RU2015117807A - 2-amino-1-aryl-5- (3,3-dimethyl-2-oxobutylidene) -4-oxo-n- (thiazol-5-yl) -4,5-dihydro-1n-pyrrol-3-carboxamides, MANIFESTING ANTITUMOR AND ANTI-RADICAL ACTIVITY, METHOD FOR PRODUCING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THEIR BASIS - Google Patents

2-amino-1-aryl-5- (3,3-dimethyl-2-oxobutylidene) -4-oxo-n- (thiazol-5-yl) -4,5-dihydro-1n-pyrrol-3-carboxamides, MANIFESTING ANTITUMOR AND ANTI-RADICAL ACTIVITY, METHOD FOR PRODUCING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THEIR BASIS Download PDF

Info

Publication number
RU2015117807A
RU2015117807A RU2015117807A RU2015117807A RU2015117807A RU 2015117807 A RU2015117807 A RU 2015117807A RU 2015117807 A RU2015117807 A RU 2015117807A RU 2015117807 A RU2015117807 A RU 2015117807A RU 2015117807 A RU2015117807 A RU 2015117807A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
thiazol
dihydro
phenyl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2015117807A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2605091C2 (en
Inventor
Светлана Сергеевна Зыкова
Сергей Васильевич Бойчук
Назим Мусабекович Игидов
Татьяна Федоровна Одегова
Антон Викторович Захматов
Айгуль Рафиковна Галембикова
Булат Рашитович Рамазанов
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития"
Общество с ограниченной ответственностью "Гидровен"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития", Общество с ограниченной ответственностью "Гидровен" filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития"
Priority to RU2015117807/04A priority Critical patent/RU2605091C2/en
Publication of RU2015117807A publication Critical patent/RU2015117807A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2605091C2 publication Critical patent/RU2605091C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы Iгде R представляет собой C6-C10 арил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или его фармацевтические приемлемые соли.2. Соединение по п. 1, где R представляет собой фенил или нафтил.3. Соединение по п. 2, где фенил замещен одним или более атомами галогена.4. Соединение по п. 3, где фенил замещен одним или двумя атомами брома.5. Соединение по п. 3, где фенил замещен одним или двумя атомами хлора.6. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединения формулы 1а или 1б:7. Соединение по любому из пп. 1-6 в форме фармацевтически приемлемой соли.8. Соединение по п. 7, где фармацевтическая соль представляет собой гидрохлорид, фосфат или ацетат.9. Способ получения соединения общей формулы Iгде R представляет собой С6-С10 арил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или его фармацевтически приемлемой соли, который включает взаимодействие 4-R-амино-2-трет-бутил-2,5-дигидро-5-оксофуран-2-илацетата (III) и 2-циано-N-(тиазол-2-ил)ацетамида в присутствии триэтиламина, согласно следующей схеме:10. Способ по п. 9, при котором 4R-амино-2-трет-бутил-2,5-дигидро-5-оксофуран-2-илацетат (III) и 2-циано-N-(тиазол-2-ил)ацетамид берут в эквимольном количестве.11. Способ по п. 9 или 10, где триэтиламин берут в количестве от эквимольного до двухкратного избытка по отношению к 2-циано-N-(тиазол-2-ил)ацетамиду и 4R-2-трет-бутил-2,5-дигидро-5-оксофуран-2-илацетату.12. Способ по п. 9 или 10, где взаимодействие осуществляют в среде бензола.13. Способ по п. 12, в котором образовавшийся продукт соединения формулы I выпадает в виде осадка.14. Способ по п. 12, в котором осадок перекристаллизовывают.15. Способ по п. 14, при котором в качестве растворителя для перекристаллизации применяют бензол или этанол.16. Фармацевтическая композиция,1. A compound of general formula I wherein R is C6-C10 aryl, optionally substituted with one or more halogen atoms, or pharmaceutically acceptable salts thereof. A compound according to claim 1, wherein R is phenyl or naphthyl. 3. A compound according to claim 2, wherein phenyl is substituted with one or more halogen atoms. A compound according to claim 3, wherein phenyl is substituted with one or two bromine atoms. A compound according to claim 3, wherein phenyl is substituted with one or two chlorine atoms. A compound according to claim 1, which is a compound of formula 1a or 1b: 7. The compound according to any one of paragraphs. 1-6 in the form of a pharmaceutically acceptable salt. 8. A compound according to claim 7, wherein the pharmaceutical salt is hydrochloride, phosphate or acetate. A process for preparing a compound of general formula I wherein R is C6-C10 aryl, optionally substituted with one or more halogen atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which comprises reacting 4-R-amino-2-tert-butyl-2,5-dihydro-5 -oxofuran-2-yl-acetate (III) and 2-cyano-N- (thiazol-2-yl) acetamide in the presence of triethylamine, according to the following scheme: 10. The method according to claim 9, wherein 4R-amino-2-tert-butyl-2,5-dihydro-5-oxofuran-2-yl acetate (III) and 2-cyano-N- (thiazol-2-yl) acetamide are taken in equimolar amount. 11. The method of claim 9 or 10, wherein the triethylamine is taken in an amount of equimolar to two-fold excess with respect to 2-cyano-N- (thiazol-2-yl) acetamide and 4R-2-tert-butyl-2,5-dihydro 5-oxofuran-2-yl acetate. 12. The method of claim 9 or 10, wherein the reaction is carried out in a benzene environment. The method of claim 12, wherein the resulting product of the compound of formula I precipitates. The method of claim 12, wherein the precipitate is recrystallized. The method of claim 14, wherein benzene or ethanol is used as the solvent for recrystallization. Pharmaceutical composition

Claims (17)

1. Соединение общей формулы I1. The compound of General formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой C6-C10 арил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или его фармацевтические приемлемые соли.where R represents a C6-C10 aryl, optionally substituted with one or more halogen atoms, or its pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединение по п. 1, где R представляет собой фенил или нафтил.2. The compound of claim 1, wherein R is phenyl or naphthyl. 3. Соединение по п. 2, где фенил замещен одним или более атомами галогена.3. The compound of claim 2, wherein phenyl is substituted with one or more halogen atoms. 4. Соединение по п. 3, где фенил замещен одним или двумя атомами брома.4. The compound of claim 3, wherein phenyl is substituted with one or two bromine atoms. 5. Соединение по п. 3, где фенил замещен одним или двумя атомами хлора.5. The compound of claim 3, wherein phenyl is substituted with one or two chlorine atoms. 6. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединения формулы 1а или 1б:6. The compound according to claim 1, which is a compound of formula 1a or 1b:
Figure 00000002
Figure 00000002
 7. Соединение по любому из пп. 1-6 в форме фармацевтически приемлемой соли.7. The compound according to any one of paragraphs. 1-6 in the form of a pharmaceutically acceptable salt. 8. Соединение по п. 7, где фармацевтическая соль представляет собой гидрохлорид, фосфат или ацетат.8. The compound of claim 7, wherein the pharmaceutical salt is hydrochloride, phosphate, or acetate. 9. Способ получения соединения общей формулы I9. A method of obtaining a compound of General formula I
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R представляет собой С6-С10 арил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или его фармацевтически приемлемой соли, который включает взаимодействие 4-R-амино-2-трет-бутил-2,5-дигидро-5-оксофуран-2-илацетата (III) и 2-циано-N-(тиазол-2-ил)ацетамида в присутствии триэтиламина, согласно следующей схеме:where R represents a C6-C10 aryl, optionally substituted by one or more halogen atoms, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes the interaction of 4-R-amino-2-tert-butyl-2,5-dihydro-5-oxofuran-2- ethyl acetate (III) and 2-cyano-N- (thiazol-2-yl) acetamide in the presence of triethylamine, according to the following scheme:
Figure 00000004
Figure 00000004
 10. Способ по п. 9, при котором 4R-амино-2-трет-бутил-2,5-дигидро-5-оксофуран-2-илацетат (III) и 2-циано-N-(тиазол-2-ил)ацетамид берут в эквимольном количестве.10. The method according to claim 9, wherein 4R-amino-2-tert-butyl-2,5-dihydro-5-oxofuran-2-yl acetate (III) and 2-cyano-N- (thiazol-2-yl) acetamide is taken in an equimolar amount. 11. Способ по п. 9 или 10, где триэтиламин берут в количестве от эквимольного до двухкратного избытка по отношению к 2-циано-N-(тиазол-2-ил)ацетамиду и 4R-2-трет-бутил-2,5-дигидро-5-оксофуран-2-илацетату.11. The method of claim 9 or 10, wherein the triethylamine is taken in an amount of equimolar to two-fold excess with respect to 2-cyano-N- (thiazol-2-yl) acetamide and 4R-2-tert-butyl-2,5- dihydro-5-oxofuran-2-yl acetate. 12. Способ по п. 9 или 10, где взаимодействие осуществляют в среде бензола.12. The method according to p. 9 or 10, where the interaction is carried out in an environment of benzene. 13. Способ по п. 12, в котором образовавшийся продукт соединения формулы I выпадает в виде осадка.13. The method according to p. 12, in which the resulting product of a compound of formula I precipitates. 14. Способ по п. 12, в котором осадок перекристаллизовывают.14. The method according to p. 12, in which the precipitate is recrystallized. 15. Способ по п. 14, при котором в качестве растворителя для перекристаллизации применяют бензол или этанол.15. The method according to p. 14, wherein benzene or ethanol is used as a solvent for recrystallization. 16. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой и антирадикальной активностью, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и активный ингредиент в фармацевтически активном количестве, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит соединение, имеющее общую формулу I согласно любому из пп. 1-8, или его фармацевтически приемлемые соли.16. A pharmaceutical composition having antitumor and antiradical activity, comprising a pharmaceutically acceptable excipient and an active ingredient in a pharmaceutically active amount, characterized in that, as an active ingredient, it contains a compound having the general formula I according to any one of claims. 1-8, or its pharmaceutically acceptable salts. 17. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для получения лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний. 17. The use of compounds according to any one of paragraphs. 1-8 to obtain drugs for the treatment of cancer.
RU2015117807/04A 2015-05-12 2015-05-12 2-amino-1-aryl-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-n-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamides, exhibiting antitumour and antiradical activity, synthesis method thereof and pharmaceutical composition based thereon RU2605091C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015117807/04A RU2605091C2 (en) 2015-05-12 2015-05-12 2-amino-1-aryl-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-n-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamides, exhibiting antitumour and antiradical activity, synthesis method thereof and pharmaceutical composition based thereon

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015117807/04A RU2605091C2 (en) 2015-05-12 2015-05-12 2-amino-1-aryl-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-n-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamides, exhibiting antitumour and antiradical activity, synthesis method thereof and pharmaceutical composition based thereon

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015117807A true RU2015117807A (en) 2016-12-10
RU2605091C2 RU2605091C2 (en) 2016-12-20

Family

ID=57759660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117807/04A RU2605091C2 (en) 2015-05-12 2015-05-12 2-amino-1-aryl-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-n-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxamides, exhibiting antitumour and antiradical activity, synthesis method thereof and pharmaceutical composition based thereon

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2605091C2 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2672917C2 (en) * 2017-04-17 2018-11-21 федеральное казенное образовательное учреждение высшего образования Пермский институт Федеральной службы исполнения наказаний (ФКОУ ВО Пермский институт ФСИН России) Preparation for veterinary use with antioxidant, antihypoxic and odor-stimulating activities
RU2753480C1 (en) * 2020-09-14 2021-08-17 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации 2-amino-1-(4-bromophenyl)-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxamide exhibiting cytotoxic activity against human tumoral cells

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200621766A (en) * 2004-09-17 2006-07-01 Hoffmann La Roche Substituted hydantoins

Also Published As

Publication number Publication date
RU2605091C2 (en) 2016-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CY1120104T1 (en) Suspensions of SYK
CY1123994T1 (en) BICYCLIC-FUSED HETEROARYL OR ARYL COMPOUNDS AS REGULATORS OF IRAK4
CY1125110T1 (en) BICYCLIC-FUSED HETEROARYL OR ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE AS IRAK4 INHIBITORS
CY1123756T1 (en) DIPYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS
PH12020551305A1 (en) Pharmaceutical Compounds
MX2021013472A (en) Modulators of thr-î² and methods of use thereof.
CY1123627T1 (en) DIHYDROIMIDAZOPYZINONE DERIVATIVES USEFUL IN THE THERAPEUTIC TREATMENT OF CANCER
EA201991693A1 (en) PYRIDINE DERIVATIVE AS ASK1 INHIBITOR AND METHOD FOR PRODUCING AND USE
CY1118572T1 (en) CYCLOGAL PRODUCTION
RU2016143333A (en) AMIDIC DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS, METHOD FOR PRODUCING THEM AND MEDICAL APPLICATION
JP2017071634A5 (en)
JP2016515561A5 (en)
EP4365179A3 (en) Novel rapamycin derivatives
JP2018522866A5 (en)
JP2017511360A5 (en)
JP2014501766A5 (en)
JP2017524733A5 (en)
CL2024000067A1 (en) Antiviral compounds
CY1124058T1 (en) CRYSTALLIZATION PROCEDURE OF ARIPIPRAZOLE DERIVATIVES IN EXTENDED RELEASE PHARMACEUTICAL FORMS FOR THE THERAPEUTIC TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA
JP2016531126A5 (en)
CY1120836T1 (en) 1,3,4-THIADIAZOAUS COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
MX2021006544A (en) Cdk9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer.
JP2016537382A5 (en)
MX2024009886A (en) Quinoline derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors.
CY1121060T1 (en) DERIVATIVES [1,2,4] TRIAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE AS PROTOSAL PROTEASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PARASTIC DISEASES SUCH AS LEICHMANASIS

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180513