Claims (24)
1. Наночастицы, содержащие такролимус или его соль, при этом наночастицы имеют размер от примерно 10 до примерно 400 нм.1. Nanoparticles containing tacrolimus or its salt, while the nanoparticles have a size of from about 10 to about 400 nm.
2. Наночастицы по п. 1, при этом наночастицы имеют коэффициент полидисперсности ≤ примерно 0,4.2. Nanoparticles according to claim 1, wherein the nanoparticles have a polydispersity factor of ≤ about 0.4.
3. Наночастицы по любому из пп. 1 или 2, при этом наночастицы дополнительно содержат по меньшей мере один стабилизирующий агент и/или поверхностно-активное вещество.3. Nanoparticles according to any one of paragraphs. 1 or 2, wherein the nanoparticles additionally contain at least one stabilizing agent and/or surfactant.
4. Наночастицы по п. 3, при этом по меньшей мере один стабилизирующий агент включает поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона/винилацетата, полиэтиленгликоль и/или производное целлюлозы, такое как гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (ФГПМЦ), ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (АСГПМЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ) и/или карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ).4. Nanoparticles according to claim 3, wherein at least one stabilizing agent comprises polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymer, polyethylene glycol, and/or a cellulose derivative such as hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMC), hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (AHPMC). ), hydroxypropylcellulose (HPC) and/or carboxymethylcellulose (CMC).
5. Способ получения наночастиц, содержащих такролимус или его соль, включающий стадии:5. A method for producing nanoparticles containing tacrolimus or a salt thereof, comprising the steps:
a) обеспечения раствора такролимуса или его соли в органическом растворителе;a) providing a solution of tacrolimus or a salt thereof in an organic solvent;
b) обеспечения жидкого осадителя для такролимуса или его соли;b) providing a liquid precipitant for tacrolimus or a salt thereof;
c) осаждения наночастиц, содержащих такролимус или его соль, посредством смешения потока органического растворителя из пункта а) с потоком осадителя из пункта b); c) precipitating nanoparticles containing tacrolimus or a salt thereof by mixing the organic solvent stream from point a) with the precipitant stream from point b);
d) выделения наночастиц, при этом наночастицы имеют размер от 10 до 400 нм, и предпочтительно коэффициент полидисперсности ≤ примерно 0,4.d) isolation of nanoparticles, wherein the nanoparticles have a size of 10 to 400 nm and preferably a polydispersity factor of ≤ about 0.4.
6. Способ по п. 5, в котором растворитель включает этанол, метанол, ацетон и/или тетрагидрофуран.6. The method of claim 5 wherein the solvent comprises ethanol, methanol, acetone and/or tetrahydrofuran.
7. Способ по любому из пп. 5 или 6, в котором осадитель включает воду.7. The method according to any one of paragraphs. 5 or 6, in which the precipitant includes water.
8. Способ по любому из пп. 5-7, в котором растворитель и/или осадитель дополнительно включает по меньшей мере один стабилизирующий агент, предпочтительно поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона/винилацетата, полиэтиленгликоль и/или производное целлюлозы, такое как гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (ФГПМЦ), ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (АСГПМЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ) и/или карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ).8. The method according to any one of paragraphs. 5-7, wherein the solvent and/or precipitant further comprises at least one stabilizing agent, preferably polyvinylpyrrolidone, vinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymer, polyethylene glycol and/or a cellulose derivative such as hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMC), acetate- hydroxypropyl methylcellulose succinate (AHPMC), hydroxypropyl cellulose (HPC) and/or carboxymethyl cellulose (CMC).
9. Способ по любому из пп. 5-8, в котором осадитель дополнительно включает неионное поверхностно-активное вещество и/или ионное поверхностно-активное вещество.9. The method according to any one of paragraphs. 5-8, wherein the non-solvent further comprises a non-ionic surfactant and/or an ionic surfactant.
10. Способ по любому из пп. 5-9, в котором жидкие потоки смешиваются со скоростью примерно 1 м/с до примерно 100 м/с, предпочтительно примерно 50 м/с.10. The method according to any one of paragraphs. 5-9, in which the liquid streams are mixed at a speed of about 1 m/s to about 100 m/s, preferably about 50 m/s.
11. Способ по любому из пп. 5-10, в котором объемное соотношение растворителя и осадителя находится между примерно 1:1 и примерно 1:5.11. The method according to any one of paragraphs. 5-10, in which the volume ratio of solvent to precipitant is between about 1:1 and about 1:5.
12. Наночастица, содержащая такролимус, получаемая способом по любому из пп. 5-11.12. Nanoparticle containing tacrolimus obtained by the method according to any one of paragraphs. 5-11.
13. Наночастицы по любому из пп. 1-4 или 12 для применения в качестве лекарственного препарата, в частности для применения при профилактике и/или лечении отторжения трансплантата солидного органа.13. Nanoparticles according to any one of paragraphs. 1-4 or 12 for use as a medicament, in particular for use in the prevention and/or treatment of solid organ transplant rejection.
14. Наночастицы по любому из пп. 1-4 или 12 для применения в качестве лекарственного препарата для лечения пациентов детского возраста, в частности для применения при профилактике и/или лечении отторжения трансплантата солидного органа у пациентов детского возраста.14. Nanoparticles according to any one of paragraphs. 1-4 or 12 for use as a medicament for the treatment of pediatric patients, in particular for use in the prevention and/or treatment of solid organ transplant rejection in pediatric patients.
15. Мукоадгезивная буккальная пленка, содержащая по меньшей мере один матричный слой, содержащий наночастицы по любому из пп. 1-4 или 12 и по меньшей мере один полимер.15. Mucoadhesive buccal film containing at least one matrix layer containing nanoparticles according to any one of paragraphs. 1-4 or 12 and at least one polymer.
16. Мукоадгезивная буккальная пленка по п. 15, где по меньшей мере один полимер включает гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гороховый крахмал, пуллулан, поли(мет)акрилат, привитый сополимер поливинилкапролактам-поливинилацетат-полиэтиленгликоль, хитозан, гуммиарабик, декстран, декстрин, альгинат, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и/или сополимер винилпирролидона/винилацетата.16. The mucoadhesive buccal film of claim 15 wherein at least one polymer comprises hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, pea starch, pullulan, poly(meth)acrylate, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer, chitosan, gum arabic, dextran, dextrin, alginate, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone and/or vinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymer.
17. Мукоадгезивная буккальная пленка по любому из пп. 15 или 16, где по меньшей мере один матричный слой дополнительно содержит по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из группы, включающей красители, ароматизаторы, подсластители, маскирующие вкус агенты, эмульгаторы, усилители, регуляторы рН, увлажнители, консерванты и/или антиоксиданты.17. Mucoadhesive buccal film according to any one of paragraphs. 15 or 16, wherein at least one matrix layer further comprises at least one adjuvant selected from the group consisting of colorants, flavors, sweeteners, taste-masking agents, emulsifiers, enhancers, pH regulators, humectants, preservatives, and/or antioxidants.
18. Мукоадгезивная буккальная пленка по любому из пп. 15-17, где мукоадгезивная буккальная пленка содержит один покровный слой, который предпочтительно непроницаем для такролимуса, с одной стороны по меньшей мере одного матричного слоя.18. Mucoadhesive buccal film according to any one of paragraphs. 15-17, wherein the mucoadhesive buccal film comprises one cover layer, which is preferably impervious to tacrolimus, on one side of at least one matrix layer.
19. Мукоадгезивная буккальная пленка по любому из пп. 15-18 для применения в качестве лекарственного препарата, в частности для применения при профилактике и/или лечении отторжения трансплантата солидного органа.19. Mucoadhesive buccal film according to any one of paragraphs. 15-18 for use as a medicament, in particular for use in the prevention and/or treatment of solid organ transplant rejection.
20. Мукоадгезивная буккальная пленка по любому из пп. 15-18 для применения в качестве лекарственного препарата для лечения пациентов детского возраста, в частности для применения при профилактике и/или лечении отторжения трансплантата солидного органа у пациентов детского возраста.20. Mucoadhesive buccal film according to any one of paragraphs. 15-18 for use as a medicament for the treatment of pediatric patients, in particular for use in the prevention and/or treatment of solid organ transplant rejection in pediatric patients.