RU2018116882A - Фармацевтическая комбинация атипичного антипсихотика и модулятора nmda для лечения шизофрении, биполярного расстройства, когнитивного нарушения и клинической депрессии - Google Patents
Фармацевтическая комбинация атипичного антипсихотика и модулятора nmda для лечения шизофрении, биполярного расстройства, когнитивного нарушения и клинической депрессии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018116882A RU2018116882A RU2018116882A RU2018116882A RU2018116882A RU 2018116882 A RU2018116882 A RU 2018116882A RU 2018116882 A RU2018116882 A RU 2018116882A RU 2018116882 A RU2018116882 A RU 2018116882A RU 2018116882 A RU2018116882 A RU 2018116882A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- pyrrolidine
- carboxamide
- carbonyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 title claims 15
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 title claims 15
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 title claims 15
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 title claims 5
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 title claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 title claims 2
- -1 (S) -1- ((S) -2-amino-3-hydroxypropanoyl) pyrrolidine-2-carbonyl Chemical group 0.000 claims 14
- VLJNHYLEOZPXFW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCN1 VLJNHYLEOZPXFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 108010024875 GLYX-13 peptide Proteins 0.000 claims 6
- GIBQQARAXHVEGD-BSOLPCOYSA-N rapastinel Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)CCC1 GIBQQARAXHVEGD-BSOLPCOYSA-N 0.000 claims 6
- 229950000471 rapastinel Drugs 0.000 claims 6
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 4
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 229960001432 lurasidone Drugs 0.000 claims 3
- PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N lurasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)C[C@@H]3CCCC[C@H]3CN3C(=O)[C@@H]4[C@H]5CC[C@H](C5)[C@@H]4C3=O)=NSC2=C1 PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N 0.000 claims 3
- DVBUEXCIEIAXPM-VKYWJWMVSA-N 1-[(2s)-1-[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-2-benzylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1C(C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)(CC=2C=CC=CC=2)CCC1 DVBUEXCIEIAXPM-VKYWJWMVSA-N 0.000 claims 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical group C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 claims 2
- ZRDKPMDWWRFAAM-BJDJZHNGSA-N (2s)-n-[(2s)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]-1-[(2s)-1-[(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)CCC1 ZRDKPMDWWRFAAM-BJDJZHNGSA-N 0.000 claims 1
- VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N (R,R)-asenapine Chemical compound O1C2=CC=CC=C2[C@@H]2CN(C)C[C@H]2C2=CC(Cl)=CC=C21 VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N 0.000 claims 1
- DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-4-(4-methyl-1-piperidinyl)-1-butanone Chemical compound C1CC(C)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUJRSXAPGDDABA-NSHDSACASA-N 3-bromo-N-[[(2S)-1-ethyl-2-pyrrolidinyl]methyl]-2,6-dimethoxybenzamide Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=C(OC)C=CC(Br)=C1OC GUJRSXAPGDDABA-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims 1
- 229960005245 asenapine Drugs 0.000 claims 1
- 229960005123 cariprazine Drugs 0.000 claims 1
- KPWSJANDNDDRMB-QAQDUYKDSA-N cariprazine Chemical compound C1C[C@@H](NC(=O)N(C)C)CC[C@@H]1CCN1CCN(C=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)CC1 KPWSJANDNDDRMB-QAQDUYKDSA-N 0.000 claims 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 claims 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 206010013932 dyslexia Diseases 0.000 claims 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 claims 1
- LHAPOGAFBLSJJQ-GUTACTQSSA-N iti007 Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.C([C@@H]1N2CCN(C=3C=CC=C(C2=3)[C@@H]1C1)C)CN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LHAPOGAFBLSJJQ-GUTACTQSSA-N 0.000 claims 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 claims 1
- 229960001861 melperone Drugs 0.000 claims 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 claims 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKEWSXXUOLRFBX-UHFFFAOYSA-N pimavanserin Chemical compound C1=CC(OCC(C)C)=CC=C1CNC(=O)N(C1CCN(C)CC1)CC1=CC=C(F)C=C1 RKEWSXXUOLRFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003300 pimavanserin Drugs 0.000 claims 1
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 claims 1
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003448 remoxipride Drugs 0.000 claims 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 claims 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 claims 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (29)
1. Способ лечения шизофрении у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
атипичного антипсихотика; и
модулятора NMDA, выбранного из группы, состоящей из рапастинела, (S)-N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил) пирролидин-2-карбонил) пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)-пирролидин-2-карбонил)-пирролидин-2-карбоксамида и N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамида.
2. Способ лечения биполярного расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
атипичного антипсихотика; и
модулятора NMDA, выбранного из группы, состоящей из рапастинела, (S)-N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил) пирролидин-2-карбонил) пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)-пирролидин-2-карбонил)-пирролидин-2-карбоксамида и N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамида.
3. Способ лечения (расстройства) когнитивного нарушения у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту атипичного антипсихотика; и модулятора NMDA, выбранного из группы, состоящей из рапастинела, (S)-N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)пирролидин-2-карбонил) пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)-пирролидин-2-карбонил)-пирролидин-2-карбоксамида и N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамида.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что (расстройство) когнитивное нарушение обусловлено одним или более из: дефицита когнитивной способности, врожденного недостатка, фактора(-ов) окружающей среды или индуцировано приемом лекарственных препаратов.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что (расстройство) когнитивное нарушение представляет собой нарушение способности к обучению, аутизм и/или дислексию.
6. Способ лечения клинической депрессии у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту:
атипичного антипсихотика; и
модулятора NMDA из группы, состоящей из рапастинела, (S)-N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)пирролидин-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил) пирролидин-2-карбонил) пирролидин-2-карбоксамида, (S)-N-((S)-1-амино-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил)-1-((S)-1-((S)-2-амино-3-гидроксипропаноил)-пирролидин-2-карбонил)-пирролидин-2-карбоксамида и N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамида.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что клиническая депрессия является рефракторной.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что атипичный антипсихотик выбран из группы, состоящей из луразидона, кветиапина, оланзапина, азенапина, рисперидона, зипрасидона, клозапина, мелперона, карипразина , арипипразола, пимавансерина, ITI-007, RP506 и ремоксиприда.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что атипичный антипсихотик представляет собой луразидон.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что модулятор NMDA и атипичный антипсихотик каждый вводят в дозе, которая является субэффективной при введении по отдельности.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что введение модулятора NMDA осуществляют по существу одновременно с введением атипичного антипсихотика.
12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что модулятор NMDA и атипичный антипсихотик вводят последовательно.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что модулятор NMDA вводят до атипичного антипсихотика.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что модулятор NMDA вводят после атипичного антипсихотика.
15. Способ по существу реверсирования или предупреждения когнитивного нарушения у пациента, которому субхронически вводили антагонист NMDAR, включающий введение указанному пациенту субэффективного количества модулятора NMDA и субэффективного количества атипичного антипсихотика.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что антагонист NMDAR представляет собой кетамин.
17. Способ по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что модулятор NMDA представляет собой рапастинел.
18. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что модулятор NMDA представляет собой N-((2S,3R)-1-амино-3-гидрокси-1-оксобутан-2-ил)-1-((S)-1-((2S,3R)-2-амино-3-гидроксибутаноил)-пирролидин-2-карбонил)-2-бензилпирролидин-2-карбоксамид.
19. Фармацевтически приемлемая композиция, содержащая модулятор NMDA и атипичный антипсихотик.
20. Фармацевтически приемлемая композиция по п. 19, дополнительно содержащая антагонист NMDAR.
21. Фармацевтически приемлемая композиция по п. 20, отличающаяся тем, что антагонист NMDAR представляет собой кетамин.
22. Фармацевтически приемлемая композиция по любому из пп. 19-21, отличающаяся тем, что атипичный антипсихотик представляет собой луразидон.
23. Фармацевтически приемлемая композиция по любому из пп. 19-22, отличающаяся тем, что модулятор NMDA представляет собой рапастинел.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562242633P | 2015-10-16 | 2015-10-16 | |
US62/242,633 | 2015-10-16 | ||
PCT/US2016/057071 WO2017066590A1 (en) | 2015-10-16 | 2016-10-14 | Pharmaceutical combination of an atypical antipsychotic and an nmda modulator for the treatment of schizophrenia,bipolar disorder, cognitive impairment and major depressive disorder |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018116882A true RU2018116882A (ru) | 2019-11-18 |
RU2018116882A3 RU2018116882A3 (ru) | 2020-02-18 |
RU2802972C2 RU2802972C2 (ru) | 2023-09-05 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2017066590A1 (en) | 2017-04-20 |
CN108601814A (zh) | 2018-09-28 |
CA3002070A1 (en) | 2017-04-20 |
AU2023216827A1 (en) | 2023-09-07 |
JP2018530593A (ja) | 2018-10-18 |
MX2018004553A (es) | 2019-04-15 |
RU2018116882A3 (ru) | 2020-02-18 |
AU2016340080A1 (en) | 2018-05-10 |
KR20180102052A (ko) | 2018-09-14 |
US20180325893A1 (en) | 2018-11-15 |
JP2022140441A (ja) | 2022-09-26 |
EP3362080A1 (en) | 2018-08-22 |
BR112018007681A2 (pt) | 2018-11-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2022140441A5 (ru) | ||
JP2018530593A5 (ru) | ||
PH12020551315A1 (en) | Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use | |
CL2017002022A1 (es) | Composiciones farmaceuticas que contienen n-(3,5-dimetilfosfeno) - n'-(1-metiletil) - n - [3-(1-metil-1h-pirazol-4-yl) quinoxalina - 6 - yl] etano -1,2 - diamina | |
HRP20210543T1 (hr) | Inhibitori pde9 s imidazo triazinonskom okosnicom i imidazo pirazinonskom okosnicom za liječenje perifernih bolesti | |
RU2021128797A (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие антипсихотическое лекарственное средство и ингибитор vmat2, и их применение | |
CL2009001160A1 (es) | Compuestos derivados de heterociclos nitrogenados fusionados y su composicion farmaceutica. | |
HRP20220718T1 (hr) | Kombinacijska terapija uključujući inhibitor mdm2 i jedan ili više dodatnih farmaceutski aktivnih sredstava za liječenje raka | |
BR112015026006A2 (pt) | métodos para o tratamento de câncer com o uso de terapia de combinação com inibidor de cinase tor | |
ZA200810531B (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of viral infections and/or tumor diseases by inhibiting protein folding and protein breakdown | |
GEP201706786B (en) | Methods and drug products for treating alzheimer's disease | |
EA201290131A1 (ru) | Производные пурина или деазапурина для применения при лечении вирусных инфекций и других заболеваний | |
CL2008001114A1 (es) | Compuestos derivados de bencimidazol; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como vejiga sobreactiva, dolor, obesidad, convulsiones, entre otras. | |
EA201691404A1 (ru) | Бициклические гетероциклические производные в качестве ингибиторов бромодомена | |
RU2013119607A (ru) | Полициклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний | |
EA200900155A1 (ru) | Модуляторы фармакокинетических свойств лекарственных средств | |
RU2020107416A (ru) | Комбинация, содержащая палбоциклиб и 6-(2,4-дихлорфенил)-5-[4-[(3s)-1-(3-фторпропил)пиррролидин-3-ил]-8,9-дигидро-7h-бензо[7]аннулен-2-карбоновую кислоту, и ее применение для лечения рака | |
BR112018012870A2 (pt) | métodos e composições para o tratamento de transtornos relacionados à crise | |
RU2015102772A (ru) | Бензодиазелипы для мелкоклеточного рака легкого | |
BR112014027676A2 (pt) | formulação de cápsula solubilizada de [(1s)-1-{[(2s,4r)-4-(7-cloro-4metóxi-isoquinolin-1-ilóxi)-2-({(1r,2s)-1-[(ciclopropilsulfonil)carbamoil]-2-etenilciclopropil}carbamoil)pirrolidin-1-il]carbonil}-2,2-dimetilpropil]carbamato de 1,1-dimetiletila | |
CU20090007A6 (es) | Un compuesto farmacéutico y un proceso del mismo | |
AR081928A1 (es) | Composicion de inmunoglobulinas humanas estabilizada | |
RU2018116882A (ru) | Фармацевтическая комбинация атипичного антипсихотика и модулятора nmda для лечения шизофрении, биполярного расстройства, когнитивного нарушения и клинической депрессии | |
MX2022005388A (es) | Compuestos de pirrolidina y piperidina. | |
NZ708802A (en) | Pharmaceutical combinations comprising a protein kinase c inhibitor compound and a mitogen activated protein kinase inhibitor compound |