Claims (56)
1. Выделенное моноклональное антитело или его антиген-связывающая часть, которая связывается с PD-1 и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую участок CDR1, участок CDR2 и участок CDR3, где указанные участки CDR1, CDR2 и CDR3 содержат аминокислотные последовательности, представленные в последовательностях:1. An isolated monoclonal antibody or antigen-binding portion thereof that binds to PD-1 and contains a heavy chain variable region containing a CDR1 region, a CDR2 region, and a CDR3 region, where said CDR1, CDR2, and CDR3 regions contain the amino acid sequences shown in the sequences :
(1) SEQ ID NO: 1, 2 и 3 соответственно;(1) SEQ ID NO: 1, 2 and 3, respectively;
(2) SEQ ID NO: 4, 5 и 6 соответственно;(2) SEQ ID NO: 4, 5 and 6, respectively;
(3) SEQ ID NO: 7, 8 и 9 соответственно;(3) SEQ ID NO: 7, 8 and 9, respectively;
(4) SEQ ID NO: 10, 11 и 12 соответственно;(4) SEQ ID NO: 10, 11 and 12, respectively;
(5) SEQ ID NO: 13, 14 и 15 соответственно;(5) SEQ ID NOs: 13, 14 and 15, respectively;
(6) SEQ ID NO: 16, 17 и 18 соответственно;(6) SEQ ID NOs: 16, 17 and 18, respectively;
(7) SEQ ID NO: 19, 20 и 21 соответственно;(7) SEQ ID NOs: 19, 20 and 21, respectively;
(8) SEQ ID NO: 22, 23 и 24 соответственно;(8) SEQ ID NOs: 22, 23 and 24, respectively;
(9) SEQ ID NO: 25, 26 и 27 соответственно;(9) SEQ ID NOs: 25, 26 and 27, respectively;
(10) SEQ ID NO: 28, 29 и 30 соответственно; или(10) SEQ ID NOs: 28, 29 and 30, respectively; or
(11) SEQ ID NO: 31, 32 и 33 соответственно,(11) SEQ ID NOs: 31, 32 and 33, respectively,
где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент связывается с PD-1.where the specified antibody or antigen-binding fragment binds to PD-1.
2. Антитело или его антиген-связывающая часть по п. 1, которая содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99% или 100% идентичную последовательности SEQ ID NO: 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78 или 79.2. An antibody or antigen-binding portion thereof according to claim 1, which contains a heavy chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99%, or 100% identical to the sequence SEQ ID NO: 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78 or 79.
3. Антитело или его антиген-связывающая часть по п. 1, дополнительно содержащая вариабельную область легкой цепи, содержащую участок CDR1, участок CDR2 и участок CDR3, где указанные участки CDR1, CDR2 и CDR3 содержат аминокислотные последовательности:3. An antibody or antigen-binding portion thereof according to claim 1, further comprising a light chain variable region containing a CDR1 region, a CDR2 region, and a CDR3 region, where said CDR1, CDR2, and CDR3 regions contain the amino acid sequences:
(1) SEQ ID NO: 34, 35 и 36 соответственно;(1) SEQ ID NOs: 34, 35 and 36, respectively;
(2) SEQ ID NO: 37, 38 и 39 соответственно;(2) SEQ ID NOs: 37, 38 and 39, respectively;
(3) SEQ ID NO: 40, 41 и 42 соответственно;(3) SEQ ID NOs: 40, 41 and 42, respectively;
(4) SEQ ID NO: 43, 44 и 45 соответственно;(4) SEQ ID NOs: 43, 44 and 45, respectively;
(5) SEQ ID NO: 46, 47 и 48 соответственно;(5) SEQ ID NOs: 46, 47 and 48, respectively;
(6) SEQ ID NO: 49, 50 и 51 соответственно;(6) SEQ ID NOs: 49, 50 and 51, respectively;
(7) SEQ ID NO: 52, 53 и 54 соответственно;(7) SEQ ID NOs: 52, 53 and 54, respectively;
(8) SEQ ID NO: 55, 56 и 57 соответственно;(8) SEQ ID NOs: 55, 56 and 57, respectively;
(9) SEQ ID NO: 58, 59 и 60 соответственно;(9) SEQ ID NOs: 58, 59 and 60, respectively;
(10) SEQ ID NO: 61, 62 и 63 соответственно; или(10) SEQ ID NOs: 61, 62, and 63, respectively; or
(11) SEQ ID NO: 64, 65 и 66 соответственно.(11) SEQ ID NOs: 64, 65 and 66, respectively.
4. Антитело или его антиген-связывающая часть по п. 1, дополнительно содержащая вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99% или 100% идентичную последовательности SEQ ID NO: 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95 или 96.4. The antibody or antigen-binding portion of claim 1, further comprising a light chain variable region containing an amino acid sequence that is at least 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99%, or 100% identical to the sequence SEQ ID NO: 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95 or 96.
5. Выделенное моноклональное антитело или его антиген-связывающая часть по п. 1, содержащая вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где указанные вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи содержат аминокислотные последовательности, по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99% или 100% идентичные последовательностям:5. An isolated monoclonal antibody or an antigen-binding portion thereof according to claim 1, comprising a heavy chain variable region and a light chain variable region, where said heavy chain and light chain variable regions contain amino acid sequences of at least 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99% or 100% sequence identical:
(1) SEQ ID NO: 67 и 80 соответственно;(1) SEQ ID NO: 67 and 80, respectively;
(2) SEQ ID NO: 68 и 81 соответственно;(2) SEQ ID NOs: 68 and 81, respectively;
(3) SEQ ID NO: 69 и 81 соответственно;(3) SEQ ID NO: 69 and 81, respectively;
(4) SEQ ID NO: 68 и 82 соответственно;(4) SEQ ID NOs: 68 and 82, respectively;
(5) SEQ ID NO: 68 и 83 соответственно;(5) SEQ ID NOs: 68 and 83, respectively;
(6) SEQ ID NO: 68 и 84 соответственно;(6) SEQ ID NOs: 68 and 84, respectively;
(7) SEQ ID NO: 68 и 85 соответственно;(7) SEQ ID NOs: 68 and 85, respectively;
(8) SEQ ID NO: 68 и 86 соответственно;(8) SEQ ID NOs: 68 and 86, respectively;
(9) SEQ ID NO: 69 и 86 соответственно;(9) SEQ ID NOs: 69 and 86, respectively;
(10) SEQ ID NO: 70 и 87 соответственно;(10) SEQ ID NOs: 70 and 87, respectively;
(11) SEQ ID NO: 71 и 88 соответственно;(11) SEQ ID NOs: 71 and 88, respectively;
(12) SEQ ID NO: 72 и 89 соответственно;(12) SEQ ID NOs: 72 and 89, respectively;
(13) SEQ ID NO: 73 и 90 соответственно;(13) SEQ ID NOs: 73 and 90, respectively;
(14) SEQ ID NO: 74 и 91 соответственно;(14) SEQ ID NOs: 74 and 91, respectively;
(15) SEQ ID NO: 75 и 92 соответственно;(15) SEQ ID NOs: 75 and 92, respectively;
(16) SEQ ID NO: 76 и 93 соответственно;(16) SEQ ID NOs: 76 and 93, respectively;
(17) SEQ ID NO: 77 и 94 соответственно;(17) SEQ ID NOs: 77 and 94, respectively;
(18) SEQ ID NO: 78 и 95 соответственно; или(18) SEQ ID NOs: 78 and 95, respectively; or
(19) SEQ ID NO: 79 и 96 соответственно.(19) SEQ ID NOs: 79 and 96, respectively.
6. Выделенное моноклональное антитело или его антиген-связывающая часть по п. 1, содержащая константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99% или 100% идентичную последовательности SEQ ID NO: 97, 99 или 129, и/или константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99% или 100% идентичную последовательности SEQ ID NO: 98 или 130.6. The isolated monoclonal antibody or antigen-binding portion thereof according to claim 1, containing a heavy chain constant region containing an amino acid sequence at least 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99%, or 100% identical sequence of SEQ ID NO: 97, 99 or 129, and/or a light chain constant region containing an amino acid sequence at least 80%, 85%, 90%, 95%, 98% 99% or 100% identical to the sequence of SEQ ID NO: 98 or 130.
7. Антитело или его антиген-связывающая часть по п. 1, которая (a) связывается с PD-1 человека; (b) связывается с PD-1 обезьяны; (c) ингибирует связывание PD-L1 с PD-1; (d) повышает пролиферацию T-клеток; (e) стимулирует иммунный ответ и/или (f) стимулирует антиген-специфичный T-клеточный ответ.7. An antibody or antigen-binding portion thereof according to claim 1, which (a) binds to human PD-1; (b) binds to monkey PD-1; (c) inhibits the binding of PD-L1 to PD-1; (d) increases T cell proliferation; (e) stimulates an immune response; and/or (f) stimulates an antigen-specific T cell response.
8. Антитело или его антиген-связывающая часть по п. 1, представляющие собой мышиное, человеческое, гибридное или гуманизированное антитело.8. An antibody or antigen-binding portion thereof according to claim 1, which is a murine, human, hybrid or humanized antibody.
9. Антитело или его антиген-связывающая часть по п. 1, представляющие собой изотип IgG1, IgG2 или IgG4.9. An antibody or antigen-binding portion thereof according to claim 1, which is an IgG1, IgG2 or IgG4 isotype.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антиген-связывающую часть по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.10. A pharmaceutical composition containing the antibody or antigen-binding portion of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, дополнительно содержащая противоопухолевый агент.11. Pharmaceutical composition according to claim 10, additionally containing an antitumor agent.
12. Способ подавления опухолевого роста у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10.12. A method for suppressing tumor growth in a subject, comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 10.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что опухоль представляет собой солидную или несолидную опухоль.13. The method of claim 12, wherein the tumor is a solid or non-solid tumor.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из лимфомы, лейкоза, множественной миеломы, меланомы, аденокарциномы толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, желудочно-кишечного рака, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака почки, рака яичника, рака шейки матки, рака молочной железы, рака легких, почечно-клеточного рака и рака носоглотки.14. The method of claim. 12, characterized in that the tumor is selected from the group consisting of lymphoma, leukemia, multiple myeloma, melanoma, colon adenocarcinoma, pancreatic cancer, colon cancer, gastrointestinal cancer, prostate cancer, cancer bladder cancer, kidney cancer, ovarian cancer, cervical cancer, breast cancer, lung cancer, renal cell cancer and nasopharyngeal cancer.