RU2020129191A - COMPOSITIONS WITH DELAYED RELEASE OF BEMPEDOIC ACID - Google Patents

COMPOSITIONS WITH DELAYED RELEASE OF BEMPEDOIC ACID Download PDF

Info

Publication number
RU2020129191A
RU2020129191A RU2020129191A RU2020129191A RU2020129191A RU 2020129191 A RU2020129191 A RU 2020129191A RU 2020129191 A RU2020129191 A RU 2020129191A RU 2020129191 A RU2020129191 A RU 2020129191A RU 2020129191 A RU2020129191 A RU 2020129191A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
paragraphs
pharmaceutical composition
bempedoic acid
subject
composition according
Prior art date
Application number
RU2020129191A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Нарендра Дханраж ЛАЛВАНИ
Мохамед АБДЕЛНАССЕР
Стивен Лоренс ПИНКОСКИ
Клей Томас КРАМЕР
Original Assignee
Эсперион Терапеутикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эсперион Терапеутикс, Инк. filed Critical Эсперион Терапеутикс, Инк.
Publication of RU2020129191A publication Critical patent/RU2020129191A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Claims (58)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая компоненты: (i) 50-70% бемпедоевой кислоты, (ii) наполнитель, (iii) разбавитель или солюбилизатор и (iv) связующее, где композицию готовят для замедленного высвобождения бемпедоевой кислоты.1. A pharmaceutical composition containing the components: (i) 50-70% bempedoic acid, (ii) an excipient, (iii) a diluent or solubilizer and (iv) a binder, where the composition is prepared for the slow release of bempedoic acid. 2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что наполнитель выбран из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия и комбинации микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.2. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the excipient is selected from the group consisting of microcrystalline cellulose, sodium carboxymethylcellulose and a combination of microcrystalline cellulose and sodium carboxymethylcellulose. 3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что разбавитель или солюбилизатор выбирают из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия и крахмалгликолята натрия.3. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the diluent or solubilizer is selected from the group consisting of sodium lauryl sulfate and sodium starch glycolate. 4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что связующее представляет собой гидроксилпропилметилцеллюлозу (НМРС).4. Pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the binder is hydroxylpropyl methylcellulose (HMPC). 5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что композиция приготовлена в виде твердого вещества.5. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that the composition is prepared in the form of a solid. 6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что композиция приготовлена для перорального введения.6. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the composition is prepared for oral administration. 7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что композиция содержит:7. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-6, characterized in that the composition contains: бемпедоевую кислоту, диспергированную в полимерной матрице, иbempedoic acid dispersed in a polymer matrix, and где композиция демонстрирует профиль высвобождения лекарственного средства, соответствующий следующей схеме:where the composition shows a drug release profile corresponding to the following scheme: через 2 часа высвобождается не более 30% от общей массы бемпедоевой кислоты;after 2 hours, no more than 30% of the total mass of bempedoic acid is released; через 4 часа высвобождается не более чем 75% от общей массы бемпедоевой кислоты иafter 4 hours, no more than 75% of the total mass of bempedoic acid is released and через 8 часов высвобождается не более 90% от общей массы бемпедоевой кислоты.after 8 hours, no more than 90% of the total mass of bempedoic acid is released. 8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что растворение композиции определяют с использованием устройства 2 согласно Фармакопеи США (перемешивали 50 об/мин) в 50 мМ фосфатном буфере при 20°С.8. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that the dissolution of the composition is determined using device 2 according to the US Pharmacopoeia (stirred 50 rpm) in 50 mm phosphate buffer at 20°C. 9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что композиция обеспечивает терапевтически эффективную концентрацию бемпедоевой кислоты в течение 24 часов при введении человеку.9. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-8, characterized in that the composition provides a therapeutically effective concentration of bempedoic acid for 24 hours when administered to a human. 10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что композиция представляет собой желатиновую капсулу.10. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-9, characterized in that the composition is a gelatin capsule. 11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что желатиновая капсула дополнительно содержит порошковый наполнитель.11. Pharmaceutical composition according to claim 10, characterized in that the gelatin capsule additionally contains a powder filler. 12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что композиция представляет собой таблетку.12. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-11, characterized in that the composition is a tablet. 13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что наполнитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу и составляет 5-50 мас. %.13. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-12, characterized in that the filler is microcrystalline cellulose and is 5-50 wt. %. 14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что наполнитель представляет собой карбоксиметилцеллюлозу натрия и составляет 5-50 мас. %.14. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-13, characterized in that the filler is sodium carboxymethylcellulose and is 5-50 wt. %. 15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что разбавитель или солюбилизатор представляет собой лаурилсульфат натрия и составляет примерно 1-5 мас. %.15. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1-14, characterized in that the diluent or solubilizer is sodium lauryl sulfate and is approximately 1-5 wt. %. 16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что связующий компонент представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) и составляет примерно 0,1-1,5 мас. %.16. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-15, characterized in that the binder is hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and is approximately 0.1-1.5 wt. %. 17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит: 50-70 мас. % бемпедоевой кислоты, 30-45 мас. % компонента наполнителя, 1-5 мас. % компонента разбавителя или солюбилизатора и 0,1-1,5 мас. % связующего компонента.17. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-16, characterized in that said composition contains: 50-70 wt. % bempedoic acid, 30-45 wt. % filler component, 1-5 wt. % component of the diluent or solubilizer and 0.1-1.5 wt. % binder. 18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-17, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит: 55-65 мас. % бемпедоевой кислоты, 30-45 мас. % компонента наполнителя, 1-5 мас. % компонента разбавителя или солюбилизатора и 0,1-1,5 мас. % связующего компонента.18. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-17, characterized in that said composition contains: 55-65 wt. % bempedoic acid, 30-45 wt. % filler component, 1-5 wt. % component of the diluent or solubilizer and 0.1-1.5 wt. % binder. 19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 60 мас. % бемпедоевой кислоты, 30-45 мас. % компонента наполнителя, 1-5 мас. % компонента разбавителя или солюбилизатора и 0,1-1,5 мас. % связующего компонента.19. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-18, characterized in that said composition contains 60 wt. % bempedoic acid, 30-45 wt. % filler component, 1-5 wt. % component of the diluent or solubilizer and 0.1-1.5 wt. % binder. 20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-19, отличающаяся тем, что указанная композиция включает 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210 или 220 мг бемпедоевой кислоты.20. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-19, characterized in that said composition comprises 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210 or 220 mg of bempedoic acids. 21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-20, отличающаяся тем, что растворение композиции имеет скорость высвобождения нулевого порядка в течение по меньшей мере 12 часов.21. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 20, characterized in that the dissolution of the composition has a zero order release rate for at least 12 hours. 22. Фармацевтическая композиция по п. 21, содержащая бемпедоевую кислоту и полимерную матрицу, отличающаяся тем, что композиция имеет твердость 2-30 кг, и композиция имеет форму сферы или имеет отношение толщины к диаметру, эффективное для обеспечения разрушения и контроля проникновения, достаточного для контролируемого разрушения поверхности при испытании растворения.22. Pharmaceutical composition according to claim 21, containing bempedoic acid and a polymeric matrix, characterized in that the composition has a hardness of 2-30 kg, and the composition is spherical or has a thickness to diameter ratio effective to provide destruction and penetration control sufficient to controlled destruction of the surface during the dissolution test. 23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, отличающаяся тем, что композиция обеспечивает терапевтически эффективную концентрацию бемпедоевой кислоты в течение 24 часов при введении человеку.23. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-22, characterized in that the composition provides a therapeutically effective concentration of bempedoic acid for 24 hours when administered to a human. 24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-23, отличающаяся тем, что композиция обеспечивает максимальную концентрацию (Сmax) бемпедоевой кислоты в плазме крови, составляющую не более 60 мкг/мл при введении человеку.24. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-23, characterized in that the composition provides the maximum concentration (C max ) of bempedoic acid in blood plasma, which is not more than 60 μg/ml when administered to a person. 25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-24, отличающаяся тем, что композиция обеспечивает максимальную концентрацию (Сmax) бемпедоевой кислоты в плазме крови в диапазоне от 45 мкг/мл до 57 мкг/мл в течение 24 часов после введения человеку.25. Pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-24, characterized in that the composition provides the maximum concentration (C max ) of bempedoic acid in blood plasma in the range from 45 μg/ml to 57 μg/ml within 24 hours after administration to a human. 26. Способ введения бемпедоевой кислоты, включающий:26. The method of administration of bempedoic acid, including: введение эффективного количества фармацевтической композиции человеку, нуждающемуся в этом, отличающийся тем, что указанная композиция включает в себя бемпедоевую кислоту и полимерную матрицу, и где указанное введение приводит к максимальной концентрации (Сmax) бемпедоевой кислоты в плазме крови, составляющей не более чем приблизительно 60 мкг/мл, и где указанная концентрация в плазме крови находится в диапазоне приблизительно 45-57 мкг/мл в течение 24 часов после введения.administering an effective amount of a pharmaceutical composition to a person in need thereof, characterized in that said composition comprises bempedoic acid and a polymeric matrix, and wherein said administration results in a maximum plasma concentration (C max ) of bempedoic acid of not more than about 60 µg/ml, and where the specified concentration in blood plasma is in the range of approximately 45-57 µg/ml within 24 hours after administration. 27. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания или снижения риска сердечно-сосудистого заболевания у субъекта, включающий:27. A method of treating a cardiovascular disease or reducing the risk of a cardiovascular disease in a subject, comprising: введение эффективного количества фармацевтической композиции человеку, нуждающемуся в этом, отличающийся тем, что композиция включает компоненты бемпедоевой кислоты и полимера, и где растворение композиции проявляет профиль высвобождения лекарственного средства, соответствующий следующей схеме:administering an effective amount of the pharmaceutical composition to a person in need thereof, characterized in that the composition comprises bempedoic acid and polymer components, and wherein the dissolution of the composition exhibits a drug release profile corresponding to the following scheme: через 2 часа высвобождается не более 30% бемпедоевой кислоты;after 2 hours, no more than 30% of bempedoic acid is released; через 4 часа высвобождается не более чем 75% бемпедоевой кислоты;after 4 hours, no more than 75% of bempedoic acid is released; через 8 часов высвобождается не более 90% бемпедоевой кислоты; иafter 8 hours, no more than 90% of bempedoic acid is released; And где композиция обеспечивает терапевтически эффективную концентрацию бемпедоевой кислоты в течение 24 часов для лечения сердечно-сосудистого заболевания или уменьшения риска сердечно-сосудистого заболевания при введении субъекту.wherein the composition provides a therapeutically effective concentration of bempedoic acid for 24 hours to treat cardiovascular disease or reduce the risk of cardiovascular disease when administered to a subject. 28. Способ по п. 26 или 27, отличающийся тем, что композиция не высвобождает более чем 95% бемпедоевой кислоты после 8 часов.28. The method according to claim 26 or 27, characterized in that the composition does not release more than 95% of bempedoic acid after 8 hours. 29. Способ по любому из пп. 26-28, отличающийся тем, что полимер представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС).29. The method according to any one of paragraphs. 26-28, characterized in that the polymer is hydroxypropyl methylcellulose (HPMC). 30. Способ по любому из пп. 26-29, отличающийся тем, что бемпедоевая кислота составляет примерно 30-80 мас. %, а полимер представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) и составляет 15-35 мас. %.30. The method according to any one of paragraphs. 26-29, characterized in that bempedoic acid is approximately 30-80 wt. %, and the polymer is hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and is 15-35 wt. %. 31. Способ по любому из пп. 26-30, отличающийся тем, что способ снижает общий холестерин (TC) и холестерин липопротеин низкой плотности (LDL-C) при введении человеку, страдающему гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией, сахарным диабетом II типа, ожирением, хроническим заболеванием печени или заболеванием почек.31. The method according to any one of paragraphs. 26-30, characterized in that the method reduces total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) when administered to a human suffering from hypercholesterolemia, mixed dyslipidemia, type II diabetes mellitus, obesity, chronic liver disease, or kidney disease. 32. Способ по любому из пп. 26-31, отличающийся тем, что способ снижает уровень липопротеинов очень низкой плотности (VLDL) у субъекта ниже уровня контрольного субъекта, получающего плацебо.32. The method according to any one of paragraphs. 26-31, characterized in that the method reduces the level of very low density lipoprotein (VLDL) in the subject below the level of a control subject receiving a placebo. 33. Способ по любому из пп. 26-32, отличающийся тем, что способ уменьшает размер частиц VLDL у субъекта ниже, чем у контрольного субъекта, получающего плацебо.33. The method according to any one of paragraphs. 26-32, characterized in that the method reduces the particle size of the VLDL in the subject below that of a control subject receiving a placebo. 34. Способ по любому из пп. 26-33, отличающийся тем, что способ уменьшает отношение аполипопротеина В (ApoB) к аполипопротеину А-1 (ApoА1) у субъекта ниже, чем у контрольного субъекта, получающего плацебо.34. The method according to any one of paragraphs. 26-33, characterized in that the method reduces the ratio of apolipoprotein B (ApoB) to apolipoprotein A-1 (ApoA1) in a subject lower than in a placebo control subject. 35. Способ по любому из пп. 26-34, отличающийся тем, что субъект страдает гиперхолестеринемией.35. The method according to any one of paragraphs. 26-34, characterized in that the subject suffers from hypercholesterolemia. 36. Способ по любому из пп. 26-35, отличающийся тем, что способ снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) у субъекта.36. The method according to any one of paragraphs. 26-35, characterized in that the method reduces the level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in the subject. 37. Способ по любому из пп. 26-36, отличающийся тем, что способ снижает уровни LDL-C, по меньшей мере, на 5%, 10%, 15% или 20% по сравнению с субъектом или пациентом, получавших плацебо.37. The method according to any one of paragraphs. 26-36, characterized in that the method reduces LDL-C levels by at least 5%, 10%, 15%, or 20% compared to a placebo-treated subject or patient. 38. Способ по любому из пп. 26-36, отличающийся тем, что способ снижает уровни LDL-C, по меньшей мере, на 5%, 10%, 15% или 30% по сравнению к субъектом или пациентом, получавших плацебо.38. The method according to any one of paragraphs. 26-36, characterized in that the method reduces LDL-C levels by at least 5%, 10%, 15% or 30% compared to the subject or patient receiving placebo. 39. Способ по любому из пп. 26-36, отличающийся тем, что способ снижает уровни LDL-C на 5-40% по сравнению с субъектом или пациентом, получавших плацебо.39. The method according to any one of paragraphs. 26-36, characterized in that the method reduces LDL-C levels by 5-40% compared to a subject or patient receiving a placebo. 40. Способ по любому из пп. 26-39, в котором способ снижает уровни LDL-C у субъекта, по меньшей мере, так же эффективно, как равная доза композиции с немедленным высвобождением бемпедоевой кислоты.40. The method according to any one of paragraphs. 26-39, wherein the method reduces LDL-C levels in the subject at least as effectively as an equal dose of the bempedoic acid immediate release composition. 41. Способ по п. 40, в котором способ снижает уровни LDL-C у субъекта, по меньшей мере, так же эффективно, как более высокая доза композиции с немедленным высвобождением бемпедоевой кислоты, где более высокая доза составляет 180 мг/день.41. The method of claim 40, wherein the method reduces LDL-C levels in the subject at least as effectively as a higher dose of the bempedoic acid immediate release formulation, wherein the higher dose is 180 mg/day. 42. Способ ингибирования фермента АТФ-цитратлиазы (ACL) у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической лекарственной формы по любому из пп. 1-25.42. A method of inhibiting the enzyme ATP-citrate lyase (ACL) in a subject, comprising administering to the subject a pharmaceutical dosage form according to any one of paragraphs. 1-25. 43. Способ лечения метаболического синдрома у субъекта, включающий введение эффективного количества фармацевтической лекарственной формы по любому из пп. 1-25.43. A method of treating metabolic syndrome in a subject, comprising administering an effective amount of a pharmaceutical dosage form according to any one of paragraphs. 1-25. 44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что субъект страдает ожирением, гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией, диабетом типа 2 или любой их комбинацией.44. The method of claim 43, wherein the subject is obese, hypercholesterolemia, mixed dyslipidemia, type 2 diabetes, or any combination thereof. 45. Способ по п. 43, в котором субъект страдает гиперхолестеринемией.45. The method of claim 43 wherein the subject suffers from hypercholesterolemia. 46. Способ по любому из пп. 43-45, отличающийся тем, что метаболический синдром представляет собой неалкогольную жировую болезнь печени (NAFLD).46. The method according to any one of paragraphs. 43-45, characterized in that the metabolic syndrome is non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). 47. Способ по любому из пп. 43-45, отличающийся тем, что метаболический синдром представляет собой неалкогольный стеатогепатит (NASH).47. The method according to any one of paragraphs. 43-45, characterized in that the metabolic syndrome is non-alcoholic steatohepatitis (NASH).
RU2020129191A 2018-02-16 2019-02-15 COMPOSITIONS WITH DELAYED RELEASE OF BEMPEDOIC ACID RU2020129191A (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862710417P 2018-02-16 2018-02-16
US62/710,417 2018-02-16
US201862774083P 2018-11-30 2018-11-30
US62/774,083 2018-11-30
PCT/US2019/018356 WO2019161307A1 (en) 2018-02-16 2019-02-15 Sustained release formulations of bempedoic acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020129191A true RU2020129191A (en) 2022-03-16

Family

ID=65685995

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020129191A RU2020129191A (en) 2018-02-16 2019-02-15 COMPOSITIONS WITH DELAYED RELEASE OF BEMPEDOIC ACID

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP3752133A1 (en)
JP (1) JP2021513987A (en)
KR (1) KR20200123181A (en)
CN (1) CN111971030A (en)
AU (1) AU2019221765A1 (en)
BR (1) BR112020016494A2 (en)
CA (1) CA3091259A1 (en)
CL (1) CL2020002101A1 (en)
IL (1) IL276689A (en)
MX (1) MX2020008527A (en)
PH (1) PH12020551263A1 (en)
RU (1) RU2020129191A (en)
SG (1) SG11202007825XA (en)
TW (1) TW202000191A (en)
WO (1) WO2019161307A1 (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115429784A (en) 2019-06-21 2022-12-06 艾斯柏伦治疗公司 Process for preparing biparidic acid and compositions thereof
CN111381270B (en) * 2020-03-06 2023-04-18 广西田东力源宝科技有限公司 Method for monitoring fertilizer distribution by utilizing isotope tracing
WO2022256378A1 (en) 2021-06-02 2022-12-08 Esperion Therapeutics, Inc. Compositions containing and therapies using bempedoic acid and tolvaptan
WO2023036980A1 (en) 2021-09-13 2023-03-16 Synthon B.V. Pharmaceutical composition of bempedoic acid
WO2023093807A1 (en) * 2021-11-24 2023-06-01 南京昕瑞再生医药科技有限公司 Compound and method for treating liver diseases
WO2023217694A1 (en) * 2022-05-09 2023-11-16 Renata Pharmaceutical (Ireland) Ltd Pharmaceutical composition of bempedoic acid

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3995631A (en) 1971-01-13 1976-12-07 Alza Corporation Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient
US3865108A (en) 1971-05-17 1975-02-11 Ortho Pharma Corp Expandable drug delivery device
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4002173A (en) 1974-07-23 1977-01-11 International Paper Company Diester crosslinked polyglucan hydrogels and reticulated sponges thereof
GB1478759A (en) 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4077407A (en) 1975-11-24 1978-03-07 Alza Corporation Osmotic devices having composite walls
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4111202A (en) 1976-11-22 1978-09-05 Alza Corporation Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time
US4207893A (en) 1977-08-29 1980-06-17 Alza Corporation Device using hydrophilic polymer for delivering drug to biological environment
US4327725A (en) 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
US4519801A (en) 1982-07-12 1985-05-28 Alza Corporation Osmotic device with wall comprising cellulose ether and permeability enhancer
US4681583A (en) 1982-12-20 1987-07-21 Alza Corporation System for dispersing drug in biological environment
US4578075A (en) 1982-12-20 1986-03-25 Alza Corporation Delivery system housing a plurality of delivery devices
US5019397A (en) 1988-04-21 1991-05-28 Alza Corporation Aqueous emulsion for pharmaceutical dosage form
US5156850A (en) 1990-08-31 1992-10-20 Alza Corporation Dosage form for time-varying patterns of drug delivery
US6919373B1 (en) 1996-11-12 2005-07-19 Alza Corporation Methods and devices for providing prolonged drug therapy
MXPA05007674A (en) 2003-01-23 2005-09-22 Esperion Therapeutics Inc Hydroxyl compounds and compositions for cholesterol management and related uses.
CN101669948A (en) * 2008-09-11 2010-03-17 北京科信必成医药科技发展有限公司 Sustained release tablets of nicotinic acid and lovatatin and preparation method thereof
CN103142552A (en) * 2013-02-22 2013-06-12 广州科的信医药技术有限公司 Lovastatin enteric coated sustained-release pellet capsule and preparation method thereof
MA41793A (en) * 2015-03-16 2018-01-23 Esperion Therapeutics Inc FIXED DOSE ASSOCIATIONS INCLUDING ETC1002 AND ONE OR MORE STATINS TO TREAT OR REDUCE A CARDIOVASCULAR RISK
WO2017023165A1 (en) * 2015-08-04 2017-02-09 Dezima Pharma B.V. Pharmaceutical composition and therapeutic combination comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and an atp citrate lyase inhibitor – ampk activator
US20180338922A1 (en) * 2017-05-26 2018-11-29 Esperion Therapeutics, Inc. Fixed dose formulations

Also Published As

Publication number Publication date
CL2020002101A1 (en) 2021-02-19
JP2021513987A (en) 2021-06-03
SG11202007825XA (en) 2020-09-29
PH12020551263A1 (en) 2021-07-05
BR112020016494A2 (en) 2020-12-15
IL276689A (en) 2020-09-30
WO2019161307A1 (en) 2019-08-22
AU2019221765A1 (en) 2020-09-10
MX2020008527A (en) 2020-09-18
CA3091259A1 (en) 2019-08-22
EP3752133A1 (en) 2020-12-23
TW202000191A (en) 2020-01-01
KR20200123181A (en) 2020-10-28
CN111971030A (en) 2020-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020129191A (en) COMPOSITIONS WITH DELAYED RELEASE OF BEMPEDOIC ACID
AU2014374552B2 (en) Composite formulation for oral administration comprising ezetimibe and rosuvastatin
WO2021057042A1 (en) Drug composition containing abiraterone acetate, and preparation method therefor and application thereof
JP2018514534A5 (en)
RU2014101231A (en) A METHOD FOR PRODUCING A PHARMACEUTICAL COMPOSITION IN THE FORM OF A TABLET WITH A SLOW-RELEASE, CONTAINING PYRPHENIDONE, AND ITS APPLICATION FOR THE RELEASE OF THE SYMPTOMS OF CHRONIC RENAL COSITIVITY
WO2014170755A2 (en) Sustained-release formulations of colchicine and methods of using same
RU2016125229A (en) COMBINED DELIVERY SYSTEM WITH IMMEDIATE / SLOW-DELIVERY FOR MEDICINES WITH A SHORT HALF-HOUR, INCLUDING REMOGLYPHLOSIN
CN108354930A (en) Include the pharmaceutical preparation of 1- (β-D- glucopyranosyls) -2- thienyl-methyl benzene derivatives
JP6068765B2 (en) Pharmaceutical combination preparation
KR20120046216A (en) 3-cyanoquinoline tablet formulations and uses thereof
TW201138775A (en) Coated drug spheroids and uses thereof for eliminating or reducing conditions such as emesis and diarrhea
JP4901218B2 (en) Concomitant medication
TW201408283A (en) Composite formulation for oral administration comprising metformin and rosuvastatin
CN106511312A (en) Compound sildennafil dapoxetine slow-release capsule and preparation method thereof
AU2015358512B2 (en) Compositions comprising 15-HEPE and methods of treating or preventing fibrosis using same
CN101991561B (en) 3,4-dichlorophenyl-propenoyl-sec-butylamine composition
CN103239725A (en) Compound preparation for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases
EP1741431B1 (en) The combination for treating hyperlipemia
CN115025060A (en) Oral administration compound preparation containing omega-3 fatty acid ester and statins
TW200922546A (en) Galenical formulations of organic compounds
CN101103964B (en) Sustained-release preparation containing felodipine and preparation method thereof
CN101757623B (en) 5-HT receptor agonist solid pharmaceutical composition
CN103040798A (en) Bezafibrate slow release pharmaceutical composition
US20240082222A1 (en) 4-chloro-n-[2-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-oxo-1,2,4-thiadiazol-5-yl]benzamide for use in medicine
CN101897967A (en) Seabuckthorn flavone compound preparation for treating dyslipidemia