RU2021100118A

RU2021100118A - Новые кристаллические формы 1-(4-{ [6-амино-5-(4-фенокси-фенил)-пиримидин-4-иламино]-метил} -4-фтор-пиперидин-1-ил)-пропенона, его солевые формы и способ получения

Info

Publication number: RU2021100118A
Application number: RU2021100118A
Authority: RU
Inventors: Михаэль Ланге; Клеменс Кюн; Тобиас Шлютер; Вернер Медерски; Давид МАЙЯР; Эдоардо БУРИНИ
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 2018-06-19
Filing date: 2019-06-17
Publication date: 2022-07-19

Claims

1. По существу, кристаллическая твердая форма соединения 1,

его фармацевтически приемлемой соли.

2. Твердая форма по п. 1, где твердая форма представляет собой кристаллическую безводную форму А2.

3. Твердая форма по п. 2 кристаллической формы А2, где форма А2 характеризуется двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 17.0±0.2°, 18.7±0.2° и 21.7±0.2° градусах.

4. Твердая форма по п. 2, где форма А2 характеризуется четырьмя или большим количеством 2θ пиков РПД при 7.5±0.2°, 10.8±0.2°, 17.0±0.2°, 17.5±0.2°, 18.7±0.2°, 20.5±0.2°, 21.7±0.2°, 22.3±0.2°, 23.6±0.2° и 24.0±0.2° градусах.

5. Твердая форма по п. 2 кристаллической формы А2, имеющая пространственную группу Р-1 с параметрами решетки а=9.5±0.1

, b=10.7±0.1

, с=12.8±0.1

и α=71.0±0.1°, β=68.9±0.1°, γ=71.9±0.1°.

6. Твердая форма по п. 1 кристаллической формы А1, где форма А1 характеризуется двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 17.1±0.2°, 17.4±0.2°, 18.8±0.2°, 20.0±0.2° и 21.1±0.2° градусах.

7. Твердая форма по п. 6, где форма А1 характеризуется четырьмя или большим количеством 2θ пиками РПД при 17.1±0.2°, 17.4±0.2°, 18.8±0.2°, 20.0±0.2° и 21.1±0.2° градусах.

8. Твердая форма по п. 1 кристаллической формы А1, имеющая пространственную группу Р21/n с параметрами решетки а=12.8±0.1

, b=12.9±0.1

, с=28.6±0.1

и β=98.0±0.1° (с α=γ=90°).

9. Твердая форма по п. 1, выбранная из HCl соли HCl-NF1 Соединения 1, HCl соли HCl-NF2 Соединения 1, HCl соли HCl-NF3 Соединения 1, HBr соли HBr-NF1 Соединения 1, HBr соли HBr-NF2 Соединения 1, формы оксалатной соли оксалат-NF1 Соединения 1, формы малеатной соли малеат-NF1 Соединения 1, формы малеатной соли малеат-NF2 Соединения 1, формы фумаратной соли фумарат-NF1 Соединения 1, формы фумаратной соли фумарат-NF2 Соединения 1, формы фумаратной соли фумарат-NF3 Соединения 1, формы фумаратной соли фумарат-NF4 Соединения 1, формы фумаратной соли фумарат-NF5 Соединения 1, и формы мезилатной соли мезилат-NF1 Соединения 1.

10. Соль HCl-NF1 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 15.7±0.2°, 19.1±0.2°, 20.3±0.2° и 20.8±0.2° градусах.

11. Соль HCl-NF2 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 7.8±0.2°, 13.0±0.2° и 15.6±0.2° градусах.

12. Соль HCl-NF3 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 14.8±0.2°, 16.8±0.2°, 20.1±0.2° и 20.4±0.2° градусах.

13. Соль HBr-NF1 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 6.9±0.2°, 19.1±0.2°, 20.4±0.2°, 20.8±0.2° и 21.9±0.2° градусах.

14. Соль HBr-NF2 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 4.9±0.2°, 13.2±0.2° и 20.0±0.2° градусах.

15. Соль оксалат-NF1 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 16.2±0.2°, 17.7±0.2°, 18.6±0.2°, 21.1±0.2° и 21.3±0.2° градусах.

16. Соль малеат-NF1 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 18. 1±0.2°, 19.1±0.2°, 20.8±0.2° и 24.8±0.2° градусах.

17. Соль малеат-NF2 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 10.8±0.2°, 17.1±0.2°, 19.2±0.2° и 20.7±0.2° градусах.

18. Соль фумарат-NF1 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 9.0±0.2°, 17.0±0.2°, 18.±0.2°4 и 22.1±0.2° градусах.

19. Соль мезилат-NF1 по п. 9, характеризующаяся двумя или несколькими 2θ пиками РПД при 18.7±0.2°, 19.5±0.2° и 21.1±0.2° градусах.

20. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую форму Соединения 1 по п. 1 и фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или лекарственную основу.

21. Способ лечения опосредованного BTK расстройства у нуждающегося в этом пациента, включающий в себя стадию введения указанному пациенту твердой формы соединения 1 по п. 1.

22. Применение твердой формы соединения 1 по п. 1 или его физиологически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения BTK-опосредованного расстройства.