Claims (68)
1. Способ лечения больного раком пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста VEGF, при этом установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 и/или опухолевый VEGFA на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака.1. A method of treating a patient with a cancer of a patient, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a VEGF antagonist, it being found that the patient's cancer expresses CD31 and / or tumor VEGFA at a level higher than the median expression level of CD31 and / or tumor VEGFA, respectively, in this form cancer.
2. Способ по п. 1, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 в данном виде рака.2. The method according to p. 1, in which it is established that the cancer of the patient expresses CD31 at a level higher than the median level of expression of CD31 in this type of cancer.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, превышающем 75-й процентиль экспрессии CD31 в данном виде рака.3. The method according to p. 1 or 2, in which it is established that the cancer of the patient expresses CD31 at a level exceeding the 75th percentile of expression of CD31 in this type of cancer.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.4. The method according to any one of paragraphs. 1-3, in which it was found that the cancer of the patient expresses tumor VEGFA at a level higher than the median level of expression of tumor VEGFA in this type of cancer.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, превышающем 75-й процентиль экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.5. The method according to any one of paragraphs. 1-4, in which it was found that the patient’s cancer expresses tumor VEGFA at a level exceeding the 75th percentile of tumor VEGFA expression in this type of cancer.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака почки (почечно-клеточной карциномы) или рака головного мозга (глиобластомы).6. The method according to any one of paragraphs. 1-5, in which the cancer is selected from the group consisting of colorectal cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), kidney cancer (renal cell carcinoma), or brain cancer (glioblastoma).
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором рак представляет собой гинекологический рак, выбранный из группы, состоящей из рака яичников, рака брюшины, рака фаллопиевых труб, рака шейки матки, рака эндометрия, рака влагалища и рака вульвы.7. The method according to any one of paragraphs. 1-6, in which the cancer is a gynecological cancer selected from the group consisting of ovarian cancer, peritoneal cancer, fallopian tube cancer, cervical cancer, endometrial cancer, vaginal cancer and vulvar cancer.
8. Способ по п. 7, в котором гинекологический рак представляет собой рак яичников.8. The method of claim 7, wherein the gynecological cancer is ovarian cancer.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором рак является устойчивым к препаратам платины, чувствительным к препаратам платины, прогрессирующим, рефрактерным или рецидивирующим.9. The method according to any one of paragraphs. 1-8, in which the cancer is resistant to platinum preparations, sensitive to platinum preparations, progressive, refractory or recurring.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором введение антагониста VEGF повышает выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациента.10. The method according to any one of paragraphs. 1-9, in which administration of a VEGF antagonist enhances progression-free survival (PFS) in a patient.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором введение антагониста VEGF повышает общую выживаемость (OS) у пациента.11. The method according to any one of paragraphs. 1-10, in which the introduction of a VEGF antagonist increases overall survival (OS) in a patient.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором антагонист VEGF вводят в комбинации с одним или более дополнительными химиотерапевтическими средствами курса химиотерапии.12. The method according to any one of paragraphs. 1-11, in which the VEGF antagonist is administered in combination with one or more additional chemotherapeutic agents of a course of chemotherapy.
13. Способ по п. 12, в котором одно или более дополнительных химиотерапевтических средств выбраны из группы, состоящей из: химиотерапевтического средства, антитела HER, антитела, направленного против опухолеассоциированного антигена, антигормонального соединения, кардиопротектора, цитокина, EGFR-направленного лекарственного средства, антиангиогенного средства, тирозинкиназы, ингибитора, ингибитора СОХ, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, ингибитора фарнезилтрансферазы, антитела, которое связывает онкофетальный белок СА 125, вакцины Her2, HER-направленной терапии, ингибитора Raf или ras, липосомального доксорубицина, топотекана, таксана, двойного ингибитора тирозинкиназы, TLK286, EMD-7200, лекарственного средства для лечения тошноты, лекарственного средства для профилактики или лечения кожной сыпи или стандартной терапии угревой сыпи, лекарственного средства для лечения или профилактики диареи, лекарственного средства для снижения температуры тела и гемопоэтического фактора роста.13. The method according to p. 12, in which one or more additional chemotherapeutic agents are selected from the group consisting of: a chemotherapeutic agent, an HER antibody, an antibody directed against a tumor-associated antigen, an antihormonal compound, a cardioprotector, a cytokine, an EGFR-directed drug, an antiangiogenic agents, tyrosine kinases, inhibitors, COX inhibitors, non-steroidal anti-inflammatory drugs, farnesyl transferase inhibitors, antibodies that bind oncofetal CA 125 protein, Her2 vaccine, HER-directed therapy, Raf or ras inhibitor, liposomal doxorubicin, topotecan, taxane, double tyrosine kinase inhibitor, TLK286, EMD-7200, a drug for the treatment of nausea, a drug for the prevention or treatment of skin rashes or standard acne therapy, a medicine for treating or preventing diarrhea, a medicine to lower body temperature and hematopoietic growth factor.
14. Способ по п. 12, в котором химиотерапевтическое средство представляет собой гемцитабин, карбоплатин, оксалиплатин, иринотекан, фторпиримидин (например, 5-FU), паклитаксел (например, наб-паклитаксел), доцетаксел, топотекан, капецитабин, лейковорин, темозоломид, интерферон-альфа или липосомальный доксорубицин (например, пегилированный липосомальный доксорубицин).14. The method of claim 12, wherein the chemotherapeutic agent is gemcitabine, carboplatin, oxaliplatin, irinotecan, fluoropyrimidine (eg, 5-FU), paclitaxel (eg nab-paclitaxel), docetaxel, topotecan, capecitabine, leucovorin, temozolomide, interferon alfa or liposomal doxorubicin (e.g., pegylated liposomal doxorubicin).
15. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение карбоплатина и паклитаксела; карбоплатина и гемцитабина; или паклитаксела, топотекана или пегилированного липосомального доксорубицина.15. The method according to p. 12, in which the course of chemotherapy includes the introduction of carboplatin and paclitaxel; carboplatin and gemcitabine; or paclitaxel, topotecan, or pegylated liposomal doxorubicin.
16. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение капецитабина и паклитаксела; или капецитабина и доцетаксела.16. The method according to p. 12, in which the course of chemotherapy includes the introduction of capecitabine and paclitaxel; or capecitabine and docetaxel.
17. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение темозоломида и необязательно лучевую терапию.17. The method according to p. 12, in which the course of chemotherapy includes the introduction of temozolomide and optionally radiation therapy.
18. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение фторпиримидина, иринотекана, цисплатина, фторпирамидина и оксалиплатина; фторпиримидина и иринотекана; фторпирамидина, лейковорина и оксалиплатина; или иринотекана, фторпиримидина и лейковорина.18. The method according to p. 12, in which the course of chemotherapy includes the introduction of fluoropyrimidine, irinotecan, cisplatin, fluoropyramidine and oxaliplatin; fluoropyrimidine and irinotecan; fluoropyramidine, leucovorin and oxaliplatin; or irinotecan, fluoropyrimidine and leucovorin.
19. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение паклитаксела и топотекана; или паклитаксела и цисплатина.19. The method according to p. 12, in which the course of chemotherapy includes the introduction of paclitaxel and topotecan; or paclitaxel and cisplatin.
20. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение интерферона-альфа2а.20. The method according to p. 12, in which the course of chemotherapy includes the introduction of interferon-alpha2a.
21. Способ по любому из пп. 1-20, в котором антагонист VEGF представляет собой антитело к VEGF.21. The method according to any one of paragraphs. 1-20, wherein the VEGF antagonist is an anti-VEGF antibody.
22. Способ по п. 21, в котором антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.22. The method of claim 21, wherein the anti-VEGF antibody is bevacizumab.
23. Способ по любому из пп. 1-22, в котором экспрессию CD31 и/или опухолевого VEGFA детектируют с помощью иммуногистохимического (ИГХ) метода.23. The method according to any one of paragraphs. 1-22, in which the expression of CD31 and / or tumor VEGFA is detected using the immunohistochemical (IHC) method.
24. Способ по любому из пп. 1-23, в котором уровень экспрессии CD31, детектированный в указанном раке указанного пациента, используют для определения плотности микрососудистых структур CD31 (МСП CD31) в указанном раке указанного пациента, и при этом необязательно МСП CD31 указанного рака пациента сравнивают с медианным уровнем МСП CD31 в данном виде рака.24. The method according to any one of paragraphs. 1-23, in which the level of expression of CD31 detected in the specified cancer of the specified patient, is used to determine the density of microvascular structures CD31 (ICP CD31) in the specified cancer of the specified patient, and optionally ICP CD31 of the specified cancer patient is compared with the median level of ICP CD31 in this type of cancer.
25. Способ идентификации страдающего от рака пациента, которому может быть полезно введение антагониста VEGF, включающий:25. A method for identifying a cancer patient who may benefit from administering a VEGF antagonist, comprising:
(а) определение уровня экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA в образце, взятом у пациента, при этом экспрессия CD31 и/или опухолевого VEGFA, находящаяся на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака свидетельствует о том, что пациенту может быть полезно введение антагониста VEGF, и необязательно(a) determining the level of expression of CD31 and / or tumor VEGFA in a sample taken from a patient, wherein the expression of CD31 and / or tumor VEGFA is at a level higher than the median expression level of CD31 and / or tumor VEGFA, respectively, in this type of cancer indicates that a VEGF antagonist may be beneficial to the patient, and optionally
(б) введение пациенту антагониста VEGF в терапевтически эффективном количестве.(b) administering to the patient a VEGF antagonist in a therapeutically effective amount.
26. Способ прогнозирования чувствительности пациента к введению антагониста VEGF для лечения рака, включающий:26. A method for predicting a patient's sensitivity to the administration of a VEGF antagonist for the treatment of cancer, comprising:
(а) определение уровня экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA в образце, взятом у пациента, при этом экспрессия CD31 и/или опухолевого VEGFA, находящаяся на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака свидетельствует о том, что пациент, вероятно, будет реагировать на введение антагониста VEGF, и необязательно(a) determining the level of expression of CD31 and / or tumor VEGFA in a sample taken from a patient, wherein the expression of CD31 and / or tumor VEGFA is at a level higher than the median expression level of CD31 and / or tumor VEGFA, respectively, in this type of cancer indicates that the patient is likely to respond to the administration of a VEGF antagonist, and optionally
(б) введение пациенту антагониста VEGF в терапевтически эффективном количестве.(b) administering to the patient a VEGF antagonist in a therapeutically effective amount.
27. Способ по п. 25 или 26, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 в данном виде рака.27. The method according to p. 25 or 26, in which it is established that the cancer of the patient expresses CD31 at a level higher than the median level of expression of CD31 in this type of cancer.
28. Способ по любому из пп. 25-27, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, превышающем 75-й процентиль экспрессии CD31 в данном виде рака.28. The method according to any one of paragraphs. 25-27, in which it was found that the patient’s cancer expresses CD31 at a level higher than the 75th percentile of CD31 expression in this type of cancer.
29. Способ по любому из пп. 25-28, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.29. The method according to any one of paragraphs. 25-28, in which it was found that the cancer of the patient expresses tumor VEGFA at a level higher than the median level of expression of tumor VEGFA in this type of cancer.
30. Способ по любому из пп. 25-29, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, превышающем 75-й процентиль экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.30. The method according to any one of paragraphs. 25-29, in which it was found that the patient’s cancer expresses tumor VEGFA at a level exceeding the 75th percentile of tumor VEGFA expression in this type of cancer.
31. Способ по любому из пп. 25-30, в котором рак представляет собой гинекологический рак, выбранный из группы, состоящей из рака яичников, рака брюшины, рака фаллопиевых труб, рака шейки матки, рака эндометрия, рака влагалища и рака вульвы.31. The method according to any one of paragraphs. 25-30, in which the cancer is a gynecological cancer selected from the group consisting of ovarian cancer, peritoneal cancer, cancer of the fallopian tubes, cervical cancer, endometrial cancer, vaginal cancer and vulvar cancer.
32. Способ по п. 31, в котором гинекологический рак представляет собой рак яичников.32. The method of claim 31, wherein the gynecological cancer is ovarian cancer.
33. Способ по любому из пп. 25-32, в котором рак является устойчивым к препаратам платины, чувствительным к препаратам платины, прогрессирующим, рефрактерным или рецидивирующим.33. The method according to any one of paragraphs. 25-32, in which the cancer is resistant to platinum preparations, sensitive to platinum preparations, progressive, refractory or recurrent.
34. Способ по любому из пп. 25-33, в котором образец представляет собой образец опухолевой ткани.34. The method according to any one of paragraphs. 25-33, in which the sample is a sample of tumor tissue.
35. Способ по любому из пп. 25-34, в котором образец получают до неоадъювантной или адъювантной терапии.35. The method according to any one of paragraphs. 25-34, in which the sample is obtained before neoadjuvant or adjuvant therapy.
36. Способ по любому из пп. 25-35, в котором экспрессию CD31 и/или опухолевого VEGFA детектируют с помощью иммуногистохимического (ИГХ) метода.36. The method according to any one of paragraphs. 25-35, in which the expression of CD31 and / or tumor VEGFA is detected using the immunohistochemical (IHC) method.
37. Способ по любому из пп. 25-36, в котором антагонист VEGF вводят в комбинации с одним или более дополнительными химиотерапевтическими средствами курса химиотерапии.37. The method according to any one of paragraphs. 25-36, wherein the VEGF antagonist is administered in combination with one or more additional chemotherapeutic agents of a chemotherapy course.
38. Способ по п. 37, в котором одно или более дополнительных химиотерапевтических средств выбраны из группы, состоящей из: химиотерапевтического средства, антитела HER, антитела, направленного против опухолеассоциированного антигена, антигормонального соединения, кардиопротектора, цитокина, EGFR-направленного лекарственного средства, антиангиогенного средства, тирозинкиназы, ингибитора, ингибитора СОХ, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, ингибитора фарнезилтрансферазы, антитела, которое связывает онкофетальный белок СА 125, вакцины Her2, HER-направленной терапии, ингибитора Raf или ras, липосомального доксорубицина, топотекана, таксана, двойного ингибитора тирозинкиназы, TLK286, EMD-7200, лекарственного средства для лечения тошноты, лекарственного средства для профилактики или лечения кожной сыпи или стандартной терапии угревой сыпи, лекарственного средства для лечения или профилактики диареи, лекарственного средства для снижения температуры тела и гемопоэтического фактора роста.38. The method of claim 37, wherein the one or more additional chemotherapeutic agents are selected from the group consisting of: a chemotherapeutic agent, an HER antibody, an antibody directed against a tumor-associated antigen, an antihormonal compound, a cardioprotector, a cytokine, an EGFR-directed drug, an antiangiogenic agents, tyrosine kinases, inhibitors, COX inhibitors, non-steroidal anti-inflammatory drugs, farnesyl transferase inhibitors, antibodies that bind oncofetal CA 125 protein, Her2 vaccine, HER-directed therapy, Raf or ras inhibitor, liposomal doxorubicin, topotecan, taxane, double tyrosine kinase inhibitor, TLK286, EMD-7200, a drug for the treatment of nausea, a drug for the prevention or treatment of skin rashes or standard acne therapy, a medicine for treating or preventing diarrhea, a medicine to lower body temperature and hematopoietic growth factor.
39. Способ по п. 37, в котором курс химиотерапии включает введение карбоплатина и паклитаксела.39. The method according to p. 37, in which the course of chemotherapy includes the introduction of carboplatin and paclitaxel.
40. Способ по любому из пп. 25-39, в котором антагонист VEGF представляет собой антитело к VEGF.40. The method according to any one of paragraphs. 25-39, wherein the VEGF antagonist is an anti-VEGF antibody.
41. Способ по п. 40, в котором антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.41. The method of claim 40, wherein the anti-VEGF antibody is bevacizumab.
42. Способ по любому из пп. 25-41, в котором уровень экспрессии CD31, детектированный в указанном образце указанного пациента, используют для определения плотности микрососудистых структур CD31 (МСП CD31) в указанном раке указанного пациента, и при этом необязательно МСП CD31 указанного образца пациента сравнивают с медианным уровнем МСП CD31 в данном виде рака.42. The method according to any one of paragraphs. 25-41, in which the level of expression of CD31 detected in the specified sample of the specified patient is used to determine the density of microvascular structures CD31 (ICP CD31) in the specified cancer of the specified patient, and optionally ICP CD31 of the specified patient sample is compared with the median level of ICP CD31 in this type of cancer.
43. Способ прогнозирования дальнейшего течения болезни пациента, страдающего от рака, включающий:43. A method for predicting the further course of a disease of a patient suffering from cancer, comprising:
(а) определение уровня экспрессии CD31 в образце, взятом у пациента,(a) determining the level of expression of CD31 in a sample taken from a patient,
(б) сравнение уровня экспрессии CD31 с медианным уровнем CD31 в данном виде рака, и(b) comparing the level of expression of CD31 with the median level of CD31 in a given cancer, and
(в) определение прогноза для пациента, при этом прогноз считается неблагоприятным, если экспрессия CD31 находится на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31.(c) determining the prognosis for the patient, wherein the prognosis is considered unfavorable if the expression of CD31 is at a level higher than the median expression level of CD31.
44. Способ по п. 43, в котором указанный способ проводится до введения противоракового средства с получением прогноза выживаемости перед введением.44. The method according to p. 43, in which the method is carried out before the introduction of an anticancer agent with a prognosis of survival before administration.
45. Способ по п. 43 или 44, дополнительно включающий этап идентификации пациента, которому, вероятно, будет полезно введение антагониста VEGF, если у пациента установлен неблагоприятный прогноз выживаемости.45. The method of claim 43 or 44, further comprising the step of identifying the patient, which would likely benefit from administering a VEGF antagonist if the patient has an unfavorable survival prognosis.
46. Способ по любому из пп. 43-45, дополнительно включающий этап введения пациенту антагониста VEGF в терапевтически эффективном количестве, если у пациента установлен неблагоприятный прогноз.46. The method according to any one of paragraphs. 43-45, further comprising the step of administering to the patient a VEGF antagonist in a therapeutically effective amount if the patient has an unfavorable prognosis.
47. Способ по любому из пп. 43-46, в котором выживаемость представляет собой выживаемость без прогрессирования или общую выживаемость.47. The method according to any one of paragraphs. 43-46, in which survival is progression-free survival or overall survival.
48. Способ по любому из пп. 43-47, в котором антагонист VEGF представляет собой антитело к VEGF.48. The method according to any one of paragraphs. 43-47, wherein the VEGF antagonist is an anti-VEGF antibody.
49. Способ по п. 48, в котором антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.49. The method of claim 48, wherein the anti-VEGF antibody is bevacizumab.
50. Способ по любому из пп. 43-49, в котором уровень экспрессии CD31, детектированный в указанном образце указанного пациента, используют для определения плотности микрососудистых структур CD31 (МСП CD31) в указанном раке указанного пациента, и при этом необязательно МСП CD31 указанного образца пациента сравнивают с медианным уровнем МСП CD31 в данном виде рака.50. The method according to any one of paragraphs. 43-49, in which the level of expression of CD31 detected in the specified sample of the specified patient is used to determine the density of microvascular structures CD31 (ICP CD31) in the specified cancer of the specified patient, and optionally ICP CD31 of the specified patient sample is compared with the median level of ICP CD31 in this type of cancer.
51. Способ лечения больного раком пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического средства, отличного от антагониста VEGF, при этом установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 и/или опухолевый VEGFA на уровне, меньшем медианного уровня экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака.51. A method of treating a patient with a cancer of a patient, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a therapeutic agent other than a VEGF antagonist, it being found that the patient's cancer expresses CD31 and / or tumor VEGFA at a level lower than the median expression level of CD31 and / or tumor VEGFA, accordingly, in this type of cancer.
52. Способ по п. 51, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, меньшем медианного уровня экспрессии CD31 в данном виде рака.52. The method according to p. 51, in which it is established that the cancer of the patient expresses CD31 at a level lower than the median level of expression of CD31 in this type of cancer.
53. Способ по п. 52, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, меньшем 25-го процентиля экспрессии CD31 в данном виде рака.53. The method according to p. 52, in which it is established that the cancer of the patient expresses CD31 at a level less than the 25th percentile of expression of CD31 in this type of cancer.
54. Способ по п. 51, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, меньшем медианного уровня экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.54. The method according to p. 51, in which it is established that the cancer of the patient expresses tumor VEGFA at a level lower than the median level of expression of tumor VEGFA in this type of cancer.
55. Способ по п. 54, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, меньшем 25-го процентиля экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.55. The method according to p. 54, in which it is established that the cancer of the patient expresses tumor VEGFA at a level less than the 25th percentile of expression of tumor VEGFA in this type of cancer.
56. Способ по любому из пп. 51-55, в котором рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака почки (почечно-клеточной карциномы) или рака головного мозга (глиобластомы).56. The method according to any one of paragraphs. 51-55, wherein the cancer is selected from the group consisting of colorectal cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer (NSCLC), kidney cancer (renal cell carcinoma), or brain cancer (glioblastoma).
57. Способ по любому из пп. 51-55, в котором рак представляет собой гинекологический рак, выбранный из группы, состоящей из рака яичников, рака брюшины, рака фаллопиевых труб, рака шейки матки, рака эндометрия, рака влагалища и рака вульвы.57. The method according to any one of paragraphs. 51-55, wherein the cancer is gynecological cancer selected from the group consisting of ovarian cancer, peritoneal cancer, fallopian tube cancer, cervical cancer, endometrial cancer, vaginal cancer and vulvar cancer.
58. Способ по п. 57, в котором гинекологический рак представляет собой рак яичников.58. The method of claim 57, wherein the gynecological cancer is ovarian cancer.
59. Способ по любому из пп. 51-58, в котором уровень экспрессии CD31, детектированный в указанном образце указанного пациента, используют для определения плотности микрососудистых структур CD31 (МСП CD31) в указанном раке указанного пациента, и при этом необязательно МСП CD31 указанного образца пациента сравнивают с медианным уровнем МСП CD31 в данном виде рака.59. The method according to any one of paragraphs. 51-58, in which the level of expression of CD31 detected in the specified sample of the specified patient is used to determine the density of microvascular structures CD31 (ICP CD31) in the specified cancer of the specified patient, and optionally ICP CD31 of the specified patient sample is compared with the median level of ICP CD31 in this type of cancer.
60. Антагонист VEGF для применения в способе лечения больного раком пациента, при этом установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 и/или опухолевый VEGFA на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака, и данный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста VEGF.60. A VEGF antagonist for use in a method of treating a patient with a cancer of a patient, it being found that the cancer of the patient expresses CD31 and / or tumor VEGFA at a level higher than the median expression level of CD31 and / or tumor VEGFA, respectively, in this type of cancer, and this the method comprises administering to the patient a therapeutically effective amount of a VEGF antagonist.
61. Терапевтическое средство, отличное от антагониста VEGF, для применения в способе лечения больного раком пациента, при этом установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 и/или опухолевый VEGFA на уровне, меньшем медианного уровня экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака, и данный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического средства, отличного от антагониста VEGF.61. A therapeutic agent other than a VEGF antagonist for use in a method for treating a patient with a cancer of a patient, it being found that the cancer of the patient expresses CD31 and / or tumor VEGFA at a level lower than the median expression level of CD31 and / or tumor VEGFA, respectively, in a given type of cancer, and the method comprises administering to the patient a therapeutically effective amount of a therapeutic agent other than a VEGF antagonist.