RU2018116882A - Фармацевтическая комбинация атипичного антипсихотика и модулятора nmda для лечения шизофрении, биполярного расстройства, когнитивного нарушения и клинической депрессии - Google Patents

Фармацевтическая комбинация атипичного антипсихотика и модулятора nmda для лечения шизофрении, биполярного расстройства, когнитивного нарушения и клинической депрессии Download PDF

Info

Publication number
RU2018116882A
RU2018116882A RU2018116882A RU2018116882A RU2018116882A RU 2018116882 A RU2018116882 A RU 2018116882A RU 2018116882 A RU2018116882 A RU 2018116882A RU 2018116882 A RU2018116882 A RU 2018116882A RU 2018116882 A RU2018116882 A RU 2018116882A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
pyrrolidine
carboxamide
carbonyl
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2018116882A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2802972C2 (ru
RU2018116882A3 (ru
Inventor
Джозеф Р. МОСКАЛ
Хеберт МЕЛЬЦЕР
Original Assignee
Нортвестерн Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нортвестерн Юниверсити filed Critical Нортвестерн Юниверсити
Publication of RU2018116882A publication Critical patent/RU2018116882A/ru
Publication of RU2018116882A3 publication Critical patent/RU2018116882A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2802972C2 publication Critical patent/RU2802972C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/55131,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06Tripeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07Tetrapeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (29)

1. Способ лечения шизофрении у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
атипичного антипсихотика; и
модулятора NMDA, выбранного из группы, состоящей из рапастинела, (S)-N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил) пирролидин-2-карбонил) пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)-пирролидин-2-карбонил)-пирролидин-2-карбоксамида и N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамида.
2. Способ лечения биполярного расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
атипичного антипсихотика; и
модулятора NMDA, выбранного из группы, состоящей из рапастинела, (S)-N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил) пирролидин-2-карбонил) пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)-пирролидин-2-карбонил)-пирролидин-2-карбоксамида и N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамида.
3. Способ лечения (расстройства) когнитивного нарушения у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту атипичного антипсихотика; и модулятора NMDA, выбранного из группы, состоящей из рапастинела, (S)-N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)пирролидин-2-карбонил) пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)-пирролидин-2-карбонил)-пирролидин-2-карбоксамида и N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамида.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что (расстройство) когнитивное нарушение обусловлено одним или более из: дефицита когнитивной способности, врожденного недостатка, фактора(-ов) окружающей среды или индуцировано приемом лекарственных препаратов.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что (расстройство) когнитивное нарушение представляет собой нарушение способности к обучению, аутизм и/или дислексию.
6. Способ лечения клинической депрессии у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
атипичного антипсихотика; и
модулятора NMDA из группы, состоящей из рапастинела, (S)-N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил) пирролидин-2-карбонил) пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)-пирролидин-2-карбонил)-пирролидин-2-карбоксамида и N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамида.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что клиническая депрессия является рефракторной.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что атипичный антипсихотик выбран из группы, состоящей из луразидона, кветиапина, оланзапина, азенапина, рисперидона, зипрасидона, клозапина, мелперона, карипразина , арипипразола, пимавансерина, ITI-007, RP506 и ремоксиприда.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что атипичный антипсихотик представляет собой луразидон.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что модулятор NMDA и атипичный антипсихотик каждый вводят в дозе, которая является субэффективной при введении по отдельности.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что введение модулятора NMDA осуществляют по существу одновременно с введением атипичного антипсихотика.
12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что модулятор NMDA и атипичный антипсихотик вводят последовательно.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что модулятор NMDA вводят до атипичного антипсихотика.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что модулятор NMDA вводят после атипичного антипсихотика.
15. Способ по существу реверсирования или предупреждения когнитивного нарушения у пациента, которому субхронически вводили антагонист NMDAR, включающий введение указанному пациенту субэффективного количества модулятора NMDA и субэффективного количества атипичного антипсихотика.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что антагонист NMDAR представляет собой кетамин.
17. Способ по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что модулятор NMDA представляет собой рапастинел.
18. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что модулятор NMDA представляет собой N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамид.
19. Фармацевтически приемлемая композиция, содержащая модулятор NMDA и атипичный антипсихотик.
20. Фармацевтически приемлемая композиция по п. 19, дополнительно содержащая антагонист NMDAR.
21. Фармацевтически приемлемая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что антагонист NMDAR представляет собой кетамин.
22. Фармацевтически приемлемая композиция по любому из пп. 19-21, отличающаяся тем, что атипичный антипсихотик представляет собой луразидон.
23. Фармацевтически приемлемая композиция по любому из пп. 19-22, отличающаяся тем, что модулятор NMDA представляет собой рапастинел.
RU2018116882A 2015-10-16 2016-10-14 Фармацевтическая комбинация атипичного антипсихотика и модулятора nmda для лечения шизофрении, биполярного расстройства, когнитивного нарушения и клинической депрессии RU2802972C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562242633P 2015-10-16 2015-10-16
US62/242,633 2015-10-16
PCT/US2016/057071 WO2017066590A1 (en) 2015-10-16 2016-10-14 Pharmaceutical combination of an atypical antipsychotic and an nmda modulator for the treatment of schizophrenia,bipolar disorder, cognitive impairment and major depressive disorder

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018116882A true RU2018116882A (ru) 2019-11-18
RU2018116882A3 RU2018116882A3 (ru) 2020-02-18
RU2802972C2 RU2802972C2 (ru) 2023-09-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
AU2023216827A1 (en) 2023-09-07
KR20180102052A (ko) 2018-09-14
MX2018004553A (es) 2019-04-15
US20180325893A1 (en) 2018-11-15
JP2022140441A (ja) 2022-09-26
JP2018530593A (ja) 2018-10-18
CA3002070A1 (en) 2017-04-20
CN108601814A (zh) 2018-09-28
WO2017066590A1 (en) 2017-04-20
BR112018007681A2 (pt) 2018-11-06
AU2016340080A1 (en) 2018-05-10
RU2018116882A3 (ru) 2020-02-18
EP3362080A1 (en) 2018-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2022140441A5 (ru)
JP2018530593A5 (ru)
PH12017502425A1 (en) Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use
RU2021128797A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие антипсихотическое лекарственное средство и ингибитор vmat2, и их применение
HRP20210543T1 (hr) Inhibitori pde9 s imidazo triazinonskom okosnicom i imidazo pirazinonskom okosnicom za liječenje perifernih bolesti
MY190835A (en) Bicyclic heterrocyclic derivatives as bromodomain inhibitors
HRP20220718T1 (hr) Kombinacijska terapija uključujući inhibitor mdm2 i jedan ili više dodatnih farmaceutski aktivnih sredstava za liječenje raka
BR112015026006A2 (pt) métodos para o tratamento de câncer com o uso de terapia de combinação com inibidor de cinase tor
ZA200810531B (en) Pharmaceutical composition for the treatment of viral infections and/or tumor diseases by inhibiting protein folding and protein breakdown
CL2008001114A1 (es) Compuestos derivados de bencimidazol; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como vejiga sobreactiva, dolor, obesidad, convulsiones, entre otras.
RU2013119607A (ru) Полициклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
EA200900155A1 (ru) Модуляторы фармакокинетических свойств лекарственных средств
RU2014101482A (ru) Способ применения 4-((1r,3s)-6-хлор-3-фенилиндан-1-ил)-1,2,2-триметилпиперазина и его солей в лечении шизофрении
JP2011508765A5 (ru)
RU2020107416A (ru) Комбинация, содержащая палбоциклиб и 6-(2,4-дихлорфенил)-5-[4-[(3s)-1-(3-фторпропил)пиррролидин-3-ил]-8,9-дигидро-7h-бензо[7]аннулен-2-карбоновую кислоту, и ее применение для лечения рака
AR049844A1 (es) Memantina como tratamiento adyuvante con antipsicoticos atipicos en pacientes con esquizofrenia
MX2022000709A (es) Regimenes de tratamiento con dexmedetomidina no sedante.
CY1111442T1 (el) Ενωσεις πιπεριδινης και χρησεις αυτων
BR112014027676A2 (pt) formulação de cápsula solubilizada de [(1s)-1-{[(2s,4r)-4-(7-cloro-4metóxi-isoquinolin-1-ilóxi)-2-({(1r,2s)-1-[(ciclopropilsulfonil)carbamoil]-2-etenilciclopropil}carbamoil)pirrolidin-1-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil]carbamato de 1,1-dimetiletila
BR112018072468A2 (pt) composto para uso como um inibidor de quinase, composto ou n-óxido, sal farmaceuticamente aceitável, solvato farmaceuticamente aceitável ou estereoisômero, método in vitro para inibir atividade de proteína quinase e composição farmacêutica
CU20090007A6 (es) Un compuesto farmacéutico y un proceso del mismo
CA2794655A1 (en) Method for treating schizophrenia and related diseases
PE20081308A1 (es) Derivados ciclicos como moduladores de la actividad del receptor de quimiocina
RU2018116882A (ru) Фармацевтическая комбинация атипичного антипсихотика и модулятора nmda для лечения шизофрении, биполярного расстройства, когнитивного нарушения и клинической депрессии
MX2022005388A (es) Compuestos de pirrolidina y piperidina.