Claims (397)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфично связываются с белком ENTPD2 человека, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (HCDR1), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (HCDR2), область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (HCDR3), область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (LCDR1), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (LCDR2) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (LCDR3) из любого антитела или антигенсвязывающего фрагмента, приведенных в таблице 1.1. An antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to the human ENTPD2 protein, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises heavy chain complementarity determining region 1 (HCDR1), heavy chain complementarity determining region 2 (HCDR2), region 3, heavy chain complementarity determining region (HCDR3), light chain complementarity determining region 1 (LCDR1), light chain complementarity determining region 2 (LCDR2), and light chain complementarity determining region 3 (LCDR3) from any antibody or antigen binding fragment given in table 1.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в таблице 1, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в таблице 1. 2. An antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises the heavy chain variable region shown in Table 1 and the light chain variable region shown in Table 1.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из любого из следующих: 3. An antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1 or 2, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof is selected from any of the following:
1) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:1) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 1,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 1,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 2, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 2,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 3, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 3,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 14, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 14,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 15, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 15, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 16;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 16;
2) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:2) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 4,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 4,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 5, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 5,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 3, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 3,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 17, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 17,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 18, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 18, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 19;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 19;
3) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:3) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 7,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 7,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 8, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 8,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 9, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 9,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 20, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 20,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 18, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 18, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 16;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 16;
4) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:4) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 37,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 37,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 38, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 38,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 39, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 39,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 50, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 50,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 51, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 51, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
5) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:5) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 40,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 40,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 41, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 41,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 39, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 39,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 53, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 53,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 55;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 55;
6) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:6) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 43,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 43,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 44, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 44,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 45, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 45,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 56, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 56,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
7) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:7) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 37,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 37,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 38, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 38,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 39, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 39,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 61, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 61,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 51, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 51, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
8) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:8) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 40,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 40,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 41, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 41,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 39, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 39,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 62, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 62,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 55;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 55;
9) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:9) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 43,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 43,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 44, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 44,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 45, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 45,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 63, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 63,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
10) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:10) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 37,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 37,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 38, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 38,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 68, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 68,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 50, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 50,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 51, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 51, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
11) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:11) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 40,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 40,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 41, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 41,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 68, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 68,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 53, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 53,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 55;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 55;
12) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:12) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 43,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 43,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 44, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 44,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 69, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 69,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 56, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 56,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
13) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:13) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 82,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 82,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 83, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 83,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 84, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 84,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 95, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 95,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 96, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 96, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 97;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 97;
14) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:14) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 85,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 85,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 86, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 86,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 84, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 84,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 98, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 98,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 99, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 99, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 100;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 100;
15) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:15) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 88,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 88,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 89, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 89,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 90, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 90,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 101, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 101,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 99, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 99, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 97;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 97;
16) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:16) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 106,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 106,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 107, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 107,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 108, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 108,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 119, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 119,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 120, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 120, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 121;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 121;
17) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:17) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 109,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 109,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 110, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 110,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 108, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 108,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 122, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 122,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 99, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 99, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 123;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 123;
18) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:18) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 112,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 112,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 113, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 113,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 114, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 114,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 124, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 124,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 99, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 99, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 121;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 121;
19) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:19) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 106,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 106,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 129, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 129,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 108, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 108,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 119, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 119,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 120, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 120, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 121;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 121;
20) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:20) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 109,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 109,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 130, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 130,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 108, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 108,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 122, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 122,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 99, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 99, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 123;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 123;
21) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:21) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 112,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 112,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 131, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 131,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 114, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 114,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 124, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 124,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 99, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 99, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 121;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 121;
22) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:22) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 136,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 136,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 137, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 137,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 138, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 138,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 149, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 149,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 150, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 150, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 151;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 151;
23) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:23) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 139,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 139,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 140, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 140,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 138, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 138,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 152, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 152,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 153, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 153, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 154;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 154;
24) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:24) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 142,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 142,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 143, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 143,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 144, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 144,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 155, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 155,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 153, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 153, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 151;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 151;
25) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:25) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 160,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 160,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 161, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 161,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 162, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 162,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 173, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 173,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 150, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 150, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 174;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 174;
26) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:26) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 163,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 163,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 164, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 164,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 162, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 162,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 175, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 175,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 153, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 153, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 176;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 176;
27) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:27) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 166,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 166,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 167, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 167,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 168, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 168,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 177, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 177,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 153, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 153, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 174;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 174;
28) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:28) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 37,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 37,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 220, an HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 220,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 221, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 221,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 61, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 61,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 51, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 51, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
29) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:29) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 40,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 40,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 222, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 222,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 221, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 221,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 62, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 62,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 55;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 55;
30) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:30) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 43,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 43,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 223, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 223,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 224, an HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 224,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 63, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 63,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
31) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:31) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 37,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 37,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 220, an HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 220,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 68, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 68,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 61, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 61,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 51, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 51, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
32) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:32) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 40,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 40,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 222, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 222,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 68, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 68,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 62, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 62,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 55;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 55;
33) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:33) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 43,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 43,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 223, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 223,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 69, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 69,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 63, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 63,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 54, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 52;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 52;
34) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:34) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 1,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 1,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 245, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 245,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 246, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 246,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 254, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 254,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 15, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 15, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 255;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 255;
35) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:35) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 4,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 4,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 247, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 247,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 246, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 246,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 17, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 17,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 18, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 18, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 256;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 256;
36) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:36) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 7,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 7,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 248, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 248,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 249, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 249,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 20, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 20,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 18, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 18, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 255;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 255;
37) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:37) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 1,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 1,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 261, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 261,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 262, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 262,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 254, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 254,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 15, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 15, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 16;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 16;
38) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:38) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 4,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 4,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 247, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 247,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 262, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 262,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 17, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 17,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 18, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 18, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 19;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 19;
39) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:39) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 7,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 7,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 248, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 248,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 263, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 263,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 20, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 20,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 18, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 18, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 16;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 16;
40) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:40) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 272,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 272,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 273, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 273,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 274, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 274,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 254, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 254,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 285, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 285, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 16;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 16;
41) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:41) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 275,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 275,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 276, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 276,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 274, the HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 274,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 17, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 17,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 286, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 286, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 19;an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 19;
42) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих:42) an antibody or its antigen-binding fragment containing:
последовательность HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 278,the HCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 278,
последовательность HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 279, the HCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 279,
последовательность HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 280, an HCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 280,
последовательность LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 20, an LCDR1 sequence containing SEQ ID NO: 20,
последовательность LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 286, и an LCDR2 sequence containing SEQ ID NO: 286, and
последовательность LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 16.an LCDR3 sequence containing SEQ ID NO: 16.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из любого из следующих:4. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-3, where the antibody or antigen-binding fragment is selected from any of the following:
1) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую SEQ ID NO: 10 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую SEQ ID NO: 21 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;1) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a heavy chain variable region (VH) comprising SEQ ID NO: 10 or a sequence at least about 95% or greater identical thereto, and a light chain variable region (VL) comprising SEQ ID NO: 21 or a sequence at least about 95% or more identical to it;
2) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 25 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 29 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;2) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 25 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 29 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
3) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 33 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 29 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;3) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 33 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 29 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
4) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 46 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 57 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;4) an antibody or antigen-binding fragment containing a VH containing SEQ ID NO: 46 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 57 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
5) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 46 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 64 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;5) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 46 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 64 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
6) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 70 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 74 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;6) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 70 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 74 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
7) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 25 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 78 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;7) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 25 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 78 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
8) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 91 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 102 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;8) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 91 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 102 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
9) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 115 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 125 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;9) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 115 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 125 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
10) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 132 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 125 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;10) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 132 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 125 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
11) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 145 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 156 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;11) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 145 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 156 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
12) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 169 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 178 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;12) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 169 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 178 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
13) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 225 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 229 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;13) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 225 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 229 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
14) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 233 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 237 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;14) an antibody or antigen-binding fragment containing a VH containing SEQ ID NO: 233 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 237 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
15) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 241 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 229 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;15) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 241 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 229 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
16) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 250 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 257 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;16) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 250 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 257 or a sequence at least about 95 % or more identical to it;
17) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 264 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 268 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей; или17) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 264 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 268 or a sequence at least about 95 % or more identical to it; or
18) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащих VH, содержащую SEQ ID NO: 281 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и VL, содержащую SEQ ID NO: 287 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей. 18) an antibody or antigen-binding fragment thereof, comprising a VH containing SEQ ID NO: 281 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a VL containing SEQ ID NO: 287 or a sequence at least about 95 % or more identical to it.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из любого из следующих:5. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-4, where the antibody or antigen-binding fragment is selected from any of the following:
1) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 12 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 23 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;1) an antibody comprising a heavy chain comprising SEQ ID NO: 12 or a sequence at least about 95% or greater identical thereto and a light chain comprising SEQ ID NO: 23 or a sequence at least about 95% identical, or more identical to her;
2) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 27 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 31 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;2) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 27 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 31 or a sequence at least about 95% identical to it, or more identical to her;
3) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 35 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 31 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;3) an antibody comprising a heavy chain comprising SEQ ID NO: 35 or a sequence at least about 95% or greater identical thereto and a light chain comprising SEQ ID NO: 31 or a sequence at least about 95% identical, or more identical to her;
4) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 48 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 59 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;4) an antibody comprising a heavy chain comprising SEQ ID NO: 48 or a sequence at least about 95% or greater identical thereto and a light chain comprising SEQ ID NO: 59 or a sequence at least about 95% identical, or more identical to her;
5) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 48 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 66 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;5) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 48 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 66 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
6) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 72 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 76 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;6) an antibody comprising a heavy chain comprising SEQ ID NO: 72 or a sequence at least about 95% or greater identical thereto and a light chain comprising SEQ ID NO: 76 or a sequence at least about 95% identical, or more identical to her;
7) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 27 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 80 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;7) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 27 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 80 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
8) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 93 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 104 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;8) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 93 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 104 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
9) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 117 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 127 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;9) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 117 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 127 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
10) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 134 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 127 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;10) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 134 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 127 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
11) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 147 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 158 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;11) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 147 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 158 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
12) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 171 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 180 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;12) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 171 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 180 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
13) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 227 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 231 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;13) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 227 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 231 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
14) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 235 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 239 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;14) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 235 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 239 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
15) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 243 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 231 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;15) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 243 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 231 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
16) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 252 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 259 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей;16) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 252 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 259 or a sequence at least about 95% or more identical to her;
17) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 266 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 270 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей; или17) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 266 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 270 or a sequence at least about 95% or more identical to her; or
18) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 283 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 289 или последовательность, на по меньшей мере приблизительно 95% или больше идентичную ей.18) an antibody comprising a heavy chain containing SEQ ID NO: 283 or a sequence at least about 95% or more identical to it, and a light chain containing SEQ ID NO: 289 or a sequence at least about 95% or more identical to her.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком ENTPD2 человека с константой диссоциации (KD), составляющей менее 10 нМ, например, согласно измерению с помощью Biacore, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком ENTPD2 человека с константой диссоциации (KD), составляющей менее 5 нМ, например, согласно измерению с помощью Biacore; или где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с белком ENTPD2 человека с константой диссоциации (KD), составляющей менее 3 нМ, например, согласно измерению с помощью Biacore. 6. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-5, where the antibody or antigen-binding fragment binds to human ENTPD2 protein with a dissociation constant (K D ) of less than 10 nM, e.g. as measured by Biacore, where the antibody or antigen-binding fragment binds to human ENTPD2 protein with a dissociation constant (K D ) less than 5 nM, for example as measured by Biacore; or wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof binds to the human ENTPD2 protein with a dissociation constant (K D ) of less than 3 nM, such as as measured by Biacore.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибируют ферментативную активность ENTPD2 человека на по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80% или по меньшей мере 90%. 7. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-6, where the antibody or antigen-binding fragment inhibits the enzymatic activity of human ENTPD2 by at least 40%, at least 50%, at least 60%, at least 70%, at least 80%, or at least 90 %.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибируют способность ENTPD2 к гидролизу аденозинтрифосфата (ATP).8. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-7, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof inhibits the ability of ENTPD2 to hydrolyse adenosine triphosphate (ATP).
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент препятствуют связыванию ATP с ENTPD2 или удерживают ATP в каталитическом домене ENTPD2.9. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-8, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof interferes with the binding of ATP to ENTPD2 or retains ATP in the catalytic domain of ENTPD2.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, где антитело относится к изотипу IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.10. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-9, where the antibody is of the IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4 isotype.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат Fc-область, выбранную из Fc-области IgG1, Fc-области IgG2, Fc-области IgG4 или гибридной Fc-области IgG2/IgG4.11. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-10, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof comprises an Fc region selected from an IgG1 Fc region, an IgG2 Fc region, an IgG4 Fc region, or a hybrid IgG2/IgG4 Fc region.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат модифицированную Fc-область, которая характеризуется сниженной активностью антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) или комплементзависимой цитотоксичности (CDC) по сравнению с исходным антителом. 12. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-11, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof contains a modified Fc region that is characterized by reduced antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) or complement-dependent cytotoxicity (CDC) activity compared to the parent antibody.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или его фрагмент. 13. An antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-12, where the antibody or antigen-binding fragment is a human or humanized antibody or fragment thereof.
14. Нуклеиновая кислота или набор нуклеиновых кислот, кодирующие антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13. 14. Nucleic acid or a set of nucleic acids encoding an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-13.
15. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту или набор нуклеиновых кислот по п. 14.15. A vector containing a nucleic acid or set of nucleic acids according to claim 14.
16. Вектор по п. 15, где вектор выбран из ДНК-вектора, РНК-вектора, плазмиды, космиды или вирусного вектора.16. The vector of claim 15, wherein the vector is selected from a DNA vector, an RNA vector, a plasmid, a cosmid, or a viral vector.
17. Вектор по п. 16, где вектор представляет собой вирусный вектор на основе любого из следующих вирусов: лентивируса, аденовируса, аденоассоциированного вируса (AAV), вируса простого герпеса (HSV), парвовируса, ретровируса, вируса осповакцины, вируса Синдбис, вируса гриппа, реовируса, вируса ньюкаслской болезни (NDV), вируса кори, вируса везикулярного стоматита (VSV), полиовируса, поксвируса, вируса Сенека-Валли, вируса Коксаки, энтеровируса, вируса миксомы или вируса Мараба. 17. The vector of claim 16, wherein the vector is a viral vector based on any of the following viruses: lentivirus, adenovirus, adeno-associated virus (AAV), herpes simplex virus (HSV), parvovirus, retrovirus, vaccinia virus, Sindbis virus, influenza virus , reovirus, Newcastle disease virus (NDV), measles virus, vesicular stomatitis virus (VSV), poliovirus, poxvirus, Seneca-Valli virus, Coxsackie virus, enterovirus, myxoma virus or Marab virus.
18. Вектор по любому из пп. 15-17, дополнительно содержащий промотор или выявляемый маркер. 18. Vector according to any one of paragraphs. 15-17, additionally containing a promoter or a detectable marker.
19. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту или набор нуклеиновых кислот по п. 14 или вектор по любому из пп. 15-18.19. A cell containing a nucleic acid or a set of nucleic acids according to claim 14 or a vector according to any one of paragraphs. 15-18.
20. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, при этом способ включает культивирование клетки по п. 19 и сбор антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из культуральной среды.20. A method for producing an antibody or antigen-binding fragment thereof, the method comprising culturing a cell according to claim 19 and collecting the antibody or antigen-binding fragment thereof from the culture medium.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, нуклеиновую кислоту или набор нуклеиновых кислот по п. 14, вектор по любому из пп. 15-18 или клетку по п. 19 и фармацевтически приемлемый носитель. 21. A pharmaceutical composition containing an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-13, a nucleic acid or set of nucleic acids according to claim 14, a vector according to any one of paragraphs. 15-18 or a cage according to claim 19 and a pharmaceutically acceptable carrier.
22. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-13, нуклеиновой кислоты или набора нуклеиновых кислот по п. 14, вектора по любому из пп. 15-18, клетки по п. 19 или фармацевтической композиции по п. 21 в изготовлении лекарственного препарата для лечения рака.22. The use of an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-13, a nucleic acid or set of nucleic acids according to claim 14, a vector according to any one of paragraphs. 15-18, the cells of claim 19 or the pharmaceutical composition of claim 21 in the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.
23. Применение по п. 22, где рак представляет собой ENTPD2+ рак. 23. The use of claim 22 wherein the cancer is an ENTPD2+ cancer.
24. Применение по п. 22, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки (CRC), рак желудка (например, аденокарциному желудка, карциному желудка), рак пищевода (например, плоскоклеточную карциному пищевода (ESCC)), рак легкого (например, мелкоклеточный рак легкого), рак молочной железы (например, аденокарциному молочной железы) или рак яичника.24. Use according to claim 22, wherein the cancer is colon and rectal cancer (CRC), gastric cancer (e.g. gastric adenocarcinoma, gastric carcinoma), esophageal cancer (e.g. esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)), lung cancer (e.g. , small cell lung cancer), breast cancer (such as breast adenocarcinoma), or ovarian cancer.
25. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-13, нуклеиновой кислоты или набора нуклеиновых кислот по п. 14, вектора по любому из пп. 15-18, клетки по п. 19 или фармацевтической композиции по п. 21.25. A method of treating cancer in a subject in need thereof, wherein the method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-13, a nucleic acid or set of nucleic acids according to claim 14, a vector according to any one of paragraphs. 15-18, cells according to claim 19 or a pharmaceutical composition according to claim 21.
26. Способ по п. 25, где рак представляет собой ENTPD2+ рак. 26. The method of claim 25 wherein the cancer is an ENTPD2+ cancer.
27. Способ по п. 25, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки (CRC), рак желудка (например, аденокарциному желудка, карциному желудка), рак пищевода (например, плоскоклеточную карциному пищевода (ESCC)), рак легкого (например, мелкоклеточный рак легкого), рак молочной железы (например, аденокарциному молочной железы) или рак яичника.27. The method of claim 25, wherein the cancer is colorectal cancer (CRC), gastric cancer (e.g. gastric adenocarcinoma, gastric carcinoma), esophageal cancer (e.g. esophageal squamous cell carcinoma (ESCC)), lung cancer (e.g. , small cell lung cancer), breast cancer (such as breast adenocarcinoma), or ovarian cancer.
28. Способ по любому из пп. 25-27, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, нуклеиновую кислоту или набор нуклеиновых кислот, вектор, клетку или фармацевтическую композицию вводят субъекту посредством внутривенного, внутриопухолевого или подкожного путей.28. The method according to any one of paragraphs. 25-27, wherein the antibody or antigen-binding fragment thereof, nucleic acid or set of nucleic acids, vector, cell, or pharmaceutical composition is administered to a subject via intravenous, intratumoral, or subcutaneous routes.
29. Способ стимуляции иммунного ответа у субъекта, при этом способ включает введение субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-13, нуклеиновой кислоты или набора нуклеиновых кислот по п. 14, вектора по любому из пп. 15-18, клетки по п. 19 или фармацевтической композиции по п. 21 в количестве, эффективном для стимуляции иммунного ответа.29. A method of stimulating an immune response in a subject, the method comprising administering to the subject an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-13, a nucleic acid or set of nucleic acids according to claim 14, a vector according to any one of paragraphs. 15-18, cells according to claim 19 or a pharmaceutical composition according to claim 21 in an amount effective to stimulate an immune response.
30. Способ по любому из пп. 25-29, дополнительно включающий применение в отношении субъекта по меньшей мере одного дополнительного терапевтического средства или процедуры.30. The method according to any one of paragraphs. 25-29, further comprising administering at least one additional therapeutic agent or procedure to the subject.
31. Способ по п. 30, где по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство или процедура выбраны из одного или нескольких из химиотерапии, таргетной противораковой терапии, онколитического лекарственного средства, цитотоксического средства, иммунотерапии, цитокина, хирургической процедуры, процедуры облучения, активатора костимулирующей молекулы, ингибитора ингибирующей молекулы, вакцины или клеточной терапии.31. The method of claim 30, wherein the at least one additional therapeutic agent or procedure is selected from one or more of chemotherapy, targeted cancer therapy, oncolytic drug, cytotoxic agent, immunotherapy, cytokine, surgical procedure, radiation procedure, costimulatory molecule activator , an inhibitor of an inhibitory molecule, a vaccine, or a cell therapy.
32. Способ по п. 31, где по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство является ингибитором PD-1, например, антителом к PD-1, предпочтительно,32. The method of claim 31, wherein at least one additional therapeutic agent is a PD-1 inhibitor, e.g., an anti-PD-1 antibody, preferably
где ингибитор PD-1 выбран из PDR001, ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба, MEDI0680, REGN2810, TSR-042, PF-06801591 или AMP-224.wherein the PD-1 inhibitor is selected from PDR001, nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab, MEDI0680, REGN2810, TSR-042, PF-06801591, or AMP-224.
33. Способ по п. 31, где по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство является ингибитором PD-L1, например, антителом к PD-L1, предпочтительно,33. The method of claim 31, wherein at least one additional therapeutic agent is a PD-L1 inhibitor, e.g., an anti-PD-L1 antibody, preferably
где ингибитор PD-L1 выбран из FAZ053, атезолизумаба, авелумаба, дурвалумаба или BMS-936559.wherein the PD-L1 inhibitor is selected from FAZ053, atezolizumab, avelumab, durvalumab, or BMS-936559.
34. Способ по п. 31, где по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство является антагонистом A2AR, где антагонист A2AR выбран из: 34. The method of claim 31 wherein at least one additional therapeutic agent is an A2AR antagonist, wherein the A2AR antagonist is selected from:
i. молекулы антитела к CD73 или ее антигенсвязывающего фрагмента, где антитело к CD73 необязательно выбрано из: i. an anti-CD73 antibody molecule or an antigen-binding fragment thereof, wherein the anti-CD73 antibody is optionally selected from:
a. молекулы антитела к CD73, содержащей вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 295, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 296, или аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 85%, 90%, 95% или больше идентичную по отношению к SEQ ID NO: 295 или 296; a. an anti-CD73 antibody molecule comprising a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 295 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 296, or an amino acid sequence, by at least 85%, 90% , 95% or more identical with respect to SEQ ID NO: 295 or 296;
b. молекулы антитела к CD73, содержащей вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 299, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 300, или аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 85%, 90%, 95% или больше идентичную по отношению к SEQ ID NO: 299 или 300;b. an anti-CD73 antibody molecule comprising a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 299 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 300, or an amino acid sequence, by at least 85%, 90% , 95% or more identical with respect to SEQ ID NO: 299 or 300;
c. молекулы антитела к CD73, содержащей вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 302, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 303, или аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 85%, 90%, 95% или больше идентичную по отношению к SEQ ID NO: 302 или 303;c. an anti-CD73 antibody molecule comprising a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 302 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 303, or an amino acid sequence, by at least 85%, 90% , 95% or more identical with respect to SEQ ID NO: 302 or 303;
d. молекулы антитела к CD73, содержащей вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 304, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 305, или аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 85%, 90%, 95% или больше идентичную по отношению к SEQ ID NO: 304 или 305;d. an anti-CD73 antibody molecule comprising a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 304 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 305, or an amino acid sequence, by at least 85%, 90% , 95% or more identical with respect to SEQ ID NO: 304 or 305;
e. молекулы антитела к CD73, содержащей вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 306, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 307, или аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 85%, 90%, 95% или больше идентичную по отношению к SEQ ID NO: 306 или 307; илиe. an anti-CD73 antibody molecule comprising a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 306 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 307, or an amino acid sequence, by at least 85%, 90% , 95% or more identical with respect to SEQ ID NO: 306 or 307; or
f. молекулы антитела к CD73, содержащей вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 308, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 309, или аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 85%, 90%, 95% или больше идентичную по отношению к SEQ ID NO: 308 или 309; илиf. an anti-CD73 antibody molecule comprising a heavy chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 308 and a light chain variable region comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 309, or an amino acid sequence, by at least 85%, 90% , 95% or more identical with respect to SEQ ID NO: 308 or 309; or
ii. PBF509/NIR178, CPI444/V81444, AZD4635/HTL-1071, випаденанта, GBV-2034, AB928, теофиллина, истрадефиллина, тозаденанта/SYN-115, KW-6356, ST-4206 и преладенанта/SCH-420814; илиii. PBF509/NIR178, CPI444/V81444, AZD4635/HTL-1071, vipadenant, GBV-2034, AB928, theophylline, istradephylline, tosadenant/SYN-115, KW-6356, ST-4206 and preladenant/SCH-420814; or
iii. 5-бром-2,6-ди-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина или его фармацевтически приемлемой соли; (S)-7-(5-метилфуран-2-ил)-3-((6-(((тетрагидрофуран-3-ил)окси)метил)пиридин-2-ил)метил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина или его фармацевтически приемлемой соли; (R)-7-(5-метилфуран-2-ил)-3-((6-(((тетрагидрофуран-3-ил)окси)метил)пиридин-2-ил)метил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина, или его рацемата, или его фармацевтически приемлемой соли; 7-(5-метилфуран-2-ил)-3-((6-(((тетрагидрофуран-3-ил)окси)метил)пиридин-2-ил)метил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина или его фармацевтически приемлемой соли и 6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амина или его фармацевтически приемлемой соли.iii. 5-bromo-2,6-di-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-4-amine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (S)-7-(5-methylfuran-2-yl)-3-((6-(((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)methyl)pyridin-2-yl)methyl)-3H-[1,2 ,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (R)-7-(5-methylfuran-2-yl)-3-((6-(((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)methyl)pyridin-2-yl)methyl)-3H-[1,2 ,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-5-amine, or a racemate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; 7-(5-methylfuran-2-yl)-3-((6-(((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)methyl)pyridin-2-yl)methyl)-3H-[1,2,3]triazolo [4,5-d]pyrimidin-5-amine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and 6-(2-chloro-6-methylpyridin-4-yl)-5-(4-fluorophenyl)-1,2,4-triazin- 3-amine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
35. Способ по п. 31, где по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство выбрано из:35. The method of claim 31, wherein at least one additional therapeutic agent is selected from:
i. ингибитора CTLA-4, где ингибитор CTLA-4 необязательно выбран из ипилимумаба или тремелимумаба;i. a CTLA-4 inhibitor, wherein the CTLA-4 inhibitor is optionally selected from ipilimumab or tremelimumab;
ii. ингибитора TIM-3, где ингибитор TIM-3 необязательно выбран из MBG453, TSR-022 или LY3321367;ii. a TIM-3 inhibitor, wherein the TIM-3 inhibitor is optionally selected from MBG453, TSR-022, or LY3321367;
iii. ингибитора LAG-3, где ингибитор LAG-3 необязательно выбран из LAG525, BMS-986016, TSR-033, MK-4280 или REGN3767; iii. a LAG-3 inhibitor, where the LAG-3 inhibitor is optionally selected from LAG525, BMS-986016, TSR-033, MK-4280, or REGN3767;
iv. агониста GITR, где агонист GITR необязательно выбран из GWN323, BMS-986156, MK-4166, MK-1248, TRX518, INCAGN1876, AMG 228 или INBRX-110;iv. a GITR agonist, where the GITR agonist is optionally selected from GWN323, BMS-986156, MK-4166, MK-1248, TRX518, INCAGN1876, AMG 228 or INBRX-110;
v. молекулы полиспецифического антитела к CD3, где молекула полиспецифического антитела к CD3 необязательно представляет собой молекулу биспецифического антитела к CD3 и CD123 (например, XENP14045) или молекулу биспецифического антитела к CD3 и CD20 (например, XENP13676);v. anti-CD3 multispecific antibody molecules, wherein the anti-CD3 multispecific antibody molecule is optionally an anti-CD3 and CD123 bispecific antibody molecule (eg, XENP14045) or an anti-CD3 and CD20 bispecific antibody molecule (eg, XENP13676);
vi. молекулы цитокина, где молекула цитокина необязательно представляет собой IL-15 в комплексе с растворимой формой альфа-субъединицы рецептора IL-15 (IL-15Ra);vi. cytokine molecules, where the cytokine molecule is optionally IL-15 complexed with a soluble form of the alpha subunit of the IL-15 receptor (IL-15Ra);
vii. ингибитора макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSF), где ингибитор M-CSF необязательно представляет собой MCS110;vii. a macrophage colony stimulating factor (M-CSF) inhibitor, wherein the M-CSF inhibitor is optionally MCS110;
viii. ингибитора CSF-1R, где ингибитор CSF-1R необязательно представляет собой BLZ945;viii. a CSF-1R inhibitor, wherein the CSF-1R inhibitor is optionally BLZ945;
ix. ингибитора индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) и/или триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO);ix. an indolamine-2,3-dioxygenase (IDO) and/or tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO) inhibitor;
x. ингибитора TGF-β; x. a TGF-β inhibitor;
xi. онколитического вируса;xi. oncolytic virus;
xii. средства терапии на основе T-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR).xi. chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapies.
36. Способ по п. 31, где по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство выбрано из: 1) ингибитора протеинкиназы C (PKC); 2) ингибитора белка теплового шока 90 (HSP90); 3) ингибитора фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и/или мишени рапамицина (mTOR); 4) ингибитора цитохрома P450 (например, ингибитора CYP17 или ингибитора 17-альфа-гидроксилазы/C17-20-лиазы); 5) железохелатирующего средства; 6) ингибитора ароматазы; 7) ингибитора р53, например, ингибитора взаимодействия р53/Mdm2; 8) индуктора апоптоза; 9) ингибитора ангиогенеза; 10) ингибитора альдостеронсинтазы; 11) ингибитора рецептора Smoothened (SMO); 12) ингибитора рецептора пролактина (PRLR); 13) ингибитора сигнального пути Wnt; 14) ингибитора CDK4/6; 15) ингибитора рецептора 2 фактора роста фибробластов (FGFR2)/рецептора 4 фактора роста фибробластов (FGFR4); 16) ингибитора макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSF); 17) ингибитора одного или нескольких из c-KIT, высвобождения гистамина, Flt3 (например, FLK2/STK1) или PKC; 18) ингибитора одного или нескольких из VEGFR-2 (например, FLK-1/KDR), PDGFR-бета, c-KIT или Raf-киназы C; 19) агониста соматостатина и/или ингибитора высвобождения гормона роста; 20) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK); 21) ингибитора рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R); 22) ингибитора P-гликопротеина 1; 23) ингибитора рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR); 24) ингибитора киназы BCR-ABL; 25) ингибитора FGFR; 26) ингибитора CYP11B2; 27) ингибитора HDM2, например, ингибитора взаимодействия HDM2-p53; 28) ингибитора тирозинкиназы; 29) ингибитора c-MET; 30) ингибитора JAK; 31) ингибитора DAC; 32) ингибитора 11β-гидроксилазы; 33) ингибитора IAP; 34) ингибитора PIM-киназы; 35) ингибитора поркупина; 36) ингибитора BRAF, например, BRAF V600E или BRAF дикого типа; 37) ингибитора HER3; 38) ингибитора MEK; 39) ингибитора липидкиназы или одного или нескольких средств, приведенных в таблице 16.36. The method of claim 31 wherein at least one additional therapeutic agent is selected from: 1) a protein kinase C (PKC) inhibitor; 2) inhibitor of heat shock protein 90 (HSP90); 3) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor (PI3K) and/or a rapamycin target (mTOR); 4) a cytochrome P450 inhibitor (eg, a CYP17 inhibitor or a 17-alpha-hydroxylase/C17-20-lyase inhibitor); 5) iron chelating agent; 6) an aromatase inhibitor; 7) a p53 inhibitor, eg an inhibitor of the p53/Mdm2 interaction; 8) apoptosis inducer; 9) an angiogenesis inhibitor; 10) an aldosterone synthase inhibitor; 11) receptor inhibitor Smoothened (SMO); 12) a prolactin receptor (PRLR) inhibitor; 13) an inhibitor of the Wnt signaling pathway; 14) a CDK4/6 inhibitor; 15) fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2)/fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) inhibitor; 16) an inhibitor of macrophage colony stimulating factor (M-CSF); 17) an inhibitor of one or more of c-KIT, histamine release, Flt3 (eg FLK2/STK1) or PKC; 18) an inhibitor of one or more of VEGFR-2 (eg, FLK-1/KDR), PDGFR-beta, c-KIT, or Raf kinase C; 19) a somatostatin agonist and/or a growth hormone releasing inhibitor; 20) an anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor; 21) inhibitor of insulin-like growth factor receptor 1 (IGF-1R); 22) P-glycoprotein 1 inhibitor; 23) an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR); 24) BCR-ABL kinase inhibitor; 25) an FGFR inhibitor; 26) CYP11B2 inhibitor; 27) an HDM2 inhibitor, eg an HDM2-p53 interaction inhibitor; 28) a tyrosine kinase inhibitor; 29) c-MET inhibitor; 30) a JAK inhibitor; 31) DAC inhibitor; 32) 11β-hydroxylase inhibitor; 33) an IAP inhibitor; 34) a PIM kinase inhibitor; 35) porcupine inhibitor; 36) a BRAF inhibitor, eg BRAF V600E or wild-type BRAF; 37) HER3 inhibitor; 38) MEK inhibitor; 39) a lipid kinase inhibitor, or one or more of the agents listed in Table 16.
37. Способ по п. 31, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, нуклеиновую кислоту или набор нуклеиновых кислот по п. 14, вектор по любому из пп. 15-18, клетку по п. 19 или фармацевтическую композицию по п. 21 вводят параллельно с по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим средством, до него или после него. 37. The method according to p. 31, where the antibody or antigennegative fragment according to any one of paragraphs. 1-13, a nucleic acid or a set of nucleic acids according to claim 14, a vector according to any one of paragraphs. 15-18, the cell according to claim 19 or the pharmaceutical composition according to claim 21 is administered in parallel with at least one additional therapeutic agent, before or after it.
38. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-13 в комбинации со вторым терапевтическим средством, выбранным из ингибитора PD-1 или ингибитора PD-L1. 38. A method of treating cancer in a subject in need thereof, wherein the method includes administering to the subject a therapeutically effective amount of an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-13 in combination with a second therapeutic agent selected from a PD-1 inhibitor or a PD-L1 inhibitor.
39. Способ стимуляции иммунного ответа у субъекта, при этом способ включает введение субъекту антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-13 в комбинации со вторым терапевтическим средством, выбранным из ингибитора PD-1 или ингибитора PD-L1. 39. A method of stimulating an immune response in a subject, the method comprising administering to the subject an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-13 in combination with a second therapeutic agent selected from a PD-1 inhibitor or a PD-L1 inhibitor.
40. Применение композиции, содержащей антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, в комбинации со вторым терапевтическим средством, выбранным из ингибитора PD-1 или ингибитора PD-L1, в лечении рака у субъекта.40. The use of a composition containing an antibody or antigen-binding fragment according to any one of paragraphs. 1-13, in combination with a second therapeutic agent selected from a PD-1 inhibitor or a PD-L1 inhibitor, in the treatment of cancer in a subject.
41. Способ по п. 38 или 39 или применение по п. 40, где ингибитор PD-1 выбран из PDR001, ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба, MEDI0680, REGN2810, TSR-042, PF-06801591 или AMP-224.41. The method of claim 38 or 39, or the use of claim 40, wherein the PD-1 inhibitor is selected from PDR001, nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab, MEDI0680, REGN2810, TSR-042, PF-06801591, or AMP-224.
42. Способ по п. 38 или 39 или применение по п. 40, где второе терапевтическое средство является ингибитором PD-L1, предпочтительно, где ингибитор PD-L1 представляет собой антитело к PD-L1, более предпочтительно, где ингибитор PD-L1 выбран из FAZ053, атезолизумаба, авелумаба, дурвалумаба или BMS-936559.42. The method of claim 38 or 39, or the use of claim 40, wherein the second therapeutic agent is a PD-L1 inhibitor, preferably where the PD-L1 inhibitor is an anti-PD-L1 antibody, more preferably where the PD-L1 inhibitor is selected from FAZ053, atezolizumab, avelumab, durvalumab, or BMS-936559.
43. Способ по п. 38 или применение по п. 40, где рак представляет собой ENTPD2+ рак. 43. The method of claim 38 or the use of claim 40, wherein the cancer is an ENTPD2+ cancer.
44. Способ по п. 38 или применение по п. 40, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки (CRC), рак желудка (например, аденокарциному желудка, карциному желудка), рак пищевода (например, плоскоклеточную карциному пищевода (ESCC)), рак легкого (например, мелкоклеточный рак легкого), рак молочной железы (например, аденокарциному молочной железы) или рак яичника.44. The method of claim 38 or the use of claim 40 wherein the cancer is colon and rectal cancer (CRC), gastric cancer (e.g. gastric adenocarcinoma, gastric carcinoma), esophageal cancer (e.g. esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) ), lung cancer (eg, small cell lung cancer), breast cancer (eg, breast adenocarcinoma), or ovarian cancer.