Claims (59)
1. Слитый белок, содержащий:1. Fusion protein containing:
SST;SST;
L; иL; and
ALB,ALB,
где:Where:
SST представляет собой соматостатин, его аналог или производное;SST is somatostatin, an analogue or derivative thereof;
L представляет собой спейсер или линкер; иL is a spacer or linker; and
ALB представляет собой альбумин, его аналог или вариант.ALB is albumin, analogue or variant thereof.
2. Слитый белок по п.1, выбранный из группы, состоящей из:2. The fusion protein of claim 1 selected from the group consisting of:
SST-(L)x1-ALB (I);SST- (L) x1 -ALB (I);
ALB-(L)x1-SST (II);ALB- (L) x1 -SST (II);
[SST-(L)x1]y1-ALB (III);[SST- (L) x1 ] y1 -ALB (III);
ALB-[(L)x1-SST]y1 (IV);ALB - [(L) x1 -SST] y1 (IV);
[SST-(L)x1]y1-ALB-[(L)x2-SST]y2 (V);[SST- (L) x1 ] y1 -ALB - [(L) x2 -SST] y2 (V);
[SST-(L)x1]y1-ALB-[(L)x2-SST]y2-(L)x3-ALB (VI);[SST- (L) x1 ] y1 -ALB - [(L) x2 -SST] y2 - (L) x3 -ALB (VI);
[SST-(L)x1]y1-ALB-[(L)x2-SST]y2-(L)x3-ALB-[(L)x4-SST]y3 (VII);[SST- (L) x1 ] y1 -ALB - [(L) x2 -SST] y2 - (L) x3 -ALB - [(L) x4 -SST] y3 (VII);
ALB-(L)x1-[SST-(L)x2]y1-ALB (VIII);ALB- (L) x1 - [SST- (L) x2 ] y1 -ALB (VIII);
ALB-(L)x1- [SST-(L)x2]y1-ALB-[(L)x3-SST]y2-(L)x1-ALB (IX); иALB- (L) x1 - [SST- (L) x2 ] y1 -ALB - [(L) x3 -SST] y2 - (L) x1 -ALB (IX); and
ALB-(L)x1-[SST-(L)x2]y1-ALB-[(L)x3-SST]y2-(L)x1-ALB-[(L)x4-SST]y3(X);ALB- (L) x1 - [SST- (L) x2 ] y1 -ALB - [(L) x3 -SST] y2 - (L) x1 -ALB - [(L) x4 -SST] y3 (X);
где:Where:
x1, x2, x3, x4, y1, y2 или y3 независимо равны нулю или целому числу, выбранному из 1-10, при условии, что по меньшей мере один L присутствует в нуклеотидной последовательности, кодирующей слитый белок альбумина-соматостатина.x1, x2, x3, x4, y1, y2 or y3 are independently zero or an integer selected from 1-10, provided that at least one L is present in the nucleotide sequence encoding the albumin-somatostatin fusion protein.
3. Слитый белок по п.1, где SST является либо природным, либо искусственно синтезированным.3. The fusion protein of claim 1, wherein the SST is either naturally occurring or artificially synthesized.
4. Слитый белок по п.1, где SST включает один или более тандемных повторов последовательности, кодирующей SST-14 или SST-28, представленных SEQ ID NN: 17 или 18, соответственно, или последовательности, которая по меньшей мере на 85% идентична любой из этих последовательностей.4. The fusion protein of claim 1, wherein the SST comprises one or more tandem repeats of a sequence encoding SST-14 or SST-28 represented by SEQ ID NN: 17 or 18, respectively, or a sequence that is at least 85% identical any of these sequences.
5. Слитый белок по п.1, где SST представляет собой SST-14 или SST-28.5. The fusion protein of claim 1, wherein the SST is SST-14 or SST-28.
6. Слитый белок по п.1, где L представляет собой полипептидный линкер или спейсер, имеющий гибкую или альфа-спиральную структуру.6. The fusion protein of claim 1, wherein L is a polypeptide linker or spacer having a flexible or alpha-helical structure.
7. Слитый белок по п.1, где L представляет собой полипептид, имеющий 2-100 аминокислот.7. The fusion protein of claim 1, wherein L represents a polypeptide having 2 - 100 amino acids.
8. Слитый белок по п.6, где полипептид содержит по меньшей мере один из GGGGS, A(EAAAK)4A, (AP)n, где n равно 10-34, (G)8, (G)5, или любую их комбинацию.8. The fusion protein of claim 6, wherein the polypeptide comprises at least one of GGGGS, A (EAAAK) 4 A, (AP) n , where n is 10-34, (G) 8 , (G) 5 , or any their combination.
9. Слитый белок по п.1, где ALB представляет собой альбумин сыворотки млекопитающего.9. The fusion protein of claim 1, wherein the ALB is mammalian serum albumin.
10. Слитый белок по п.1, где альбумин сыворотки млекопитающего представляет собой SEQ ID NO: 25, или последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична этой последовательности.10. The fusion protein of claim 1, wherein the mammalian serum albumin is SEQ ID NO: 25, or a sequence that is at least 85% identical to that sequence.
11. Слитый белок по п.2, где каждый x1, x2, x3, x4 независимо равен целому числу, выбранному из 1-5.11. The fusion protein of claim 2, wherein each x1, x2, x3, x4 is independently an integer selected from 1-5.
12. Слитый белок по п.2, где каждый y1, y2, y3 независимо равен целому числу, выбранному из 1-5.12. The fusion protein of claim 2, wherein each y1, y2, y3 is independently an integer selected from 1-5.
13. Нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид, содержащий:13. Nucleotide sequence encoding a polypeptide comprising:
SST;SST;
L; иL; and
ALB,ALB,
где:Where:
SST представляет собой соматостатин или его аналоги или производные;SST is somatostatin or analogs or derivatives;
L представляет собой спейсер или линкер; иL is a spacer or linker; and
ALB представляет собой альбумин или его аналоги или варианты.ALB is albumin or analogs or variants thereof.
14. Нуклеотидная последовательность по п.13, кодирующая полипептид, выбранный из группы, состоящей из:14. The nucleotide sequence of claim 13, encoding a polypeptide selected from the group consisting of:
SST-(L)x1-ALB (I);SST- (L) x1 -ALB (I);
ALB-(L)x1-SST (II);ALB- (L) x1 -SST (II);
[SST-(L)x1]y1-ALB (III);[SST- (L) x1 ] y1 -ALB (III);
ALB-[(L)x1-SST]y1 (IV);ALB - [(L) x1 -SST] y1 (IV);
[SST-(L)x1]y1-ALB-[(L)x2-SST]y2 (V);[SST- (L) x1 ] y1 -ALB - [(L) x2 -SST] y2 (V);
[SST-(L)x1]y1-ALB-[(L)x2-SST]y2-(L)x3-ALB (VI);[SST- (L) x1 ] y1 -ALB - [(L) x2 -SST] y2 - (L) x3 -ALB (VI);
[SST-(L)x1]y1-ALB-[(L)x2-SST]y2-(L)x3-ALB-[(L)x4-SST]y3 (VII);[SST- (L) x1 ] y1 -ALB - [(L) x2 -SST] y2 - (L) x3 -ALB - [(L) x4 -SST] y3 (VII);
ALB-(L)x1-[SST-(L)x2]y1-ALB (VIII);ALB- (L) x1 - [SST- (L) x2 ] y1 -ALB (VIII);
ALB-(L)x1- [SST-(L)x2]y1-ALB-[(L)x3-SST]y2-(L)x1-ALB (IX); иALB- (L) x1 - [SST- (L) x2 ] y1 -ALB - [(L) x3 -SST] y2 - (L) x1 -ALB (IX); and
ALB-(L)x1-[SST-(L)x2]y1-ALB-[(L)x3-SST]y2-(L)x1-ALB-[(L)x4-SST]y3(X);ALB- (L) x1 - [SST- (L) x2 ] y1 -ALB - [(L) x3 -SST] y2 - (L) x1 -ALB - [(L) x4 -SST] y3 (X);
где:Where:
каждый x1, x2, x3, x4, y1, y2 или y3 независимо равен нулю или целому числу, выбранному из 1-10, при условии, что по меньшей мере один L присутствует в полипептиде.each x1, x2, x3, x4, y1, y2 or y3 is independently zero or an integer selected from 1-10, provided that at least one L is present in the polypeptide.
15. Нуклеотидная последовательность по п.13, кодирующая полипептидную последовательность, где SST содержит один или более тандемных повторов последовательности, кодирующей SST-14 или SST-28, представленные SEQ ID NN: 17 или 18, соответственно, или последовательности, которая по меньшей мере на 85% идентична SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18.15. A nucleotide sequence according to claim 13, encoding a polypeptide sequence, wherein the SST contains one or more tandem repeats of a sequence encoding SST-14 or SST-28 shown by SEQ ID NO: 17 or 18, respectively, or a sequence that is at least 85% identical to SEQ ID NO: 17 or SEQ ID NO: 18.
16. Плазмидная конструкция, экспрессирующая слитый белок альбумина-соматостатина, содержащий слитый белок по п.1.16. A plasmid construct expressing an albumin-somatostatin fusion protein comprising the fusion protein of claim 1.
17. Бактериальная клетка-хозяин, трансформированная плазмидной конструкцией по п.16.17. A bacterial host cell transformed with a plasmid construct according to claim 16.
18. Слитый белок по п.1, который является выделенным и очищенным.18. The fusion protein of claim 1, which is isolated and purified.
19. Способ лечения заболевания или расстройства эндокринной секреции у человека путем введения эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей слитый белок по п.1, где указанное заболевание или расстройство эндокринной секреции представляет собой состояние, отвечающее на введение соматостатина.19. A method of treating a disease or disorder of endocrine secretion in a human by administering an effective amount of a pharmaceutical composition comprising a fusion protein according to claim 1, wherein said disease or disorder of endocrine secretion is a condition responsive to administration of somatostatin.
20. Способ по п.19, где указанное состояние представляет собой рак, выбранный из группы, состоящей из рака молочной железы, рака прямой и ободочной кишки, рака печени, рака эндокринной системы, рака нейроэндокринной системы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака головного мозга и рака легких.20. A method according to claim 19, wherein said condition is a cancer selected from the group consisting of breast cancer, rectal and colon cancer, liver cancer, endocrine cancer, neuroendocrine system cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, brain cancer and lung cancer.
21. Способ по п.20, где раковая опухоль экспрессирует рецептор соматостатина типа 1, 2, 3, 4 или 5.21. The method of claim 20, wherein the cancer expresses a type 1, 2, 3, 4 or 5 somatostatin receptor.