RU2018108050A - 5-BROM-2,6-DI- (1H-PYRAZOL-1-IL) PYRIMIDIN-4-AMINE FOR USE IN CANCER TREATMENT - Google Patents

5-BROM-2,6-DI- (1H-PYRAZOL-1-IL) PYRIMIDIN-4-AMINE FOR USE IN CANCER TREATMENT Download PDF

Info

Publication number
RU2018108050A
RU2018108050A RU2018108050A RU2018108050A RU2018108050A RU 2018108050 A RU2018108050 A RU 2018108050A RU 2018108050 A RU2018108050 A RU 2018108050A RU 2018108050 A RU2018108050 A RU 2018108050A RU 2018108050 A RU2018108050 A RU 2018108050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
compound
use according
Prior art date
Application number
RU2018108050A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2745560C2 (en
RU2018108050A3 (en
Inventor
Сэйнела БАЙЛИК
Гомес Хуан Альберто Камачо
Джон Скотт КЭМЕРОН
ЛАРИЯ Хулио Сесар КАСТРО-ПАЛОМИНО
МЛ. Дэнни Роланд ХОВАРД
Original Assignee
Новартис Аг
Палобиофарма, С.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Палобиофарма, С.Л. filed Critical Новартис Аг
Priority claimed from PCT/IB2016/054834 external-priority patent/WO2017025918A1/en
Publication of RU2018108050A publication Critical patent/RU2018108050A/en
Publication of RU2018108050A3 publication Critical patent/RU2018108050A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745560C2 publication Critical patent/RU2745560C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (33)

1. Комбинированный продукт, содержащий терапевтически эффективное количество соединения формулы (I):1. A combined product containing a therapeutically effective amount of a compound of formula (I):
Figure 00000001
(I)
Figure 00000001
(I) или его фармацевтически приемлемой соли или сокристалла и один или более иммунотерапевтических агентов, выбранных из группы, состоящей из анти-CTLA4 антитела, анти-PD-1 антитела и анти-PD-L1 антитела.or a pharmaceutically acceptable salt or co-crystal thereof, and one or more immunotherapeutic agents selected from the group consisting of anti-CTLA4 antibodies, anti-PD-1 antibodies and anti-PD-L1 antibodies. 2. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):2. A method of treating cancer, comprising administering to a subject in need of a therapeutically effective amount of a compound of formula (I):
Figure 00000001
(I)
Figure 00000001
(I) или его фармцевтически приемлемой соли или сокристалла; отдельно или в комбинации с одним или более иммунотерапевтическими агентами, выбранными из группы, состоящей из анти-CTLA4 антител, анти-PD-1 антител и анти-PD-L1 антител.or a pharmaceutically acceptable salt or co-crystal thereof; alone or in combination with one or more immunotherapeutic agents selected from the group consisting of anti-CTLA4 antibodies, anti-PD-1 antibodies and anti-PD-L1 antibodies. 3. Соединение формулы (I):3. The compound of formula (I):
Figure 00000001
(I);
Figure 00000001
(I); или комбинированный продукт по п.1 для лечения рака.or a combination product according to claim 1 for the treatment of cancer. 4. Способ по п.2 или соединение или комбинированный продукт для применения по п.3, где рак представляет собой рак легких.4. The method according to claim 2 or the compound or combination product for use according to claim 3, wherein the cancer is lung cancer. 5. Способ по п.2 или соединение или комбинированный продукт для применения по п.3, где рак представляет собой немелкоклеточный рак легких.5. The method according to claim 2 or the compound or combination product for use according to claim 3, wherein the cancer is non-small cell lung cancer. 6. Способ по пп.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по пп.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из: ипилимумаба, тремелимумаба, ниволумаба, пембролизумаба, CT-011, AMP-224, MPDL3280A, MEDI4736 и MDX-1105.6. The method according to claims 2, 4 or 5, or a compound or combination product for use according to claims 3, 4 or 5, wherein the immunotherapeutic agent is selected from the group consisting of: ipilimumab, tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab, CT-011, AMP -224, MPDL3280A, MEDI4736, and MDX-1105. 7. Способ по пп.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по п.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из MPDL3280A, MEDI4736 и MDX-1105.7. The method according to claims 2, 4 or 5, or a compound or combination product for use according to claim 3, 4 or 5, wherein the immunotherapeutic agent is selected from the group consisting of MPDL3280A, MEDI4736 and MDX-1105. 8. Способ по пп.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по п.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба и AMP-224.8. The method according to claims 2, 4 or 5, or a compound or combination product for use according to claim 3, 4 or 5, wherein the immunotherapeutic agent is selected from the group consisting of nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab and AMP-224. 9. Способ по пп.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по пп.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент представляет собой анти-PD-1 антитело.9. The method according to claims 2, 4 or 5, or a compound or combination product for use according to claims 3, 4 or 5, wherein the immunotherapeutic agent is an anti-PD-1 antibody. 10. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.9, где анти-PD-1 антитело содержит:10. The method or compound or combination product for use according to claim 9, where the anti-PD-1 antibody contains: (а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 5, и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 14, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 33;(a) the heavy chain variable region (VH) containing the amino acid sequence VHCDR1 shown in SEQ ID NO: 4, the amino acid sequence VHCDR2 shown in SEQ ID NO: 5, and the amino acid sequence VHCDR3 shown in SEQ ID NO: 3; and a light chain variable region (VL) comprising the amino acid sequence VLCDR1 shown in SEQ ID NO: 13, the amino acid sequence VLCDR2 shown in SEQ ID NO: 14, and the amino acid sequence VLCDR3 shown in SEQ ID NO: 33; (b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 1; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 2; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 32;(b) VH containing the amino acid sequence of VHCDR1 shown in SEQ ID NO: 1; the amino acid sequence of VHCDR2 shown in SEQ ID NO: 2; and the amino acid sequence VHCDR3 shown in SEQ ID NO: 3; and a VL containing the amino acid sequence VLCDR1 shown in SEQ ID NO: 10, the amino acid sequence VLCDR2 shown in SEQ ID NO: 11, and the amino acid sequence VLCDR3 shown in SEQ ID NO: 32; (с) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 224; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 5; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 14, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 33; или(c) VH containing the amino acid sequence of VHCDR1 shown in SEQ ID NO: 224; the amino acid sequence of VHCDR2 shown in SEQ ID NO: 5; and the amino acid sequence VHCDR3 shown in SEQ ID NO: 3; and a VL containing the amino acid sequence VLCDR1 shown in SEQ ID NO: 13, the amino acid sequence VLCDR2 shown in SEQ ID NO: 14, and the amino acid sequence VLCDR3 shown in SEQ ID NO: 33; or (d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 224; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 2; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 32.(d) VH containing the amino acid sequence of VHCDR1 shown in SEQ ID NO: 224; the amino acid sequence of VHCDR2 shown in SEQ ID NO: 2; and the amino acid sequence VHCDR3 shown in SEQ ID NO: 3; and a VL containing the amino acid sequence VLCDR1 shown in SEQ ID NO: 10, the amino acid sequence VLCDR2 shown in SEQ ID NO: 11, and the amino acid sequence VLCDR3 shown in SEQ ID NO: 32. 11. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.9, где анти-PD-1 антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70.11. The method or compound or combination product for use according to claim 9, wherein the anti-PD-1 antibody comprises a heavy chain variable domain comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO: 38 and a light chain variable domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 70. 12. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.9, в котором анти-PD-1 антитело содержит: тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72.12. The method or compound or combined product for use according to claim 9, in which the anti-PD-1 antibody comprises: a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 91, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 72. 13. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по любому из пп.9-12, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят в дозе примерно 300 мг один раз в три недели.13. A method or compound or combination product for use according to any one of claims 9-12, wherein the anti-PD-1 antibody molecule is administered at a dose of about 300 mg once every three weeks. 14. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по любому из пп.9-12, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят в дозе примерно 400 мг один раз в четыре недели.14. The method or compound or combination product for use according to any one of claims 9-12, wherein the anti-PD-1 antibody molecule is administered at a dose of about 400 mg once every four weeks. 15. Способ по п.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по пп.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент представляет собой анти-PD-L1 антитело.15. The method according to claim 2, 4 or 5, or a compound or combination product for use according to claims 3, 4 or 5, wherein the immunotherapeutic agent is an anti-PD-L1 antibody. 16. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.15, где молекула анти-PD-L1 антитела содержит:16. The method or compound or combination product for use according to clause 15, where the anti-PD-L1 antibody molecule contains: (а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 228, аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 229, и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 227; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 233, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 234, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 235;(a) the heavy chain variable region (VH) comprising the amino acid sequence VHCDR1 shown in SEQ ID NO: 228, the amino acid sequence VHCDR2 shown in SEQ ID NO: 229, and the amino acid sequence VHCDR3 shown in SEQ ID NO: 227; and a light chain variable region (VL) comprising the VLCDR1 amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 233, the VLCDR2 amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 234, and the VLCDR3 amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 235; (b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 225; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 226; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 227; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 230, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 231, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 232;(b) VH containing the amino acid sequence VHCDR1 shown in SEQ ID NO: 225; the amino acid sequence of VHCDR2 shown in SEQ ID NO: 226; and the amino acid sequence VHCDR3 shown in SEQ ID NO: 227; and a VL containing the amino acid sequence VLCDR1 shown in SEQ ID NO: 230, the amino acid sequence VLCDR2 shown in SEQ ID NO: 231, and the amino acid sequence VLCDR3 shown in SEQ ID NO: 232; (с) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 244; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 229; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 227; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 233, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 234, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 235; или(c) VH containing the amino acid sequence of VHCDR1 shown in SEQ ID NO: 244; the amino acid sequence of VHCDR2 shown in SEQ ID NO: 229; and the amino acid sequence VHCDR3 shown in SEQ ID NO: 227; and a VL containing the amino acid sequence VLCDR1 shown in SEQ ID NO: 233, the amino acid sequence VLCDR2 shown in SEQ ID NO: 234, and the amino acid sequence VLCDR3 shown in SEQ ID NO: 235; or (d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 244; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 226; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 227; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 230, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 231, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 232.(d) VH containing the amino acid sequence of VHCDR1 shown in SEQ ID NO: 244; the amino acid sequence of VHCDR2 shown in SEQ ID NO: 226; and the amino acid sequence VHCDR3 shown in SEQ ID NO: 227; and a VL containing the amino acid sequence VLCDR1 shown in SEQ ID NO: 230, the amino acid sequence VLCDR2 shown in SEQ ID NO: 231, and the amino acid sequence VLCDR3 shown in SEQ ID NO: 232. 17. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.15, где молекула анти-PD-L1 антитела содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 236, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 239.17. The method or compound or combined product for use according to clause 15, where the anti-PD-L1 antibody molecule contains the variable domain of the heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 236, and the variable domain of the light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO : 239. 18. Способ или комбинированный продукт для применения по любому из пп.2-17, где комбинацию иммунотерапевтического агента вводят вместе в одной композиции или вводят раздельно в двух или более различных формах композиций.18. The method or combination product for use according to any one of claims 2-17, wherein the combination of the immunotherapeutic agent is administered together in one composition or separately administered in two or more different forms of compositions. 19. Способ или комбинированный продукт для применения по любому из пп.2-17, где иммунотерапевтический агент вводят одновременно или до, или после введения соединения формулы (I).19. The method or combination product for use according to any one of claims 2-17, wherein the immunotherapeutic agent is administered simultaneously either before or after administration of the compound of formula (I).
RU2018108050A 2015-08-11 2016-08-10 5-bromo-2,6-di - (1h-pyrazol-1-yl)pyrimidine-4-amine for use in cancer treatment RU2745560C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15382425 2015-08-11
EP15382425.5 2015-08-11
US201662335984P 2016-05-13 2016-05-13
US62/335,984 2016-05-13
PCT/IB2016/054834 WO2017025918A1 (en) 2015-08-11 2016-08-10 5-bromo-2,6-di-(lh-pyrazol-l-yl)pyrimidin-4-amine for use in the treatment of cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021106602A Division RU2021106602A (en) 2015-08-11 2016-08-10 5-BROMO-2,6-DI-(1H-PYRAZOL-1-YL)PYRIMIDIN-4-AMINE FOR USE IN CANCER TREATMENT

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018108050A true RU2018108050A (en) 2019-09-13
RU2018108050A3 RU2018108050A3 (en) 2020-02-17
RU2745560C2 RU2745560C2 (en) 2021-03-29

Family

ID=65563017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018108050A RU2745560C2 (en) 2015-08-11 2016-08-10 5-bromo-2,6-di - (1h-pyrazol-1-yl)pyrimidine-4-amine for use in cancer treatment

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JP6964113B2 (en)
KR (1) KR102226100B1 (en)
CL (1) CL2018000349A1 (en)
DK (1) DK3334431T3 (en)
ES (1) ES2761910T3 (en)
HK (1) HK1249409B (en)
HR (1) HRP20192192T1 (en)
HU (1) HUE046646T2 (en)
IL (1) IL257350A (en)
LT (1) LT3334431T (en)
PT (1) PT3334431T (en)
RU (1) RU2745560C2 (en)
ZA (1) ZA201800792B (en)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2365960B1 (en) * 2010-03-31 2012-06-04 Palobiofarma, S.L NEW ANTAGONISTS OF ADENOSINE RECEPTORS.

Also Published As

Publication number Publication date
HUE046646T2 (en) 2020-03-30
JP2019218346A (en) 2019-12-26
ZA201800792B (en) 2019-06-26
JP6964113B2 (en) 2021-11-10
RU2745560C2 (en) 2021-03-29
HRP20192192T1 (en) 2020-03-06
HK1249409B (en) 2020-05-08
KR102226100B1 (en) 2021-03-10
IL257350A (en) 2018-03-29
LT3334431T (en) 2019-12-27
KR20200057790A (en) 2020-05-26
ES2761910T3 (en) 2020-05-21
RU2018108050A3 (en) 2020-02-17
CL2018000349A1 (en) 2018-09-07
PT3334431T (en) 2020-01-06
DK3334431T3 (en) 2020-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20191824T1 (en) Agonistic tnf receptor binding agents
CO2018010919A2 (en) Novel b7-h3 binding molecules, antibody-drug conjugates thereof and methods of use thereof
JP2019503349A5 (en)
JP2020023523A5 (en)
JP2018508462A5 (en)
JP2017535257A5 (en)
RU2017108173A (en) COMBINED THERAPY BASED ON ANTIBODIES ACTIVATING HUMAN CD40 AND ANTIBODIES TO HUMAN PD-L1
RU2017104813A (en) MOLECULES SPECIFICALLY TO CD45 AND CD79
RU2018105846A (en) COMBINATION OF PD-1 ANTAGONIST WITH EGFR INHIBITOR
JP2018501197A5 (en)
AR079903A1 (en) FORMULATION OF ANTIBODY AND THERAPEUTIC REGIMES. PHARMACEUTICAL PACKAGING. KIT
RU2018106876A (en) A NEW COMBINATION FOR APPLICATION IN TREATMENT OF MALIGNANT NOVEL EDUCATION
FI3484915T3 (en) Novel antibodies specifically binding to zika virus epitopes and uses thereof
PE20231958A1 (en) BINDING MOLECULES TO PD-1 AND METHODS OF USE THEREOF
RU2014109039A (en) BSPECIFIC ANTIGEN BINDING MOLECULES
JP2017536414A5 (en)
RU2016106577A (en) SPECIFICALLY BINDING ANTIBODY SITES EGFRvIII
RU2010145177A (en) LIVER CANCER TREATMENT
EA201490020A1 (en) SOLUBLE PROTEINS FOR USE AS THERAPEUTIC TOOLS
RU2018102606A (en) MOLECULES RELATING TO PSL PSEUDOMONAS AND WAYS OF THEIR APPLICATION
RU2014120154A (en) STABLE ANTIBODIES COMBINING WITH MULTIPLE ANTIGENS
MX2014008101A (en) Dual variable domain immunoglobulins against il-13 and/or il-17.
PE20090518A1 (en) ANTIGEN-BINDING PROTEINS THAT BIND THE INTERLEUKIN-18 (IL-18) RECEPTOR
RU2016129894A (en) COVALENTLY RELATED HELICAR-ANTIBODY CONJUGATES AGAINST HELICAR AND THEIR APPLICATION
RU2018125603A (en) COMBINATION OF C-MET INHIBITOR WITH ANTIBODY MOLECULE TO PD-1 AND ITS APPLICATIONS