RU2017133297A -
ANTI-TUMOR COMBINATIONS WITH MTOR INHIBITORS, HERCEPTIN AND / OR HKI-272
- Google Patents
ANTI-TUMOR COMBINATIONS WITH MTOR INHIBITORS, HERCEPTIN AND / OR HKI-272
Download PDF
Info
Publication number
RU2017133297A
RU2017133297ARU2017133297ARU2017133297ARU2017133297ARU 2017133297 ARU2017133297 ARU 2017133297ARU 2017133297 ARU2017133297 ARU 2017133297ARU 2017133297 ARU2017133297 ARU 2017133297ARU 2017133297 ARU2017133297 ARU 2017133297A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВайетfiledCriticalВайет
Priority to RU2017133297ApriorityCriticalpatent/RU2017133297A/en
Publication of RU2017133297ApublicationCriticalpatent/RU2017133297A/en
Publication of RU2017133297A3publicationCriticalpatent/RU2017133297A3/ru
1. Способ лечения новообразования, связанного с избыточной экспрессией или амплификацией HER2 у млекопитающего, нуждающегося в указанном лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации активных компонентов, содержащей герцептин, ингибитор mTOR и/или HKI-272.1. A method of treating a neoplasm associated with overexpression or amplification of HER2 in a mammal in need of said treatment, comprising administering to said mammal an effective amount of a combination of active components containing herceptin, an mTOR inhibitor and / or HKI-272.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция содержит HKI-272.2. The method according to p. 1, characterized in that the composition contains HKI-272.3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что один или более активных компонентов вводят в субтерапевтически эффективных количествах.3. The method according to p. 1 or 2, characterized in that one or more active components are administered in subtherapeutically effective amounts.4. Способ лечения новообразования, связанного с избыточной экспрессией или амплификацией HER2 у млекопитающего, нуждающегося в указанном лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества комбинации, содержащей рапамицин и HKI-272.4. A method of treating a neoplasm associated with an overexpression or amplification of HER2 in a mammal in need of said treatment, comprising administering to said mammal an effective amount of a combination comprising rapamycin and HKI-272.5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что новообразование выбирают среди группы, включающей различные виды рака легкого, включая бронхоальвеолярную карциному и немелкоклеточный рак легкого, различные виды рака молочной железы, различные виды рака предстательной железы, миелому, рак головы и шеи, или переходно-клеточную карциному; мелкоклеточную и крупноклеточную нейроэндокринную карциному шейки матки.5. The method according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that the neoplasm is selected from the group comprising various types of lung cancer, including bronchoalveolar carcinoma and non-small cell lung cancer, various types of breast cancer, various types of prostate cancer, myeloma, head and neck cancer, or transitional cell carcinoma; small cell and large cell neuroendocrine carcinoma of the cervix.6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанная комбинация, кроме того, содержит другой активный компонент, выбранный среди группы, включающей одно или более противоопухолевых алкилирующих средств, одно или более противоопухолевых антиметаболических средств, один или более биохимических иммуномодуляторов, иматиниб, один или более ингибиторов РЭФР, ингибитор мультикиназы, мишенью которого являются серин/треонин и тирозинкиназы рецепторов как в клетке опухоли, так и в сосудистой сети опухоли, или интерферон.6. The method according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the combination also contains another active component selected from the group comprising one or more antitumor alkylating agents, one or more antitumor antimetabolic agents, one or more biochemical immunomodulators, imatinib, one or more inhibitors EGFR, a multikinase inhibitor targeted at serine / threonine and tyrosine kinase receptors in both the tumor cell and the tumor vasculature, or interferon.7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанные противоопухолевые средства выбирают среди группы, включающей мехлорэтамин, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, тиотепа, митомицин, бусульфан, ломустин, кармустин, прокарбазин, темозоломид, оксалиплатин, цисплатин, и карбоплатин.7. The method according to p. 6, characterized in that said antitumor agents are selected from the group consisting of mechlorethamine, cyclophosphamide, ifosfamide, melphalan, chlorambucil, thiotepa, mitomycin, busulfan, lomustine, carmustine, procarbazine, temozolomide, oxaliplatin, .8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что антиметаболичнское противоопухолевое средство выбирают среди группы, включающей: 5-фторурацил; флоксуридин; тиогуанин; цитарабин; флударабин; 6-меркаптопурин; метотрексат; гемцитабин; капецитабин; таксаны; пентостатин; триметрексат; и кладрибин.8. The method according to p. 7, characterized in that the antimetabolic antitumor agent is selected among the group including: 5-fluorouracil; phloxuridine; thioguanine; cytarabine; fludarabine; 6-mercaptopurine; methotrexate; gemcitabine; capecitabine; taxanes; pentostatin; trimethrexate; and cladribine.9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что биохимический модулятор выбирают среди группы, включающей лейковорин и левофолинат.9. The method according to p. 7, characterized in that the biochemical modulator is selected among the group comprising leucovorin and levofolinate.10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что комбинация, кроме того, включает таксан.10. The method according to p. 9, characterized in that the combination also includes a taxon.11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что рапамицин представляет собой рапамицин.11. The method according to any one of paragraphs. 1-10, wherein the rapamycin is rapamycin.12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что рапамицин представляет собой 42-O-(2-гидрокси)этилрапамицин.12. The method according to any one of paragraphs. 1-10, characterized in that rapamycin is a 42-O- (2-hydroxy) ethylrapamycin.13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что новообразование представляет собой метастатический рак молочной железы.13. The method according to any one of paragraphs. 1-12, characterized in that the neoplasm is a metastatic breast cancer.14. Применение рапамицина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с герцептином, или применение герцептина для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с рапамицином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает HKI-272.14. The use of rapamycin for the manufacture of an antitumor drug suitable for administration in a regimen together with herceptin, or the use of herceptin for the manufacture of a medicine suitable for administration in a regimen together with rapamycin, wherein said regimen may further include HKI-272.15. Применение рапамицина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с HKI-272, или применение HKI-272 для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с рапамицином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает герцептин.15. The use of rapamycin for the manufacture of an antitumor drug suitable for administration in a regimen in conjunction with HKI-272, or the use of HKI-272 for the manufacture of a drug suitable for administration in a regimen in conjunction with rapamycin, said regimen possibly further comprising herceptin.16. Применение герцептина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с HKI-272, или применение HKI-272 для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с герцептином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает ингибитор mTOR.16. The use of herceptin for the manufacture of an antitumor drug suitable for administration in a regimen in conjunction with HKI-272, or the use of HKI-272 for the manufacture of a drug suitable for administration in a regimen in conjunction with herceptin, said regimen optionally further comprising an mTOR inhibitor.17. Применение по любому из пп. 14-16, отличающееся тем, что лекарство предназначено для лечения новообразования, выбранного среди группы, включающей различные виды рака легкого, включая бронхоальвеолярную карциному и немелкоклеточный рак легкого, различные виды рака молочной железы, различные виды рака предстательной железы, миелому, рак головы и шеи, или переходно-клеточную карциному; мелкоклеточную и крупноклеточную нейроэндокринную карциному шейки матки.17. The use according to any one of paragraphs. 14-16, characterized in that the medicine is intended to treat a neoplasm selected from the group comprising various types of lung cancer, including bronchoalveolar carcinoma and non-small cell lung cancer, various types of breast cancer, various types of prostate cancer, myeloma, head and neck cancer , or transitional cell carcinoma; small cell and large cell neuroendocrine carcinoma of the cervix.18. Применение по любому из пп. 14-17, отличающееся тем, что рапамицин представляет собой рапамицин.18. The use according to any one of paragraphs. 14-17, characterized in that rapamycin is rapamycin.19. Применение по любому из пп. 14-17, отличающееся тем, что рапамицин представляет собой 42-O-(2-гидрокси)этилрапамицин.19. The use according to any one of paragraphs. 14-17, characterized in that rapamycin is 42-O- (2-hydroxy) ethylrapamycin.20. Применение по любому из пп. 14-19, отличающееся тем, что лекарство предназначено для лечения метастатического рака молочной железы.20. The use according to any one of paragraphs. 14-19, characterized in that the medicine is intended for the treatment of metastatic breast cancer.21. Схема для лечения рака молочной железы, связанного с избыточной экспрессией или амплификацией HER2, причем указанный способ включает:21. Scheme for the treatment of breast cancer associated with overexpression or amplification of HER2, and this method includes:введение дозированного количества герцептина; иadministration of a metered amount of herceptin; andвведение дозы, по меньшей мере, одного дополнительного соединения, которое выбирают среди группы, включающей ингибитор mTOR и HKI-272.administering a dose of at least one additional compound that is selected from the group consisting of an mTOR inhibitor and HKI-272.22. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин и ингибитор mTOR вводят внутривенно.22. The circuit of claim 21, wherein the rapamycin and mTOR inhibitor are administered intravenously.23. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин вводят еженедельно.23. The scheme according to p. 21, characterized in that rapamycin is administered weekly.24. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин вводят перорально.24. The circuit according to p. 21, characterized in that rapamycin is administered orally.25. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин вводят еженедельно.25. The scheme according to p. 21, characterized in that rapamycin is administered weekly.26. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что герцептин вводят внутривенно.26. The scheme according to p. 21, characterized in that herceptin is administered intravenously.27. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что герцептин вводят на протяжении, по меньшей мере, двух недель, после чего следует перерыв, по меньшей мере, на одну неделю.27. The scheme according to p. 21, characterized in that herceptin is administered for at least two weeks, followed by a break of at least one week.28. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что герцептин вводят на протяжении четырех недель, после чего следует перерыв на две недели.28. The scheme according to p. 21, characterized in that herceptin is administered for four weeks, followed by a break for two weeks.29. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что герцептин вводят один раз в каждые три-четыре недели.29. The scheme according to p. 21, characterized in that herceptin is administered once every three to four weeks.30. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что рапамицин представляет собой рапамицин.30. The scheme according to p. 21, wherein the rapamycin is rapamycin.31. Схема по п. 30, отличающаяся тем, что рапамицин представляет собой темсиролимус.31. The circuit of claim 30, wherein the rapamycin is temsirolimus.32. Схема по п. 21, отличающаяся тем, что HKI-272 вводят перорально.32. The circuit of claim 21, wherein HKI-272 is administered orally.33. Продукт, содержащий темсиролимус и герцептин в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении новообразования у млекопитающего.33. A product containing temsirolimus and herceptin in the form of a combined preparation for simultaneous, separate or sequential use in the treatment of neoplasms in a mammal.34. Продукт, содержащий рапамицин и HKI-272 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении новообразования у млекопитающего.34. A product containing rapamycin and HKI-272 in the form of a combined preparation for simultaneous, separate or sequential use in the treatment of neoplasms in a mammal.35. Продукт, содержащий герцептин и HKI-272 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении новообразования у млекопитающего.35. A product containing Herceptin and HKI-272 as a combined preparation for simultaneous, separate or sequential use in the treatment of neoplasms in a mammal.36. Лекарственная упаковка, содержащая курс противоопухолевого лечения для одного отдельного млекопитающего, отличающаяся тем, что указанная упаковка содержит (а) по меньшей мере, одну единицу темсиролимуса и (b) по меньшей мере, одну единицу герцептина в виде разовой дозировочной формы.36. A drug package containing a course of antitumor treatment for one individual mammal, characterized in that said package contains (a) at least one unit of temsirolimus and (b) at least one unit of herceptin in a unit dosage form.37. Лекарственная упаковка, содержащая курс противоопухолевого лечения для одного отдельного млекопитающего, отличающаяся тем, что указанная упаковка содержит (а) по меньшей мере, одну единицу рапамицина и (b) по меньшей мере, одну единицу HKI-272 в виде разовой дозировочной формы.37. A drug package containing a course of antitumor treatment for one individual mammal, characterized in that the package contains (a) at least one unit of rapamycin and (b) at least one unit of HKI-272 in a single dosage form.38. Лекарственная упаковка, содержащая курс противоопухолевого лечения для одного отдельного млекопитающего, отличающаяся тем, что указанная упаковка содержит (а) по меньшей мере, одну единицу герцептина и (b) по меньшей мере, одну единицу HKI-272 в виде разовой дозировочной формы.38. A drug package containing a course of antitumor treatment for one individual mammal, characterized in that the package contains (a) at least one unit of herceptin and (b) at least one unit of HKI-272 in a single dosage form.39. Лекарственный состав, применяемый для лечения новообразования у млекопитающего, причем указанный состав содержит (а) по меньшей мере, одну единицу темсиролимуса и (b) по меньшей мере, одну единицу герцептина в виде разовой дозировочной формы, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.39. The pharmaceutical composition used to treat a neoplasm in a mammal, said composition comprising (a) at least one unit of temsirolimus and (b) at least one unit of herceptin in a unit dosage form, and at least one a pharmaceutically acceptable carrier.40. Лекарственный состав, применяемый для лечения новообразования у млекопитающего, причем указанный состав содержит (а) по меньшей мере, одну единицу рапамицина и (b) по меньшей мере, одну единицу HKI-272 в виде разовой дозировочной формы, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.40. A pharmaceutical composition for treating a neoplasm in a mammal, said composition comprising (a) at least one unit of rapamycin and (b) at least one unit of HKI-272 in a single dosage form, and at least , one pharmaceutically acceptable carrier.41. Лекарственный состав, применяемый для лечения новообразования у млекопитающего, причем указанный состав содержит (а) по меньшей мере, одну единицу герцептина и (b) по меньшей мере, одну единицу HKI-272 в виде разовой дозировочной формы, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.41. A pharmaceutical composition for treating a neoplasm in a mammal, said composition comprising (a) at least one Herceptin unit and (b) at least one HKI-272 unit in a unit dosage form, and at least , one pharmaceutically acceptable carrier.42. Применение рапамицина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с герцептином, или применение герцептина для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с рапамицином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает соединение формулы А:42. The use of rapamycin for the manufacture of an antitumor drug suitable for administration in a regimen together with herceptin, or the use of herceptin for the manufacture of a medicine suitable for administration in a regimen together with rapamycin, said regimen optionally further comprising a compound of formula A:
в которой:wherein:R1 представляет собой галоген;R 1 represents halogen;R2 представляет собой пиридинил, тиофен, пиримидин, тиазол или фенил, возможно, замещенный не более чем тремя заместителями;R 2 represents pyridinyl, thiophene, pyrimidine, thiazole or phenyl, optionally substituted with no more than three substituents;R3 представляет собой -О- или -S-;R 3 represents —O— or —S—;R4 представляет собой метил или СН2СН2ОСН3;R 4 represents methyl or CH 2 CH 2 OCH 3 ;R5 представляет собой этил или метил; иR 5 represents ethyl or methyl; andn равно 0 или 1,n is 0 or 1,или его фармацевтически приемлемую соль.or a pharmaceutically acceptable salt thereof.43. Применение рапамицина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с соединением формулы А (как это показано и определено в п. 14) или его фармацевтически приемлемой солью, или применение соединения формулы А (как это показано и определено в п. 14) или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с рапамицином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает герцептин.43. The use of rapamycin for the manufacture of an antitumor drug suitable for administration in a regimen together with a compound of formula A (as shown and defined in paragraph 14) or its pharmaceutically acceptable salt, or the use of a compound of formula A (as shown and defined in paragraph 14) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the manufacture of a medicament suitable for administration in a regimen in conjunction with rapamycin, said regimen optionally further comprising herceptin.44. Применение герцептина для изготовления противоопухолевого лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с соединением формулы А (как это показано и определено в п. 14) или его фармацевтически приемлемой солью, или применение соединения формулы А (как это показано и определено в п. 14) или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарства, подходящего для введения в схеме совместно с герцептином, причем указанная схема, возможно, дополнительно включает ингибитор mTOR.44. The use of herceptin for the manufacture of an antitumor drug suitable for administration in a regimen together with a compound of formula A (as shown and defined in paragraph 14) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or use of a compound of formula A (as shown and defined in paragraph 14) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the manufacture of a medicament suitable for administration in a regimen together with herceptin, said regimen optionally further comprising an mTOR inhibitor.
RU2017133297A2017-09-252017-09-25
ANTI-TUMOR COMBINATIONS WITH MTOR INHIBITORS, HERCEPTIN AND / OR HKI-272
RU2017133297A
(en)
