Claims (47)
1. Антитело, содержащее вариабельный (V) домен и полипептид-вставку, где полипептид-вставка находится в участке каркасной области 3 V-домена.1. An antibody containing a variable (V) domain and an insert polypeptide, where the insert polypeptide is located in the framework region 3 of the V domain.
2. Антитело по п.1, где V-домен представляет собой VH-домен.2. An antibody according to claim 1, wherein the V domain is a VH domain.
3. Антитело по п.2, которое дополнительно содержит VL-домен.3. An antibody according to claim 2, which additionally contains a VL domain.
4. Антитело по п.2, где полипептид-вставка находится между аминокислотными остатками 73 и 76 VH-домена.4. An antibody according to claim 2, wherein the insert polypeptide is located between amino acid residues 73 and 76 of the VH domain.
5. Антитело по п.4, где полипептид-вставка находится в VH-домене: (i) между аминокислотными остатками 73 и 74; (ii) между аминокислотными остатками 74 и 75; или (iii) между аминокислотными остатками 75 и 76.5. The antibody according to claim 4, where the insert polypeptide is in the VH domain: (i) between amino acid residues 73 and 74; (ii) between amino acid residues 74 and 75; or (iii) between amino acid residues 75 and 76.
6. Антитело по п.4 или 5, где один или несколько аминокислотных остатков между остатками 73 и 76 VH-домена заменены полипептидом-вставкой.6. An antibody according to claim 4 or 5, wherein one or more amino acid residues between residues 73 and 76 of the VH domain are replaced by an insert polypeptide.
7. Антитело по п.1, где V домен представляет собой VL-домен.7. An antibody according to claim 1, wherein the V domain is a VL domain.
8. Антитело по п.7, которое дополнительно содержит VH-домен.8. An antibody according to claim 7, which further comprises a VH domain.
9. Антитело по п.7, где полипептид-вставка находится между аминокислотными остатками 67 и 70 VL-домена.9. An antibody according to claim 7, wherein the insert polypeptide is located between amino acid residues 67 and 70 of the VL domain.
10. Антитело по п.9, где полипептид-вставка находится в VL-домене: (i) между аминокислотными остатками 67 и 68; (ii) между аминокислотными остатками 68 и 69; или (iii) между аминокислотными остатками 69 и 70.10. The antibody according to claim 9, where the insert polypeptide is in the VL domain: (i) between amino acid residues 67 and 68; (ii) between amino acid residues 68 and 69; or (iii) between amino acid residues 69 and 70.
11. Антитело по п.9 или 10, где один или несколько аминокислотных остатков между остатками 67 и 70 VL-домена заменены полипептидом-вставкой.11. An antibody according to claim 9 or 10, wherein one or more amino acid residues between residues 67 and 70 of the VL domain are replaced by an insert polypeptide.
12. Антитело по любому из пп.1-11, дополнительно содержащее линкерную последовательность из по меньшей мере одной аминокислоты, соединяющую N- и/или C-концы полипептида-вставки с участком каркасной области 3.12. An antibody according to any one of claims 1 to 11, further comprising a linker sequence of at least one amino acid connecting the N- and/or C-terminus of the insert polypeptide to a portion of the frame region 3.
13. Антитело по п.12, где линкерная последовательность представляет собой по меньшей мере две, три, четыре, пять, шесть, семь или восемь или более аминокислот на N-конце части, представляющей собой полипептид-вставку.13. An antibody according to claim 12, wherein the linker sequence is at least two, three, four, five, six, seven, or eight or more amino acids at the N-terminus of the insert polypeptide portion.
14. Антитело по п.12 или 13, где линкерная последовательность представляет собой по меньшей мере две, три, четыре, пять, шесть, семь или восемь, или более аминокислот на C-конце части, представляющей собой полипептид-вставку.14. An antibody according to claim 12 or 13, wherein the linker sequence is at least two, three, four, five, six, seven, or eight or more amino acids at the C-terminus of the insert polypeptide portion.
15. Антитело по любому из пп.1-14, которое представляет собой полноразмерное антитело или его связывающий фрагмент.15. An antibody according to any one of claims 1 to 14, which is a full length antibody or a binding fragment thereof.
16. Антитело по любому из пп.1-15, которое представляет собой полноразмерный IgG или его связывающий фрагмент.16. An antibody according to any one of claims 1-15, which is a full-length IgG or its binding fragment.
17. Антитело по любому из пп.1-15, которое представляет собой Fab, Fab’, F(ab’)2, VHH или scFv, в частности dsscFv.17. An antibody according to any one of claims 1 to 15, which is a Fab, Fab', F(ab') 2 , VHH or scFv, in particular dsscFv.
18. Антитело по п.17, которое представляет собой Fab.18. An antibody according to claim 17, which is a Fab.
19. Антитело по любому из предшествующих пунктов, которое является гуманизированным.19. An antibody according to any one of the preceding claims, which is humanized.
20. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где указанный V-домен связывается с сывороточным альбумином человека.20. An antibody according to any one of the preceding claims, wherein said V domain binds to human serum albumin.
21. Антитело по п.20, которое содержит VL-домен, содержащий CDR-L1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 3; CDR-L2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 4; CDR-L3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 5.21. An antibody according to claim 20, which contains a VL domain containing a CDR-L1 having the sequence of SEQ ID NO: 3; CDR-L2 having the sequence of SEQ ID NO: 4; CDR-L3 having the sequence SEQ ID NO: 5.
22. Антитело по п.21, которое содержит VL-домен, содержащий SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 102.22. An antibody according to claim 21, which contains a VL domain containing SEQ ID NO: 2 or SEQ ID NO: 102.
23. Антитело по п.22, которое содержит L-цепь, содержащую SEQ ID NO: 1.23. An antibody according to claim 22, which contains an L chain containing SEQ ID NO: 1.
24. Антитело по любому из пп.20-23, которое содержит VH-домен, содержащий CDR-H1, имеющую последовательность SEQ ID NO: 8; CDR-H2, имеющую последовательность SEQ ID NO: 9; CDR-H3, имеющую последовательность SEQ ID NO: 10.24. An antibody according to any one of claims 20-23, which contains a VH domain containing a CDR-H1 having the sequence of SEQ ID NO: 8; CDR-H2 having the sequence of SEQ ID NO: 9; CDR-H3 having the sequence SEQ ID NO: 10.
25. Антитело по п.24, которое содержит VH-домен, содержащий SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 103.25. An antibody according to claim 24, which contains a VH domain containing SEQ ID NO: 7 or SEQ ID NO: 103.
26. Антитело по п.25, которое содержит H-цепь, содержащую SEQ ID NO: 6.26. An antibody according to claim 25, which contains an H chain containing SEQ ID NO: 6.
27. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где полипептид-вставка представляет собой цитокин.27. An antibody according to any one of the preceding claims, wherein the insert polypeptide is a cytokine.
28. Антитело по п.27, где цитокин выбран из IL-10, IL-15, IL-2, G-CSF, GM-CSF и EPO.28. The antibody of claim 27 wherein the cytokine is selected from IL-10, IL-15, IL-2, G-CSF, GM-CSF and EPO.
29. Антитело по любому из пп.1-26, где полипептид-вставка представляет собой второе антитело.29. An antibody according to any one of claims 1-26, wherein the insert polypeptide is a second antibody.
30. Антитело по п.29, где второе антитело представляет собой scFv, в частности, dsscFv, или доменное антитело, такое как VH, или VL, или VHH.30. An antibody according to claim 29, wherein the second antibody is a scFv, in particular dsscFv, or a domain antibody such as VH or VL or VHH.
31. Антитело по п.30, где VHH содержит последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 67, 69 и 89.31. The antibody of claim 30, wherein the VHH contains a sequence selected from SEQ ID NOs: 67, 69 and 89.
32. Антитело по п.30, где второе антитело связывается с тем же антигеном, что и V-домен.32. The antibody of claim 30, wherein the second antibody binds to the same antigen as the V domain.
33. Антитело по п.32, где второе антитело связывается с эпитопом, отличным от эпитопа V-домена.33. The antibody of claim 32, wherein the second antibody binds to an epitope other than that of the V domain.
34. Антитело по п.30, где второе антитело связывания с антигеном, отличным от антигена антитела, содержащего V-домен.34. The antibody of claim 30, wherein the second antibody binds to an antigen other than the antigen of the antibody containing the V domain.
35. Антитело по п.34, где второе антитело связывается с IL-17 и антитело, содержащее V-домен, связывается с HSA.35. The antibody of claim 34, wherein the second antibody binds to IL-17 and the antibody containing the V domain binds to HSA.
36. Антитело по п.34, где второе антитело связывается с CD3 и антитело, содержащее V-домен, связывается с CD28.36. The antibody of claim 34, wherein the second antibody binds to CD3 and the antibody containing the V domain binds to CD28.
37. Антитело по п.34, где второе антитело связывается с CD28 и антитело, содержащее V-домен, связывается с CD3.37. The antibody of claim 34, wherein the second antibody binds to CD28 and the antibody containing the V domain binds to CD3.
38. Антитело по любому из предшествующих пунктов, которое связывает распознаваемый им антиген посредством указанного V-домена с аффинностью связывания, которая составляет по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90% по сравнению с антителом без полипептида-вставки.38. An antibody according to any one of the preceding claims, which binds an antigen it recognizes via said V-domain with a binding affinity that is at least 50%, at least 60%, at least 70%, at least 80%, or at least 90% compared to an antibody without an insert polypeptide.
39. Антитело по п.32 или 33, которое связывает распознаваемый им антиген с аффинностью связывания, которая является более высокой по сравнению с антителом без второго антитела.39. An antibody according to claim 32 or 33 that binds the antigen it recognizes with a binding affinity that is higher than an antibody without a second antibody.
40. Выделенная молекула ДНК или пара молекул ДНК, кодирующих антитело по любому из пп.1-39.40. An isolated DNA molecule or pair of DNA molecules encoding an antibody according to any one of claims 1-39.
41. Клонирующий или экспрессирующий вектор или пара клонирующих или экспрессирующих векторов, кодирующих антитело по любому из пп.1-39.41. A cloning or expression vector or pair of cloning or expression vectors encoding an antibody according to any one of claims 1-39.
42. Клетка-хозяин, содержащая клонирующий или экспрессирующий вектор или пару клонирующих экспрессирующих векторов по п.41.42. A host cell containing a cloning or expression vector or a pair of cloning expression vectors according to claim 41.
43. Способ продуцирования антитела по любому из пп.1-39, включающий культивирование клетки-хозяина по п.42 и выделение антитела.43. A method for producing an antibody according to any one of claims 1 to 39, comprising culturing a host cell according to claim 42 and isolating the antibody.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-39 в комбинации с одним или несколькими из фармацевтически приемлемого эксципиента, разбавителя или носителя.44. A pharmaceutical composition comprising an antibody according to any one of claims 1-39 in combination with one or more pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier.
45. Антитело по любому из пп.1-39 или композиция по п.44 для применения в терапии.45. An antibody according to any one of claims 1 to 39 or a composition according to claim 44 for use in therapy.
46. Способ терапии, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-39 или композиции по п.44 индивидууму, нуждающемуся в терапии.46. A method of therapy comprising administering a therapeutically effective amount of an antibody according to any one of claims 1 to 39 or a composition according to claim 44 to an individual in need of therapy.
47. Применение антитела по любому из пп.1-39 для производства лекарственного средства.47. The use of an antibody according to any one of claims 1 to 39 for the manufacture of a medicinal product.