Claims (16)
1. Способ лечения неоплазии, включающий введение субъекту с неоплазией антитела, связывающего рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) человека, где способ включает определение количества CD16+ моноцитов у субъекта и затем введение субъекту антитела, при этом антитело блокирует связывание колониестимулирующего фактора 1 (CSF1) человека с CSF1R человека в такой дозе, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 30%, где указанное антитело выбрано из:1. A method of treating neoplasia, comprising administering to a subject with a neoplasia an antibody that binds a human colony stimulating factor 1 (CSF1R) receptor, wherein the method comprises determining the amount of CD16 + monocytes in a subject and then administering to the subject an antibody, wherein the antibody blocks the binding of human colony stimulating factor 1 (CSF1) with human CSF1R in such a dose that the number of CD16 + monocytes is reduced by at least 30%, where the specified antibody is selected from:
a) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 46;a) an antibody comprising a heavy chain comprising the sequence of SEQ ID NO: 39 and a light chain comprising the sequence of SEQ ID NO: 46;
b) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую CDR1 тяжелой цепи (HC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 15, CDR2 тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 16, и CDR3 тяжелой цепи, имеющей последовательность SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, включающую CDR1 легкой цепи (LC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 20; иb) an antibody comprising a heavy chain comprising a heavy chain CDR1 (HC) having the sequence of SEQ ID NO: 15, a heavy chain CDR2 having the sequence of SEQ ID NO: 16, and a heavy chain CDR3 having the sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising a light chain CDR1 (LC) having the sequence of SEQ ID NO: 18, a light chain CDR2 having the sequence of SEQ ID NO: 19, and a light chain CDR3 having the sequence of SEQ ID NO: 20; and
c) антитела, включающего тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 53, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 60.c) an antibody comprising a heavy chain comprising the sequence of SEQ ID NO: 53 and a light chain comprising the sequence of SEQ ID NO: 60.
2. Способ по п. 1, где способ дополнительно включает определение количества CD16- моноцитов у субъекта, чтобы определить, что количество CD16- моноцитов не уменьшается или уменьшается менее чем на 20% у субъекта после введения антитела.2. The method of claim 1, wherein the method further comprises determining the number of CD16 monocytes in the subject to determine that the number of CD16 monocytes does not decrease or decreases by less than 20% in the subject after administration of the antibody.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий определение количества CD16+ моноцитов у субъекта после введения антитела, чтобы определить, уменьшается ли оно по меньшей мере на 30% у субъекта.3. The method of claim 1, further comprising determining the amount of CD16 + monocytes in the subject after administration of the antibody to determine if it is reduced by at least 30% in the subject.
4. Способ по п.1, где способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента, выбранного из анти-CD-20 антитела, анти-CD19 антитела, анти-GM-CSF антитела, антагониста рецептора IL-1, антагониста CTLA-4 и анти-GM-CSF-R антитела.4. The method according to claim 1, where the method further comprises administering at least one additional therapeutic agent selected from an anti-CD-20 antibody, an anti-CD19 antibody, an anti-GM-CSF antibody, an IL-1 receptor antagonist, a CTLA antagonist -4 and anti-GM-CSF-R antibodies.
5. Способ по п.2, где способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента, выбранного из анти-CD-20 антитела, анти-CD19 антитела, анти-GM-CSF антитела, антагониста рецептора IL-1, антагониста CTLA-4 и анти-GM-CSF-R антитела.5. The method of claim 2, wherein the method further comprises administering at least one additional therapeutic agent selected from an anti-CD-20 antibody, an anti-CD19 antibody, an anti-GM-CSF antibody, an IL-1 receptor antagonist, a CTLA antagonist -4 and anti-GM-CSF-R antibodies.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором антитело вводят в такой дозе, что количество CD16+ моноцитов уменьшается по меньшей мере на 50%.6. The method according to any one of paragraphs. 1-5, in which the antibody is administered in such a dose that the number of CD16 + monocytes is reduced by at least 50%.
7. Способ по любому из пп. 1-5, в котором CD16+ моноциты являются CD16+ моноцитами периферической крови.7. The method according to any one of paragraphs. 1-5, in which CD16 + monocytes are CD16 + peripheral blood monocytes.
8. Способ по любому из пп. 1-7, в котором антитело является гуманизированным антителом.8. The method according to any one of paragraphs. 1-7, in which the antibody is a humanized antibody.
9. Способ по любому из пп. 1-7, в котором антитело выбирают из Fab, Fv, scFv, Fab' и (Fab')2.9. The method according to any one of paragraphs. 1-7, in which the antibody is selected from Fab, Fv, scFv, Fab 'and (Fab') 2 .
10. Способ по любому из пп. 1-7, в котором антитело включает тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 39, и легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 46, при этом антитело является антителом IgG.10. The method according to any one of paragraphs. 1-7, in which the antibody includes a heavy chain comprising the sequence of SEQ ID NO: 39, and a light chain comprising the sequence of SEQ ID NO: 46, wherein the antibody is an IgG antibody.
11. Способ по п. 10, в котором антитело является антителом IgG4 с заменой S241P по меньшей мере в одной константной области тяжелой цепи IgG4.11. The method of claim 10, wherein the antibody is an IgG4 antibody with substitution of S241P in at least one constant region of an IgG4 heavy chain.
12. Способ по любому из пп. 1-8, в котором антитело включает тяжелую цепь, включающую CDR1 тяжелой цепи (HC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 15, CDR2 тяжелой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 16, и CDR3 тяжелой цепи, имеющей последовательность SEQ ID NO: 17, и легкую цепь, включающую CDR1 легкой цепи (LC), имеющий последовательность SEQ ID NO: 18, CDR2 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 19, и CDR3 легкой цепи, имеющий последовательность SEQ ID NO: 20; при этом антитело является антителом IgG.12. The method according to any one of paragraphs. 1-8, in which the antibody includes a heavy chain comprising a heavy chain CDR1 (HC) having the sequence of SEQ ID NO: 15, heavy chain CDR2 having the sequence of SEQ ID NO: 16, and a heavy chain CDR3 having the sequence of SEQ ID NO: 17, and a light chain comprising a light chain CDR1 (LC) having the sequence of SEQ ID NO: 18, a light chain CDR2 having the sequence of SEQ ID NO: 19, and a light chain CDR3 having the sequence of SEQ ID NO: 20; wherein the antibody is an IgG antibody.
13. Способ по п. 12, в котором антитело является антителом IgG4 с заменой S241P по меньшей мере в одной константной области тяжелой цепи.13. The method of claim 12, wherein the antibody is an IgG4 antibody with substitution of S241P in at least one constant region of the heavy chain.