RU2021103139A - COMPOSITION CONTAINING 7β-HYDROXYCHOLESTEROL AND A LIPID CARRIER AND ITS USE IN THE TREATMENT OF NEOPLASTIC PATHOLOGIES - Google Patents

COMPOSITION CONTAINING 7β-HYDROXYCHOLESTEROL AND A LIPID CARRIER AND ITS USE IN THE TREATMENT OF NEOPLASTIC PATHOLOGIES Download PDF

Info

Publication number
RU2021103139A
RU2021103139A RU2021103139A RU2021103139A RU2021103139A RU 2021103139 A RU2021103139 A RU 2021103139A RU 2021103139 A RU2021103139 A RU 2021103139A RU 2021103139 A RU2021103139 A RU 2021103139A RU 2021103139 A RU2021103139 A RU 2021103139A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
oil
composition according
alkyl
formula
Prior art date
Application number
RU2021103139A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2803241C2 (en
Inventor
Марсель МЕРСЕЛЬ
Кловис РАКОТОАРИВЕЛО
Original Assignee
Бета Иннов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бета Иннов filed Critical Бета Иннов
Publication of RU2021103139A publication Critical patent/RU2021103139A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2803241C2 publication Critical patent/RU2803241C2/en

Links

Claims (48)

1. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одно производное 7β-гидроксихолестерина и липидный носитель, причем указанный липидный носитель включает масло или смесь масел, в которой производное 7β-гидроксихолестерина соответствует формуле (I)1. A composition containing at least one 7β-hydroxycholesterol derivative and a lipid carrier, said lipid carrier comprising an oil or mixture of oils, wherein the 7β-hydroxycholesterol derivative corresponds to formula (I)
Figure 00000001
(I),
Figure 00000001
(I) в которойwherein A представляет собойA represents группу -C(O)R1, в которой R1 представляет собой насыщенный гетероцикл, содержащий от 5 до 14 членов и включающий 1 или 2 гетероатома, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним линейным или разветвленным C1-C6 алкилом или группой, выбранной из OR, NRR', NHR и SR, где R и R', независимо, представляют водород, линейный или разветвленный C1-C12, предпочтительно C1-C6, алкил или незамещенный арил;a -C(O)R 1 group in which R 1 is a saturated heterocycle containing from 5 to 14 members and containing 1 or 2 heteroatoms, unsubstituted or substituted with at least one linear or branched C 1 -C 6 alkyl or a group selected from OR, NRR', NHR and SR, where R and R' independently represent hydrogen, linear or branched C 1 -C 12 , preferably C 1 -C 6 , alkyl or unsubstituted aryl; или группу -(R2)n-, в которой R2 представляет собой аминокислотный остаток, связанный своим C-терминальным концом, и n=от 1 до 3, все R2 являются идентичными или различными, в которой N-терминальный конец указанной аминокислоты может быть замещен группой -C(O)R3, в которой R3 представляет собой моно- или полициклическую C6-C14 арилалкильную группу; моно- или полициклическую C5-C14 гетероарилалкильную группу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или разными; моно- или полициклическую C6-C14 арилалкилокси группу или моно- или полициклическую C5-C14 гетероарилалкилокси группу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, которые могут быть идентичными или различными,or a -(R 2 ) n - group, in which R 2 is an amino acid residue linked at its C-terminal end, and n=1 to 3, all R 2 are identical or different, in which the N-terminal end of said amino acid may be substituted by a -C(O)R 3 group in which R 3 is a mono- or polycyclic C 6 -C 14 arylalkyl group; a mono- or polycyclic C 5 -C 14 heteroarylalkyl group which may contain one or more heteroatoms which may be the same or different; a mono- or polycyclic C 6 -C 14 arylalkyloxy group or a mono- or polycyclic C 5 -C 14 heteroarylalkyloxy group, which may contain one or more heteroatoms, which may be identical or different, B представляет собой группу -C(O)R4, в которой R4 представляет собой линейный или разветвленный C1-C12, предпочтительно C1-C6, алкил, незамещенный или замещенный группой, выбранной из OR, NRR', NHR и SR, как определено выше; арильную группу, незамещенную или замещенную группой, выбранной из OR, NRR', NHR и SR, как определено выше; или R4 представляет собой OR5, в котором R5 представляет собой линейный или разветвленный C1-C12, предпочтительно C1-C6, алкил.B represents a group -C(O)R 4 in which R 4 represents a linear or branched C 1 -C 12 preferably C 1 -C 6 alkyl, unsubstituted or substituted with a group selected from OR, NRR', NHR and SR as defined above; an aryl group unsubstituted or substituted with a group selected from OR, NRR', NHR and SR as defined above; or R 4 is OR 5 in which R 5 is linear or branched C 1 -C 12 , preferably C 1 -C 6 , alkyl. 2. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одно производное 7β-гидроксихолестерина и липидный носитель, за исключением липидного носителя, состоящего из липидных везикул, сформированных из одного или нескольких липидных слоев или состоящих из фосфолипидов в нелипосомальной форме, в которой производное 7β-гидроксихолестерина соответствует формуле (I)2. A composition containing at least one 7β-hydroxycholesterol derivative and a lipid carrier, with the exception of a lipid carrier consisting of lipid vesicles formed from one or more lipid layers or consisting of phospholipids in non-liposomal form, in which the 7β-hydroxycholesterol derivative corresponds to formula (I)
Figure 00000001
(I),
Figure 00000001
(I) в которойwherein A представляетA represents группу -C(O)R1, в которой R1 представляет собой насыщенный гетероцикл, содержащий от 5 до 14 членов и включающий 1 или 2 гетероатома, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним линейным или разветвленным C1-C6 алкилом или группой, выбранной из OR, NRR', NHR и SR, где R и R', независимо, представляют водород, линейный или разветвленный C1-C12, предпочтительно C1-C6, алкил или незамещенный арил;a -C(O)R 1 group in which R 1 is a saturated heterocycle containing from 5 to 14 members and containing 1 or 2 heteroatoms, unsubstituted or substituted with at least one linear or branched C 1 -C 6 alkyl or a group selected from OR, NRR', NHR and SR, where R and R' independently represent hydrogen, linear or branched C 1 -C 12 , preferably C 1 -C 6 , alkyl or unsubstituted aryl; или группу -(R2)n-, в которой R2 представляет собой аминокислотный остаток, связанный своим C-терминальным концом и n=от 1 до 3, все R2 являются идентичными или различными, в которой N-терминальный конец указанной аминокислоты может быть замещенным группой -C(O)R3, в которой R3 представляет собой моно- или полициклическую C6-C14 арилалкильную группу; моно- или полициклическую C5-C14 гетероарилалкильную группу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, которые могут быть идентичными или различными; моно- или полициклическую C6-C14 арилалкилокси группу или моно- или полициклическую C5-C14 гетероарилалкилокси группу, которая может содержать один или несколько гетероатомов, которые могут быть идентичными или различными,or a -(R 2 ) n - group in which R 2 is an amino acid residue linked at its C-terminal end and n=1 to 3, all R 2 are identical or different, in which the N-terminal end of said amino acid may be substituted with a -C(O)R 3 group in which R 3 is a mono- or polycyclic C 6 -C 14 arylalkyl group; a mono- or polycyclic C 5 -C 14 heteroarylalkyl group which may contain one or more heteroatoms which may be identical or different; a mono- or polycyclic C 6 -C 14 arylalkyloxy group or a mono- or polycyclic C 5 -C 14 heteroarylalkyloxy group, which may contain one or more heteroatoms, which may be identical or different, B представляет собой группу -C(O)R4, в которой R4 представляет собой линейный или разветвленный C1-C12, предпочтительно C1-C6, алкил, незамещенный или замещенный группой, выбранной из OR, NRR', NHR и SR, как определено выше; арильную группу, незамещенную или замещенную группой, выбранной из OR, NRR', NHR и SR, как определено выше; или R4 представляет собой OR5, в котором R5 представляет собой линейный или разветвленный C1-C12, предпочтительно C1-C6, алкил.B represents a group -C(O)R 4 in which R 4 represents a linear or branched C 1 -C 12 preferably C 1 -C 6 alkyl, unsubstituted or substituted with a group selected from OR, NRR', NHR and SR as defined above; an aryl group unsubstituted or substituted with a group selected from OR, NRR', NHR and SR as defined above; or R 4 is OR 5 in which R 5 is linear or branched C 1 -C 12 , preferably C 1 -C 6 , alkyl. 3. Композиция по п.1 или 2, в которой указанный носитель содержит, по меньшей мере, один липид, отличный от фосфолипида.3. A composition according to claim 1 or 2, wherein said carrier contains at least one lipid other than a phospholipid. 4. Композиция по п.2 или 3, в которой указанный липидный носитель включает масло или смесь масел.4. A composition according to claim 2 or 3, wherein said lipid carrier comprises an oil or mixture of oils. 5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она находится в форме, подходящей для перорального введения.5. A composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it is in a form suitable for oral administration. 6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) находится в растворе в указанном липидном носителе.6. Composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the compound of formula (I) is in solution in said lipid carrier. 7. Композиция по любому из пп.1-6, в которой указанный липидный носитель включает растительное масло или смесь растительных масел.7. A composition according to any one of claims 1 to 6, wherein said lipid carrier comprises a vegetable oil or mixture of vegetable oils. 8. Композиция по любому из пп.1-7, в которой указанный липидный носитель включает растительное масло, выбранное из арганового масла, масла авокадо, льняного масла, подсолнечного масла, пальмового масла, масла капустной пальмы, кокосового масла, масла из виноградных косточек, масла черной горчицы, макового масла, масла семян ши, масла сладкого миндаля, соевого масла, арахисового масла, хлопкового масла, кунжутного масла, оливкового масла, кукурузного масла, масла какао, касторового масла, морингового масла (или бегенового масла), рапсового масла, масла аннато, масла зародышей пшеницы, сафлорового масла, масла грецкого ореха, масла фундука, сурепного масла или их смесей.8. The composition according to any one of claims 1 to 7, wherein said lipid carrier comprises a vegetable oil selected from argan oil, avocado oil, linseed oil, sunflower oil, palm oil, cabbage palm oil, coconut oil, grape seed oil, black mustard oil, poppy seed oil, shea seed oil, sweet almond oil, soybean oil, peanut oil, cottonseed oil, sesame oil, olive oil, corn oil, cocoa butter, castor oil, moringa oil (or behen oil), rapeseed oil, annatto oil, wheat germ oil, safflower oil, walnut oil, hazelnut oil, rapeseed oil, or mixtures thereof. 9. Композиция по любому из пп.1-8, в которой указанный липидный носитель представляет собой аргановое масло.9. A composition according to any one of claims 1 to 8, wherein said lipid carrier is argan oil. 10. Композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что в формуле (I) A представляет собой группу -C(O)R1, в которой R1 представляет собой насыщенный гетероцикл, содержащий 5 членов и включающий 2 атома кислорода, замещенный, по крайней мере, одним линейным или разветвленным C1-C6 алкилом.10. The composition according to any one of claims 1 to 9, characterized in that in formula (I) A represents a group -C(O)R 1 in which R 1 is a saturated heterocycle containing 5 members and including 2 oxygen atoms , substituted with at least one linear or branched C 1 -C 6 alkyl. 11. Композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что в формуле (I) B представляет собой группу -C(O)R4, в которой R4 представляет собой линейный или разветвленный C1-C6 алкил, или R4 представляет собой OR5, в которой R5 представляет собой линейный или разветвленный C1-C12, предпочтительно C1-C6, алкил.11. The composition according to any one of claims 1 to 10, characterized in that in formula (I) B represents a group -C(O)R 4 in which R 4 represents a linear or branched C 1 -C 6 alkyl, or R 4 is OR 5 in which R 5 is linear or branched C 1 -C 12 , preferably C 1 -C 6 , alkyl. 12. Композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что в формуле (I) B представляет собой ацильную группу, в которой алкильная группа представляет собой C1-C6, или алкоксикарбонильную группу, в которой алкильная группа представляет собой C1-C6.12. The composition according to any one of claims 1 to 10, characterized in that in formula (I) B represents an acyl group in which the alkyl group is C 1 -C 6 or an alkoxycarbonyl group in which the alkyl group is C 1 - C6 . 13. Композиция по пп.1-9, 11 или 12, отличающаяся тем, что в формуле (I) A представляет собой13. Composition according to claims 1 to 9, 11 or 12, characterized in that in formula (I) A is группу - (R2)n-, в которой R2 представляет собой аминокислотный остаток и n=2; илиgroup - (R 2 ) n - in which R 2 represents an amino acid residue and n=2; or группу -(R2)n-, в которой R2 представляет собой аминокислотный остаток, n=2, и N-терминальный конец указанной аминокислоты замещен арилалкоксикарбонильной группой, в частности бензилоксикарбонилом; илиa -(R 2 ) n - group in which R 2 is an amino acid residue, n=2, and the N-terminal end of said amino acid is substituted with an arylalkoxycarbonyl group, in particular benzyloxycarbonyl; or аланильный радикал, связанный с глицинильным радикалом, необязательно замещенный на своем N-терминальном конце арилалкоксикарбонильной группой, в частности бензилоксикарбонилом; или жеan alanyl radical linked to a glycinyl radical optionally substituted at its N-terminal end with an arylalkoxycarbonyl group, in particular benzyloxycarbonyl; or метионильный радикал, связанный с глицинильным радикалом, необязательно замещенный на своем N-терминальном конце арилалкоксикарбонильной группой, в частности бензилоксикарбонилом, иa methionyl radical linked to a glycinyl radical optionally substituted at its N-terminal end with an arylalkoxycarbonyl group, in particular benzyloxycarbonyl, and B имеет значение, определенное в любом из пп.1-3, 5 или 6.B has the meaning defined in any one of claims 1-3, 5 or 6. 14. Композиция по любому из пп.1-13, в которой производное 7β-гидроксихолестерина выбрано из соединений формулы (I), в которой:14. A composition according to any one of claims 1 to 13, wherein the 7β-hydroxycholesterol derivative is selected from compounds of formula (I), wherein: A представляет собой 3-бензилоксикарбонил-глицинил-аланильную группу, и B представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу, илиA is a 3-benzyloxycarbonyl-glycinyl-alanyl group and B is a t-butoxycarbonyl group, or A представляет собой 3-бензилоксикарбонил-глицинил-аланильную группу, и B представляет собой ацетильную группу, илиA is a 3-benzyloxycarbonyl-glycinyl-alanyl group and B is an acetyl group, or A представляет собой группу -C(O)R1, в которой R1 представляет собой 2,2-диметил-1,3-диоксолановую группу, и B представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу.A represents a -C(O)R 1 group in which R 1 represents a 2,2-dimethyl-1,3-dioxolane group, and B represents a tert-butoxycarbonyl group. 15. Композиция по любому из пп.1-12 или 14, в которой производное 7β-гидроксихолестерина представляет собой соединение формулы (I), в которой A представляет собой группу -C(O)R1, где R1 представляет собой 2,2-диметил-1,3-диоксолановую группу, и B представляет собой ацетильную группу формулы15. The composition according to any one of claims 1 to 12 or 14, in which the 7β-hydroxycholesterol derivative is a compound of formula (I), in which A represents a -C(O)R 1 group, where R 1 represents 2.2 -dimethyl-1,3-dioxolane group, and B is an acetyl group of the formula
Figure 00000002
Figure 00000002
 16. Композиция по любому из пп.1-15, в которой содержание соединения формулы (I) составляет от 0,1 до 3,5% (мас./об.) от общего объема композиции.16. The composition according to any one of claims 1 to 15, wherein the content of the compound of formula (I) is from 0.1 to 3.5% (w/v) of the total volume of the composition. 17. Композиция по любому из пп.1-16, отличающаяся тем, что содержание соединения формулы (I) составляет от 1 до 35 мг/мл, предпочтительно 30 мг/мл.17. Composition according to any one of claims 1 to 16, characterized in that the content of the compound of formula (I) is from 1 to 35 mg/ml, preferably 30 mg/ml. 18. Композиция по любому из пп.1-17, отличающаяся тем, что содержание липидного носителя составляет от 90 до 99% (об./об.) от общего объема композиции.18. Composition according to any one of claims 1 to 17, characterized in that the content of the lipid carrier is from 90 to 99% (v/v) of the total volume of the composition. 19. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по любому из пп.1-18.19. Pharmaceutical composition containing the composition according to any one of claims 1-18. 20. Фармацевтическая композиция по п.19, отличающаяся тем, что она находится в форме, подходящей для перорального введения.20. Pharmaceutical composition according to claim 19, characterized in that it is in a form suitable for oral administration. 21. Способ получения композиции по любому из пп.1-16, включающий следующие стадии:21. A method for producing a composition according to any one of claims 1 to 16, including the following steps: получение смеси, содержащей производное 7β-гидроксихолестерина формулы (I), как определено в любом из пп.1, 2 или 10-15, липидный носитель и сорастворитель,obtaining a mixture containing a 7β-hydroxycholesterol derivative of formula (I) as defined in any of claims 1, 2 or 10-15, a lipid carrier and a co-solvent, необязательное добавление антиоксиданта иoptional addition of an antioxidant and при необходимости, упаривание сорастворителя.if necessary, evaporation of the co-solvent. 22. Способ по п.21, в котором липидный носитель такой, как определено в любом из пп.3, 4 или 7-9.22. The method of claim 21 wherein the lipid carrier is as defined in any of claims 3, 4 or 7-9. 23. Композиция по любому из пп.1-20 для применения в лечении неопластической патологии или злокачественного заболевания крови.23. A composition according to any one of claims 1 to 20 for use in the treatment of neoplastic pathology or malignant blood disease. 24. Композиция для применения по п.23, где неопластическая патология представляет собой мультиформную глиобластому.24. A composition for use according to claim 23, wherein the neoplastic pathology is glioblastoma multiforme.
RU2021103139A 2018-07-11 2019-07-11 COMPOSITION CONTAINING 7β-HYDROXYCHOLESTEROL AND A LIPID VEHICLE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF NEOPLASTIC PATHOLOGIES RU2803241C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18305933.6 2018-07-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021103139A true RU2021103139A (en) 2022-08-11
RU2803241C2 RU2803241C2 (en) 2023-09-11

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2659739T3 (en) Ingenol 3-acylates III and ingenol 3-carbamates
ES2219895T3 (en) SELF-EMULSIONING FORMULATION FOR LIPOFILOS COMPOUNDS.
JP6462045B2 (en) Isolation and purification of sulforaphane
RU2331649C2 (en) Sulphur containing phospholipid derivatives, pharmaceutical compositions containing them, their use in treating diseases and method of obtaining them
TWI746442B (en) Ionizable compounds and compositions and uses thereof
RU2424804C2 (en) Combinations, including inhibitor of vegf (vascular endothelial growth factor) and permeability-increasing agent
BRPI0710611A2 (en) pharmaceutical compositions and their uses
JP2013189623A5 (en)
US11116744B2 (en) Pharmaceutical composition for oral administration comprising taxane
RU2014144501A (en) DEPOT COMPOSITIONS OF A HYDROPHOBIC ACTIVE INGREDIENT AND METHODS FOR PRODUCING THEM
CA2680433A1 (en) Novel composition based on cholest-4-ene-3-one oxime
RU2012157293A (en) MACROCYCLIC COMPOUNDS APPLICABLE AS HISTONDEACETYLASE INHIBITORS
RU2007128080A (en) Pyrrolidinium derivatives as muscarinic receptors of the Ministry of Health
JP2015511239A (en) Compositions and methods for modulating amidases specific for N-acylethanolamines used in the treatment of inflammatory diseases
JP2012162577A (en) Pharmaceutical preparation containing cytostatic agent and electron acceptor for treating cancer
WO2019110837A1 (en) Compositions in the form of an injectable aqueous solution comprising human glucagon and a copolyamino acid
JP2016504297A (en) Novel pseudo-ceramide compound and method for producing the same
RU2009128968A (en) Derivatives of isosorbide mononitrate for the treatment of increased intraocular hypertension
RU2008141907A (en) CONJUGATED LIPID DERIVATIVES
RU2013136861A (en) A NEW INDO OR INDAZOLE DERIVATIVE OR ITS SALT
RU2014149705A (en) DERIVATIVES OF STERINS AND THEIR APPLICATION FOR THE TREATMENT OF DISEASES CONNECTED WITH TRANSFORMED ASTROCYTIC CELLS OR FOR THE TREATMENT OF MALIGNANT BLOOD DISEASES
RU2021103139A (en) COMPOSITION CONTAINING 7β-HYDROXYCHOLESTEROL AND A LIPID CARRIER AND ITS USE IN THE TREATMENT OF NEOPLASTIC PATHOLOGIES
JP2015506922A5 (en)
RU2009145056A (en) LIPOSOMES CONTAINING OLIGOPEPTIDES - FRAGMENTS OF THE MAIN PROTEIN Mielin, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING MULTIPLE SCLEROSIS
EP3720471A1 (en) Compositions in the form of an injectable aqueous solution comprising human glucagon and a copolyamino acid