Claims (22)
1. Стабильная лиофилизированная фармацевтическая композиция, содержащая:1. Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing:
i) гидрохлорид далбаванцина или его фармацевтически приемлемую соль;i) dalbavancin hydrochloride or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
ii) фармацевтически приемлемое количество аминокислоты в качестве стабилизатора; иii) a pharmaceutically acceptable amount of an amino acid as a stabilizer; and
iii) подщелачивающий агент для регулирования pH;iii) an alkalizing agent to adjust the pH;
причем указанная композиция имеет рН в диапазоне 5,1-6,0, и, таким образом, указанная композиция содержит не более примерно 1% MAG по массе через 3 месяца хранения при 40°C и относительной влажности 75%.wherein said composition has a pH in the range of 5.1-6.0, and thus, said composition contains no more than about 1% MAG by weight after 3 months of storage at 40 ° C. and 75% relative humidity.
2. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой гидрохлорид далбаванцина находится в количестве от 100 до 1000 мг.2. The lyophilized pharmaceutical composition of claim 1, wherein the dalbavancin hydrochloride is in an amount of 100 to 1000 mg.
3. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой аминокислоту выбирают из группы, состоящей из L-пролина, L-аргинина и L-серина.3. The lyophilized pharmaceutical composition of claim 1, wherein the amino acid is selected from the group consisting of L-proline, L-arginine, and L-serine.
4. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 3, в которой аминокислота представляет собой L-пролин.4. The lyophilized pharmaceutical composition of claim 3, wherein the amino acid is L-proline.
5. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 4, в которой L-пролин находится в количестве от 100 до 1000 мг.5. A lyophilized pharmaceutical composition according to claim 4, wherein L-proline is present in an amount of from 100 to 1000 mg.
6. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношение основания далвабанцина к L-пролину находится в диапазоне от 1:0,8 до 1:1.6. The lyophilized pharmaceutical composition of claim 1, wherein the ratio of dalwabancin base to L-proline is in the range of 1: 0.8 to 1: 1.
7. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, в которой подщелачивающий агент представляет собой раствор гидроксида натрия.7. The lyophilized pharmaceutical composition of claim 1, wherein the alkalizing agent is sodium hydroxide solution.
8. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая:8. A lyophilized pharmaceutical composition according to claim 1, comprising:
i) гидрохлорид далбаванцина, эквивалентный безводному далбаванцинину, в количестве 500 мг/флакон;i) dalbavancin hydrochloride equivalent to anhydrous dalbavancin at 500 mg / vial;
ii) 400 мг L-пролина в водном носителе в качестве стабилизирующего агента;ii) 400 mg of L-proline in an aqueous carrier as a stabilizing agent;
iii) раствор гидроксида натрия в качестве подщелачивающего агента для доведения рН указанной композиции до 5,1-6,0.iii) a solution of sodium hydroxide as an alkalizing agent for adjusting the pH of said composition to 5.1-6.0.
9. Лиофилизированная фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая:9. A lyophilized pharmaceutical composition according to claim 1, comprising:
i) гидрохлорид далбаванцин, эквивалентный безводному далбаванцинину, в количестве 500 мг/флакон;i) dalbavancin hydrochloride equivalent to anhydrous dalbavancinin, in an amount of 500 mg / vial;
ii) 500 мг L-пролина в водном носителе в качестве стабилизирующего агента;ii) 500 mg of L-proline in an aqueous carrier as a stabilizing agent;
iii) раствор гидроксида натрия в качестве подщелачивающего агента для доведения рН указанной композиции до 5,1-6,0.iii) a solution of sodium hydroxide as an alkalizing agent for adjusting the pH of said composition to 5.1-6.0.
10. Способ приготовления лиофилизированной фармацевтической композиции по п. 1, включающий:10. A method of preparing a lyophilized pharmaceutical composition according to claim 1, comprising:
а) обеспечение пре-лиофилизированной композиции, состоящей из гидрохлорида далбаванцина, растворенного в водном носителе, содержащем стабилизирующий агент и подщелачивающий агент, иa) providing a pre-lyophilized composition consisting of dalbavancin hydrochloride dissolved in an aqueous carrier containing a stabilizing agent and an alkalizing agent, and
b) лиофилизацию композиции для получения лиофилизированной фармацевтической композиции с содержанием воды менее 1,5%.b) lyophilizing the composition to obtain a lyophilized pharmaceutical composition with a water content of less than 1.5%.