Claims (60)
1. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с CD73 человека, где антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, где:1. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof specifically binding to human CD73, wherein the anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof comprises a light chain variable region and a heavy chain variable region, where:
вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1 (область 1, определяющая комплементарность, тяжелой цепи), HCDR2 и HCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 10, 11 и 12 соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1 (область 1, определяющая комплементарность, легкой цепи), LCDR2 и LCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 13, 14 и 15 соответственно; илиthe heavy chain variable region contains HCDR1 (heavy chain complementarity determining region 1), HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NOs: 10, 11 and 12, respectively, and the light chain variable region contains LCDR1 (light chain complementarity determining region 1). chains), LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NOs: 13, 14 and 15, respectively; or
вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 16, 17 и 18 соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 19, 20 и 21 соответственно; илиthe heavy chain variable region contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3 as shown in SEQ ID NOs: 16, 17 and 18 respectively, and the light chain variable region contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NOs: 19, 20 and 21 respectively ; or
вариабельная область тяжелой цепи содержит HCDR1, как представлено в SEQ ID NO: 22, HCDR2, как представлено в SEQ ID NO: 23, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75 или 76, и HCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 24 соответственно, и вариабельная область легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 25, 14 и 26 соответственно.the heavy chain variable region contains HCDR1 as shown in SEQ ID NO: 22, HCDR2 as shown in SEQ ID NO: 23, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75 or 76, and HCDR3 as shown in SEQ ID NO: 24, respectively, and the light chain variable region contains LCDR1, LCDR2, and LCDR3, as shown in SEQ ID NO: 25, 14, and 26, respectively.
2. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент связывается с CD73 человека при равновесной константе диссоциации, равной или меньшей 10-9 М.2. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1, wherein the anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof binds to human CD73 at an equilibrium dissociation constant equal to or less than 10 -9 M.
3. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело представляет собой мышиное антитело, химерное антитело или гуманизированное антитело.3. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1 or 2, wherein the antibody is a mouse antibody, a chimeric antibody, or a humanized antibody.
4. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где мышиное или химерное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой любое, выбранное из группы, состоящей из (A)-(C):4. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 3, wherein the murine or chimeric antibody or antigen-binding fragment thereof is any one selected from the group consisting of (A)-(C):
(A) антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 4, и вариабельную область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 5,(A) an anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a heavy chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 4 and a light chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 5,
(B) антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 6, и вариабельную область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 7, и(B) an anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a heavy chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 6 and a light chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 7, and
(C) антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 8, и вариабельную область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 9.(C) an anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a heavy chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 8 and a light chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 9.
5. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где антитело представляет собой гуманизированное антитело и каркасная область (FR) легкой цепи и каркасная область (FR) тяжелой цепи антитела соответственно получены из легкой цепи и тяжелой цепи зародышевой линии человека или их мутантной последовательности, предпочтительно гуманизированное антитело содержит любое, выбранное из группы, состоящей из (D)-(F):5. The anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 3, wherein the antibody is a humanized antibody and the light chain framework (FR) and heavy chain framework (FR) of the antibody are respectively derived from a human germline light chain and a heavy chain or their mutant sequence, preferably the humanized antibody contains any one selected from the group consisting of (D)-(F):
(D) HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 10, 11, 12, 13, 14 и 15 соответственно, и каркасная(ые) область(и) тяжелой цепи и каркасная(ые) область(и) легкой цепи, и(D) HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NOs: 10, 11, 12, 13, 14 and 15, respectively, and heavy chain framework(s) and framework(s) ) light chain region(s), and
где каркасная(ые) область(и) тяжелой цепи содержит(ат) одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из 6Q, 10G, 30K, 37V, 44G, 49G и 94G, и где каркасная(ые) область(и) легкой цепи содержит(ат) одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из 36L, 42G, 44I, 60K, 69S, 71Y и 85D,where the frame(s) region(s) of the heavy chain contains(at) one or more reverse(s) mutation(s) selected from the group consisting of 6Q, 10G, 30K, 37V, 44G, 49G and 94G, and where the frame(s) region(s) of the light chain contains(at) one or more reverse(s) mutation(s) selected from the group consisting of 36L, 42G, 44I, 60K, 69S, 71Y and 85D ,
(E) HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 16, 17, 18, 19, 20 и 21 соответственно, и каркасная(ые) область(и) тяжелой цепи и каркасная(ые) область(и) легкой цепи, и(E) HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NOs: 16, 17, 18, 19, 20 and 21, respectively, and heavy chain framework(s) and framework(s) ) light chain region(s), and
где каркасная(ые) область(и) тяжелой цепи содержит(ат) одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из 38K, 44G, 48I, 66K, 67A, 69L и 71A, и где каркасная(ые) область(и) легкой цепи содержит(ат) одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из 36L, 42G, 44I, 66R, 71Y и 85D, иwhere the frame(s) region(s) of the heavy chain contains(at) one or more reverse(s) mutation(s) selected from the group consisting of 38K, 44G, 48I, 66K, 67A, 69L and 71A, and where the frame(s) region(s) of the light chain contains(at) one or more reverse(s) mutation(s) selected from the group consisting of 36L, 42G, 44I, 66R, 71Y and 85D, and
(F) HCDR2, как представлено в SEQ ID NO: 23, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75 или 76, и HCDR1, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, как представлено в SEQ ID NO: 22, 24, 25, 14 и 26 соответственно, и каркасная(ые) область(и) тяжелой цепи и каркасная(ые) область(и) легкой цепи, и(F) HCDR2 as shown in SEQ ID NOs: 23, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75 or 76 and HCDR1, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 as shown in SEQ ID NO: 22, 24, 25, 14 and 26, respectively, and the heavy chain framework(s) and the light chain framework(s), and
где каркасная(ые) область(и) тяжелой цепи содержит(ат) одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из 38M, 44S, 48I, 67A, 69L, 71V, 73K, 82A R и 94T, и где каркасная(ые) область(и) легкой цепи содержит(ат) одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из 36L, 42G, 44L, 69S, 70D и 71Y,where the frame(s) region(s) of the heavy chain contains(at) one or more reverse(s) mutation(s) selected from the group consisting of 38M, 44S, 48I, 67A, 69L, 71V, 73K, 82A R and 94T, and where the frame(s) region(s) of the light chain contains(at) one or more reverse(s) mutation(s) selected from the group consisting of 36L, 42G, 44L, 69S, 70D and 71Y
где сайты обратной мутации пронумерованы в соответствии с критериями нумерации по Кабату.where backmutation sites are numbered according to the Kabat numbering criteria.
6. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где гуманизированное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 30, 41 или 49, или ее вариант(ы).6. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 5, wherein the humanized antibody comprises a heavy chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 30, 41, or 49, or variant(s) thereof.
7. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, где вариант вариабельной области тяжелой цепи имеет обратную(ые) мутацию(и) от 1 до 10 аминокислот в каркасной(ых) области(ях) вариабельной области тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 30, 41 или 49, предпочтительно вариант вариабельной области тяжелой цепи представляет собой любой вариант, выбранный из группы, состоящей из (G)-(I):7. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 6, wherein the heavy chain variable region variant has back mutation(s) from 1 to 10 amino acids in the heavy chain variable region framework(s) as shown in SEQ ID NO: 30, 41 or 49, preferably the heavy chain variable region variant is any variant selected from the group consisting of (G)-(I):
(G) вариант вариабельной области тяжелой цепи, имеющий одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из E6Q, V10G, S30K, I37V, L44G, A49G и R94G в каркасной(ых) области(ях) вариабельной области тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 30,(G) a heavy chain variable region variant having one or more reverse mutation(s) selected from the group consisting of E6Q, V10G, S30K, I37V, L44G, A49G and R94G in the framework region(s) (s) a heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 30,
(H) вариант вариабельной области тяжелой цепи, имеющий одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из R38K, R44G, M48I, R66K, V67A, I69L и R71A в каркасной(ых) области(ях) вариабельной области тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 41, и(H) a heavy chain variable region variant having one or more reverse mutation(s) selected from the group consisting of R38K, R44G, M48I, R66K, V67A, I69L and R71A in the framework region(s) (s) a heavy chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 41, and
(I) вариант вариабельной области тяжелой цепи, имеющий одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из R38M, G44S, M48I, V67A, M69L, R71V, T73K, S82A R и R94T в каркасной(ых) области(ях) вариабельной области тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 49.(I) a heavy chain variable region variant having one or more back mutation(s) selected from the group consisting of R38M, G44S, M48I, V67A, M69L, R71V, T73K, S82A R and R94T in heavy chain variable region framework(s) as shown in SEQ ID NO: 49.
8. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 5-7, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из (J)-(L):8. Antibody to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 5-7, wherein the antibody comprises a heavy chain variable region selected from the group consisting of (J)-(L):
(J) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 30, 37, 38, 39 или 40,(J) heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 30, 37, 38, 39 or 40,
(K) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 41, 45, 46, 47 или 48, и(K) a heavy chain variable region as shown in SEQ ID NOs: 41, 45, 46, 47 or 48, and
(L) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 49, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65 или 66.(L) Heavy chain variable region as set out in SEQ ID NOs: 49, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, or 66.
9. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где антитело содержит вариабельную область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 31, 42 или 50, или ее вариант(ы).9. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 5, wherein the antibody comprises a light chain variable region as set forth in SEQ ID NO: 31, 42, or 50, or variant(s) thereof.
10. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где вариант вариабельной области легкой цепи имеет обратную(ые) мутацию(и) от 1 до 10 аминокислот в каркасной(ых) области(ях) вариабельной области легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 31, 42 или 50, предпочтительно вариант вариабельной области легкой цепи представляет собой любой вариант, выбранный из группы, состоящей из (M)-(O):10. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 9, wherein the light chain variable region variant has back mutation(s) from 1 to 10 amino acids in the light chain variable region framework(s) as shown in SEQ ID NO: 31, 42 or 50, preferably the light chain variable region variant is any variant selected from the group consisting of (M)-(O):
(M) вариант вариабельной области легкой цепи, имеющий одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из Y36L, K42G, P44I, S60K, T69S, F71Y и T85D в каркасной(ых) области(ях) вариабельной области легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 31,(M) a light chain variable region variant having one or more reverse mutation(s) selected from the group consisting of Y36L, K42G, P44I, S60K, T69S, F71Y, and T85D in the framework region(s) (s) a light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 31,
(N) вариант вариабельной области легкой цепи, имеющий одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из Y36L, K42G, P44I, G66R, F71Y и T85D в каркасной(ых) области(ях) вариабельной области легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 42, и(N) a light chain variable region variant having one or more reverse mutation(s) selected from the group consisting of Y36L, K42G, P44I, G66R, F71Y and T85D in the framework(s) region(s) ) a light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 42, and
(O) вариант вариабельной области легкой цепи, имеющий одну или более обратную(ые) мутацию(и), выбранную(ые) из группы, состоящей из Y36L, K42G, P44L, T69S, E70D и F71Y в каркасной(ых) области(ях) вариабельной области легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 50.(O) a light chain variable region variant having one or more reverse mutation(s) selected from the group consisting of Y36L, K42G, P44L, T69S, E70D and F71Y in the framework(s) region(s) ) light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 50.
11. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 5, 9 и 10, где антитело содержит вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из (P)-(R):11. Antibody to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 5, 9 and 10, wherein the antibody comprises a light chain variable region selected from the group consisting of (P)-(R):
(P) вариабельная область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 31, 32, 33, 34, 35 или 36,(P) a light chain variable region as shown in SEQ ID NOs: 31, 32, 33, 34, 35 or 36,
(Q) вариабельная область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 42, 43 или 44, и(Q) a light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 42, 43 or 44, and
(R) вариабельная область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 50, 51, 52 или 53.(R) light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 50, 51, 52 or 53.
12. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 5-11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит любую вариабельную область тяжелой цепи и любую вариабельную область легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из (S)-(U):12. Antibody to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 5-11, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises any heavy chain variable region and any light chain variable region selected from the group consisting of (S)-(U):
(S) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 30, 37, 38, 39 или 40 или имеющая последовательность, по меньшей мере на 95 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 30, 37, 38, 39 или 40, и вариабельная область легкой цепи, как представлено в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 31, 32, 33, 34, 35 или 36 или имеющая последовательность, по меньшей мере на 95 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 31, 32, 33, 34, 35 или 36,(S) a heavy chain variable region as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 30, 37, 38, 39, or 40 or having a sequence at least 95% identical to SEQ ID NO: 30, 37, 38, 39, or 40 and a light chain variable region as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NOs: 31, 32, 33, 34, 35, or 36 or having a sequence at least 95% identical to SEQ ID NOs: 31, 32, 33, 34, 35 or 36,
(T) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 41, 45, 46, 47 или 48 или имеющая последовательность, по меньшей мере на 95 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 41, 45, 46, 47 или 48, и вариабельная область легкой цепи, как представлено в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 42, 43 или 44 или имеющая последовательность, по меньшей мере на 95 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 42, 43 или 44, и(T) a heavy chain variable region as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41, 45, 46, 47, or 48 or having a sequence at least 95% identical to SEQ ID NO: 41, 45, 46, 47, or 48 and a light chain variable region as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42, 43, or 44 or having a sequence at least 95% identical to SEQ ID NO: 42, 43, or 44, and
(U) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 49, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65 или 66 или имеющая последовательность, по меньшей мере на 95 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 49, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65 или 66, и вариабельная область легкой цепи, как представлено в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 50, 51, 52 или 53 или имеющая последовательность, по меньшей мере на 95 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 50, 51, 52 или 53, (U) a heavy chain variable region as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NOs: 49, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, or 66, or having a sequence of at least at least 95% identical to the sequence of SEQ ID NOs: 49, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, or 66, and the light chain variable region as shown in the amino acid sequence of SEQ ID NO: 50, 51, 52, or 53, or having a sequence at least 95% identical to SEQ ID NO: 50, 51, 52, or 53,
предпочтительно антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит любое, выбранное из группы, состоящей из (V)-(X):preferably the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises any one selected from the group consisting of (V)-(X):
(V) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 39, и вариабельная область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 36,(V) heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 39 and light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 36,
(W) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 41, и вариабельная область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 43, и(W) a heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 41 and a light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 43, and
(X) вариабельная область тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 61, и вариабельная область легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 52.(X) heavy chain variable region as shown in SEQ ID NO: 61 and light chain variable region as shown in SEQ ID NO: 52.
13. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12, где антитело содержит константную(ые) область(и), предпочтительно константная область тяжелой цепи антитела получена из человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 или мутантной(ых) последовательности(ей) IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, и константная область легкой цепи получена из κ-, λ-цепи человека или их мутантной(ых) последовательности(ей), более предпочтительно аминокислотная последовательность константной области тяжелой цепи антитела является такой, как представлено в SEQ ID NO: 77, или имеет последовательность, по меньшей мере на 85 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 77, и аминокислотная последовательность константной области легкой цепи является такой, как представлено в SEQ ID NO: 78, или имеет последовательность, по меньшей мере на 85 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 78.13. Antibody to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-12, wherein the antibody comprises constant region(s), preferably the antibody heavy chain constant region is derived from human IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4 or mutant sequence(s) of IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4, and the light chain constant region is derived from the human κ, λ chain or mutant sequence(s) thereof, more preferably the amino acid sequence of the antibody heavy chain constant region is as set forth in SEQ ID NO: 77 or has the sequence at least 85% identical to the sequence of SEQ ID NO: 77, and the amino acid sequence of the light chain constant region is as shown in SEQ ID NO: 78, or has a sequence at least 85% identical to the sequence of SEQ ID NO: 78.
14. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 13, где антитело представляет собой любое антитело, выбранное из группы, состоящей из iv)-vi):14. An anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 13, wherein the antibody is any antibody selected from the group consisting of iv)-vi):
iv) антитело к CD73, содержащее тяжелую цепь, как представлено в SEQ ID NO: 79 или имеющую последовательность, по меньшей мере на 85 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 79, и легкую цепь, как представлено в SEQ ID NO: 80 или имеющую последовательность, по меньшей мере на 85 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 80,iv) an anti-CD73 antibody comprising a heavy chain as set forth in SEQ ID NO: 79 or having a sequence at least 85% identical to that of SEQ ID NO: 79 and a light chain as set out in SEQ ID NO: 80 or having a sequence at least 85% identical to the sequence of SEQ ID NO: 80,
v) антитело к CD73, содержащее тяжелую цепь, как представлено в SEQ ID NO: 81 или имеющую последовательность, по меньшей мере на 85 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 81, и легкую цепь, как представлено в SEQ ID NO: 82 или имеющую последовательность, по меньшей мере на 85 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 82, иv) an anti-CD73 antibody comprising a heavy chain as set forth in SEQ ID NO: 81 or having a sequence at least 85% identical to that of SEQ ID NO: 81 and a light chain as set out in SEQ ID NO: 82 or having a sequence at least 85% identical to the sequence of SEQ ID NO: 82, and
vi) антитело к CD73, содержащее тяжелую цепь, как представлено в SEQ ID NO: 83 или имеющую последовательность, по меньшей мере на 85 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 83, и легкую цепь, как представлено в SEQ ID NO: 84 или имеющую последовательность, по меньшей мере на 85 % идентичную последовательности SEQ ID NO: 84.vi) an anti-CD73 antibody comprising a heavy chain as set forth in SEQ ID NO: 83 or having a sequence at least 85% identical to SEQ ID NO: 83 and a light chain as set out in SEQ ID NO: 84 or having sequence at least 85% identical to SEQ ID NO: 84.
15. Антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab')2, scFv, диатела и dsFv.15. Antibody to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-14, wherein the antigen binding fragment is selected from the group consisting of Fab, Fab', F(ab')2, scFv, diabody and dsFv.
16. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-15.16. A nucleic acid molecule encoding an anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-15.
17. Вектор для экспрессии антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 16.17. Vector for the expression of antibodies to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-15 containing the nucleic acid molecule according to claim 16.
18. Клетка-хозяин для экспрессии антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15, полученная трансформацией вектором по п. 17, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из прокариотических клеток и эукариотических клеток, предпочтительно эукариотических клеток, более предпочтительно клеток млекопитающих.18. A host cell for expressing an anti-CD73 antibody or an antigen-binding fragment thereof according to any one of paragraphs. 1-15 obtained by transformation with the vector of claim 17, wherein the host cell is selected from the group consisting of prokaryotic cells and eukaryotic cells, preferably eukaryotic cells, more preferably mammalian cells.
19. Способ получения антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15, включающий стадии культивирования клетки-хозяина по п. 18 в подходящей среде в условиях, подходящих для роста, выделения и очистки антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента, экспрессируемого клеткой-хозяином из среды.19. The method of obtaining antibodies to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-15, comprising the steps of culturing the host cell according to claim 18 in a suitable medium under conditions suitable for growth, isolation and purification of the CD73 antibody or antigen-binding fragment expressed by the host cell from the medium.
20. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения заболевания или расстройства, связанного с CD73 человека, содержащая антитело к CD73 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-15 и один или более фармацевтически приемлемый(е) носитель(и), эксципиент(ы) или разбавитель(и).20. Pharmaceutical composition for the treatment or prevention of a disease or disorder associated with human CD73, containing an antibody to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-15 and one or more pharmaceutically acceptable carrier(s), excipient(s), or diluent(s).
21. Способ in vitro обнаружения CD73 человека в исследуемом образце, включающий:21. A method for in vitro detection of human CD73 in a test sample, comprising:
приведение в контакт антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 20 с исследуемым образцом иcontacting an anti-CD73 antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of paragraphs. 1-15 or the pharmaceutical composition according to claim 20 with the test sample and
определение наличия или уровня CD73 человека в исследуемом образце.determination of the presence or level of human CD73 in the test sample.
22. Применение антитела к CD73 или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 20 для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или расстройства, связанного с CD73 человека.22. The use of antibodies to CD73 or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-15 or a pharmaceutical composition according to claim 20 for the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a disease or disorder associated with human CD73.
23. Применение по п. 22, где заболевание или расстройство, связанное с CD73 человека, представляет собой опухоль, предпочтительно рак молочной железы, глиому, рак мочевого пузыря, рак толстой кишки, меланому, рак яичников, рак щитовидной железы, рак пищевода, рак легкого, рак почки, рак поджелудочной железы, лимфому, рак предстательной железы или рак желудка.23. Use according to claim 22, wherein the disease or disorder associated with human CD73 is a tumor, preferably breast cancer, glioma, bladder cancer, colon cancer, melanoma, ovarian cancer, thyroid cancer, esophageal cancer, cancer lung, kidney cancer, pancreatic cancer, lymphoma, prostate cancer, or stomach cancer.