Claims (11)
1. Рекомбинантная белковая молекула, предназначенная для создания вакцины против гриппа, аминокислотная последовательность которой, начиная с N-конца, включает остаток метионина, последовательность ядерного антигена вируса гепатита В (НВс) от 4-й до 78-й аминокислоты, относительно первого метионина в нативном НВс, две или более копии последовательности внеклеточного домена М2 белка (М2е) вируса гриппа от 2-й до 24-й аминокислоты, последовательности ядерного антигена вируса гепатита В (НВс) от 81-й до 149-й аминокислоты, относительно первого метионина в нативном НВс, а также соединяющие указанные выше элементы линкерные последовательности, которая способна образовывать вирусоподобные частицы размером около 30-40 нанометров.1. Recombinant protein molecule designed to create a vaccine against influenza, the amino acid sequence of which, starting from the N-terminus, includes the methionine residue, the sequence of the hepatitis B virus antigen (HBc) from the 4th to 78th amino acids, relative to the first methionine in native HBc, two or more copies of the sequence of the extracellular domain of the M2 protein (M2e) of the influenza virus from the 2nd to the 24th amino acid, the sequence of the hepatitis B virus antigen (HBc) from the 81st to the 149th amino acid, relative to the first methion In the native HBc, as well as linker sequences connecting the above elements, which is capable of forming virus-like particles about 30-40 nanometers in size.
2. Рекомбинантная нуклеиновая кислота, кодирующая предназначенную для создания вакцины против гриппа рекомбинантную белковую молекулу по п. 1, и включающая следующие последовательно расположенные части: триплет нуклеотидов, кодирующий метионин, нуклеотидную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности фрагмента НВс от 4-й до 78-й аминокислоты, нуклеотидную последовательность, соответствующую двум или более копиям аминокислотной последовательности М2е, и нуклеотидную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности фрагмента НВс от 81-й до 149-й аминокислоты.2. Recombinant nucleic acid encoding a recombinant protein molecule according to claim 1, intended for creating an influenza vaccine, and comprising the following sequentially arranged parts: a triplet of nucleotides encoding methionine, a nucleotide sequence corresponding to the amino acid sequence of the HBc fragment from the 4th to the 78th amino acids, the nucleotide sequence corresponding to two or more copies of the amino acid sequence M2e, and the nucleotide sequence corresponding to the amine HBc acid sequence fragment from the 81st to 149th amino acid.
3. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 2, оперативно связанную с регуляторными элементами, обеспечивающими ее экспрессию в клетке бактерии Escherichia coli.3. The recombinant expression vector containing the nucleic acid according to claim 2, operatively associated with regulatory elements that ensure its expression in the cell of the bacterium Escherichia coli.
4. Способ получения рекомбинантной вакцины против гриппа, включающий введение рекомбинантного вектора экспрессии по п. 3 в клетку бактерии Escherichia coli, продукцию рекомбинантной белковой молекулы по п. 1 в указанной клетке с образованием вирусоподобных частиц, их выделение и смешивание с физиологически приемлемым носителем.4. A method for producing a recombinant influenza vaccine, comprising introducing a recombinant expression vector according to claim 3 into an Escherichia coli bacterial cell, producing a recombinant protein molecule according to claim 1 in the cell with the formation of virus-like particles, isolating and mixing them with a physiologically acceptable carrier.
5. Вакцина против инфекции, вызываемой вирусом гриппа, включающая рекомбинантную белковую молекулу по п. 1.5. A vaccine against an infection caused by an influenza virus, comprising a recombinant protein molecule according to claim 1.
6. Вакцина по п. 5, отличающаяся тем, что содержит адъювант «Деринат».6. The vaccine according to claim 5, characterized in that it contains the Derinat adjuvant.
7. Вакцина по п. 5, отличающаяся тем, что входящая в ее состав рекомбинантная белковая молекула по п. 1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3 и включает 2 копии М2е вируса гриппа птиц A(H5N1).7. The vaccine of claim 5, wherein the recombinant protein molecule of claim 1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 and includes 2 copies of M2e of avian influenza A virus (H5N1).
8. Вакцина по п. 5, отличающаяся тем, что входящая в ее состав рекомбинантная белковая молекула по п. 1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и включает 4 копии М2е вируса гриппа птиц A(H5N1).8. The vaccine of claim 5, wherein the recombinant protein molecule of claim 1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4 and includes 4 copies of M2e of avian influenza A virus (H5N1).
9. Вакцина по п. 5, отличающаяся тем, что входящая в ее состав рекомбинантная белковая молекула по п. 1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 включает 2 копии М2е вируса гриппа птиц A(H5N1) и 2 копии М2е вируса гриппа человека.9. The vaccine of claim 5, wherein the recombinant protein molecule of claim 1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 comprising 2 copies of M2e of the avian influenza A virus (H5N1) and 2 copies of M2e of the human influenza virus.
10. Вакцина по п. 5, отличающаяся тем, что входящая в ее состав рекомбинантная белковая молекула по п. 1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 и включает 4 копии М2е вируса гриппа человека.10. The vaccine according to claim 5, characterized in that the recombinant protein molecule according to claim 1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6 and includes 4 copies of M2e of the human influenza virus.
11. Мультивалентная вакцина против вируса гриппа человека и вируса гриппа птиц А/A(H5N1), полученная соединением двух или более вакцин по пп. 8-10.11. A multivalent vaccine against human influenza virus and avian influenza virus A / A (H5N1), obtained by combining two or more vaccines according to claims. 8-10.