RU2021113511A - PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION - Google Patents

PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION Download PDF

Info

Publication number
RU2021113511A
RU2021113511A RU2021113511A RU2021113511A RU2021113511A RU 2021113511 A RU2021113511 A RU 2021113511A RU 2021113511 A RU2021113511 A RU 2021113511A RU 2021113511 A RU2021113511 A RU 2021113511A RU 2021113511 A RU2021113511 A RU 2021113511A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
stable liquid
liquid aqueous
aqueous pharmaceutical
Prior art date
Application number
RU2021113511A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Эхаб МУССА
Мэттью РОСЕБРО
Фероз ДЖЕЙМИЛ
Нэнси Сивер
Маурицио Ф. ФАКЕРИС
Вайнинг Ц. РОБИЗОН
Чарльз С. ЛОК
Свен ШТОДМАНН
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2021113511A publication Critical patent/RU2021113511A/en

Links

Claims (74)

1. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция, содержащая 1. Stable liquid aqueous pharmaceutical composition containing соединение формулыformula compound
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, соединение формулыformula compound
Figure 00000002
,
Figure 00000002
, при этом массовое соотношение соединения (A-1) к соединению (B-1) составляет приблизительно 20:1, и при этом фармацевтическая композиция является подходящей для подкожного введения.wherein the weight ratio of compound (A-1) to compound (B-1) is approximately 20:1, and the pharmaceutical composition is suitable for subcutaneous administration. 2. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная концентрация соединения (А-1) составляет от приблизительно 216 мг/мл до приблизительно 264 мг/мл.2. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said concentration of compound (A-1) is from about 216 mg/ml to about 264 mg/ml. 3. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная концентрация соединения (B-1) составляет от 9,6 мг/мл до 13,2 мг/мл.3. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said concentration of the compound (B-1) is from 9.6 mg/ml to 13.2 mg/ml. 4. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная концентрация соединения (A-1) составляет приблизительно 240 мг/мл, а концентрация соединения (B-1) составляет приблизительно 12 мг/мл.4. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said concentration of compound (A-1) is about 240 mg/ml and the concentration of compound (B-1) is about 12 mg/ml. 5. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет значение pH от приблизительно 6,5 до приблизительно 9,0.5. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 4, characterized in that said composition has a pH value of from about 6.5 to about 9.0. 6. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная концентрация соединения (A-1) составляет от 324 мг/мл до 396 мг/мл, а концентрация соединения (B-1) составляет от 16,2 мг/мл до 19,8 мг/мл.6. Stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said concentration of the compound (A-1) is from 324 mg/ml to 396 mg/ml, and the concentration of the compound (B-1) is from 16.2 mg / ml to 19.8 mg / ml. 7. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что указанная концентрация соединения (A-1) составляет приблизительно 360 мг/мл, а концентрация соединения (B-1) составляет приблизительно 18 мг/мл.7. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 6, characterized in that said compound (A-1) concentration is approximately 360 mg/ml and compound (B-1) concentration is approximately 18 mg/ml. 8. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет значение pH от приблизительно 6,5 до приблизительно 9,0.8. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that said composition has a pH value of from about 6.5 to about 9.0. 9. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция обеспечивает среднее отношение леводопы к карбидопе в плазме крови, измеряемое с помощью соотношения AUC(0-t) к AUC(0-t), которое составляет от 6,57 до 8,03 леводопы до приблизительно 1 карбидопы, при введении взрослым людям.9. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said pharmaceutical composition provides an average ratio of levodopa to carbidopa in blood plasma, measured using the ratio of AUC (0-t) to AUC (0-t), which ranges from 6.57 to 8.03 levodopa to about 1 carbidopa when administered to adults. 10. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция обеспечивает среднее отношение леводопы к карбидопе в плазме крови, измеряемое с помощью соотношения AUC(0-t) к AUC(0-t), которое составляет от приблизительно 7,30 леводопы до приблизительно 1 карбидопы при введении взрослым людям.10. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 9, characterized in that said pharmaceutical composition provides an average ratio of levodopa to carbidopa in blood plasma, measured using the ratio of AUC (0-t) to AUC (0-t), which ranges from about 7.30 levodopa to about 1 carbidopa when administered to adults. 11. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанное непрерывное подкожное введение фармацевтической композиции популяции взрослых людей приводит к средней концентрации леводопы в плазме крови, имеющей степень колебания, которая составляет приблизительно 0,3 или менее в течение 2-16 часов после введения, при этом степень колебания определяется как ([Cmax-Cmin]/Cave) для определенного периода времени.11. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said continuous subcutaneous administration of the pharmaceutical composition to a population of adults results in an average plasma concentration of levodopa having a degree of fluctuation that is approximately 0.3 or less for 2- 16 hours after the introduction, while the degree of fluctuation is defined as ([C max -C min ]/C ave ) for a certain period of time. 12. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанное непрерывное подкожное введение композиции популяции взрослых людей приводит к средней концентрации леводопы в плазме крови, имеющей степень колебания приблизительно 0,40 в течение 2-72 часов после введения, при этом степень колебания определяется как ([Cmax-Cmin]/Cave) в течение определенного периода времени.12. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said continuous subcutaneous administration of the composition to a population of adults results in an average plasma concentration of levodopa having a degree of fluctuation of approximately 0.40 within 2-72 hours after administration, when this degree of fluctuation is defined as ([C max -C min ]/C ave ) during a certain period of time. 13. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция находится во флаконе, имеющем газообразное подкрышечное пространство, содержащее приблизительно 5,5% или менее кислорода.13. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said pharmaceutical composition is in a vial having a gaseous subcap space containing approximately 5.5% or less oxygen. 14. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция имеет значение pH от приблизительно 6,8 до приблизительно 7,8.14. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said pharmaceutical composition has a pH value of from about 6.8 to about 7.8. 15. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная композиция по сути не содержит антиоксидантов. 15. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said composition is substantially free of antioxidants. 16. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная композиция по сути не содержит аргинина.16. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said composition is substantially free of arginine. 17. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит менее чем приблизительно 5,4 мас./мас.% DHPPA-P при pH от 6,5 до 9,0 через 5 дней при 25°C, а затем через 30 дней при 5°C.17. Stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said composition contains less than about 5.4 wt./wt.% DHPPA-P at a pH of 6.5 to 9.0 after 5 days at 25 ° C and then after 30 days at 5°C. 18. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция по сути не содержит аскорбиновую кислоту или фармацевтически приемлемую соль аскорбиновой кислоты.18. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said pharmaceutical composition essentially does not contain ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable salt of ascorbic acid. 19. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция по сути не содержит L-цистеин или его фармацевтически приемлемую соль; N-ацетилцистеин (NAC) или его фармацевтически приемлемую соль; глутатион или его фармацевтически приемлемую соль; диацетилцистеин или его фармацевтически приемлемую соль; и бисульфит натрия или любую их комбинацию.19. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said pharmaceutical composition does not essentially contain L-cysteine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; N-acetylcysteine (NAC) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; glutathione or a pharmaceutically acceptable salt thereof; diacetylcysteine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and sodium bisulfite or any combination thereof. 20. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит менее чем приблизительно 15 мкг/мл гидразина после хранения в течение 5 дней при 25°C, а затем 30 дней при 5°C в условиях нейтрального значения pH.20. A stable liquid pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said pharmaceutical composition contains less than about 15 μg/ml of hydrazine after storage for 5 days at 25°C and then 30 days at 5°C under neutral conditions pH. 21. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция, содержащая 21. Stable liquid aqueous pharmaceutical composition containing соединение формулы formula compound
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, соединение формулыformula compound
Figure 00000002
,
Figure 00000002
, и воду;and water; при этом концентрация соединения (A-1) составляет приблизительно 240 мг/мл, а концентрация соединения (B-1) составляет приблизительно 12 мг/мл;wherein the concentration of compound (A-1) is approximately 240 mg/ml and the concentration of compound (B-1) is approximately 12 mg/ml; при этом фармацевтическая композиция является подходящей для подкожного введения, wherein the pharmaceutical composition is suitable for subcutaneous administration, при этом фармацевтическая композиция обеспечивает среднее соотношение концентрации леводопы к карбидопе в плазме крови, измеряемое с помощью соотношения AUC(0-t) к AUC(0-t), которое составляет приблизительно 7,30 к 1 при введении взрослым людям.while the pharmaceutical composition provides an average ratio of the concentration of levodopa to carbidopa in blood plasma, measured using the ratio of AUC (0-t) to AUC (0-t), which is approximately 7.30 to 1 when administered to adults. 22. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 21, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция является стабильной в течение по меньшей мере трех месяцев во флаконе объемом 10 см3, имеющем менее чем приблизительно 9% кислорода, при давлении 1 атмосфера при температуре от 2°C до 8°C.22. Stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 21, characterized in that said pharmaceutical composition is stable for at least three months in a 10 cm 3 vial having less than about 9% oxygen at a pressure of 1 atmosphere at a temperature of from 2°C to 8°C. 23. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 22, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет значение pH от приблизительно 6,5 до приблизительно 9,0.23. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 22, characterized in that said composition has a pH value of from about 6.5 to about 9.0. 24. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 23, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция имеет значение pH от приблизительно 6,8 до приблизительно 7,8.24. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 23, characterized in that said pharmaceutical composition has a pH value of from about 6.8 to about 7.8. 25. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что указанный флакон содержит менее чем приблизительно 5,5% кислорода.25. The composition of claim 24, wherein said vial contains less than about 5.5% oxygen. 26. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция, содержащая 26. Stable liquid aqueous pharmaceutical composition containing соединение формулы formula compound
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, соединение формулыformula compound
Figure 00000002
,
Figure 00000002
, и воду;and water; при этом концентрация соединения (A-1) составляет приблизительно 240 мг/мл, а концентрация соединения (B-1) составляет приблизительно 12 мг/мл;wherein the concentration of compound (A-1) is approximately 240 mg/ml and the concentration of compound (B-1) is approximately 12 mg/ml; при этом фармацевтическая композиция является подходящей для подкожного введения, wherein the pharmaceutical composition is suitable for subcutaneous administration, при этом композиция по сути не содержит антиоксидантов.wherein the composition is substantially free of antioxidants. 27. Стабильная фармацевтическая композиция по п. 26, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция обеспечивает среднее соотношение леводопы к карбидопе в плазме крови, измеряемое с помощью соотношения AUC(0-t) к AUC(0-t), которое составляет приблизительно 7,30 к 1 при введении взрослым людям.27. A stable pharmaceutical composition according to claim 26, characterized in that said pharmaceutical composition provides an average ratio of levodopa to carbidopa in blood plasma, measured using the ratio of AUC (0-t) to AUC (0-t), which is approximately 7, 30 to 1 when administered to adults. 28. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 27, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция является стабильной в течение по меньшей мере трех месяцев во флаконе объемом 10 см3, имеющем менее чем приблизительно 9% кислорода при давлении 1 атмосфера при температуре от 2°C до 8°C.28. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 27, characterized in that said pharmaceutical composition is stable for at least three months in a 10 cm 3 vial having less than about 9% oxygen at a pressure of 1 atmosphere at a temperature of 2 °C to 8°C. 29. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 28, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет значение pH от приблизительно 6,5 до приблизительно 9,0.29. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 28, characterized in that said composition has a pH value of from about 6.5 to about 9.0. 30. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 29, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция имеет значение pH от приблизительно 6,8 до приблизительно 7,8.30. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 29, characterized in that the pharmaceutical composition has a pH value of from about 6.8 to about 7.8. 31. Композиция по п. 30, отличающаяся тем, что указанный флакон содержит менее чем приблизительно 5,5% кислорода.31. The composition of claim 30, wherein said vial contains less than about 5.5% oxygen. 32. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция, содержащая 32. Stable liquid aqueous pharmaceutical composition containing соединение формулы formula compound
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, соединение формулыformula compound
Figure 00000002
,
Figure 00000002
, и воду;and water; при этом концентрация соединения (A-1) составляет приблизительно 240 мг/мл, а концентрация соединения (B-1) составляет приблизительно 12 мг/мл;wherein the concentration of compound (A-1) is approximately 240 mg/ml and the concentration of compound (B-1) is approximately 12 mg/ml; при этом фармацевтическая композиция является подходящей для подкожного введения, и wherein the pharmaceutical composition is suitable for subcutaneous administration, and при этом фармацевтическая композиция содержит менее чем приблизительно 5,4 мас./мас.% DHPPA-P при pH от 6,5 до 9,0 через 5 дней при 25°C, а затем через 30 дней при 5°C.wherein the pharmaceutical composition contains less than about 5.4 wt./wt.% DHPPA-P at a pH of 6.5 to 9.0 after 5 days at 25°C, and then after 30 days at 5°C. 33. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 32, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция является стабильной в течение по меньшей мере трех месяцев во флаконе объемом 10 см3, имеющем менее чем приблизительно 9% кислорода при давлении 1 атмосфера при температуре от 2°C до 8°C.33. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 32, characterized in that said pharmaceutical composition is stable for at least three months in a 10 cm 3 vial having less than about 9% oxygen at a pressure of 1 atmosphere at a temperature of 2 °C to 8°C. 34. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 33, отличающаяся тем, что указанная композиция имеет значение pH от приблизительно 6,5 до приблизительно 9,0.34. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 33, characterized in that said composition has a pH value of from about 6.5 to about 9.0. 35. Стабильная жидкая водная фармацевтическая композиция по п. 34, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция имеет значение pH от приблизительно 6,8 до приблизительно 7,8.35. A stable liquid aqueous pharmaceutical composition according to claim 34, characterized in that said pharmaceutical composition has a pH value of from about 6.8 to about 7.8. 36. Композиция по п. 35, отличающаяся тем, что указанный флакон содержит менее чем приблизительно 5,5% кислорода.36. The composition of claim 35, wherein said vial contains less than about 5.5% oxygen. 37. Стабильная фармацевтическая композиция по п. 36, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция обеспечивает среднее отношение леводопы к карбидопе в плазме крови, измеряемое с помощью соотношения AUC(0-t) к AUC(0-t), которое составляет приблизительно 7,30 к 1 при введении взрослым людям.37. A stable pharmaceutical composition according to claim 36, characterized in that said pharmaceutical composition provides an average ratio of levodopa to carbidopa in blood plasma, measured using the ratio of AUC (0-t) to AUC (0-t), which is approximately 7, 30 to 1 when administered to adults. 38. Способ лечения болезни Паркинсона у субъекта, включающий подкожное введение пациенту, нуждающемуся в лечении болезни Паркинсона, фармацевтической композиции по п. 32, для обеспечения среднего соотношения леводопы к карбидопе в плазме крови, измеряемого с помощью соотношения AUC(0-t) к AUC(0-t), которое составляет приблизительно 7,30 к 1 при введении взрослым людям.38. A method of treating Parkinson's disease in a subject, comprising subcutaneous administration to a patient in need of treatment of Parkinson's disease, the pharmaceutical composition according to p. 32, to provide an average ratio of levodopa to carbidopa in blood plasma, measured using the ratio of AUC (0-t) to AUC (0-t) , which is approximately 7.30 to 1 when administered to adults. 39. Способ уменьшения времени «выключения» симптомов паркинсонизма у субъекта по сравнению с исходным баллом, включающий подкожное введение пациенту, нуждающемуся в лечении болезни Паркинсона, фармацевтической композиции по п. 21, в количестве, эффективном для уменьшения симптомов паркинсонизма на по меньшей мере на 46% от исходного уровня.39. A method of reducing the "off" time of the symptoms of parkinsonism in a subject compared to the baseline score, including subcutaneous administration to a patient in need of treatment of Parkinson's disease, the pharmaceutical composition according to p. 21, in an amount effective to reduce the symptoms of parkinsonism by at least 46 % of baseline. 40. Способ улучшения общего балла по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона Международного общества изучения двигательных расстройств (MDS-UPDRS), у субъекта, имеющего исходный балл MDS-UPDRS, включающий подкожное введение субъекту, нуждающемуся в лечении болезни Паркинсона, фармацевтической композиции по п. 21, в количестве, эффективном для снижения исходного балла MDS-UPDRS на по меньшей мере 9 единиц.40. A method for improving the overall score on the International Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) in a subject having a baseline MDS-UPDRS score, comprising subcutaneously administering to a subject in need of treatment for Parkinson's disease the pharmaceutical composition of claim 21 , in an amount effective to reduce the original MDS-UPDRS score by at least 9 units. 41. Способ улучшения качества жизни у субъекта, имеющего исходную оценку суммарного индекса опросника болезни Паркинсона из 39 пунктов (PDQ-39), включающий подкожное введение субъекту, нуждающемуся в лечении болезни Паркинсона, фармацевтической композиции по п. 21, в количестве, эффективном для снижения исходной оценки PDQ-39 на по меньшей мере 6,9 единиц.41. A method for improving the quality of life in a subject having a baseline 39-point Parkinson's Disease Questionnaire Total Index (PDQ-39) score, comprising subcutaneously administering to a subject in need of treatment for Parkinson's disease a pharmaceutical composition according to claim 21, in an amount effective to reduce baseline PDQ-39 score of at least 6.9 units. 42. Способ улучшения сна у субъекта, имеющего исходную общую оценку по шкале сна-2 при болезни Паркинсона (PDSS-2), включающий подкожное введение субъекту, нуждающемуся в лечении болезни Паркинсона, фармацевтической композиции по п. 21, в количестве, эффективном для снижения исходной общей оценки PDSS-2 на по меньшей мере 2 единицы.42. A method for improving sleep in a subject having a baseline overall score on the Parkinson's Sleep-2 Sleep Scale (PDSS-2), comprising subcutaneously administering to a subject in need of treatment for Parkinson's disease a pharmaceutical composition according to claim 21, in an amount effective to reduce initial overall PDSS-2 score by at least 2 units. 43. Способ по любому из пп. 38-42, отличающийся тем, что указанный субъект получает лечение в течение по меньшей мере 10 дней без возникновения узелков на коже.43. The method according to any one of paragraphs. 38-42, characterized in that said subject receives treatment for at least 10 days without skin nodules. 44. Способ уменьшения частоты времени «выключения» симптомов паркинсонизма у субъекта по сравнению с субъектом, получающим пероральное введение таблеток, содержащих леводопу и карбидопу, включающий подкожное введение пациенту, нуждающемуся в лечение болезни Паркинсона, фармацевтической композиции по п. 21. 44. A method for reducing the frequency of "off" time of symptoms of parkinsonism in a subject compared to a subject receiving oral administration of tablets containing levodopa and carbidopa, including subcutaneous administration to a patient in need of treatment of Parkinson's disease, a pharmaceutical composition according to p. 21. 45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что частота времени «выключения» симптомов паркинсонизма у субъекта снижается при увеличении времени «включения» без вызывающей беспокойство дискинезии. 45. The method of claim. 44, wherein the frequency of "off" time of Parkinson's symptoms in the subject decreases with increasing "on" time without disturbing dyskinesia.
RU2021113511A 2018-11-15 2019-11-15 PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION RU2021113511A (en)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/767,546 2018-11-15
US62/843,945 2019-05-06
US62/863,101 2019-06-18
US62/863,113 2019-06-18
US62/863,093 2019-06-18
US62/898,214 2019-09-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021113511A true RU2021113511A (en) 2022-12-15

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6387171B2 (en) Continuous administration of L-dopa, dopa decarboxylase inhibitors, catechol-O-methyltransferase inhibitors, and compositions therefor
US9381249B2 (en) Compositions comprising apomorphine and organic acids and uses thereof
US4100161A (en) Promotion of protein synthesis and suppression of urea formation in the body by keto analogs of essential amino acids
JP6591995B2 (en) Dopa decarboxylase inhibitor composition
RU2012124069A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION, INCLUDING GLP-1 AGONIST, INSULIN AND METHIONINE
BR112020019192A2 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT UNDERSTANDS DEOXICOLIC ACID
US10258585B2 (en) DOPA decarboxylase inhibitor compositions
JP4234439B2 (en) IL-12 expression regulator
EA030220B1 (en) Stable liquid formulation of amg 416 (velcalcetide)
WO2010041647A1 (en) Physical endurance improving agent, anti-fatigue agent or fatigue recovering agent comprising amino acid composition as active ingredient
KR20100017183A (en) Body-temperature lowering depressant
Rich Ketone bodies as substrates
RU2021113511A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION
CA2534259C (en) Glycyrrhizin high-concentration preparation
AU2005318832B2 (en) Therapeutic nutrient compositions or combinations and methods of their use
Zheng et al. Heat sterilization of peritoneal dialysis solutions influences ingestive behavior in non-uremic rats
JP4589228B2 (en) Perioperative blood sugar level increase inhibitor
RU2827071C1 (en) Agent for treating degenerative processes of musculoskeletal system
JPS6248622A (en) Agent for suppressing metastasis of cancer
WO1995022967A1 (en) Analgesic activity enhancer
JP2013126971A (en) Common cold medicine
EP2556828B1 (en) Composition for amelioration of hypoalbuminemia
RU2721605C1 (en) Pharmaceutical composition for parenteral drop introduction
Yeh et al. Critical airway induced by formalin injection: case report
CN100435788C (en) Inhibitor for perioperative blood sugar elevation