RU2018106948A - METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3- (2-ANILINO-1-CYCLOGEXYL-1H-BENZIMIDAZOL-5-IL) PROPANIC ACID DERIVATIVES - Google Patents

METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3- (2-ANILINO-1-CYCLOGEXYL-1H-BENZIMIDAZOL-5-IL) PROPANIC ACID DERIVATIVES Download PDF

Info

Publication number
RU2018106948A
RU2018106948A RU2018106948A RU2018106948A RU2018106948A RU 2018106948 A RU2018106948 A RU 2018106948A RU 2018106948 A RU2018106948 A RU 2018106948A RU 2018106948 A RU2018106948 A RU 2018106948A RU 2018106948 A RU2018106948 A RU 2018106948A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
trimethylcyclohexyl
phenyl
compound
propanoic acid
Prior art date
Application number
RU2018106948A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Хайко ШИРМЕР
Original Assignee
Байер Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Фарма Акциенгезельшафт
Publication of RU2018106948A publication Critical patent/RU2018106948A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Claims (68)

1. Способ получения соединения общей формулы (I):1. The method of obtaining the compounds of General formula (I):
Figure 00000001
Figure 00000001
 в которойwherein R1 представляет собой атом водорода или R1 представляет собой группу, выбранную из рядов C1-C3-алкил-, C1-C3-алкокси-, C1-C3-галоалкил- и C1-C3-галоалкокси-,R 1 represents a hydrogen atom or R 1 represents a group selected from the series C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 haloalkyl and C 1 -C 3 haloalkoxy -, R2 представляет собой атом водорода или C1-C3-алкильную группу,R 2 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 3 alkyl group, R3 представляет собой атом водорода или C1-C3-алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 3 alkyl group, R4 представляет собой циклогексильную группу, которая необязательно однократно или многократно замещена посредством С1-С3-алкильной группы, иR 4 represents a cyclohexyl group, which is optionally once or multiple substituted by a C 1 -C 3 alkyl group, and R5 представляет собой атом водорода или C1-C6-алкильную группу;R 5 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group; причем способ включает в себя стадию, в которой соединение общей формулы (II):moreover, the method includes a stage in which the compound of General formula (II):
Figure 00000002
Figure 00000002
 в которой R4 имеет то же самое значение, что и для соединения формулы (I) и R6 представляет собой C1-C6-алкильную группу, или соли или сольвата, или сольвата соли соединения общей формулы (II);in which R 4 has the same meaning as for the compound of formula (I) and R 6 represents a C 1 -C 6 alkyl group, or a salt or solvate or solvate of a salt of the compound of general formula (II); вступает в реакцию с соединением общей формулы (III):reacts with a compound of general formula (III):
Figure 00000003
,
Figure 00000003
, в которой R1, R2 и R3 имеют то же самое значение, что и соединение формулы (I);in which R 1 , R 2 and R 3 have the same meaning as the compound of formula (I); и в этой реакции образуется соединение общей формулы (IV):and in this reaction a compound of the general formula (IV) is formed:
Figure 00000004
,
Figure 00000004
, в которой R1, R2, R3 и R4 имеют то же самое значение, что и соединение формулы (I) и R6 имеет то же самое значение, что и для соединения формулы (II).in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the same meaning as the compound of formula (I) and R 6 has the same meaning as for the compound of formula (II). 2. Способ по п. 1, где R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода и R1 представляет собой группу, выбранную из рядов C1-C3-алкил-, C1-C3-алкокси-, C1-C3-галоалкил- и C1-C3-галоалкокси-.2. The method according to p. 1, where R 2 represents a hydrogen atom, R 3 represents a hydrogen atom and R 1 represents a group selected from the series C 1 -C 3 -alkyl-, C 1 -C 3 -alkoxy-, C 1 -C 3 haloalkyl and C 1 -C 3 haloalkoxy. 3. Способ по п. 1, где R2 представляет собой атом водорода, R3 представляет собой атом водорода и R1 представляет собой группу, выбранную из рядов метил-, метокси-, трифторметил- и трифторметокси-.3. The method according to claim 1, where R 2 represents a hydrogen atom, R 3 represents a hydrogen atom and R 1 represents a group selected from the series methyl, methoxy, trifluoromethyl and trifluoromethoxy. 4. Способ по любому из пп. 1-3, где R4 выбран из рядов:4. The method according to any one of paragraphs. 1-3, where R 4 selected from the series:
Figure 00000005
Figure 00000005
 где * указывает положение, в котором группа R4 присоединена к остальной части молекулы.where * indicates the position in which the group R 4 attached to the rest of the molecule. 5. Способ по любому из пп. 1-4, где R5 представляет собой атом водорода или метильную группу.5. The method according to any one of paragraphs. 1-4, where R 5 represents a hydrogen atom or a methyl group. 6. Способ по п. 1 получения соединения формулы (Ia):6. The method according to p. 1 to obtain the compounds of formula (Ia):
Figure 00000006
Figure 00000006
 в которойwherein R1 представляет собой атом водорода или R1 представляет собой группу, выбранную из рядов C1-C3-алкил-, C1-C3-алкокси-, C1-C3-галоалкил- и C1-C3-галоалкокси-,R 1 represents a hydrogen atom or R 1 represents a group selected from the series C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 haloalkyl and C 1 -C 3 haloalkoxy -, R2 представляет собой атом водорода или C1-C3-алкильную группу,R 2 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 3 alkyl group, R3 представляет собой атом водорода или C1-C3-алкильную группу,R 3 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 3 alkyl group, R4 представляет собой циклогексильную группу, которая необязательно однократно или многократно замещена посредством С1-С3-алкильной группы, иR 4 represents a cyclohexyl group, which is optionally once or multiple substituted by a C 1 -C 3 alkyl group, and R5 представляет собой C1-C3-алкильную группу,R 5 represents a C 1 -C 3 alkyl group, причем способ включает в себя стадию, в которой соединение общей формулы (IIa):moreover, the method includes a stage in which the compound of General formula (IIa):
Figure 00000007
,
Figure 00000007
, в которой R6 представляет собой C1-C6-алкильную группу;in which R 6 represents a C 1 -C 6 alkyl group; или соли или сольвата, или сольвата соли соединения общей формулы (IIa),or a salt or solvate or solvate of a salt of a compound of general formula (IIa), вступает в реакцию с соединением общей формулы (III):reacts with a compound of general formula (III):
Figure 00000008
,
Figure 00000008
, в которой R1, R2 и R3 имеют то же самое значение, что и соединение формулы (Ia);in which R 1 , R 2 and R 3 have the same meaning as the compound of formula (Ia); и в этой реакции образуется соединение общей формулы (IVa):and in this reaction a compound of the general formula (IVa) is formed:
Figure 00000009
,
Figure 00000009
, в которой R1, R2 и R3 имеют то же самое значение, что и соединение формулы (Ia) и R6 имеет то же самое значение, что и для соединения формулы (IIa).in which R 1 , R 2 and R 3 have the same meaning as the compound of formula (Ia) and R 6 has the same meaning as for the compound of formula (IIa). 7. Способ по п. 1 получения 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1H-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты, причем способ включает в себя стадию, в которой сложный алкиловый эфир 3-(3-амино-4-{[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]амино}фенил)пропановой кислоты формулы (IIa):7. The method according to claim 1 for the preparation of 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl ) propanoic acid, the method comprising a step in which a 3- (3-amino-4 - {[(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] amino} phenyl) propanoic acid alkyl ester of the formula (IIa ):
Figure 00000010
,
Figure 00000010
, в которой R6 представляет собой C1-C6-алкильную группу;in which R 6 represents a C 1 -C 6 alkyl group; или соль или сольват, или сольват соли соединения формулы (IIa),or a salt or solvate or solvate of a salt of a compound of formula (IIa), вступает в реакцию с простым 4-изотиоцианатофенил-трифторметиловым эфиром,
Figure 00000011
reacts with 4-isothiocyanatophenyl trifluoromethyl ether,
Figure 00000011
 и в этой реакции образуется сложный алкиловый эфир 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1Н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты формулы (IVa):and 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl alkyl ester is formed in this reaction ) propanoic acid of the formula (IVa):
Figure 00000012
,
Figure 00000012
, в которой R6 имеет то же самое значение, что и для соединения формулы (IIa).in which R 6 has the same meaning as for the compound of formula (IIa). 8. Способ по п. 7 получения 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1Н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты, причем способ включает в себя стадию, в которой8. The method according to p. 7 for the preparation of 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl ) propanoic acid, and the method includes a stage in which метил-3-(3-амино-4-{[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]амино}фенил)пропаноат - 1,4-диоксана гидрохлорид (1:1:2)methyl 3- (3-amino-4 - {[((1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] amino} phenyl) propanoate - 1,4-dioxane hydrochloride (1: 1: 2)
Figure 00000013
Figure 00000013
 вступает в реакцию с простым 4-изотиоцианатофенил-трифторметиловым эфиром,reacts with 4-isothiocyanatophenyl trifluoromethyl ether,
Figure 00000014
Figure 00000014
 и в этой реакции образуется метил-3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1Н-бензимидазол-5-ил)пропаноат:and in this reaction methyl-3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl) is formed propanoate:
Figure 00000015
Figure 00000015
 9. Способ по п. 1 получения 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1Н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты, включающий в себя следующие стадии:9. The method according to claim 1 for the preparation of 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl ) propanoic acid, which includes the following stages: (а) взаимодействие сложного алкилового эфира 3-(4-фтор-3-нитрофенил)пропановой кислоты с (1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексанамином с получением сложного алкилового эфира 3-(3-нитро-4-{[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]амино}фенил)пропановой кислоты(a) reacting 3- (4-fluoro-3-nitrophenyl) propanoic acid alkyl ester with (1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexanamine to give 3- (3-nitro-4 - {[ (1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] amino} phenyl) propanoic acid (б) восстановление сложного алкилового эфира 3-(3-нитро-4-{[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]амино}фенил)пропановой кислоты из стадии (а) с получением сложного алкилового эфира 3-(3-амино-4-{[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]амино}фенил)пропановой кислоты(b) reduction of 3- (3-nitro-4 - {[(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] amino} phenyl) propanoic acid alkyl ester from step (a) to obtain 3- alkyl ester (3-amino-4 - {[(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] amino} phenyl) propanoic acid (в) взаимодействие сложного алкилового эфира 3-(3-амино-4-{[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]амино}фенил)пропановой кислоты из стадии (б) с простым 4-изотиоцианатофенил-трифторметиловым эфиром с получением сложного алкилового эфира 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1Н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты(c) reaction of 3- (3-amino-4 - {[(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] amino} phenyl) propanoic acid alkyl ester from step (b) with 4-isothiocyanatophenyl-trifluoromethyl simple ether to give 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl propane alkyl ester acid (г) омыление сложного алкилового эфира 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1H-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты из стадии (в) с получением 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1H-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты.(d) saponification of 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} alkyl ester} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl) propanoic acid from step (c) to obtain 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazole-5- il) propanoic acid. 10. Способ по п. 9, в котором сложный алкиловый эфир 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-lH-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты из стадии (а) обрабатывают смесью хлористоводородной кислоты/диоксана, чтобы получить сложный алкиловый эфир 3-(3-амино-4-{[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]амино}фенил)пропановой кислоты - 1,4-диоксана гидрохлорид (1:1:2), который затем подвергают стадии (в).10. The method according to p. 9, in which the alkyl ester of 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -lH- the benzimidazol-5-yl) propanoic acid from step (a) is treated with a mixture of hydrochloric acid / dioxane to obtain 3- (3-amino-4 - {[(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] alkyl ester amino} phenyl) propanoic acid - 1,4-dioxane hydrochloride (1: 1: 2), which is then subjected to stage (C). 11. Способ по п. 9, в котором омыление в стадии (г) осуществляют при помощи водного раствора гидроксида натрия в ТГФ и впоследствии нейтрализуют хлористоводородной кислотой и 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1Н-бензимидазол-5-ил)пропановую кислоту выкристаллизовывают путем добавления изопропанола.11. The method according to p. 9, in which the saponification in step (d) is carried out using an aqueous solution of sodium hydroxide in THF and subsequently neutralized with hydrochloric acid and 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1- [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl) propanoic acid is crystallized by the addition of isopropanol. 12. 3-(2-{[4-(Трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1Н-бензимидазол-5-ил)пропановая кислота в кристаллической форме, полученная посредством обработки 3-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-lH-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты, растворенной в ТГФ с изопропанолом.12. 3- (2 - {[4- (Trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl) propanoic acid in crystalline form obtained by treating 3- (2 - {[4- (trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -lH-benzimidazol-5-yl) propanoic acid, dissolved in THF with isopropanol. 13. 3-(2-{[4-(Трифторметокси)фенил]амино}-1-[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]-1Н-бензимидазол-5-ил)пропановая кислота в кристаллической форме, которая характеризуется максимумами в рентгеновской дифрактограмме при следующих углах 2 тета: 6.5, 8.5, 11.2, 11.3, 11.9, 12.1, 13.4, 14.3, 14.8, 15.0, 15.1, 15.2, 15.3, 15.9, 16.4, 17.1, 17.4, 17.6, 18.0, 18.2, 19.1, 19.1, 19.6, 19.9, 20,1, 20,2, 20,8, 21.1, 21.6, 21.8, 22.4, 22.6, 22.9, 23.2, 23.4, 24.0, 24.3, 24.3, 24.7, 24.9.13. 3- (2 - {[4- (Trifluoromethoxy) phenyl] amino} -1 - [(1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] -1H-benzimidazol-5-yl) propanoic acid in crystalline form , which is characterized by maxima in the X-ray diffraction pattern at the following angles 2 theta: 6.5, 8.5, 11.2, 11.3, 11.9, 12.1, 13.4, 14.3, 14.8, 15.0, 15.1, 15.2, 15.3, 15.9, 16.4, 17.1, 17.4, 17.6, 18.0 , 18.2, 19.1, 19.1, 19.6, 19.9, 20.1, 20.2, 20.8, 21.1, 21.6, 21.8, 22.4, 22.6, 22.9, 23.2, 23.4, 24.0, 24.3, 24.3, 24.7, 24.9. 14. Алкил 3-(3-амино-4-{[(1R,5R)-3,3,5-триметилциклогексил]амино}фенил)пропаноат - 1,4-диоксана гидрохлорид (1:1:2).14. Alkyl 3- (3-amino-4 - {[((1R, 5R) -3,3,5-trimethylcyclohexyl] amino} phenyl) propanoate - 1,4-dioxane hydrochloride (1: 1: 2). 15. Лекарственное средство, содержащее соединение по пп. 12 или 13 в комбинации с инертным, нетоксическим, фармацевтически пригодным наполнителем и необязательно одним или большим количеством других активных веществ.15. A drug containing a compound according to claims. 12 or 13 in combination with an inert, non-toxic, pharmaceutically acceptable excipient and optionally one or more other active substances. 16. Лекарственное средство по п. 15 для лечения и/или профилактики опухолей.16. The drug according to p. 15 for the treatment and / or prevention of tumors.
RU2018106948A 2015-07-27 2016-07-25 METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3- (2-ANILINO-1-CYCLOGEXYL-1H-BENZIMIDAZOL-5-IL) PROPANIC ACID DERIVATIVES RU2018106948A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15178413 2015-07-27
EP15178413.9 2015-07-27
PCT/EP2016/067614 WO2017017046A1 (en) 2015-07-27 2016-07-25 Method for preparing substituted 3-(2-anilino-1-cyclohexyl-1h-benzimidazol-5-yl)propanoic acid derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018106948A true RU2018106948A (en) 2019-08-27

Family

ID=53758091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018106948A RU2018106948A (en) 2015-07-27 2016-07-25 METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3- (2-ANILINO-1-CYCLOGEXYL-1H-BENZIMIDAZOL-5-IL) PROPANIC ACID DERIVATIVES

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10703727B2 (en)
EP (1) EP3328838A1 (en)
JP (1) JP6787998B2 (en)
KR (1) KR20180030906A (en)
CN (1) CN107848985B (en)
AR (1) AR105494A1 (en)
AU (1) AU2016299329B2 (en)
BR (1) BR112018001535A2 (en)
CA (1) CA2993480A1 (en)
CL (1) CL2018000241A1 (en)
CO (1) CO2018000795A2 (en)
HK (1) HK1252848A1 (en)
IL (1) IL256926A (en)
MX (1) MX2018001204A (en)
PE (1) PE20181039A1 (en)
RU (1) RU2018106948A (en)
TW (1) TW201718513A (en)
WO (1) WO2017017046A1 (en)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA031655B1 (en) 2014-02-11 2019-02-28 Байер Фарма Акциенгезельшафт BENZIMIDAZOL-2-AMINES AS mIDH1 INHIBITORS
WO2015121209A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzimidazol-2-amines as midh1 inhibitors
CA2965213A1 (en) 2014-10-23 2016-04-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-cyclohexyl-2-phenylaminobenzimidazoles as midh1 inhibitors for the treatment of tumors
CN107810176B (en) 2015-06-08 2020-10-16 德国癌症研究公共权益基金会 N-menthyl benzimidazoles as mIDH1 inhibitors
ES2877424T3 (en) 2015-07-07 2021-11-16 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts 2-Aryl- and 2-arylalkyl-benzimidazoles as MIDH1 inhibitors
JP6824954B2 (en) 2015-07-16 2021-02-03 ドイチェス クレープスフォルシュングスツェントルム シュティフトゥング デス エッフェントリッヒェン レヒツ 5-Hydroxyalkylbenzimidazole as an mIDH1 inhibitor
EP3121166A1 (en) 2015-07-21 2017-01-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Fused imidazoles as midh1 inhibitors
TW201708193A (en) * 2015-07-27 2017-03-01 拜耳製藥公司 Inhibiton of the mutated isocitrate dehydrogenase IDH1 R132H
JP2020535112A (en) 2017-08-01 2020-12-03 ドイッチェス・クレープスフォルシュングスツェントルムＤｅｕｔｓｃｈｅｓ Ｋｒｅｂｓｆｏｒｓｃｈｕｎｇｓｚｅｎｔｒｕｍ Combination of MIDH1 inhibitor and DNA hypomethylating agent (HMA)
CA3104760C (en) 2018-06-26 2023-09-26 Kpc Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives and use thereof as idh1 inhibitors
TWI760017B (en) * 2019-12-23 2022-04-01 大陸商昆藥集團股份有限公司 Salt form, crystalline form of idh1 mutant inhibitor and preparation method thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9125901B2 (en) * 2009-06-23 2015-09-08 The Translational Genomics Research Institute 4-(benzimidazol-2-ylamino)benzamide derivatives and salts or solvates thereof
EA031655B1 (en) 2014-02-11 2019-02-28 Байер Фарма Акциенгезельшафт BENZIMIDAZOL-2-AMINES AS mIDH1 INHIBITORS
WO2015121209A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzimidazol-2-amines as midh1 inhibitors
CA2965213A1 (en) 2014-10-23 2016-04-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-cyclohexyl-2-phenylaminobenzimidazoles as midh1 inhibitors for the treatment of tumors
CN107108522B (en) 2014-10-23 2020-12-01 德国癌症研究中心 Benzimidazol-2-amines as mIDH1 inhibitors
CN107810176B (en) * 2015-06-08 2020-10-16 德国癌症研究公共权益基金会 N-menthyl benzimidazoles as mIDH1 inhibitors
ES2877424T3 (en) 2015-07-07 2021-11-16 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts 2-Aryl- and 2-arylalkyl-benzimidazoles as MIDH1 inhibitors
JP6824954B2 (en) 2015-07-16 2021-02-03 ドイチェス クレープスフォルシュングスツェントルム シュティフトゥング デス エッフェントリッヒェン レヒツ 5-Hydroxyalkylbenzimidazole as an mIDH1 inhibitor
EP3121166A1 (en) 2015-07-21 2017-01-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Fused imidazoles as midh1 inhibitors
TW201708193A (en) 2015-07-27 2017-03-01 拜耳製藥公司 Inhibiton of the mutated isocitrate dehydrogenase IDH1 R132H

Also Published As

Publication number Publication date
EP3328838A1 (en) 2018-06-06
KR20180030906A (en) 2018-03-26
CL2018000241A1 (en) 2018-07-13
HK1252848A1 (en) 2019-06-06
PE20181039A1 (en) 2018-07-03
AR105494A1 (en) 2017-10-11
CO2018000795A2 (en) 2018-05-10
CN107848985B (en) 2021-09-03
MX2018001204A (en) 2018-04-24
CA2993480A1 (en) 2017-02-02
US10703727B2 (en) 2020-07-07
AU2016299329A1 (en) 2018-02-01
WO2017017046A1 (en) 2017-02-02
US20180222871A1 (en) 2018-08-09
IL256926A (en) 2018-03-29
BR112018001535A2 (en) 2018-09-18
JP6787998B2 (en) 2020-11-18
AU2016299329B2 (en) 2020-08-13
CN107848985A (en) 2018-03-27
TW201718513A (en) 2017-06-01
JP2018527328A (en) 2018-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018106948A (en) METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3- (2-ANILINO-1-CYCLOGEXYL-1H-BENZIMIDAZOL-5-IL) PROPANIC ACID DERIVATIVES
JP2011126894A5 (en)
ES2660288T3 (en) Quinolone derivatives
JP2017526727A5 (en)
JP2016515562A5 (en)
RU2015102723A (en) OBTAINING 2- (5-BROMO-4- (4-CYCLOPROPYLNAFTALIN-1-IL) -4H-1,2,4-TRIAZOL-3-ILTIO) ACETIC ACID
UA107174C2 (en) THE Crystalline Forms of Saxagliptin and the Process of Obtaining It (OPTIONS)
JP2016535031A5 (en)
RU2017109814A (en) CRYSTALLINE 7- {(3S, 4S) -3 - [(CYCLOPROPYLAMINO) METHYL] -4-fluoropyrrolidin-1-yl} -6-fluorine-1- (2-fluoroethyl) -8-methoxy-4-oxo-1, 4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
RU2018145948A (en) CRYSTAL OF PYRROLOPYRIMIDINE FOR OBTAINING JAK-INHIBITOR
US20150353577A1 (en) Method for producing (1s,4s,5s)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one
RU2012112050A (en) DERIVATIVES OF DIHYDROPERTERIDINONE, METHOD FOR PRODUCING THERE AND PHARMACEUTICAL USE
JP2019535723A5 (en)
RU2016123144A (en) A COMPLETE ETHERAL CHIRAL COMPOUND (N-SUBSTITUTED IMIDAZOLE) -CARBOXYLIC ACID CONTAINING A SIMPLE ETHERAL SIDE CHAIN, ITS PRODUCTION AND APPLICATION
RU2016104844A (en) DERIVATIVES OF N-UREA SUBSTITUTED AMINO ACIDS AS MODULAR PEPTIDE RECEPTOR MODULATORS
JP2018534338A5 (en)
RU2012128887A (en) METHOD FOR PRODUCING MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE AND ITS INTERMEDIATE PRODUCTS
RU2018115278A (en) EGFR KINASE INHIBITOR, METHOD FOR ITS PRODUCTION AND APPLICATION
RU2015151359A (en) SYNTHESIS OF 3- (5-AMINO-2-METHYL-4-OXOCHINAZOLIN-3 (4H) -YL) PIPERIDIN-2, 6-DIONE
AR083595A1 (en) DERIVATIVES OF INDOL AND THE PROCESS FOR PREPARATION
RU2017131253A (en) METHODS FOR PRODUCING FLUOROKETOLIDES
JP2008546642A (en) Substituted tetrafluorobenzylaniline compound and method for producing pharmaceutically acceptable salt thereof
AR081267A1 (en) PROCEDURE FOR OBTAINING THE CRYSTAL FORM A OF FEBUXOSTAT
RU2018102590A (en) Compounds C, O-Spiro-aryl-glycosides, their preparation and their use
RU2014114381A (en) Salts of Heterocyclyl Amide Substituted Imidazoles with Sulfonic Acid

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190726