Claims (72)
1. Композиция для улучшения эффективности и/или снижения побочных эффектов терапевтического агента используемого для доставки гетерологичного полинуклеотида, содержащая, по крайней мере, антитело против клеток крови пациента.1. A composition for improving the efficacy and/or reducing side effects of a therapeutic agent used to deliver a heterologous polynucleotide, containing at least an antibody against the patient's blood cells.
2. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент представляет собой липосому, содержащую упомянутый гетерологичный полинуклеотид.2. The composition of claim 1, wherein said agent is a liposome containing said heterologous polynucleotide.
3. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент включает в себя липид.3. The composition of claim. 1, in which the said agent includes a lipid.
4. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент представляет собой комплекс, включающий в себя упомянутый гетерологичный полинуклеотид и катионный липид.4. The composition of claim 1, wherein said agent is a complex comprising said heterologous polynucleotide and a cationic lipid.
5. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент представляет собой комплекс, включающий в себя упомянутый гетерологичный полинуклеотид и положительно заряженный полимер.5. The composition of claim 1, wherein said agent is a complex comprising said heterologous polynucleotide and a positively charged polymer.
6. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент включает в себя полиэтиленимин.6. The composition of claim 1, wherein said agent comprises polyethyleneimine.
7. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент содержит дендример.7. Composition according to claim 1, wherein said agent contains a dendrimer.
8. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент содрежит, по крайней мере одну из следующих нано или микрочастиц: магнитной, флуоресцентной, белковой (в том числе представляющую собой кросс-сшитый, полимеризованный или агрегированный белок), полимерной, в т.ч. состоящей, по крайней мере, из одного из следующих полимеров: полистирола, декстрана, полипептида, полилактид гликолевой кислоты, или блок-кополимеров) или кристаллической (золотой, серебряной, полупроводниковой, или металлической) нано- или микрочастицы.8. The composition according to claim 1, in which the said agent contains at least one of the following nano or microparticles: magnetic, fluorescent, protein (including cross-linked, polymerized or aggregated protein), polymer, incl. h. consisting of at least one of the following polymers: polystyrene, dextran, polypeptide, polylactide glycolic acid, or block copolymers) or crystalline (gold, silver, semiconductor, or metal) nano- or microparticles.
9. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент включает в себя вирус.9. The composition of claim. 1, in which the said agent includes a virus.
10. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент включает в себя вирусный вектор из группы: аденоассоциированный вирус, аденовирус, лентивирус, герпесвирус, альфавирус.10. The composition according to claim 1, in which said agent includes a viral vector from the group: adeno-associated virus, adenovirus, lentivirus, herpesvirus, alphavirus.
11. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент включает в себя вектор аденоассоциированного вируса, который включает в себя капсидный белок гомологичный последовательности капсидного белка, выбранным из группы, включающей: AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV-DJ.11. The composition according to claim 1, wherein said agent comprises an adeno-associated virus vector that includes a capsid protein homologous to the capsid protein sequence selected from the group consisting of: AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV-DJ.
12. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент дополнительно осуществляет визуализирующую функцию за счет произведения детектируемого сигнала, в т.ч. по крайней мере, одного из следующего списка: флуоресцентного, люминесцентного, ПЭТ-сигнала, МРТ-контрастирующего сигнала, рентгеноконтрастирующего, магнитного сигнала или сигнала за счет плазмонного резонанса, или сигнала за счет поглощения свет или иных электромагнитных или акустических волн.12. The composition according to claim 1, in which the said agent additionally performs a visualizing function due to the product of the detected signal, incl. at least one of the following list: fluorescent, luminescent, PET signal, MRI contrast signal, radiopaque, magnetic signal or signal due to plasmon resonance, or signal due to the absorption of light or other electromagnetic or acoustic waves.
13. Композиция по п. 1, в которой упомянутый агент включает дополнительные терапевтические субстанции из группы: цитостатических соединений, цитотоксических соединений, низкомолекулярных лекарственных соединений, ферментов, радиоактивных соединений, химиотерапевтических соединений, субстанций для проведения фотодинамической терапии, субстанция для проведения гипертермии.13. The composition according to claim 1, in which the said agent includes additional therapeutic substances from the group: cytostatic compounds, cytotoxic compounds, low molecular weight medicinal compounds, enzymes, radioactive compounds, chemotherapeutic compounds, substances for photodynamic therapy, substance for hyperthermia.
14. Композиция по п. 1, в которой упомянутый гетерологичный полинуклеотид кодирует белок.14. The composition of claim 1, wherein said heterologous polynucleotide encodes a protein.
15. Композиция по п. 1, в которой упомянутый гетерологичный полинуклеотид кодирует нуклеиновую кислоту, которая подавляет синтез белка в организме.15. The composition of claim 1, wherein said heterologous polynucleotide encodes a nucleic acid that inhibits protein synthesis in the body.
16. Композиция по п. 1, в которой гетерологичный полинуклеотид является антисенс-олигонуклеотидом.16. The composition of claim 1 wherein the heterologous polynucleotide is an antisense oligonucleotide.
17. Композиция по п. 1, в которой гетерологичный полинуклеотид является РНК.17. The composition of claim 1 wherein the heterologous polynucleotide is RNA.
18. Композиция по п. 1, в которой гетерологичный полинуклеотид является малой интерферирующей РНК.18. The composition of claim 1 wherein the heterologous polynucleotide is a small interfering RNA.
19. Композиция по п. 1, в которой гетерологичный полинуклеотид является микроРНК.19. The composition of claim 1, wherein the heterologous polynucleotide is a microRNA.
20. Композиция по п. 1, в которой упомянутая доставка гетерологичного полинуклеотида используется для лечения заболевания, выбранного из группы: онкозаболевание, заболевание легких, почек, печени, свертываемости крови, диабет, инсульт, инфаркт, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, гемофилия, амиотрофический латеральный склероз, болезнь Гоше, болезнь Помпе, нарушение накопления меди, нарушение накопления железа, инфекционное заболевание, вирусное заболевание, бактериальная инфекция, сепсис, наследственное заболевание, орфанное заболевание.20. The composition according to claim 1, wherein said heterologous polynucleotide delivery is used to treat a disease selected from the group: cancer, lung, kidney, liver, blood clotting disease, diabetes, stroke, heart attack, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, hemophilia, amyotrophic lateral sclerosis, Gaucher disease, Pompe disease, copper storage disorder, iron storage disorder, infectious disease, viral disease, bacterial infection, sepsis, hereditary disease, orphan disease.
21. Композиция по п. 1, в которой гетерологичный полинуклеотид кодирует белок или пептил, выбранный из группы: инсулин, гормоны, в том числе гормон роста, лютеинизирующий гормон, ангиопоэтины, ангиостатин, эритропоэтин, факторы роста, тромбопоэтин, интерлейкины, интерфероны, факторы свертываемости крови, рецепторы гистосовместимости.21. The composition according to claim 1, in which the heterologous polynucleotide encodes a protein or peptyl selected from the group: insulin, hormones, including growth hormone, luteinizing hormone, angiopoietins, angiostatin, erythropoietin, growth factors, thrombopoietin, interleukins, interferons, factors blood clotting, histocompatibility receptors.
22. Композиция по п. 1, в которой гетерологичный полинуклеотид кодирует, по крайней мере, фермент редактирования генома.22. The composition of claim 1, wherein the heterologous polynucleotide encodes at least a genome editing enzyme.
23. Композиция по п. 1, в которой гетерологичный полинуклеотид кодирует, по крайней мере, нуклеазу редактирования генома.23. The composition of claim 1, wherein the heterologous polynucleotide encodes at least a genome editing nuclease.
24. Композиция по п. 1, в которой гетерологичный полинуклеотид кодирует, по крайней мере, нуклеазу Cas9.24. The composition of claim 1, wherein the heterologous polynucleotide encodes at least the Cas9 nuclease.
25. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело является антителом против эритроцитов.25. The composition of claim 1, wherein said antibody is an anti-erythrocyte antibody.
26. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело при введении в организм индуцирует эритрофагоцитоз.26. The composition of claim 1, wherein said antibody, when administered to the body, induces erythrophagocytosis.
27. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело при введении в организм индуцирует эритрофагоцитоз, опосредуемый Fc-рецептором.27. The composition of claim 1, wherein said antibody, when administered to the body, induces Fc receptor mediated erythrophagocytosis.
28. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело является высокогомологичным видовым антителам организма (или его варианта), в том числе аутологичным, аллогенным, гуманизированным или химерным.28. The composition of claim 1, wherein said antibody is highly homologous to the species antibodies of the organism (or variant thereof), including autologous, allogeneic, humanized, or chimeric.
29. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело является моноклональным антителом.29. The composition of claim 1, wherein said antibody is a monoclonal antibody.
30. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело является поликлональным антителом.30. The composition of claim 1, wherein said antibody is a polyclonal antibody.
31. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело является смесью нескольких моноклональных антител.31. The composition of claim 1, wherein said antibody is a mixture of several monoclonal antibodies.
32. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело является антителом выделенным из донорской крови.32. The composition of claim 1, wherein said antibody is an antibody isolated from donated blood.
33. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело является антирезус RhO (D) антителом.33. The composition of claim 1 wherein said antibody is an anti-RhO(D) antibody.
34. Композиция по п. 1, в которой дозу упомянутого антитела выбирают достаточной, чтобы время циркуляции в кровотоке упомянутого терапевтического агента было увеличено не менее чем на 30% по сравнению со временем циркуляции в кровотоке упомянутого терапевтического агента без введения упомянутого антитела.34. The composition according to claim 1, in which the dose of said antibody is chosen sufficient so that the circulation time in the bloodstream of the said therapeutic agent is increased by at least 30% compared to the circulation time in the bloodstream of the said therapeutic agent without administration of the said antibody.
35. Композиция по п. 1, в которой дозу упомянутого антитела выбирают достаточной, чтобы время циркуляции в кровотоке упомянутого терапевтического агента было увеличено не менее чем в 3 раза по сравнению со временем циркуляции в кровотоке упомянутого терапевтического агента без введения упомянутого антитела.35. The composition according to claim 1, in which the dose of said antibody is chosen sufficient so that the circulation time in the bloodstream of the said therapeutic agent is increased by at least 3 times compared to the circulation time in the bloodstream of the said therapeutic agent without administration of the said antibody.
36. Композиция по п. 1, в которой дозу упомянутого антитела выбирают достаточной, чтобы эффективность доставки упомянутого агента к мишени было увеличено не менее чем на 30% по сравнению с эффективностью доставки упомянутого терапевтического агента без введения упомянутого антитела.36. The composition of claim 1, wherein the dose of said antibody is chosen to be sufficient to increase the efficiency of delivery of said agent to the target by at least 30% compared to the delivery efficiency of said therapeutic agent without administration of said antibody.
37. Композиция по п. 1, в которой дозу упомянутого антитела выбирают достаточной, чтобы эффективность доставки упомянутого агента к мишени было увеличено не менее чем в 3 раза по сравнению с эффективностью доставки упомянутого терапевтического агента без введения упомянутого антитела.37. The composition according to claim 1, in which the dose of said antibody is chosen sufficient so that the efficiency of delivery of said agent to the target is increased by at least 3 times compared to the efficiency of delivery of said therapeutic agent without administration of said antibody.
38. Композиция по п. 1, в которой доза упомянутого антитела не превышает 1 мг/кг веса организма.38. The composition according to claim 1, in which the dose of said antibody does not exceed 1 mg/kg body weight.
39. Композиция по п. 1, в которой доза упомянутого антитела не превышает 10 мг/кг веса организма.39. The composition according to claim 1, in which the dose of said antibody does not exceed 10 mg/kg body weight.
40. Композиция по п. 1, в которой доза упомянутого антитела не превышает 100 мг/кг веса организма.40. A composition according to claim 1, wherein the dose of said antibody does not exceed 100 mg/kg body weight.
41. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело и упомянутый терапевтический агент вводят в организм в отдельных дозированных формах.41. The composition of claim 1, wherein said antibody and said therapeutic agent are administered to the body in separate dosage forms.
42. Композиция по п. 1, которая представлена в виде единичной дозированной формы.42. The composition of claim. 1, which is presented in the form of a single dosage form.
43. Композиция по п. 1, которая представлена в виде единичной дозированной формы, причем упомянутое антитело находится в свободной молекулярной форме.43. The composition of claim. 1, which is presented in the form of a unit dosage form, and said antibody is in free molecular form.
44. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутое антитело и упомянутый терапевтический агент содержатся вместе в единой дозированной форме или в двух различных дозированных формах.44. The composition of claim 1, wherein said antibody and said therapeutic agent are contained together in a single dosage form or in two different dosage forms.
45. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело и упомянутый терапевтический агент вводят в различное время.45. The composition of claim 1, wherein said antibody and said therapeutic agent are administered at different times.
46. Композиция по п. 1, в которой упомянутое антитело вводят до введения упомянутого терапевтического агента.46. The composition of claim 1 wherein said antibody is administered prior to said therapeutic agent.
47. Композиция по п. 1, в которой упомянутый терапевтический агент представляет из себя ПЭГилированную липосому.47. The composition of claim 1 wherein said therapeutic agent is a PEGylated liposome.
48. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит эритроциты.48. The composition according to claim 1, which additionally contains erythrocytes.
49. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит компоненты донорской крови.49. Composition according to claim 1, which additionally contains donor blood components.
50. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит аутологичные компоненты крови.50. The composition according to claim 1, which additionally contains autologous blood components.
51. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит стимулятор эритропоэза.51. The composition according to claim 1, which additionally contains an erythropoiesis stimulator.
52. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит эритропоэтин.52. The composition according to claim 1, which additionally contains erythropoietin.
53. Композиция по пп. 1-52 для использования в способе лечения онкозаболевания.53. Composition according to paragraphs. 1-52 for use in a method of treating cancer.
54. Композиция по пп. 1-52 для использования в способе лечения заболевания или состояния, выбранного из группы состоящий из: рак, атеросклероз, инсульт, инфаркт.54. Composition according to paragraphs. 1-52 for use in a method of treating a disease or condition selected from the group consisting of: cancer, atherosclerosis, stroke, heart attack.
55. Композиция по пп. 1-52 для использования в способе проведения ангиоконтрастирования.55. Composition according to paragraphs. 1-52 for use in an angiocontrast method.
56. Композиция по пп. 1-52 для использования в способе лечения онкозаболевания, отличающаяся тем, что сначала вводят упомянутое антитело с последующим введением упомянутого липид-содержащего лекарственного агента.56. Composition according to paragraphs. 1-52 for use in a method for treating cancer, characterized in that said antibody is first administered followed by said lipid-containing drug.
57. Способ улучшения эффективности и/или снижения побочных эффектов терапевтического агента используемого (предназначенного. для доставки гетерологичного полинуклеотида, включающий в себя:57. A method for improving the effectiveness and/or reducing side effects of a therapeutic agent used (intended for delivery of a heterologous polynucleotide, including:
1) введение терапевтического агента, и1) administering a therapeutic agent, and
2) введение композиции по пп. 1-52.2) the introduction of the composition according to paragraphs. 1-52.
58. Способ по п. 57, в котором упомянутое антитело вводят в дозе эффективной для улучшения эффективности упомянутого агента.58. The method of claim 57 wherein said antibody is administered at a dose effective to improve the efficacy of said agent.
59. Способ по п. 57, в котором упомянутое антитело вводят в дозе эффективной для улучшения эффективности упомянутого агента, причем упомянутое антитело само по себе не имеет или имеет малый терапевтический эффект.59. The method of claim 57, wherein said antibody is administered at a dose effective to improve the efficacy of said agent, wherein said antibody by itself has little or no therapeutic effect.
60. Способ по п. 57, отличающийся тем, что упомянутый агент вводят спустя не менее 6 часов после введения упомянутого антитела.60. The method according to claim 57, characterized in that said agent is administered at least 6 hours after the administration of said antibody.
61. Способ по п. 57, отличающийся тем, что упомянутый агент вводят спустя не более 18 часов после введения упомянутого антитела.61. The method according to p. 57, characterized in that the said agent is administered no more than 18 hours after the administration of the said antibody.
62. Способ по п. 57, отличающийся тем, что упомянутое введение в организм упомянутого антитела увеличивает время циркуляции упомянутого агента в кровотоке организма.62. The method according to claim 57, characterized in that said administration of said antibody to the body increases the circulation time of said agent in the body's bloodstream.
63. Способ по п. 57, отличающийся тем, что наряду с введением упомянутого антитела и упомянутого агента в организм вводят эритроциты.63. The method according to claim 57, characterized in that, along with the introduction of said antibody and said agent, erythrocytes are introduced into the body.
64. Способ по п. 57, отличающийся тем, что наряду с введением упомянутой антитела и упомянутого агента в организм вводят кровь самого организма или ее компоненты или донорскую кровь или ее компоненты.64. The method according to p. 57, characterized in that, along with the introduction of said antibody and said agent, the blood of the organism itself or its components or donor blood or its components are introduced into the body.
65. Способ по п. 57, отличающийся тем, что наряду с введением упомянутой антитела и упомянутого агента в организм вводят композицию для стимулирования эритропоэза.65. The method according to p. 57, characterized in that, along with the introduction of said antibody and said agent, a composition is introduced into the body to stimulate erythropoiesis.
66. Способ по п. 57 для диагностики или терапии онкозаболевания.66. The method according to p. 57 for the diagnosis or therapy of cancer.
67. Способ по п. 57, дополнительно включающий в себя этап измерения количественной характеристики блокировки ретикуло-эндотелиальной системы, который включает в себя введение контролирующего агент и измерение его концентрации в кровотоке спустя определенный интервал времени для вычисления характеристики блокировки ретикуло-эндотелиальной системы.67. The method of claim 57, further comprising the step of measuring a quantitative characteristic of blockage of the reticuloendothelial system, which includes administering a controlling agent and measuring its concentration in the bloodstream after a certain time interval to calculate the blockage characteristic of the reticuloendothelial system.
68. Способ по п. 57, дополнительно включающий в себя этап измерения количественной характеристики блокировки ретикуло-эндотелиальной системы, которые включает в себя:68. The method according to claim 57, further comprising the step of measuring the quantitative characteristics of the blockage of the reticuloendothelial system, which includes:
а) шаг введения контролирующего агента до упомянутого введения упомянутых антител и измерение его концентрации в кровотоке спустя определенный интервал времени для вычисления характеристики блокировки ретикуло-эндотелиальной системы.a) the step of administering the controlling agent prior to said administering said antibodies and measuring its concentration in the bloodstream after a certain time interval to calculate the characteristic of blocking the reticuloendothelial system.
б) шаг введения контролирующего агента после упомянутого введения упомянутых антител и измерение его концентрации в кровотоке спустя определенный интервал времени для вычисления характеристики блокировки ретикуло-эндотелиальной системы.b) the step of administering the controlling agent after said administration of said antibodies and measuring its concentration in the bloodstream after a certain time interval in order to calculate the characteristic of blocking the reticuloendothelial system.