RU2017135686A - Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors - Google Patents

Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors Download PDF

Info

Publication number
RU2017135686A
RU2017135686A RU2017135686A RU2017135686A RU2017135686A RU 2017135686 A RU2017135686 A RU 2017135686A RU 2017135686 A RU2017135686 A RU 2017135686A RU 2017135686 A RU2017135686 A RU 2017135686A RU 2017135686 A RU2017135686 A RU 2017135686A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
egfr
methyl
dimethylamino
ethyl
Prior art date
Application number
RU2017135686A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Кирилл Вадимович Завьялов
Артем Евгеньевич Шеховцов
Дарья Бекетова
Ольга Анатольевна Мельчаева
Светлана Леонидовна Горбунова
Мария Андреевна Касаткина
Наталья Владимировна Кожемякина
Кирилл Игоревич Кулиш
Алексей Леонидович Миндич
Александра Владимировна Попкова
Сергей Александрович Силонов
Original Assignee
Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое Акционерное Общество "Биокад" filed Critical Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority to RU2017135686A priority Critical patent/RU2017135686A/en
Priority to TW107134991A priority patent/TWI702205B/en
Priority to AU2018346119A priority patent/AU2018346119A1/en
Priority to PCT/RU2018/050122 priority patent/WO2019070167A1/en
Priority to EP18864310.0A priority patent/EP3693365A4/en
Priority to US16/753,847 priority patent/US20200339544A1/en
Priority to KR1020207012890A priority patent/KR20200067856A/en
Priority to JOP/2020/0079A priority patent/JOP20200079A1/en
Priority to MX2020004025A priority patent/MX2020004025A/en
Priority to BR112020006805-5A priority patent/BR112020006805A2/en
Priority to CA3078602A priority patent/CA3078602A1/en
Priority to MA49606A priority patent/MA49606B1/en
Priority to JP2020519708A priority patent/JP2020536113A/en
Priority to CN201880078961.0A priority patent/CN111511727A/en
Priority to ARP180102908A priority patent/AR113691A1/en
Priority to UY0001037921A priority patent/UY37921A/en
Publication of RU2017135686A publication Critical patent/RU2017135686A/en
Priority to CONC2020/0004201A priority patent/CO2020004201A2/en
Priority to PH12020550228A priority patent/PH12020550228A1/en
Priority to CL2020000933A priority patent/CL2020000933A1/en
Priority to ZA2020/02041A priority patent/ZA202002041B/en
Priority to ECSENADI202024549A priority patent/ECSP20024549A/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (91)

1. Соединение формулы I:1. The compound of formula I:
Figure 00000001
Figure 00000001
 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер,or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, где L обозначает -С(О)- или -СНОН-;where L is —C (O) - or —CHOH—; X1 представляет собой СН или N;X 1 represents CH or N; Х2, Х3, Х4, Х5, Х6 каждый независимо представляют собой С, СН или N,X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 each independently represent C, CH or N, R1 представляет собой водород; Hal; циано; нитро; гидроксигруппу; C1-С6 алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из Hal, гидроксигруппы, NR2R3; C1-С6 алкилокси-группа, незамещенная или замещенная одним или несколькими радикалами, выбранными из Hal, NR2R3, гидроксигруппы, арила, незамещенного или замещенного одним или несколькими радикалами, выбранными из Hal, гидроксигруппы, NR2R3; арилокси, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из Hal, C1-С6 алкила, гидроксигруппы, NR2R3; С3-С6 циклоалкилокси, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из Hal, гидроксигруппы, NR2R3; C1-С6 алкилокси C1-С6 алкил; NR2R3; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из Hal, гидроксигруппы, NR2R3; 5-6 членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из Hal, циано, C1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR2R3; 4-7 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из Hal, циано, С1-С6 алкила, C1-С6 алкилокси, NR2R3;R 1 represents hydrogen; Hal; cyano; nitro; hydroxy group; C 1 -C 6 alkyl unsubstituted or substituted by one or more radicals selected from Hal, hydroxy, NR 2 R 3 ; A C 1 -C 6 alkyloxy group unsubstituted or substituted by one or more radicals selected from Hal, NR 2 R 3 , a hydroxy group, aryl unsubstituted or substituted by one or more radicals selected from Hal, a hydroxy group, NR 2 R 3 ; aryloxy unsubstituted or substituted by one or more radicals selected from Hal, C 1 -C 6 alkyl, hydroxy, NR 2 R 3 ; C 3 -C 6 cycloalkyloxy unsubstituted or substituted by one or more radicals selected from Hal, hydroxy, NR 2 R 3 ; C 1 -C 6 alkyloxy C 1 -C 6 alkyl; NR 2 R 3 ; aryl unsubstituted or substituted by one or more radicals selected from Hal, hydroxy, NR 2 R 3 ; 5-6 membered heteroaryl with 1-2 heteroatoms selected from N and / or O, unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from Hal, cyano, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkyloxy, NR 2 R 3 ; 4-7 membered heterocyclyl with 1-2 heteroatoms selected from N and / or O, unsubstituted or substituted by one or more substituents selected from Hal, cyano, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkyloxy, NR 2 R 3 ; R2 или R3 каждый независимо представляет собой водород, C1-С6 алкил;R 2 or R 3 each independently represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl; k представляет собой 0, 1, 2 или 3;k represents 0, 1, 2 or 3; Hal представлен атомом фтора, брома, хлора или йода.Hal is represented by an atom of fluorine, bromine, chlorine or iodine. 2. Соединение по п. 1, где фрагмент2. The compound according to claim 1, where the fragment
Figure 00000002
Figure 00000002
 выбран из группы, включающей:selected from the group including:
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R1, k имеют указанное выше значение.where R 1 , k have the above meaning. 3. Соединение по п. 1, где фрагмент3. The compound according to claim 1, where the fragment
Figure 00000004
Figure 00000004
 выбран из группы, включающей:selected from the group including:
Figure 00000005
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000006
 где R1 имеет указанное выше значение.where R 1 has the above meaning. 4. Соединения по пп. 1-3, представляющие собой:4. The compounds of claims. 1-3, representing: N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(2-(трифторметил)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (2- (trifluoromethyl) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide ( EGFR_3365) N-(5-((4-бензоилпиридин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_3)N- (5 - ((4-benzoylpyridin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_3) N-(5-((4-(диметиламино)бензоил)пиридин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид2,2,2-трифторацетат (EGFR_3365_4)N- (5 - ((4- (dimethylamino) benzoyl) pyridin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide trifluoroacetate (EGFR_3365_4) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-морфолинобензоил)пиридин-2-ил)амино)фенил)акриламид 2,2,2-трифторацетат (EGFR_3365_5)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4-morpholinobenzoyl) pyridin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide 2,2, 2-trifluoroacetate (EGFR_3365_5) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(4-фторбензоил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_10)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (4-fluorobenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_10) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(3-фторбензоил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_11)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (3-fluorobenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_11) N-(5-((4-(2-бромбензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)проп-2-енамид (EGFR_3365_12)N- (5 - ((4- (2-bromobenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) prop-2-enamide ( EGFR_3365_12) N-(5-((4-(4-бромбензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)проп-2-енамид (EGFR_3365_13)N- (5 - ((4- (4-bromobenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) prop-2-enamide ( EGFR_3365_13) N-(5-((4-(4-цианобензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)проп-2-енамид2,2,2-трифторацетат (EGFR_3365_14)N- (5 - ((4- (4-cyanobenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) prop-2-enamide2, 2,2-trifluoroacetate (EGFR_3365_14) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)амино)-4-метокси-5-((4-(пиридин-3-карбонил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)проп-2-енамид (EGFR_3365_15)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (pyridin-3-carbonyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) prop -2-enamide (EGFR_3365_15) N-(5-((4-(4-(бензилокси)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-диметиламино)этил)метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_16)N- (5 - ((4- (4- (benzyloxy) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2-dimethylamino) ethyl) methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_16) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(4-феноксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_17)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (4-phenoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_17) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(5-метилпиридин)-3-карбонил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)проп-2-енамид (EGFR_3365_26)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (5-methylpyridin) -3-carbonyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) prop-2-enamide (EGFR_3365_26) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-метоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_28)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4-methoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_28) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(4-этоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_29)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (4-ethoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_29) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-пропоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_30)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4-propoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_30) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(гидрокси(4-пропоксифенил)метил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_30a)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (hydroxy (4-propoxyphenyl) methyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide ( EGFR_3365_30a) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(4-изопропоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_31)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (4-isopropoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_31) N-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(гидрокси(4-изопропоксифенил)метил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_31a)N-2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (hydroxy (4-isopropoxyphenyl) methyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_31a ) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(3-метоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_32)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (3-methoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_32) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(2-метоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_33)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (2-methoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_33) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(3-нитробензоил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_34)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (3-nitrobenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_34) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(2-нитробензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_36)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (2-nitrobenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_36) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-пропоксибензоил)пиридин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_50)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4-propoxybenzoyl) pyridin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_50) N-(5-((4-(4-диэтиламино)бензоил)пиридин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_54)N- (5 - ((4- (4-diethylamino) benzoyl) pyridin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_54) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-метоксибензоил)пиридин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_51)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4-methoxybenzoyl) pyridin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_51) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(4-этоксибензоил)пиридин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_52)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (4-ethoxybenzoyl) pyridin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_52) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-(3-метоксиазетидин-1-ил)бензоил)пиридин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_53)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4- (3-methoxyazetidin-1-yl) benzoyl) pyridin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_53) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензоил)пиридин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_55)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4- (4-methylpiperazin-1-yl) benzoyl) pyridin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_55) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-(пирролидин-1-ил)бензоил)пиридин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_56)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4- (pyrrolidin-1-yl) benzoyl) pyridin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_56) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-метилбензоил)пиридин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_57)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4-methylbenzoyl) pyridin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_57) N-(5-((4-(4-(азетидин-1-ил)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_58)N- (5 - ((4- (4- (azetidin-1-yl) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl ) acrylamide (EGFR_3365_58) N-(5-((4-(4-(диизопропиламино)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_59)N- (5 - ((4- (4- (diisopropylamino) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_59 ) N-(5-((4-(4-(3-цианоазетидин-1-ил)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_60)N- (5 - ((4- (4- (3-cyanoazetidin-1-yl) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4 methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_60) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-(3-метоксиазетидин-1-ил)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_61)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4- (3-methoxyazetidin-1-yl) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_61) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_62)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4- (4-methylpiperazin-1-yl) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_62) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-(пирролидин-1-ил)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_63)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4- (pyrrolidin-1-yl) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_63) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-метилбензоил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_64)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4-methylbenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_64) N-(5-((4-(4-(трет-бутокси)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_65)N- (5 - ((4- (4- (tert-butoxy) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_65) N-(5-((4-(4-бутоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_66)N- (5 - ((4- (4-butoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_66) N-(5-((4-(4-(циклогексилокси)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_67)N- (5 - ((4- (4- (cyclohexyloxy) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_67 ) N-(5-((4-(2,4-диэтоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_68)N- (5 - ((4- (2,4-diethoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_68) N-(5-((4-(2,4-диметоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_69)N- (5 - ((4- (2,4-dimethoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_69) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(2,4-дипропоксибензоил) пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_70)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (2,4-dipropoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_70) N-(5-((4-(2,4-диизопропоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_71)N- (5 - ((4- (2,4-diisopropoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_71) N-(5-((4-(4-(диэтиламино)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_72)N- (5 - ((4- (4- (diethylamino) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_72 ) N-(5-((4-(4-(диметиламино)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_73)N- (5 - ((4- (4- (dimethylamino) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_73 ) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(4-изобутоксибензоил)пиридин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_77)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (4-isobutoxybenzoyl) pyridin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_77) N-(2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-5-((4-(4-изобутоксибензоил)пиримидин-2-ил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_78)N- (2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -5 - ((4- (4-isobutoxybenzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_78) N-(5-((4-(4-бромбензоил)пиридин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_80)N- (5 - ((4- (4-bromobenzoyl) pyridin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_80) N-(5-((4-(4-(1Н-имидазол-1-ил)бензоил)пиридин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_84)N- (5 - ((4- (4- (1H-imidazol-1-yl) benzoyl) pyridin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4 -methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_84) N-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метокси-5-((4-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бензоил)пиридин-2-ил)амино)фенил)акриламид (EGFR_3365_85)N-2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4-methoxy-5 - ((4- (4- (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) benzoyl) pyridin-2 -yl) amino) phenyl) acrylamide (EGFR_3365_85) N-(5-((4-(4-(1Н-имидазол-1-ил)бензоил)пиримидин-2-ил)амино)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)-4-метоксифенил)акриламид (EGFR_3365_86).N- (5 - ((4- (4- (1H-imidazol-1-yl) benzoyl) pyrimidin-2-yl) amino) -2 - ((2- (dimethylamino) ethyl) (methyl) amino) -4 -methoxyphenyl) acrylamide (EGFR_3365_86). 5. Способ ингибирования биологической активности рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) у субъекта, заключающийся в контактировании EGFR с соединением по любому из пп. 1-4.5. A method of inhibiting the biological activity of an epidermal growth factor receptor (EGFR) in a subject, comprising contacting the EGFR with a compound according to any one of claims. 1-4. 6. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-4 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, и предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активностью EGFR.6. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-4 and one or more pharmaceutically acceptable excipients, and intended for the prevention or treatment of a disease or disorder mediated by EGFR activity. 7. Композиция по п. 6, где указанное заболевание или нарушение представляет собой заболевание или нарушение, опосредованное активностью EGFR с мутацией L858R и/или мутацией Т790М и/или делецией в экзоне 19 и/или мутацией C797S.7. The composition of claim 6, wherein said disease or disorder is a disease or disorder mediated by EGFR activity with L858R mutation and / or T790M mutation and / or deletion in exon 19 and / or C797S mutation. 8. Композиция по пп. 6-7, где заболевание или нарушение, опосредованное активностью EGFR, представляет собой онкологическое заболевание.8. The composition according to PP. 6-7, where the disease or disorder mediated by EGFR activity is an oncological disease. 9. Композиция по п. 8, где онкологическое заболевание представляет собой рак мочевого пузыря, рак яичника, рак шейки матки, колоректальный рак, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, глиому, глиобластому, меланому, рак предстательной железы, лейкоз, лимфому, неходжкинскую лимфому, лимфому Ходжкина, рак легкого, гепатоцеллюлярный рак, рак пищевода, рак желудка, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта, рак щитовидной железы, рак желчных протоков, рак эндометрия, рак почки, рак печени, анапластическую крупноклеточную лимфому, острый миелоидный лейкоз, множественную миелому, меланому, мезотелиому, гематологические злокачественные опухоли.9. The composition of claim 8, wherein the oncological disease is bladder cancer, ovarian cancer, cervical cancer, colorectal cancer, breast cancer, pancreatic cancer, head and neck cancer, glioma, glioblastoma, melanoma, prostate cancer, leukemia, lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma, Hodgkin’s lymphoma, lung cancer, hepatocellular cancer, esophageal cancer, stomach cancer, stromal tumor of the gastrointestinal tract, thyroid cancer, bile duct cancer, endometrial cancer, kidney cancer, liver cancer, anaplastic large cell lymphoma, acute myeloid leukemia, multiple myeloma, melanoma, mesothelioma, hematological malignant tumors. 10. Композиция по п. 8, где онкологическое заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого.10. The composition of claim 8, wherein the cancer is non-small cell lung cancer. 11. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного активностью EGFR, включающий введение в терапевтически эффективном количестве соединения по любому из пп. 1-4 или фармацевтической композиции по п. 6 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.11. A method of treating a disease or disorder mediated by EGFR activity, comprising administering in a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims. 1-4 or a pharmaceutical composition according to claim 6 to a subject in need of such treatment. 12. Способ по п. 11, где указанное заболевание или нарушение представляет собой заболевание или нарушение, опосредованное активностью EGFR с мутацией L858R и/или мутацией Т790М и/или делецией в экзоне 19 и/или мутацией C797S.12. The method of claim 11, wherein said disease or disorder is a disease or disorder mediated by EGFR activity with a L858R mutation and / or a T790M mutation and / or a deletion in exon 19 and / or a C797S mutation. 13. Способ по пп. 11-12, где заболевание или нарушение, опосредованное активностью EGFR, представляет собой онкологическое заболевание.13. The method according to PP. 11-12, where the disease or disorder mediated by EGFR activity is an oncological disease. 14. Способ по п. 13, где заболевание или нарушение представляет собой рак мочевого пузыря, рак яичника, рак шейки матки, колоректальный рак, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, глиому, глиобластому, меланому, рак предстательной железы, лейкоз, лимфому, неходжкинскую лимфому, лимфому Ходжкина, рак легкого, гепатоцеллюлярный рак, рак пищевода, рак желудка, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта, рак щитовидной железы, рак желчных протоков, рак эндометрия, рак почки, рак печени, анапластическую крупноклеточную лимфому, острый миелоидный лейкоз, множественную миелому, меланому, мезотелиому, гематологические злокачественные опухоли.14. The method of claim 13, wherein the disease or disorder is bladder cancer, ovarian cancer, cervical cancer, colorectal cancer, breast cancer, pancreatic cancer, head and neck cancer, glioma, glioblastoma, melanoma, prostate cancer , leukemia, lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma, Hodgkin’s lymphoma, lung cancer, hepatocellular cancer, esophageal cancer, stomach cancer, stromal tumor of the gastrointestinal tract, thyroid cancer, bile duct cancer, endometrial cancer, kidney cancer, liver cancer, anaplastic large cell l Imphoma, acute myeloid leukemia, multiple myeloma, melanoma, mesothelioma, hematological malignant tumors. 15. Способ по п. 13, где онкологическое заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого.15. The method of claim 13, wherein the cancer is non-small cell lung cancer. 16. Применение соединения по любому из пп. 1-4 или фармацевтической композиции по п. 6 для лечения заболевания или нарушения, опосредованного активностью EGFR у субъекта, нуждающегося в таком лечении.16. The use of compounds according to any one of paragraphs. 1-4 or the pharmaceutical composition of claim 6 for treating a disease or disorder mediated by EGFR activity in a subject in need of such treatment. 17. Применение по п. 16, где указанное заболевание или нарушение представляет собой заболевание или нарушение, опосредованное активностью EGFR с мутацией L858R и/или мутацией Т790М и/или делецией в экзоне 19 и/или мутацией C797S.17. The use of claim 16, wherein said disease or disorder is a disease or disorder mediated by EGFR activity with a L858R mutation and / or a T790M mutation and / or a deletion in exon 19 and / or a C797S mutation. 18. Применение по пп. 16-17, где заболевание или нарушение, опосредованное активностью EGFR, представляет собой онкологическое заболевание.18. The use of PP. 16-17, where the disease or disorder mediated by EGFR activity is an oncological disease. 19. Применение по п. 18, где заболевание или нарушение представляет собой рак мочевого пузыря, рак яичника, рак шейки матки, колоректальный рак, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, глиому, глиобластому, меланому, рак предстательной железы, лейкоз, лимфому, неходжкинскую лимфому, лимфому Ходжкина, рак легкого, гепатоцеллюлярный рак, рак пищевода, рак желудка, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта, рак щитовидной железы, рак желчных протоков, рак эндометрия, рак почки, рак печени, анапластическую крупноклеточную лимфому, острый миелоидный лейкоз, множественную миелому, меланому, мезотелиому, гематологические злокачественные опухоли.19. The use of claim 18, wherein the disease or disorder is bladder cancer, ovarian cancer, cervical cancer, colorectal cancer, breast cancer, pancreatic cancer, head and neck cancer, glioma, glioblastoma, melanoma, prostate cancer , leukemia, lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma, Hodgkin’s lymphoma, lung cancer, hepatocellular cancer, esophageal cancer, stomach cancer, stromal tumor of the gastrointestinal tract, thyroid cancer, bile duct cancer, endometrial cancer, kidney cancer, liver cancer, anaplastic large cell th lymphoma, acute myeloid leukemia, multiple myeloma, melanoma, mesothelioma, hematologic malignancies. 20. Применение по п. 18, где онкологическое заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого.20. The use of claim 18, wherein the oncological disease is non-small cell lung cancer.
RU2017135686A 2017-10-06 2017-10-06 Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors RU2017135686A (en)

Priority Applications (21)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017135686A RU2017135686A (en) 2017-10-06 2017-10-06 Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors
TW107134991A TWI702205B (en) 2017-10-06 2018-10-03 Epidermal growth factor receptor inhibitors
BR112020006805-5A BR112020006805A2 (en) 2017-10-06 2018-10-05 epidermal growth factor receptor inhibitor
MA49606A MA49606B1 (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors
EP18864310.0A EP3693365A4 (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal growth factor receptor inhibitors
US16/753,847 US20200339544A1 (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal growth factor receptor inhibitors
KR1020207012890A KR20200067856A (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epithelial growth factor receptor inhibitor
JOP/2020/0079A JOP20200079A1 (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal growth factor receptor inhibitors
MX2020004025A MX2020004025A (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal growth factor receptor inhibitors.
AU2018346119A AU2018346119A1 (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal growth factor receptor inhibitors
CA3078602A CA3078602A1 (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal growth factor receptor inhibitors
PCT/RU2018/050122 WO2019070167A1 (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal growth factor receptor inhibitors
JP2020519708A JP2020536113A (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor
CN201880078961.0A CN111511727A (en) 2017-10-06 2018-10-05 Epidermal growth factor receptor inhibitors
ARP180102908A AR113691A1 (en) 2017-10-06 2018-10-08 EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR
UY0001037921A UY37921A (en) 2017-10-06 2018-10-08 EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEIVER INHIBITOR
CONC2020/0004201A CO2020004201A2 (en) 2017-10-06 2020-04-03 Epidermal growth factor receptor inhibitor
PH12020550228A PH12020550228A1 (en) 2017-10-06 2020-04-06 Epidermal growth factor receptor inhibitors
CL2020000933A CL2020000933A1 (en) 2017-10-06 2020-04-06 Inhibitor of the epidermal growth factor receptor.
ZA2020/02041A ZA202002041B (en) 2017-10-06 2020-05-04 Epidermal growth factor receptor inhibitors
ECSENADI202024549A ECSP20024549A (en) 2017-10-06 2020-05-06 INHIBITORS OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017135686A RU2017135686A (en) 2017-10-06 2017-10-06 Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134159A Substitution RU2786524C2 (en) 2017-10-06 2018-09-28 Inhibitors of epidermal growth factor receptor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017135686A true RU2017135686A (en) 2019-04-08

Family

ID=66089516

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135686A RU2017135686A (en) 2017-10-06 2017-10-06 Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors

Country Status (4)

Country Link
AR (1) AR113691A1 (en)
EC (1) ECSP20024549A (en)
MA (1) MA49606B1 (en)
RU (1) RU2017135686A (en)

Also Published As

Publication number Publication date
MA49606A1 (en) 2020-11-30
MA49606B1 (en) 2021-12-31
ECSP20024549A (en) 2020-06-30
AR113691A1 (en) 2020-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210291T1 (en) Immunoregulatory agents
JP2020503299A5 (en)
RU2018138828A (en) TUMOR MASS REDUCTION BY INTRODUCING CCR1 ANTAGONISTS IN COMBINATION WITH PD-1 INHIBITORS OR PD-L1 INHIBITORS
ES2738573T3 (en) Salt of nitrogen-containing heterocyclic compound or crystal thereof, pharmaceutical composition and FLT3 inhibitor
JP2009536620A5 (en)
BR112013026137B1 (en) substituted pyrimidinyl-pyrroles as kinase inhibitors
RU2015154275A (en) COMBINATIONS OF ANTIBODY AGAINST PD-L1 AND MEK INHIBITOR AND / OR BRAF INHIBITOR
JP2017537114A5 (en)
JP2015529235A5 (en)
JP2018510850A5 (en)
JP2014514317A5 (en)
JP2015500212A5 (en)
RU2015121424A (en) COMBINED THERAPY
RU2018102963A (en) ANILINPYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATIONS
RU2010128107A (en) CANCER TREATMENT BY TOPOISOMERASE INHIBITORS IN COMBINATION WITH PARP INHIBITORS
CR20200418A (en) Arginase inhibitors and methods of use thereof
RU2014101626A (en) POLYMORPHES 2-AMID 1 - ({4-METHYL-5- [2- (2, 2, 2-TRIFTOR-1, 1-DIMETHYL-Ethyl) -PYridIN-4-IL] THIAZOL-2-IL} AMIDE) ( S) -pyrrolidine-1, 2-dicarboxylic acid
RU2007106933A (en) HSP90 INHIBITORS
WO2010007943A1 (en) Nitrogenated heterocyclic compound
RU2016137356A (en) Compound of Naphthylamide, Method for its Preparation and Use
JP2014505877A5 (en)
JP2017137323A (en) Novel anti-cancer agents
JP2014513731A5 (en)
JP7241134B2 (en) 2-benzoylaminobenzamide derivatives as BCL-3 inhibitors
JP2015505530A5 (en)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201007