RU2015119641A - Биспецифические аффинные реагенты для нейтрализации специфичных для клеточных линий tnf-альфа - Google Patents
Биспецифические аффинные реагенты для нейтрализации специфичных для клеточных линий tnf-альфа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015119641A RU2015119641A RU2015119641A RU2015119641A RU2015119641A RU 2015119641 A RU2015119641 A RU 2015119641A RU 2015119641 A RU2015119641 A RU 2015119641A RU 2015119641 A RU2015119641 A RU 2015119641A RU 2015119641 A RU2015119641 A RU 2015119641A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- antibody fragment
- seq
- tnfα
- fragment according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Abstract
1. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела, которые преимущественно связывают и/или нейтрализуют TNFα, продуцируемый макрофагами и/или нейтрофилами по сравнению с TNFα, продуцируемым другими клеточными типами, где биспецифическое антитело или фрагмент антитела содержат одну или более аминокислотных последовательностей, которые специфично связывают:- TNFα и- маркерную молекулу макрофагов и/или нейтрофилов.2. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что TNFα, продуцируемый в клеточных типах, отличных от макрофагов и нейтрофилов, не связан и/или нейтрализирован или связан и/или нейтрализирован в пониженной степени по сравнению с моноспецифичным TNFα антителом или фрагментом антитела.3. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что TNFα, продуцируемый Τ-клетками, не связан и/или нейтрализирован или связан и/или нейтрализирован в пониженной степени по сравнению с моноспецифичным TNFα антителом или фрагментом антитела.4. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что маркерная молекула макрофагов и/или нейтрофилов представляет собой F4/80 (EMR1), CD163, CD169 или Mer Tk.5. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, которые являются химерным, гуманизированным или одноцепочечным антителом или их комбинацией.6. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, одна или более аминокислотных последовательностей которых специфично связывает:- TNFα и- F4/80 (EMR1).7. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что связывающий TNFα домен является однодоменным антителом.8. Выделенное
Claims (28)
1. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела, которые преимущественно связывают и/или нейтрализуют TNFα, продуцируемый макрофагами и/или нейтрофилами по сравнению с TNFα, продуцируемым другими клеточными типами, где биспецифическое антитело или фрагмент антитела содержат одну или более аминокислотных последовательностей, которые специфично связывают:
- TNFα и
- маркерную молекулу макрофагов и/или нейтрофилов.
2. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что TNFα, продуцируемый в клеточных типах, отличных от макрофагов и нейтрофилов, не связан и/или нейтрализирован или связан и/или нейтрализирован в пониженной степени по сравнению с моноспецифичным TNFα антителом или фрагментом антитела.
3. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что TNFα, продуцируемый Τ-клетками, не связан и/или нейтрализирован или связан и/или нейтрализирован в пониженной степени по сравнению с моноспецифичным TNFα антителом или фрагментом антитела.
4. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что маркерная молекула макрофагов и/или нейтрофилов представляет собой F4/80 (EMR1), CD163, CD169 или Mer Tk.
5. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, которые являются химерным, гуманизированным или одноцепочечным антителом или их комбинацией.
6. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, одна или более аминокислотных последовательностей которых специфично связывает:
- TNFα и
- F4/80 (EMR1).
7. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что связывающий TNFα домен является однодоменным антителом.
8. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что единичный домен является доменом VHH, содержащим
- последовательность SEQ ID NO: 1
(MGSQVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGRTFSDHSGYTYTIGWFRQAPGKEREFVARIYWSSGNTYYADSVKGRFAISRDIAKNTVDLTMNNLEPEDTAVYYCA ARDGIPTSRSVESYNYWGQGTQVTVSSAGA), или
- последовательность со свойствами связывания TNFα, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 1.
9. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что связывающий домен анти-F4/80 и/или анти-EMR1 содержат одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
10. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv) содержит:
- домен VH, содержащий по меньшей мере один участок CDR, выбранный из CDR H1 (SEQ ID NO: 2: GYTFTNHMN), CDR H2 (SEQ ID NO: 3: RINPGTGGTSYNVNFKG) и CDR H3 (SEQ ID NO: 4: GDSYWYFDF), или
- домен VH, содержащий по меньшей мере один участок CDR, выбранный из последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO:2, 3 или 4.
11. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv) содержит:
- домен VL, содержащий по меньшей мере один участок CDR, выбранный из CDR L1 (SEQ ID NO: 5: KASKSISKYLA), CDR L2 (SEQ ID NO: 6: EGSTLQS) и CDR L3 (SEQ ID NO: 7: QQHNEYPLT), или
- домен VL, содержащий по меньшей мере один участок CDR, выбранный из последовательности, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 5, 6 или 7.
12. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, содержащие:
- домен VH, содержащий последовательность SEQ ID NO:8
(MQVQLQQSGAELVKPGTSVKLSCKASGYTFTNHMNWVKQTTGQGLEWIGRINPGTGGTSYNVNFKGKATLTVDESSSTAFMQLSSLTPEDSAVYYCARGDSYWYFDFWGPGTMVTVSGS) или последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO:8.
13. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, содержащие:
- домен VL, содержащий последовательность SEQ ID NO:9
(DVQMTQSPYNLVASPGESVSINCKASKSISKYLAWYQQKPGKANKLLIYEGSTLQSGIPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLEPEDFGLYYCQQHNEYPLTFGSGTKLEIKRADAAPTVAAAPRGGPEQKLISEEDLNSAVD) или последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO:9.
14. Выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по п. 1, содержащие:
- последовательность SEQ ID 10 или 21 или последовательность с TNFα и свойствами связывания миелоидных клеток, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO:10 или 21.
15. Применение выделенного биспецифического антитела или фрагмент антитела по любому из пп. 1-14 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с воспалением.
16. Применение по п. 15, где заболевание, связанное с воспалением, представляет собой ревматическое нарушение.
17. Применение по п. 16, где ревматическое нарушение представляет собой ревматоидный артрит.
18. Применение по п. 15, где заболевание, связанное с воспалением, представляет собой аутоиммунное заболевание с воспалительным компонентом.
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, содержащей:
a) молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую нуклеотидную последовательность, которая кодирует биспецифическое антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-14 или аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 21,
b) молекулу нуклеиновой кислоты, которая комплементарна нуклеотидной последовательности подпункта a);
c) молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую нуклеотидную последовательность, которая в достаточной степени идентична последовательности, чтобы быть функционально аналогичной/эквивалентной нуклеотидной последовательности подпункта a) или b), которая предпочтительно идентична нуклеотидной последовательности подпункта a) или b) по меньшей мере на 80%;
d) молекулу нуклеиновой кислоты, которая вследствие генетического кода вырождена в нуклеотидную последовательность подпунктов a)-c); и
e) молекулу нуклеиновой кислоты в соответствии с нуклеотидной последовательностью подпунктов a)-d), которая модифицирована делециями, добавлениями, заменами, транслокациями, инверсиями и/или инсерциями и функционально аналогична/эквивалентна нуклеотидной последовательности подпунктов a)-d).
20. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 19, где аминокислотная последовательность выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 18 или 20.
21. Клетка-хозяин для продукции биспецифического антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 1-14, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 20.
22. Клетка-хозяин по п. 21, где клетка представляет собой бактериальную клетку или клетку млекопитающего.
23. Клетка-хозяин по п. 21, где клетка представляет собой клеточная гибридому или клеточную линию.
24. Фармацевтическая композиция для профилактики или терапевтического лечения заболевания, связанного с воспалением, содержащая выделенное биспецифическое антитело или фрагмент антитела по любому из пп. 1-14, молекулу нуклеиновой кислоты по п. 20 или клетку-хозяин по п. 21, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
25. Способ профилактического или терапевтического лечения заболевания, связанного с воспалением, включающий введение терапевтически эффективного количества биспецифического антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 1-14 пациенту, нуждающемуся в лечении.
26. Способ по п. 27, где заболевание, связанное с воспалением, представляет собой ревматическое нарушение.
27. Способ по п. 28, где ревматическое нарушение представляет собой ревматоидный артрит.
28. Способ профилактического или терапевтического лечения аутоиммунного заболевания с воспалительным компонентом, содержащий введение терапевтически эффективного количества биспецифического антитела или фрагмента антитела по любому из пп. 1-14 пациенту, нуждающемуся в лечении.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12190112.8 | 2012-10-26 | ||
EP12190112 | 2012-10-26 | ||
PCT/EP2013/072470 WO2014064287A1 (en) | 2012-10-26 | 2013-10-28 | Bi-specific affinity reagents for cell-lineage-specific tnf-alpha neutralisation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015119641A true RU2015119641A (ru) | 2016-12-20 |
Family
ID=47049095
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015119641A RU2015119641A (ru) | 2012-10-26 | 2013-10-28 | Биспецифические аффинные реагенты для нейтрализации специфичных для клеточных линий tnf-альфа |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9688757B2 (ru) |
EP (1) | EP2912068B1 (ru) |
RU (1) | RU2015119641A (ru) |
WO (1) | WO2014064287A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3519438A1 (en) | 2016-09-30 | 2019-08-07 | VHsquared Limited | Compositions |
JP2022501428A (ja) * | 2018-09-17 | 2022-01-06 | アイカーン スクール オブ メディスン アット マウント シナイ | 抗lilrb2抗体およびその使用の方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006063150A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Immunomedics, Inc. | Methods and compositions for immunotherapy and detection of inflammatory and immune-dysregulatory disease, infectious disease, pathologic angiogenesis and cancer |
AT503902B1 (de) * | 2006-07-05 | 2008-06-15 | F Star Biotech Forsch & Entw | Verfahren zur manipulation von immunglobulinen |
-
2013
- 2013-10-28 EP EP13789728.6A patent/EP2912068B1/en active Active
- 2013-10-28 WO PCT/EP2013/072470 patent/WO2014064287A1/en active Application Filing
- 2013-10-28 RU RU2015119641A patent/RU2015119641A/ru unknown
- 2013-10-28 US US14/438,288 patent/US9688757B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014064287A1 (en) | 2014-05-01 |
EP2912068A1 (en) | 2015-09-02 |
EP2912068B1 (en) | 2019-06-19 |
US9688757B2 (en) | 2017-06-27 |
US20150284460A1 (en) | 2015-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3378871A1 (en) | Pd-l1 antibody, antigen fragment binding thereof and pharmaceutical use thereof | |
EP3233897B1 (en) | Anti il-34 antibodies | |
RU2010129045A (ru) | Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека | |
JP2012525854A5 (ru) | ||
SI2511301T1 (en) | Human antibodies to ERBB 2 | |
US20220220218A1 (en) | Anti-cd73 antibody, antigen-binding fragment thereof and application thereof | |
NZ602892A (en) | Antibodies that bind human cd27 and uses thereof | |
RU2016144176A (ru) | Биспецифические антитела к her2 | |
US11639388B2 (en) | CD3 antigen binding fragment and application thereof | |
RU2010148652A (ru) | Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа | |
RU2013133846A (ru) | Антитела против il-18 и их применение | |
RU2009126766A (ru) | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека | |
SI2753646T1 (en) | Anti-CD40 antibodies, uses and methods | |
RU2009128064A (ru) | Антитела к cd44 | |
RU2009124591A (ru) | Соединения | |
JP2013539369A5 (ru) | ||
JP2013520984A5 (ru) | ||
RU2016136639A (ru) | Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины | |
RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
RU2018105687A (ru) | Иммуноконъюгаты на основе il22 | |
RU2014114119A (ru) | Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела | |
RU2015119159A (ru) | Антитела к интерлейкину 6 и их применение | |
RU2014153440A (ru) | Антитела против cd26 и их применение | |
EP3154564B1 (en) | New polypeptide | |
Chen et al. | A bispecific antibody targeting HER2 and PD-L1 inhibits tumor growth with superior efficacy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |