RU2019128669A - SPECIFIC BINDING MOLECULES ABLE TO BIND CD137 AND TUMOR ANTIGENS, AND VARIANTS OF THEIR APPLICATION - Google Patents

SPECIFIC BINDING MOLECULES ABLE TO BIND CD137 AND TUMOR ANTIGENS, AND VARIANTS OF THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2019128669A
RU2019128669A RU2019128669A RU2019128669A RU2019128669A RU 2019128669 A RU2019128669 A RU 2019128669A RU 2019128669 A RU2019128669 A RU 2019128669A RU 2019128669 A RU2019128669 A RU 2019128669A RU 2019128669 A RU2019128669 A RU 2019128669A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cdr
seq
variable domain
heavy chain
light chain
Prior art date
Application number
RU2019128669A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2805648C2 (en
RU2019128669A3 (en
Inventor
Лицинь Лю
Чиа-Ин Као Лам
Гундо ДИДРИХ
Лесли С. Джонсон
Пол А. Мур
Эцио Бонвини
Original Assignee
Макродженикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Макродженикс, Инк. filed Critical Макродженикс, Инк.
Publication of RU2019128669A publication Critical patent/RU2019128669A/en
Publication of RU2019128669A3 publication Critical patent/RU2019128669A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2805648C2 publication Critical patent/RU2805648C2/en

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C15/00—Digital stores in which information comprising one or more characteristic parts is written into the store and in which information is read-out by searching for one or more of these characteristic parts, i.e. associative or content-addressed stores
    • G11C15/04—Digital stores in which information comprising one or more characteristic parts is written into the store and in which information is read-out by searching for one or more of these characteristic parts, i.e. associative or content-addressed stores using semiconductor elements
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C13/00—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00
    • G11C13/0002—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00 using resistive RAM [RRAM] elements
    • G11C13/0004—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00 using resistive RAM [RRAM] elements comprising amorphous/crystalline phase transition cells
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C13/00—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00
    • G11C13/0002—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00 using resistive RAM [RRAM] elements
    • G11C13/0021—Auxiliary circuits
    • G11C13/0023—Address circuits or decoders
    • G11C13/0026—Bit-line or column circuits
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C13/00—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00
    • G11C13/0002—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00 using resistive RAM [RRAM] elements
    • G11C13/0021—Auxiliary circuits
    • G11C13/004—Reading or sensing circuits or methods
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C15/00—Digital stores in which information comprising one or more characteristic parts is written into the store and in which information is read-out by searching for one or more of these characteristic parts, i.e. associative or content-addressed stores
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C15/00—Digital stores in which information comprising one or more characteristic parts is written into the store and in which information is read-out by searching for one or more of these characteristic parts, i.e. associative or content-addressed stores
    • G11C15/04—Digital stores in which information comprising one or more characteristic parts is written into the store and in which information is read-out by searching for one or more of these characteristic parts, i.e. associative or content-addressed stores using semiconductor elements
    • G11C15/046—Digital stores in which information comprising one or more characteristic parts is written into the store and in which information is read-out by searching for one or more of these characteristic parts, i.e. associative or content-addressed stores using semiconductor elements using non-volatile storage elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11C—STATIC STORES
    • G11C13/00—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00
    • G11C13/0002—Digital stores characterised by the use of storage elements not covered by groups G11C11/00, G11C23/00, or G11C25/00 using resistive RAM [RRAM] elements
    • G11C13/0021—Auxiliary circuits
    • G11C13/004—Reading or sensing circuits or methods
    • G11C2013/0045—Read using current through the cell

Claims (172)

1. CD137×TA связывающая молекула, причем указанная связывающая молекула способна специфично связываться с эпитопом CD137 и эпитопом опухолевого антигена (ТА), и причем указанная CD137×TA связывающая молекула содержит первый вариабельный домен легкой цепи, который содержит CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и первый вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит CDRH1, CDRH2 и CDRH3; и при этом:1.CD137xTA binding molecule, wherein said binding molecule is capable of specifically binding to a CD137 epitope and a tumor antigen (TA) epitope, and wherein said CD137xTA binding molecule comprises a first light chain variable domain that contains CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3, and the first variable domain of the heavy chain, which contains CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3; and wherein: (A) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(A) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (B) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL15 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 222); и(B) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL15 light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 222); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (C) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL14 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 221); и(C) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL14 light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 221); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (D) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL11 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 218); и(D) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL11 light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 218); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (Е) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL10 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 217); и(E) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL10 light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 217); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (F) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL6 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 213); и(F) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are the VL6 light chain CDRs of MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 213); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (G) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL4 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 211); и(G) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are VL4 light chain CDRs of MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 211); and (2) указанные CDRH1:, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1 :, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (Н) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(H) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1:, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 74);(2) said CDR H 1 :, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 74); (I) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL MAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 91); и(I) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-4 to CD137 VL light chain CDRs (SEQ ID NO: 91); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH MAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 90);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH MAB-4 to CD137 (SEQ ID NO: 90); (J) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL MAB-5 к CD137 (SEQ ID NO: 97); и(J) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-5 to CD137 VL light chain CDRs (SEQ ID NO: 97); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH MAB-5 к CD137 (SEQ ID NO: 96);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are MAB-5 VH heavy chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 96); (K) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(K) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1A МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 83);(2) said CDR H 1, CDR H 2, and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are the VH1A heavy chain CDRs of MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 83); (L) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(L) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1C МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 85);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1C heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 85); илиor (М) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(M) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1D МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 86).(2) said CDR H 1, CDR H 2, and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are the VH1D heavy chain CDRs of MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 86). 2. CD137×TA связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанный первый вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность:2. CD137 × TA binding molecule according to claim 1, wherein said first variable domain of the heavy chain contains the amino acid sequence: (A) hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 77);(A) hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 77); (B) VH1E hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 208);(B) VH1E hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 208); (C) VH1B hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(C) VH1B hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (D) VH1A hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 83);(D) VH1A hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 83); (E) VH1 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 76);(E) VH1 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 76); (F) VH1C hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 85);(F) VH1C hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 85); (G) VH1D hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 86);(G) VH1D hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 86); илиor (H) VH1 hMAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 92).(H) VH1 hMAB-4 to CD137 (SEQ ID NO: 92). 3. CD137×TA связывающая молекула по любому из пп. 1, 2, отличающаяся тем, что указанный первый вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность3. CD137 × TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1, 2, characterized in that said first variable domain of the light chain contains the amino acid sequence (A) hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 82);(A) hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 82); (B) VL15 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 222);(B) VL15 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 222); (C) VL14 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 221);(C) VL14 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 221); (D) VL1 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 87);(D) VL1 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 87); (E) VL2 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 88);(E) VL2 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 88); (F) VL3 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 89);(F) VL3 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 89); (G) VL1 hMAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 94); или(G) VL1 hMAB-4 to CD137 (SEQ ID NO: 94); or (H) VL2 hMAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 95).(H) VL2 hMAB-4 to CD137 (SEQ ID NO: 95). 4. CD137×TA связывающая молекула по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген (ТА) выбран из группы опухолевых антигенов, состоящей из: 19.9; онкофетального белка 5Т4; антигена 4.2; А33; AFP; ALCAM; BAGE; бета-катенина; СА125; карбоксипептидазы М; B1;CD5; CD19; CD20; CD22; CD23; CD25; CD27; CD30; CD33; CD36; CD46; CD52; CD79a/CD79b; CD123; CD317; СЕА; СЕАСАМ5; СЕАСАМ6; СО-43; СО-514; CTLA-1; CTLA-4; цитокератина 8; ряда Е1; ЭФР-Р; рецептора эфрина; Erb; F3; FC10.2; GAGE GD2; GD3; GD49; GM2; GM3; GICA 19-9; gp37; gp75; gp100; HER-2/neu; антигена CD20 В-лимфомы человека; антигена жировых глобул человеческого молока; Е6 папилломавируса человека/Е7 папилломавируса человека; HMW-MAA; антигена I; ITGB6; IL13Rα2; JAM-3; KID3; KID31; общего антигена карциномы KS 1/4; KS 1/4; KSA; L6; L20; LEA; LUCA-2; M1:22:25:8; M18; M39; MAGE; MART; Myl; MUC-1; MUM-1; N-ацетилглюкозаминилтрансферазы; неогликопротеина; NS-10; OFA-1; OFA-2; онкостатина М; p15; PSA; PSMA; PEMA; PIPA; простатической кислой фосфатазы; R24; ROR1; SSEA-1; SSEA-3; SSEA-4; sTn; пептида, происходящего из Т-клеточного рецептора; TAG-72; TL5; рецептора TNF-α; рецептора TNF-β; рецептора TNF-γ; TRA-1-85; рецептора трансферрина; TSTA; и VEGF-R.4. CD137 × TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the specified tumor antigen (TA) is selected from the group of tumor antigens, consisting of: 19.9; oncofetal protein 5T4; antigen 4.2; A33; AFP; ALCAM; BAGE; beta catenin; CA125; carboxypeptidase M; B1; CD5; CD19; CD20; CD22; CD23; CD25; CD27; CD30; CD33; CD36; CD46; CD52; CD79a / CD79b; CD123; CD317; CEA; CEASAM5; SEASAM6; SO-43; SO-514; CTLA-1; CTLA-4; cytokeratin 8; series E1; EFR-R; an ephrin receptor; Erb; F3; FC10.2; GAGE GD2; GD3; GD49; GM2; GM3; GICA 19-9; gp37; gp75; gp100; HER-2 / neu; human B lymphoma CD20 antigen; antigen of human milk fat globules; E6 human papillomavirus / E7 human papillomavirus; HMW-MAA; antigen I; ITGB6; IL13Rα2; JAM-3; KID3; KID31; total carcinoma antigen KS 1/4; KS 1/4; KSA; L6; L20; LEA; LUCA-2; M1: 22: 25: 8; M18; M39; MAGE; MART; Myl; MUC-1; MUM-1; N-acetylglucosaminyltransferase; a neoglycoprotein; NS-10; OFA-1; OFA-2; oncostatin M; p15; PSA; PSMA; PEMA; PIPA; prostatic acid phosphatase; R24; ROR1; SSEA-1; SSEA-3; SSEA-4; sTn; a peptide derived from a T cell receptor; TAG-72; TL5; a TNF-α receptor; a TNF-β receptor; a TNF-γ receptor; TRA-1-85; a transferrin receptor; TSTA; and VEGF-R. 5. CD137×TA связывающая молекула по п. 4, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген (ТА) представляет собой HER2/neu, и причем указанная CD137×TA связывающая молекула содержит второй вариабельный домен легкой цепи, который содержит CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и первый вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит CDRH1, CDRH2 и CDRH3; и при этом:5. CD137xTA binding molecule according to claim 4, wherein said tumor antigen (TA) is HER2 / neu, and wherein said CD137xTA binding molecule comprises a second light chain variable domain that contains CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3, and the first variable domain of the heavy chain, which contains CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3; and wherein: (A) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-1 к HER2 (SEQ ID NO: 63); и(A) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the second light chain variable domain are the light chain CDRs of MAB-1 VL to HER2 (SEQ ID NO: 63); and (B) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH МАВ-1 к HER2 (SEQ ID NO: 62).(B) said CDR H 1, CDR H 2, and CDR H 3 of the second variable domain of the heavy chain are the heavy chain CDRs of MAB-1 VH to HER2 (SEQ ID NO: 62). 6. CD137×TA связывающая молекула по п. 5, отличающаяся тем, что6. CD137 × TA binding molecule according to claim 5, characterized in that (A) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL1 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 67);(A) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the second variable domain of the light chain are the light chain CDRs of VL1 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 67); (2) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL2 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 68); или(2) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the second variable domain of the light chain are the light chain CDRs of VL2 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 68); or (3) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL3 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 69);(3) said CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3 of the second variable domain of the light chain are the light chain CDRs of VL3 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 69); иand (B) (1) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 64);(B) (1) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the second variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH1 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 64); (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH2 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 65); или(2) the indicated CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the second variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH2 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 65); or (3) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH3 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 66).(3) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the second variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH3 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 66). 7. CD137×TA связывающая молекула по п. 6, отличающаяся тем, что указанный второй вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность:7. CD137 × TA binding molecule according to claim 6, wherein said second heavy chain variable domain comprises the amino acid sequence: (A) VH1 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 64);(A) VH1 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 64); (B) VH2 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 65); или(B) VH2 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 65); or (C) VH3 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 66).(C) VH3 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 66). 8. CD137×TA связывающая молекула по п. 6 или 7, отличающаяся тем, что указанный второй вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность:8. CD137 × TA binding molecule according to claim 6 or 7, wherein said second light chain variable domain comprises the amino acid sequence: (A) VL1 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 67);(A) VL1 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 67); (B) VL2 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 68); или(B) VL2 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 68); or (C) VL3 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 69).(C) VL3 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 69). 9. CD137×TA связывающая молекула по п. 4, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген (ТА) представляет собой 5Т4 и указанная CD137×TA связывающая молекула содержит второй вариабельный домен легкой цепи, который содержит CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и первый вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит CDRH1, CDRH2 и CDRH3; и при этом:9. CD137xTA binding molecule according to claim 4, wherein said tumor antigen (TA) is 5T4 and said CD137xTA binding molecule contains a second light chain variable domain that contains CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3, and the first variable domain of the heavy chain, which contains CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3; and wherein: (I) (A) CDRL1, CDRL2 и CDRL3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-1 к 5Т4 (SEQ ID NO: 135); и(I) (A) CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the second light chain variable domain are MAB-1 to 5T4 VL light chain CDRs (SEQ ID NO: 135); and (В) CDRH1, CDRH2 и CDRH3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH МАВ-1 к 5Т4 (SEQ ID NO: 134); или(B) CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the second variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH MAB-1 to 5T4 (SEQ ID NO: 134); or (II) (A) CDRL1, CDRL2 и CDRL3 второго вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL MAB-2 к 5Т4 (SEQ ID NO: 137); и(II) (A) CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the second light chain variable domain are MAB-2 to 5T4 VL light chain CDRs (SEQ ID NO: 137); and (В) CDRH1, CDRH2 и CDRH3 второго вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH MAB-2 к 5Т4 (SEQ ID NO: 136).(B) CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the second variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH MAB-2 to 5T4 (SEQ ID NO: 136). 10. CD137×TA связывающая молекула по п. 9, отличающаяся тем, что указанный второй вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность: VH1 МАВ-1 (SEQ ID NO: 135).10. CD137 × TA binding molecule according to claim 9, wherein said second heavy chain variable domain comprises the amino acid sequence: VH1 MAB-1 (SEQ ID NO: 135). 11. CD137×TA связывающая молекула по п. 9 или 10, отличающаяся тем, что указанный второй вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность: VH1 МАВ-1 (SEQ ID NO: 136).11. CD137 × TA binding molecule according to claim 9 or 10, wherein said second light chain variable domain comprises the amino acid sequence: VH1 MAB-1 (SEQ ID NO: 136). 12. CD137×TA связывающая молекула по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что указанная молекула представляет собой биспецифическое четырехвалентное Fc-несущее диатело, содержащее первую, вторую, третью и четвертую полипептидные цепи, причем указанные полипептидные цепи образуют ковалентно связанный комплекс.12. CD137 × TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-11, characterized in that said molecule is a bispecific tetravalent Fc-bearing diabody comprising first, second, third and fourth polypeptide chains, said polypeptide chains forming a covalently linked complex. 13. CD137×TA связывающая молекула по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что указанная молекула является биспецифической и четырехвалентной и содержит первую, вторую, третью, четвертую и пятую полипептидные цепи, причем указанные полипептидные цепи образуют ковалентно связанный комплекс.13. CD137 × TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-11, characterized in that said molecule is bispecific and tetravalent and contains first, second, third, fourth and fifth polypeptide chains, said polypeptide chains forming a covalently linked complex. 14. CD137×TA связывающая молекула по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что указанная молекула является биспецифической и трехвалентной и содержит первую, вторую, третью и четвертую полипептидные цепи, причем указанные полипептидные цепи образуют ковалентно связанный комплекс.14. CD137 × TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-11, characterized in that said molecule is bispecific and trivalent and contains first, second, third and fourth polypeptide chains, said polypeptide chains forming a covalently linked complex. 15. CD137×TA связывающая молекула по п. 14, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген (ТА) представляет собой HER2/neu и при этом:15. CD137 × TA binding molecule according to claim 14, wherein said tumor antigen (TA) is HER2 / neu, and wherein: (A) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 196 или SEQ ID NO: 229;(A) said first polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 196, or SEQ ID NO: 229; (B) указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 163 или SEQ ID NO: 230;(B) said second polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 163, or SEQ ID NO: 230; (C) указанная третья полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 104; и(C) said third polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 104; and (D) указанная четвертая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105.(D) said fourth polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 105. 16. CD137×TA связывающая молекула по п. 14, отличающаяся тем, что указанный опухолевый антиген (ТА) представляет собой 5Т4 и при этом:16. CD137 × TA binding molecule according to claim 14, wherein said tumor antigen (TA) is 5T4 and wherein: (A) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 196, или SEQ ID NO: 229;(A) said first polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 196, or SEQ ID NO: 229; (B) указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 201 или SEQ ID NO: 230;(B) said second polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 201, or SEQ ID NO: 230; (C) указанная третья полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 231; и(C) said third polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 231; and (D) указанная четвертая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 232.(D) said fourth polypeptide chain has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 232. 17. Фармацевтическая композиция, содержащая CD137×TA связывающую молекулу по любому из пп. 1-16 и физиологически приемлемый носитель.17. A pharmaceutical composition containing a CD137 × TA binding molecule according to any one of claims. 1-16 and a physiologically acceptable vehicle. 18. Применение CD137×TA связывающей молекулы по любому из пп. 1-16 или фармацевтической композиции по п. 17 в лечении заболевания или состояния, ассоциированного с или характеризующегося экспрессией указанного опухолевого антигена (ТА).18. The use of CD137 × TA binding molecule according to any one of paragraphs. 1-16 or a pharmaceutical composition according to claim 17 in the treatment of a disease or condition associated with or characterized by the expression of said tumor antigen (TA). 19. Применение по п. 18, отличающееся тем, что указанное заболевание или состояние, ассоциированное с или характеризующееся экспрессией указанного опухолевого антигена (ТА), представляет собой рак.19. Use according to claim 18, wherein said disease or condition associated with or characterized by expression of said tumor antigen (TA) is cancer. 20. CD137-связывающая молекула, содержащая вариабельный домен легкой цепи, который содержит CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит CDRH1, CDRH2 и CDRH3; при этом:20. CD137-binding molecule containing the variable domain of the light chain, which contains CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3, and the variable domain of the heavy chain, which contains CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3; wherein: (A) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(A) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (B) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL15 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 222); и(B) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL15 light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 222); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (C) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL14 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 221); и(C) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL14 light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 221); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (D) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL11 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 218); и(D) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL11 light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 218); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (Е) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL10 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 217); и(E) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL10 light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 217); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (F) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL6 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 213); и(F) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are the VL6 light chain CDRs of MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 213); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (G) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL4 МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 211); и(G) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are VL4 light chain CDRs of MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 211); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1B МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1B heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (Н) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(H) (1) said light chain variable domain CDRs L 1, CDR L 2 and CDR L 3 are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 74);(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 74); (I) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL MAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 91); и(I) (1) said light chain variable domain CDRs L 1, CDR L 2 and CDR L 3 are MAB-4 to CD137 VL light chain CDRs (SEQ ID NO: 91); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH MAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 90);(2) the indicated CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH MAB-4 to CD137 (SEQ ID NO: 90); (J) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL MAB-5 к CD137 (SEQ ID NO: 97); и(J) (1) said light chain variable domain CDRs L 1, CDR L 2 and CDR L 3 are MAB-5 to CD137 VL light chain CDRs (SEQ ID NO: 97); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH MAB-5 к CD137 (SEQ ID NO: 96);(2) the indicated CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH MAB-5 to CD137 (SEQ ID NO: 96); (K) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(K) (1) said light chain variable domain CDRs L 1, CDR L 2 and CDR L 3 are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1A МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 83);(2) the indicated CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH1A MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 83); (L) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(L) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1C МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 85); или(2) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are VH1C heavy chain CDR MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 85); or (М) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 первого вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 75); и(M) (1) said CDR L 1, CDR L 2, and CDR L 3 of the first light chain variable domain are MAB-3 VL light chain CDRs to CD137 (SEQ ID NO: 75); and (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 первого вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1D МАВ-3 к CD137 (SEQ ID NO: 86).(2) said CDR H 1, CDR H 2, and CDR H 3 of the first variable domain of the heavy chain are the VH1D heavy chain CDRs of MAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 86). 21. CD137-связывающая молекула по п. 20, отличающаяся тем, что указанный вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность:21. CD137 binding molecule according to claim 20, wherein said heavy chain variable domain comprises the amino acid sequence: (A) hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 77);(A) hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 77); (B) VH1E hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 208);(B) VH1E hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 208); (C) VH1B hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 84);(C) VH1B hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 84); (D) VH1A hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 83);(D) VH1A hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 83); (E) VH1 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 76);(E) VH1 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 76); (F) VH1C hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 85);(F) VH1C hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 85); (G) VH1D hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 86);(G) VH1D hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 86); илиor (H) VH1 hMAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 92).(H) VH1 hMAB-4 to CD137 (SEQ ID NO: 92). 22. CD137-связывающая молекула по любому из пп. 20, 21, отличающаяся тем, что указанный вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность:22. CD137-binding molecule according to any one of paragraphs. 20, 21, characterized in that said variable domain of the light chain contains the amino acid sequence: (A) hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 82);(A) hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 82); (B) VL15 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 222);(B) VL15 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 222); (C) VL14 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 221);(C) VL14 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 221); (D) VL1 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 87);(D) VL1 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 87); (E) VL2 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 88);(E) VL2 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 88); (F) VL3 hMAB-3 к CD137 (SEQ ID NO: 89);(F) VL3 hMAB-3 to CD137 (SEQ ID NO: 89); (G) VL1 hMAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 94); или(G) VL1 hMAB-4 to CD137 (SEQ ID NO: 94); or (H) VL2 hMAB-4 к CD137 (SEQ ID NO: 95).(H) VL2 hMAB-4 to CD137 (SEQ ID NO: 95). 23. CD137-связывающая молекула по любому из пп. 20-22, отличающаяся тем, что указанная молекула представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.23. CD137-binding molecule according to any one of paragraphs. 20-22, characterized in that said molecule is an antibody or an antigen-binding fragment thereof. 24. Фармацевтическая композиция, содержащая CD137-связывающую молекулу по любому из пп. 20-23 и физиологически приемлемый носитель.24. A pharmaceutical composition containing a CD137-binding molecule according to any one of claims. 20-23 and a physiologically acceptable vehicle. 25. Применение CD137-связывающей молекулы по любому из пп. 20-23 или фармацевтической композиции по п. 24 в лечении заболевания или состояния, ассоциированного с подавленной иммунной системой или характеризующегося экспрессией опухолевого антигена (ТА).25. The use of CD137-binding molecule according to any one of paragraphs. 20-23 or a pharmaceutical composition according to claim 24 in the treatment of a disease or condition associated with a suppressed immune system or characterized by the expression of a tumor antigen (TA). 26. Применение по п. 25, отличающееся тем, что указанное состояние, ассоциированное с подавленной иммунной системой или характеризующееся экспрессией указанного опухолевого антигена (ТА), представляет собой рак.26. Use according to claim 25, wherein said condition associated with a suppressed immune system or characterized by expression of said tumor antigen (TA) is cancer. 27. HER2/neu-связывающая молекула, содержащая вариабельный домен легкой цепи, который содержит CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит CDRH1, CDRH2 и CDRH3; при этом:27. HER2 / neu-binding molecule containing a light chain variable domain that contains CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3, and a heavy chain variable domain that contains CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3; wherein: (А) (1) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL МАВ-1 к HER2 (SEQ ID NO: 63);(A) (1) said light chain variable domain CDRs L 1, CDR L 2 and CDR L 3 are MAB-1 to HER2 VL light chain CDRs (SEQ ID NO: 63); (2) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL1 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 67);(2) the indicated CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3 of the variable domain of the light chain are the CDRs of the light chain VL1 of hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 67); (3) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL2 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 68); или(3) the indicated CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3 of the variable domain of the light chain are the CDRs of the light chain VL2 of hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 68); or (4) указанные CDRL1, CDRL2 и CDRL3 вариабельного домена легкой цепи представляют собой CDR легкой цепи VL3 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 69);(4) the indicated CDR L 1, CDR L 2 and CDR L 3 of the variable domain of the light chain are the CDRs of the light chain VL3 of hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 69); иand (В) (1) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH МАВ-1 к HER2 (SEQ ID NO: 62);(B) (1) said heavy chain variable domain CDRs H 1, CDR H 2 and CDR H 3 are the heavy chain CDRs of MAB-1 VH to HER2 (SEQ ID NO: 62); (2) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH1 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 64);(2) the indicated CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH1 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 64); (3) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH2 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 65); или(3) said CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 of the variable domain of the heavy chain are the CDRs of the heavy chain VH2 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 65); or (4) указанные CDRH1, CDRH2 и CDRH3 вариабельного домена тяжелой цепи представляют собой CDR тяжелой цепи VH3 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 66).(4) said heavy chain variable domain CDR H 1, CDR H 2 and CDR H 3 are hMAB-1 to HER2 VH3 heavy chain CDRs (SEQ ID NO: 66). 28. HER2/neu-связывающая молекула по п. 27, отличающаяся тем, что указанный вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность:28. The HER2 / neu binding molecule of claim 27, wherein said heavy chain variable domain comprises the amino acid sequence: (A) VH МАВ-1 к HER2 (SEQ ID NO: 62)(A) VH MAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 62) (B) VH1 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 64);(B) VH1 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 64); (C) VH2 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 65); или(C) VH2 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 65); or (D) VH3 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 66).(D) VH3 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 66). 29. HER2/neu-связывающая молекула по п. 27 или 28, отличающаяся тем, что указанный вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность:29. A HER2 / neu binding molecule according to claim 27 or 28, wherein said light chain variable domain comprises the amino acid sequence: (A) VL МАВ-1 к HER2 (SEQ ID NO: 63);(A) VL MAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 63); (B) VL1 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 67);(B) VL1 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 67); (C) VL2 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 6S); или(C) VL2 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 6S); or (D) VL3 hMAB-1 к HER2 (SEQ ID NO: 69).(D) VL3 hMAB-1 to HER2 (SEQ ID NO: 69). 30. HER2/neu-связывающая молекула по любому из пп. 27-29, отличающаяся тем, что указанная молекула представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.30. HER2 / neu-binding molecule according to any one of paragraphs. 27-29, characterized in that said molecule is an antibody or an antigen-binding fragment thereof. 31. Фармацевтическая композиция, содержащая HER2/neu-связывающую молекулу по любому из пп. 27-30 и физиологически приемлемый носитель.31. A pharmaceutical composition containing a HER2 / neu-binding molecule according to any one of claims. 27-30 and a physiologically acceptable vehicle. 32. Применение HER2/neu-связывающей молекулы по любому из пп. 27-30 или фармацевтической композиции по п. 31 в лечении заболевания или состояния, ассоциированного с или характеризующегося экспрессией HER2/Neu.32. The use of a HER2 / neu-binding molecule according to any one of claims. 27-30 or a pharmaceutical composition according to claim 31 in the treatment of a disease or condition associated with or characterized by the expression of HER2 / Neu. 33. Применение по п. 32, отличающееся тем, что указанное состояние, ассоциированное с или характеризующееся экспрессией HER2/neu, представляет собой рак.33. The use of claim 32, wherein said condition associated with or characterized by the expression of HER2 / neu is cancer. 34. Применение по любому из пп. 19, 26 или 33, отличающееся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из: рака мочевого пузыря, рака молочной железы, колоректального рака, рака желудка, глиобластомы, рака почек, рака легких, меланомы, нейробластомы, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака глотки, рака предстательной железы, карциномы почек, рабдомиосаркомы и плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN).34. Application according to any one of paragraphs. 19, 26 or 33, characterized in that said cancer is selected from the group consisting of: bladder cancer, breast cancer, colorectal cancer, stomach cancer, glioblastoma, kidney cancer, lung cancer, melanoma, neuroblastoma, ovarian cancer, pancreatic cancer gland, pharyngeal cancer, prostate cancer, renal carcinoma, rhabdomyosarcoma, and squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). 35. Способ повышения активности агента, нацеленного на опухоль, включающий введение указанного агента, нацеленного на опухоль, в комбинации с CD137×TA связывающей молекулой по любому из пп. 1-16 или фармацевтической композицией по п. 17.35. A method of enhancing the activity of a tumor targeting agent, comprising administering said tumor targeting agent in combination with a CD137 × TA binding molecule according to any one of claims. 1-16 or a pharmaceutical composition according to claim 17. 36. Способ лечения заболевания или состояния, ассоциированного с подавленной иммунной системой или характеризующегося экспрессией опухолевого антигена (ТА), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, CD137×TA связывающей молекулы по любому из пп. 1-16 или фармацевтической композиции по п. 17.36. A method of treating a disease or condition associated with a suppressed immune system or characterized by the expression of a tumor antigen (TA), comprising administering to a subject in need thereof, a CD137 × TA binding molecule according to any one of claims. 1-16 or a pharmaceutical composition according to claim 17. 37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что указанное состояние, ассоциированное с подавленной иммунной системой или характеризующееся экспрессией опухолевого антигена (ТА), представляет собой рак.37. The method of claim 36, wherein said condition associated with a suppressed immune system or characterized by the expression of a tumor antigen (TA) is cancer. 38. Способ по п. 36 или 37, дополнительно включающий введение агента, нацеленного на опухоль.38. The method of claim 36 or 37, further comprising administering a tumor targeting agent. 39. Способ по любому из пп. 36-38, дополнительно включающий введение ингибитора контрольной точки иммунного ответа PD-1/PD-L1.39. The method according to any one of paragraphs. 36-38, further comprising administering a PD-1 / PD-L1 immune checkpoint inhibitor. 40. Способ по п. 35 или 38, отличающийся тем, что указанный нацеленный на опухоль агент представляет собой антитело, эпитопсвязывающий фрагмент антитела или агент, который опосредует перенаправленное уничтожение клеток-мишеней Т-клетками.40. The method of claim 35 or 38, wherein said tumor targeting agent is an antibody, an epitope-binding antibody fragment, or an agent that mediates redirected destruction of target cells by T cells. 41. Способ по любому из пп. 39 или 40, отличающийся тем, что указанный ингибитор контрольной точки иммунного ответа PD-1/PD-L1 представляет собой антитело к PD-1 или антитело к PD-L1.41. The method according to any one of paragraphs. 39 or 40, wherein said PD-1 / PD-L1 immune checkpoint inhibitor is an anti-PD-1 antibody or an anti-PD-L1 antibody.
RU2019128669A 2017-02-24 2018-02-22 Bispecific binding molecules capable of binding cd137 and tumor antigens and variants of their application RU2805648C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762463353P 2017-02-24 2017-02-24
US62/463,353 2017-02-24
US201762597594P 2017-12-12 2017-12-12
US62/597,594 2017-12-12
PCT/US2018/019188 WO2018156740A1 (en) 2017-02-24 2018-02-22 Bispecific binding molecules that are capable of binding cd137 and tumor antigens, and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022126108A Division RU2022126108A (en) 2017-02-24 2018-02-22 BISPECIFIC BINDING MOLECULES THAT ARE ABLE TO BIND CD137 AND TUMOR ANTIGENS AND VARIANTS OF THEIR APPLICATION

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019128669A true RU2019128669A (en) 2021-03-24
RU2019128669A3 RU2019128669A3 (en) 2021-11-08
RU2805648C2 RU2805648C2 (en) 2023-10-23

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CA3053803A1 (en) 2018-08-30
MX2019009967A (en) 2019-12-02
WO2018156740A1 (en) 2018-08-30
ZA201905347B (en) 2021-03-31
JP2020508334A (en) 2020-03-19
BR112019017628A2 (en) 2020-07-07
EP3585431A4 (en) 2020-12-16
KR102585848B1 (en) 2023-10-11
KR20190121802A (en) 2019-10-28
IL268836B2 (en) 2024-04-01
TW201831511A (en) 2018-09-01
US20220406376A1 (en) 2022-12-22
SG11201907753TA (en) 2019-09-27
TWI788327B (en) 2023-01-01
US11459394B2 (en) 2022-10-04
RU2019128669A3 (en) 2021-11-08
JP7132232B2 (en) 2022-09-06
EP3585431A1 (en) 2020-01-01
AU2018224094A1 (en) 2019-09-19
US20200062854A1 (en) 2020-02-27
IL268836A (en) 2019-10-31
IL268836B1 (en) 2023-12-01
MA47612A (en) 2020-01-01
CN110325209A (en) 2019-10-11
US11942149B2 (en) 2024-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020508334A5 (en)
PH12019500603A1 (en) Anti-steap2 antibodies, antibody-drug conjugates, and bispecific antigen-binding molecules that bind steap2 and cd3, and uses thereof
HRP20200390T1 (en) Monoclonal antibodies against human b cell maturation antigen (bcma)
Santich et al. Interdomain spacing and spatial configuration drive the potency of IgG-[L]-scFv T cell bispecific antibodies
Chen et al. Bispecific antibodies in cancer immunotherapy
IL299221A (en) Cd3 binding antibodies
PH12019502785A1 (en) Anti trbc1 antigen binding domains
JP2019535670A5 (en)
ZA201803079B (en) Anti-dr5 antibodies and methods of use thereof
JP2018503399A5 (en)
JP2021500853A5 (en)
RU2014109551A (en) SPECIFIC ANTIBODIES SPECIFIC TO T-CELL ACTIVATING ANTIGENS AND TUMOR ANTIGEN AND METHODS OF APPLICATION
RU2016138347A (en) TRIFUNCTIONAL ANTIGEN-BINDING MOLECULE
RU2015144098A (en) FOUR-VALUE BSPECIFIC ANTIBODIES
MX2021015888A (en) Fusion of an antibody binding cea and 4-1bbl.
US11913025B2 (en) Antigen-specific T cells and uses thereof
Ahmed et al. Human derived dimerization tag enhances tumor killing potency of a T-cell engaging bispecific antibody
Li et al. A single-domain antibody-linked Fab bispecific antibody Her2-S-Fab has potent cytotoxicity against Her2-expressing tumor cells
WO2017040666A4 (en) Combination therapy for treatment of disease
Asano et al. Cytotoxic enhancement of a bispecific diabody by format conversion to tandem single-chain variable fragment (taFv): the case of the hEx3 diabody
MX2022014790A (en) Chimeric antigen receptors specific for p95her2 and uses thereof.
Poussin et al. Dichotomous impact of affinity on the function of T cell engaging bispecific antibodies
Voynov et al. Discovery strategies to maximize the clinical potential of T-cell engaging antibodies for the treatment of solid tumors
Xing et al. BiHC, a T-cell–engaging bispecific recombinant antibody, has potent cytotoxic activity against Her2 tumor cells
MX2022016300A (en) Anti-trop2 antibody.