RU2018104704A -
SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR ORAL ADMINISTRATION BASED ON ISOXASOLINE COMPOUNDS
- Google Patents
SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR ORAL ADMINISTRATION BASED ON ISOXASOLINE COMPOUNDS
Download PDF
Info
Publication number
RU2018104704A
RU2018104704ARU2018104704ARU2018104704ARU2018104704ARU 2018104704 ARU2018104704 ARU 2018104704ARU 2018104704 ARU2018104704 ARU 2018104704ARU 2018104704 ARU2018104704 ARU 2018104704ARU 2018104704 ARU2018104704 ARU 2018104704A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интервет Интернэшнл Б.В.filedCriticalИнтервет Интернэшнл Б.В.
Publication of RU2018104704ApublicationCriticalpatent/RU2018104704A/en
Publication of RU2018104704A3publicationCriticalpatent/RU2018104704A3/ru
Application grantedgrantedCritical
Publication of RU2772279C2publicationCriticalpatent/RU2772279C2/en
Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds
(AREA)
Claims (46)
1. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения, содержащая изоксазолиновое соединение формулы (I)1. Solid pharmaceutical composition for oral administration containing an isoxazoline compound of the formula (I)
где:Where:R1 = галоген, CF3, OCF3, CN;R 1 = halogen, CF 3 , OCF 3 , CN;n = целое число от 0 до 3, предпочтительно 1, 2 или 3;n = an integer from 0 to 3, preferably 1, 2 or 3;R2 = C1-C3-галогеналкил, предпочтительно CF3 или CF2Cl;R 2 = C 1 -C 3 haloalkyl, preferably CF 3 or CF 2 Cl;T = 5- или 6-членное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими радикалами Y;A T = 5- or 6-membered ring optionally substituted with one or more Y radicals;Y = метил, галогенметил, галоген, CN, NO2, NH2-C=S, или два соседних радикала Y вместе образуют цепь, в частности, трех- или четырехчленную цепь;Y = methyl, halogenmethyl, halogen, CN, NO 2 , NH 2 -C = S, or two adjacent radicals Y together form a chain, in particular a three- or four-membered chain;Q = X-NR3R4 или 5-членное N-гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими радикалами;Q = X-NR 3 R 4 or a 5-membered N-heteroaryl ring optionally substituted with one or more radicals;X = CH2, CH(CH3), CH(CN), CO, CS;X = CH 2 , CH (CH 3 ), CH (CN), CO, CS;R3 = водород, метил, галогенэтил, галогенпропил, галогенбутил, метоксиметил, метоксиэтил, галогенметоксиметил, этоксиметил, галогенэтоксиметил, пропоксиметил, этиламинокарбонилметил, этиламинокарбонилэтил, диметоксиэтил, пропиниламинокарбонилметил, N-фенил-N-метиламино, галогенэтиламинокарбонилметил, галогенэтиламинокарбонилэтил, тетрагидрофурил, метиламинокарбонилметил, (N,N-диметиламино)карбонилметил, пропиламинокарбонилметил, циклопропиламинокарбонилметил, пропениламинокарбонилметил, галогенэтиламинокарбонилциклопропил,R 3 = hydrogen, methyl, haloethyl, galogenpropil, galogenbutil, methoxymethyl, methoxyethyl, galogenmetoksimetil, ethoxymethyl, galogenetoksimetil, propoxymethyl, ethylaminocarbonylmethyl, etilaminokarboniletil, dimethoxyethyl, propinilaminokarbonilmetil, N-phenyl-N-methylamino, galogenetilaminokarbonilmetil, galogenetilaminokarboniletil, tetrahydrofuryl, methylaminocarbonylmethyl, ( N, N-dimethylamino) carbonylmethyl, propylaminocarbonylmethyl, cyclopropylaminocarbonylmethyl, propenylaminocarbonylmethyl, haloethylaminocarbonylcyclopropyl,
где ZA = водород, галоген, циано, галогенметил (CF3);where Z A = hydrogen, halogen, cyano, halogenmethyl (CF 3 );R4 = водород, этил, метоксиметил, галогенметоксиметил, этоксиметил, галогенэтоксиметил, пропоксиметил, метилкарбонил, этилкарбонил, пропилкарбонил, циклопропилкарбонил, метоксикарбонил, метоксиметилкарбонил, аминокарбонил, этиламинокарбонилметил, этиламинокарбонилэтил, диметоксиэтил, пропиниламинокарбонилметил, галогенэтиламинокарбонилметил, цианометиламинокарбонилметил или галогенэтиламинокарбонилэтил;R 4 = hydrogen, ethyl, methoxymethyl, galogenmetoksimetil, ethoxymethyl, galogenetoksimetil, propoxymethyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, cyclopropylcarbonyl, methoxycarbonyl, methoxymethylcarbonyl, aminocarbonyl, ethylaminocarbonylmethyl, etilaminokarboniletil, dimethoxyethyl, propinilaminokarbonilmetil, galogenetilaminokarbonilmetil, cyanomethylaminocarbonylmethyl or galogenetilaminokarboniletil;или R3 и R4 вместе образуют заместитель, выбираемый из группы, состоящей из:or R 3 and R 4 together form a substituent selected from the group consisting of:
или его соль или сольват, твердый носитель и растворитель, при этом растворитель выбирается из 2-пирролидона, диметилацетамида или их смесей.or a salt or solvate thereof, a solid carrier and a solvent, the solvent being selected from 2-pyrrolidone, dimethylacetamide or mixtures thereof.2. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по п.1, где твердая фармацевтическая композиция для перорального введения представляет собой мягкую жевательную фармацевтическую композицию для применения в ветеринарии посредством перорального введения.2. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claim 1, wherein the solid pharmaceutical composition for oral administration is a soft chewable pharmaceutical composition for use in veterinary medicine by oral administration.3. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по п.1 или 2, где твердый носитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.3. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claim 1 or 2, wherein the solid carrier is microcrystalline cellulose.4. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из пп.1, 2 или 3, где растворитель представляет собой 2-пирролидон.4. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of claims 1, 2 or 3, wherein the solvent is 2-pyrrolidone.5. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из пп.1, 2 или 3, где растворитель представляет собой диметилацетамид.5. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of claims 1, 2 or 3, wherein the solvent is dimethylacetamide.6. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из пп.1-5, дополнительно содержащая памоевую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.6. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of claims 1 to 5, further comprising pamoic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof.7. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из предшествующих пунктов, где изоксазолиновое соединение представляет собой флураланер.7. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of the preceding claims, wherein the isoxazoline compound is fluralaner.8. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из предшествующих пунктов, где изоксазолиновое соединение представляет собой 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-[(Z)-(метоксиимино)метил]-2-метилбензамид.8. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of the preceding claims, wherein the isoxazoline compound is 4- [5- (3,5-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-5- (trifluoromethyl) -3-isoxazolyl] -N - [(Z) - (methoxyimino) methyl] -2-methylbenzamide.9. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из предшествующих пунктов, где изоксазолиновое соединение представляет собой афоксоланер.9. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of the preceding claims, wherein the isoxazoline compound is afoxolaner.10. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из предшествующих пунктов, где изоксазолиновое соединение представляет собой 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-3-метил-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-2-тиофенкарбоксамид.10. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of the preceding claims, wherein the isoxazoline compound is 5- [5- (3,5-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-5- (trifluoromethyl) -3-isoxazolyl] -3 -methyl-N- [2-oxo-2 - [(2,2,2-trifluoroethyl) amino] ethyl] -2-thiophenecarboxamide.11. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из предшествующих пунктов, где изоксазолиновое соединение представляет собой 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-2-метил-N-(тиетан-3-ил)бензамид.11. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of the preceding claims, wherein the isoxazoline compound is 4- [5- (3,5-dichlorophenyl) -5- (trifluoromethyl) -4H-isoxazol-3-yl] -2-methyl -N- (thietan-3-yl) benzamide.12. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по любому из предшествующих пунктов, где композиция содержит дополнительное фармацевтически активное соединение.12. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to any one of the preceding claims, wherein the composition comprises an additional pharmaceutically active compound.13. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по п.12, где дополнительное фармацевтически активное соединение представляет собой макроциклический лактон, выбираемый из группы: ивермектин, мильбемицин и моксидектин.13. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claim 12, wherein the additional pharmaceutically active compound is a macrocyclic lactone selected from the group of ivermectin, milbemycin and moxidectin.14. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по пп.1-4 или 6-13, где композиция включает изоксазолиновое соединение формулы (I) или его соль или сольват, 2-пирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, натриевую соль гликолята крахмала, лаурилсульфат натрия, памоат натрия, стеарат магния, аспартам, глицерин, соевое масло и полиэтиленгликоль.14. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to claims 1-4 or 6-13, wherein the composition comprises an isoxazoline compound of formula (I) or a salt or solvate thereof, 2-pyrrolidone, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, sodium lauryl sulfate, pamoate sodium, magnesium stearate, aspartame, glycerin, soybean oil and polyethylene glycol.15. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по пп.1-3 или 5-13, где композиция включает изоксазолиновое соединение формулы (I) или его соль или сольват, диметилацетамид, микрокристаллическую целлюлозу, натриевую соль гликолята крахмала, лаурилсульфат натрия, памоат натрия, стеарат магния, аспартам, глицерин, соевое масло и полиэтиленгликоль.15. A solid pharmaceutical composition for oral administration according to claims 1-3 or 5-13, wherein the composition comprises an isoxazoline compound of the formula (I) or a salt or solvate thereof, dimethylacetamide, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, sodium lauryl sulfate, sodium pamoate, magnesium stearate, aspartame, glycerin, soybean oil and polyethylene glycol.16. Способ получения композиции по любому из пп.1-15, включающий растворение изоксазолинового соединения, определенного в пп.1 или 7-11, в растворителе, и затем адсорбирование полученного в результате раствора на вспомогательном веществе, представляющем собой твердый носитель.16. A method of obtaining a composition according to any one of claims 1 to 15, comprising dissolving the isoxazoline compound defined in claims 1 or 7-11 in a solvent, and then adsorbing the resulting solution on an excipient, which is a solid carrier.17. Способ по п.16, где твердый носитель как вспомогательное вещество представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.17. The method according to clause 16, where the solid carrier as an auxiliary substance is microcrystalline cellulose.18. Способ по п.16 или 17, где растворитель представляет собой 2-пирролидон или диметилацетамид.18. The method according to clause 16 or 17, where the solvent is 2-pyrrolidone or dimethylacetamide.19. Способ по п.18, где растворитель представляет собой 2-пирролидон.19. The method of claim 18, wherein the solvent is 2-pyrrolidone.20. Способ по п.18, где растворитель представляет собой диметилацетамид.20. The method according to p, where the solvent is dimethylacetamide.21. Способ борьбы с заражением животных паразитами, включающий введение животному терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-15.21. A method of controlling infection of animals with parasites, comprising administering to the animal a therapeutically effective amount of a composition according to any one of claims 1 to 15.22. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения, включающая изоксазолиновое соединение формулы (I) или его соль или сольват и 2-пирролидон.22. A solid pharmaceutical composition for oral administration comprising an isoxazoline compound of formula (I) or a salt or solvate thereof and 2-pyrrolidone.23. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по п.22, где изоксазолиновое соединение представляет собой флураланер.23. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claim 22, wherein the isoxazoline compound is fluralaner.24. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по п.22, где изоксазолиновое соединение представляет собой 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-N-[(Z)-(метоксиимино)метил]-2-метилбензамид.24. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claim 22, wherein the isoxazoline compound is 4- [5- (3,5-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-5- (trifluoromethyl) -3-isoxazolyl] -N- [(Z) - (methoxyimino) methyl] -2-methylbenzamide.25. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по п.22, где изоксазолиновое соединение представляет собой афоксоланер.25. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claim 22, wherein the isoxazoline compound is afoxolaner.26. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по п.22, где изоксазолиновое соединение представляет собой 5-[5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидро-5-(трифторметил)-3-изоксазолил]-3-метил-N-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил]-2-тиофенкарбоксамид.26. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claim 22, wherein the isoxazoline compound is 5- [5- (3,5-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-5- (trifluoromethyl) -3-isoxazolyl] -3- methyl N- [2-oxo-2 - [(2,2,2-trifluoroethyl) amino] ethyl] -2-thiophenecarboxamide.27. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по п.22, где изоксазолиновое соединение представляет собой 4-[5-(3,5-дихлорфенил)-5-(трифторметил)-4H-изоксазол-3-ил]-2-метил-N-(тиетан-3-ил)бензамид.27. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claim 22, wherein the isoxazoline compound is 4- [5- (3,5-dichlorophenyl) -5- (trifluoromethyl) -4H-isoxazol-3-yl] -2-methyl- N- (thietan-3-yl) benzamide.28. Твердая фармацевтическая композиция для перорального введения по пп.22-27, где твердая фармацевтическая композиция для перорального введения представляет собой мягкую жевательную фармацевтическую композицию для применения в ветеринарии посредством перорального введения.28. The solid pharmaceutical composition for oral administration according to claims 22-27, wherein the solid pharmaceutical composition for oral administration is a soft chewable pharmaceutical composition for use in veterinary medicine by oral administration.29. Способ борьбы с заражением животных паразитами, включающий введение животному терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.22-28.29. A method of combating infection of animals with parasites, comprising administering to the animal a therapeutically effective amount of a composition according to any one of claims 22-28.
RU2018104704A2012-04-042013-04-03Solid pharmaceutical compositions for oral administration based on isooxazoline compounds
RU2772279C2
(en)
