижеследующего:9. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 8, wherein the heavy chain contains a mutation(s) selected from the group consisting of the following:
1) аминокислотный остаток в положении 262, в соответствии с SEQ ID NO: 19, или в положении 266, в соответствии с SEQ ID NO: 17, мутирован до глутаминовой кислоты; и/или1) the amino acid residue at position 262, according to SEQ ID NO: 19, or at position 266, according to SEQ ID NO: 17, is mutated to glutamic acid; and/or
2) аминокислотный остаток в положении 320, в соответствии с SEQ ID NO: 19, или в положении 324, в соответствии с SEQ ID NO: 17, мутирован до серина; и/или2) the amino acid residue at position 320, according to SEQ ID NO: 19, or at position 324, according to SEQ ID NO: 17, is mutated to serine; and/or
3) аминокислотный остаток в положении 323, в соответствии с SEQ ID NO: 19, или в положении 327, в соответствии с SEQ ID NO: 17, мутирован до фенилаланина.3) the amino acid residue at position 323, according to SEQ ID NO: 19, or at position 327, according to SEQ ID NO: 17, is mutated to phenylalanine.
10. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, в котором тяжелая цепь содержит мутацию(и), выбранную(ые) из нижеследующего, или их комбинации:10. An anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 9, wherein the heavy chain contains a mutation(s) selected from the following, or combinations thereof:
1) 262Е в соответствии с SEQ ID NO: 19;1) 262E according to SEQ ID NO: 19;
2) 262Е и 323F в соответствии с SEQ ID NO: 19;2) 262E and 323F according to SEQ ID NO: 19;
3) 262Е, 320S и 323F в соответствии с SEQ ID NO: 19;3) 262E, 320S and 323F according to SEQ ID NO: 19;
4) 266Е в соответствии с SEQ ID NO: 17;4) 266E according to SEQ ID NO: 17;
5) 262Е, 324S и 327F в соответствии с SEQ ID NO: 17.5) 262E, 324S and 327F according to SEQ ID NO: 17.
11. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-2 и 4-10, где гуманизированное антитело содержит:11. Antibody against CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-2 and 4-10, where the humanized antibody contains:
тяжелую цепь, как показано в SEQ ID NO: 61 или 62, и легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 18; или гуманизированное антитело содержит:a heavy chain as shown in SEQ ID NO: 61 or 62 and a light chain as shown in SEQ ID NO: 18; or a humanized antibody contains:
тяжелю цепь, как показано в SEQ ID NO: 63, 64 или 67, иheavy chain as shown in SEQ ID NO: 63, 64 or 67, and
легкую цепь, как показано в SEQ ID NO: 20.light chain as shown in SEQ ID NO: 20.
12. Антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11, в котором аминокислотный остаток на С-конце тяжелой цепи мутирован до остатка аланин;12. Antibody against CD40 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-11, in which the amino acid residue at the C-terminus of the heavy chain is mutated to an alanine residue;
предпочтительно, аминокислотный остаток на С-конце тяжелой цепи, как показано в SEQ ID NO: 61, 62, 63, 64 или 67, мутирован до остатка аланин.preferably, the amino acid residue at the C-terminus of the heavy chain, as shown in SEQ ID NO: 61, 62, 63, 64, or 67, is mutated to an alanine residue.
13. Одноцепочечное антитело, которое содержит:13. Single chain antibody, which contains:
вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, как определено в любом из пп. 1-12.a light chain variable region; and a heavy chain variable region as defined in any one of paragraphs. 1-12.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство, в котором антитело содержит вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, как определено в любом из пп. 1-12; предпочтительно содержит антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент, как определено в любом из пп. 1-12.14. An antibody-drug conjugate, wherein the antibody comprises a light chain variable region and a heavy chain variable region as defined in any one of paragraphs. 1-12; preferably contains an anti-CD40 antibody, or antigen-binding fragment thereof, as defined in any one of paragraphs. 1-12.
15. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело против CD40 или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12, или одноцепочечное антитело по п. 13.15. A nucleic acid molecule encoding an anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-12, or a single chain antibody according to claim 13.
16. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 15.16. A vector containing a nucleic acid molecule according to claim 15.
17. Клетка-хозяин, содержащая или экспрессирующая вектор по п. 16.17. A host cell containing or expressing the vector of claim 16.
18. Клетка-хозяин по п. 17, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из клетки бактерии, дрожжей и млекопитающего;18. The host cell according to claim 17, where the host cell is selected from the group consisting of bacterial, yeast and mammalian cells;
предпочтительно, бактерия представляет собой Escherichia coli;preferably, the bacterium is Escherichia coli;
предпочтительно дрожжи представляют собой Pichia pastoris;preferably the yeast is Pichia pastoris;
предпочтительно, клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомячка или клетку эмбриональной почки человека 293.preferably, the mammalian cell is a Chinese hamster ovary cell or a human embryonic kidney 293 cell.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая19. Pharmaceutical composition containing
антитело против CD40 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12, одноцепочечное антитело по п. 13 или конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 14, an anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of paragraphs. 1-12, the single chain antibody of claim 13 or the antibody-drug conjugate of claim 14,
фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, разбавитель или носитель.a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier.
20. Применение любого, выбранного из группы, состоящей из антитела против CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12, одноцепочечного антитела по п. 13, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 14 и фармацевтической композиции по п. 19, в получении лекарственного средства, и лекарственное средство используется для лечения или предупреждения CD40-опосредованного или CD40L-опосредованного заболевания или состояния;20. The use of any selected from the group consisting of an anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-12, the single chain antibody of claim 13, the antibody-drug conjugate of claim 14, and the pharmaceutical composition of claim 19, in the preparation of a drug, and the drug is used to treat or prevent a CD40-mediated or CD40L-mediated disease, or states;
предпочтительно, заболевание или состояние представляет собой рак;preferably, the disease or condition is cancer;
наиболее предпочтительно рак выбран из группы, состоящей из: лимфомы, рака молочной железы, рака яичника, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака почки, рака легкого, рака печени, рака желудка, рака толстой и прямой кишки, рака мочевого пузыря, рабдомиосаркомы, рака пищевода, рака шейки матки, множественной миеломы, лейкоза, рака желчного пузыря, глиобластомы и меланомы.most preferably the cancer is selected from the group consisting of: lymphoma, breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, lung cancer, liver cancer, gastric cancer, colon and rectal cancer, bladder cancer, rhabdomyosarcoma , esophageal cancer, cervical cancer, multiple myeloma, leukemia, gallbladder cancer, glioblastoma and melanoma.
21. Применение любого, выбранного из группы, состоящей из антитела против CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12, одноцепочечного антитела по п. 13, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 14 и фармацевтической композиции по п. 19, в получении лекарственного средства; и лекарственное средство используется для улучшения симптома(ов) пациента, страдающего от аутоиммунного заболевания или воспалительного заболевания.21. The use of any selected from the group consisting of an anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-12, the single chain antibody of claim 13, the antibody-drug conjugate of claim 14, and the pharmaceutical composition of claim 19, in the preparation of a medicament; and the drug is used to improve the symptom(s) of a patient suffering from an autoimmune disease or an inflammatory disease.
22. Способ предотвращения или лечения CD40-опосредованного или CD40L-опосредованного заболевания, включающий приведение субъекта в контакт с профилактически эффективным количеством или терапевтически эффективным количеством любого, выбранного из группы, состоящей из антитела против CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12, одноцепочечного антитела по п. 13, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 14 и фармацевтической композиции по п. 19;22. A method for preventing or treating a CD40-mediated or CD40L-mediated disease, comprising bringing the subject into contact with a prophylactically effective amount or a therapeutically effective amount of any selected from the group consisting of an anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of paragraphs. 1-12, the single chain antibody of claim 13, the antibody-drug conjugate of claim 14, and the pharmaceutical composition of claim 19;
предпочтительно заболевание представляет собой рак;preferably the disease is cancer;
наиболее предпочтительно рак выбран из группы, состоящей из лимфомы, рака молочной железы, рака яичника, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака почки, рака легкого, рака печени, рака желудка, рака толстой и прямой кишки, рака мочевого пузыря, рабдомиосаркомы, рака пищевода, рака шейки матки, множественной миеломы, лейкоза, рака желчного пузыря, глиобластомы и меланомы.most preferably, the cancer is selected from the group consisting of lymphoma, breast cancer, ovarian cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, lung cancer, liver cancer, gastric cancer, colon and rectal cancer, bladder cancer, rhabdomyosarcoma, esophageal cancer, cervical cancer, multiple myeloma, leukemia, gallbladder cancer, glioblastoma and melanoma.
23. Способ улучшения симптома(ов) аутоиммунного заболевания или воспалительного заболевания, включающий приведение субъекта в контакт с профилактически эффективным количеством или терапевтически эффективным количеством любого, выбранного из группы, состоящей из антитела против CD40 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-12, одноцепочечного антитела по п. 13, конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 14 и фармацевтической композиции по п. 19.23. A method of improving symptom(s) of an autoimmune disease or inflammatory disease, comprising bringing the subject into contact with a prophylactically effective amount or a therapeutically effective amount of any selected from the group consisting of an anti-CD40 antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of paragraphs. 1-12, the single chain antibody of claim 13, the antibody-drug conjugate of claim 14, and the pharmaceutical composition of claim 19.