RU2015110071A - APPLICATION OF NEW CHEMICAL COMPOUNDS (OPTIONS) AS NUAK1 KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES - Google Patents

APPLICATION OF NEW CHEMICAL COMPOUNDS (OPTIONS) AS NUAK1 KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES Download PDF

Info

Publication number
RU2015110071A
RU2015110071A RU2015110071A RU2015110071A RU2015110071A RU 2015110071 A RU2015110071 A RU 2015110071A RU 2015110071 A RU2015110071 A RU 2015110071A RU 2015110071 A RU2015110071 A RU 2015110071A RU 2015110071 A RU2015110071 A RU 2015110071A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
tetrahydropyrazino
carboxamide
dichlorobenzyl
independently selected
Prior art date
Application number
RU2015110071A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Гермес Григорьевич Чилов
Олег Валентинович Строганов
Виктор Сергеевич Стройлов
Федор Николаевич Новиков
Илья Юрьевич Титов
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО "ФармТех"
Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО "ФармТех", Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО "ФармТех"
Priority to RU2015110071A priority Critical patent/RU2015110071A/en
Priority to PCT/RU2016/000157 priority patent/WO2016153394A1/en
Publication of RU2015110071A publication Critical patent/RU2015110071A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I:или его энантиомера или фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата,где Lпредставляет собой СНили СН(СН);Lпредставляет собой C(O)NH или NH;цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами R;Rвыбирается независимо и представляет собой галоген, частично или полностью галогенированный С-алкил, ОС-алкил;цикл В представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, содержащий 1-2 атома N; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя R;Rвыбирается независимо и представляет собой L-R, L-H, галоген, частично или полностью галогенированный C-алкил;Lпредставляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСНили С(О);Rвыбирается независимо и представляет собой С-алкил, 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; Rнеобязательно содержит 1-3 заместителя R;Rвыбирается независимо и представляет собой галоген, СН, NHR, N(R)или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; Rнеобязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С-алкилов;Rвыбирается независимо и представляет собой С-алкил;для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы.2. Применение по п. 1, в котором:Lпредставляет собой СН;Lпредставляет собой C(O)NH;цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами R;Rвыбирается независимо и представляет собой галоген или CF;цикл В представляет собой фенил; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя R;Rвыбирается независимо и представляет собой L-R, L-H;Lпредставляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСНили С(О);Rвыбирается независимо и представляет собой 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-11. The use of a compound of formula I: or an enantiomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate, where L is CH or CH (CH); L is C (O) NH or NH; cycle A is phenyl optionally substituted with 1-3 groups R; R is independently selected and is halogen, partially or fully halogenated C-alkyl, OC-alkyl; cycle B is a phenyl or 6-membered heteroaryl ring containing 1-2 N atoms; cycle B optionally contains 1-3 substituents R; R is independently selected and represents LR, LH, halogen, partially or fully halogenated C-alkyl; L is a covalent chemical bond, O, OCH, or C (O); R is independently selected and is C- alkyl, 4-6 membered heteroalicyclic containing 1-2 N atoms and 0-1 O atom; R optionally contains 1-3 substituents R; R is independently selected and represents halogen, CH, NHR, N (R) or 5-6 membered heteroalicyclic containing 0-1 N atom and 0-1 O atom; R optionally contains 1-2 substituents that are independently selected from C-alkyl; R is independently selected and is C-alkyl; to provide a pharmaceutical composition for treating and / or preventing a disease associated with aberrant activity of NUAK1 kinase. 2. The use according to claim 1, wherein: L is CH; L is C (O) NH; cycle A is phenyl optionally substituted with 1-3 R groups; R is independently selected and is halogen or CF; cycle B is phenyl; cycle B optionally contains 1-3 substituents R; R is independently selected and represents LR, LH; L is a covalent chemical bond, O, OCH or C (O); R is independently selected and is 4-6 membered heteroalicyclic containing 1-2 N atoms and 0-1

Claims (13)

1. Применение соединения формулы I:1. The use of the compounds of formula I:
Figure 00000001
Figure 00000001
 или его энантиомера или фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата,or an enantiomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, где LA представляет собой СН2 или СН(СН3);where L A represents CH 2 or CH (CH 3 ); LB представляет собой C(O)NH или NH;L B represents C (O) NH or NH; цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;cycle A is phenyl optionally substituted with 1-3 R A groups; RA выбирается независимо и представляет собой галоген, частично или полностью галогенированный С1-5-алкил, ОС1-3-алкил;R A is independently selected and is halogen, partially or fully halogenated C 1-5 alkyl, OC 1-3 alkyl; цикл В представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, содержащий 1-2 атома N; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;cycle B is a phenyl or 6-membered heteroaryl ring containing 1-2 N atoms; cycle B optionally contains 1-3 substituents R B ; RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H, галоген, частично или полностью галогенированный C1-5-алкил;R B is independently selected and is L C —R C , L C —H, halogen, partially or fully halogenated C 1-5 alkyl; LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);L C represents a covalent chemical bond, O, OCH 2 or C (O); RC выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил, 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;R C is independently selected and is C 1-3 alkyl, 4-6 membered heteroalicyclic containing 1-2 N atoms and 0-1 O atom; R C optionally contains 1-3 substituents R D ; RD выбирается независимо и представляет собой галоген, СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;R D is independently selected and represents halogen, CH 3 , NHR F , N (R F ) 2 or 5-6 membered heteroalicyclic containing 0-1 atom N and 0-1 atom O; R D optionally contains 1-2 substituents, which are independently selected from C 1-3 alkyl; RF выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил;R F is independently selected and is C 1-3 alkyl; для получения фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы.to obtain a pharmaceutical composition for treating and / or preventing a disease associated with the aberrant activity of NUAK1 kinase. 2. Применение по п. 1, в котором:2. The use of claim 1, wherein: LA представляет собой СН2;L A represents CH 2 ; LB представляет собой C(O)NH;L B represents C (O) NH; цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;cycle A is phenyl optionally substituted with 1-3 R A groups; RA выбирается независимо и представляет собой галоген или CF3;R A is independently selected and is halogen or CF 3 ; цикл В представляет собой фенил; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;cycle B is phenyl; cycle B optionally contains 1-3 substituents R B ; RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H;R B is independently selected and is L C —R C , L C —H; LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);L C represents a covalent chemical bond, O, OCH 2 or C (O); RC выбирается независимо и представляет собой 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;R C is independently selected and represents a 4-6 membered heteroalicyclic containing 1-2 N atoms and 0-1 O atom; R C optionally contains 1-3 substituents R D ; RD выбирается независимо и представляет собой СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;R D is independently selected and represents CH 3 , NHRF, N (RF) 2 or 5-6 membered heteroalicyclic containing 0-1 atom N and 0-1 atom O; R D optionally contains 1-2 substituents, which are independently selected from C 1-3 alkyl; RF выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил.R F is independently selected and is C 1-3 alkyl. 3. Применение по п. 1, в котором соединение общей формулы I выбрано из группы:3. The use of claim 1, wherein the compound of general formula I is selected from the group: 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,6-дихлоро-3-фторобензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,6-dichloro-3-fluorobenzyl) -N- (4- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4 β-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (3- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (dimethylamino) piperidin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4- carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (2-methoxy-4- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4 β-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (3-methoxy-4- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4 β-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (5- (4- (dimethylamino) piperidin-1-carbonyl) pyrimidin-2-yl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (5- (4- (dimethylamino) piperidin-1-carbonyl) pyridin-2-yl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (dimethylamino) piperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4- carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (3- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (dimethylamino) piperidin-1-yl) -2-methoxyphenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine -4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (2-isopropoxy-5-methyl-4- (piperidin-4-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine -4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-isopropylpiperazine-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (3,3-dimethylpiperazin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide ; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-isopropylpiperazin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(1-изопропилпиперидин-4-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (1-isopropylpiperidin-4-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-морфолинопиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-morpholinopiperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (pyrrolidin-1-yl) piperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(изопропил(метил)амино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (isopropyl (methyl) amino) piperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(изопропиламино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид.5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (isopropylamino) piperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4- carboxamide. 4. Применение по п. 1, в котором под лечением и/или предотвращением заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы, подразумевают ингибирование роста опухоли и/или лечение и/или предотвращение метастазирования.4. The use according to claim 1, in which under the treatment and / or prevention of a disease associated with the aberrant activity of NUAK1 kinases is meant to inhibit tumor growth and / or treat and / or prevent metastasis. 5. Применение по п. 1, в котором заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, тройной негативный рак молочной железы, остеосаркому, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярную карциному, аденокарциному поджелудочной железы, множественную миелому, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому, рак яичника, рак простаты, меланому.5. The use of claim 1, wherein the disease is non-small cell lung cancer, colorectal cancer, triple negative breast cancer, osteosarcoma, pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma, pancreatic adenocarcinoma, multiple myeloma, angioimmunoblastic T-cell lymphoma, ovarian cancer , prostate cancer, melanoma. 6. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы, характеризующаяся тем, что содержит эффективное количество соединения формулы I:6. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing a disease associated with the aberrant activity of NUAK1 kinase, characterized in that it contains an effective amount of a compound of formula I:
Figure 00000002
Figure 00000002
 или его энантиомер или фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат,or an enantiomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, где LA представляет собой СН2 или СН(СН3);where L A represents CH 2 or CH (CH 3 ); LB представляет собой C(O)NH или NH;L B represents C (O) NH or NH; цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;cycle A is phenyl optionally substituted with 1-3 R A groups; RA выбирается независимо и представляет собой галоген, частично или полностью галогенированный С1-5-алкил, ОС1-3-алкил;R A is independently selected and is halogen, partially or fully halogenated C 1-5 alkyl, OC 1-3 alkyl; цикл В представляет собой фенил или 6-членный гетероарильный цикл, содержащий 1-2 атома N; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;cycle B is a phenyl or 6-membered heteroaryl ring containing 1-2 N atoms; cycle B optionally contains 1-3 substituents R B ; RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H, галоген, частично или полностью галогенированный С1-5-алкил;R B is independently selected and is L C —R C , L C —H, halogen, partially or fully halogenated C 1-5 alkyl; LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);L C represents a covalent chemical bond, O, OCH 2 or C (O); RC выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил, 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;R C is independently selected and is C 1-3 alkyl, 4-6 membered heteroalicyclic containing 1-2 N atoms and 0-1 O atom; R C optionally contains 1-3 substituents R D ; RD выбирается независимо и представляет собой галоген, СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;R D is independently selected and represents halogen, CH 3 , NHR F , N (R F ) 2 or 5-6 membered heteroalicyclic containing 0-1 atom N and 0-1 atom O; R D optionally contains 1-2 substituents, which are independently selected from C 1-3 alkyl; RF выбирается независимо и представляет собой С1-3-алкил;R F is independently selected and is C 1-3 alkyl; и фармацевтически приемлемый носитель, растворитель и/или наполнитель.and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent and / or excipient. 7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой:7. The pharmaceutical composition according to claim 6, in which: LA представляет собой СН2;L A represents CH 2 ; LB представляет собой C(O)NH;L B represents C (O) NH; цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;cycle A is phenyl optionally substituted with 1-3 R A groups; RA выбирается независимо и представляет собой галоген или CF3;R A is independently selected and is halogen or CF 3 ; цикл В представляет собой фенил; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;cycle B is phenyl; cycle B optionally contains 1-3 substituents R B ; RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H;R B is independently selected and is L C —R C , L C —H; LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);L C represents a covalent chemical bond, O, OCH 2 or C (O); RC выбирается независимо и представляет, собой 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;R C is independently selected and is a 4-6 membered heteroalicyclic containing 1-2 N atoms and 0-1 O atom; R C optionally contains 1-3 substituents R D ; RD выбирается независимо и представляет собой СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;R D is independently selected and represents CH 3 , NHRF, N (RF) 2 or 5-6 membered heteroalicyclic containing 0-1 atom N and 0-1 atom O; R D optionally contains 1-2 substituents, which are independently selected from C 1-3 alkyl; RF выбирается независимо и представляет собой C1-3-алкил.R F is independently selected and is C 1-3 alkyl. 7. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой:7. The pharmaceutical composition according to claim 6, in which: LA представляет собой СН2;L A represents CH 2 ; LB представляет собой C(O)NH;L B represents C (O) NH; цикл А представляет собой фенил, опционально замещенный 1-3 группами RA;cycle A is phenyl optionally substituted with 1-3 R A groups; RA выбирается независимо и представляет собой галоген или CF3;R A is independently selected and is halogen or CF 3 ; цикл В представляет собой фенил; цикл В необязательно содержит 1-3 заместителя RB;cycle B is phenyl; cycle B optionally contains 1-3 substituents R B ; RB выбирается независимо и представляет собой LC-RC, LC-H;R B is independently selected and is L C —R C , L C —H; LC представляет собой ковалентную химическую связь, О, ОСН2 или С(О);L C represents a covalent chemical bond, O, OCH 2 or C (O); RC выбирается независимо и представляет собой 4-6 членный гетероалициклил, содержащий 1-2 атома N и 0-1 атом О; RC необязательно содержит 1-3 заместителя RD;R C is independently selected and represents a 4-6 membered heteroalicyclic containing 1-2 N atoms and 0-1 O atom; R C optionally contains 1-3 substituents R D ; RD выбирается независимо и представляет собой СН3, NHRF, N(RF)2 или 5-6 членный гетероалициклил, содержащий 0-1 атом N и 0-1 атом О; RD необязательно содержит 1-2 заместителя, которые независимо выбираются из С1-3-алкилов;R D is independently selected and represents CH 3 , NHRF, N (RF) 2 or 5-6 membered heteroalicyclic containing 0-1 atom N and 0-1 atom O; R D optionally contains 1-2 substituents, which are independently selected from C 1-3 alkyl; RF выбирается независимо и представляет собой C1-3-алкил.R F is independently selected and is C 1-3 alkyl. 8. Фармацевтическая композиция по п. 6, в которой соединение общей формулы I выбрано из группы:8. The pharmaceutical composition according to claim 6, in which the compound of general formula I is selected from the group: 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,6-дихлоро-3-фторобензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,6-dichloro-3-fluorobenzyl) -N- (4- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4 β-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (3- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (dimethylamino) piperidin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4- carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (2-methoxy-4- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4 β-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (3-methoxy-4- (4-methylpiperazin-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4 β-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (5- (4- (dimethylamino) piperidin-1-carbonyl) pyrimidin-2-yl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-карбонил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (5- (4- (dimethylamino) piperidin-1-carbonyl) pyridin-2-yl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (dimethylamino) piperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4- carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (3- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (dimethylamino) piperidin-1-yl) -2-methoxyphenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine -4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (2-isopropoxy-5-methyl-4- (piperidin-4-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine -4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-isopropylpiperazine-1-carbonyl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (3,3-dimethylpiperazin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide ; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-isopropylpiperazin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(1-изопропилпиперидин-4-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (1-isopropylpiperidin-4-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-морфолинопиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4-morpholinopiperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (pyrrolidin-1-yl) piperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(изопропил(метил)амино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид;5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (isopropyl (methyl) amino) piperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazine-4-carboxamide; 5-(2,5-дихлоробензил)-N-(4-(4-(изопропиламино)пиперидин-1-ил)фенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазин-4-карбоксамид.5- (2,5-dichlorobenzyl) -N- (4- (4- (isopropylamino) piperidin-1-yl) phenyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrazino [2,3-c] pyridazin-4- carboxamide. 9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, в котором под лечением и/или предотвращением заболевания, связанного с аберрантной активностью NUAK1 киназы, подразумевают ингибирование роста опухоли и/или лечение и/или предотвращение метастазирования.9. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 6-8, in which the treatment and / or prevention of a disease associated with the aberrant activity of NUAK1 kinases, mean the inhibition of tumor growth and / or treatment and / or prevention of metastasis. 10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, в котором заболевание представляет собой онкологическое, заболевание.10. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 6-8, in which the disease is an oncological disease. 11. Фармацевтическая композиция по п. 10, в котором онкологическое заболевание представляет собой немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, тройной негативный рак молочной железы, остеосаркому, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярную карциному, аденокарциному поджелудочной железы, множественную миелому, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому, рак яичника, рак простаты, меланому.11. The pharmaceutical composition of claim 10, wherein the oncological disease is non-small cell lung cancer, colorectal cancer, triple negative breast cancer, osteosarcoma, pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma, pancreatic adenocarcinoma, multiple myeloma, angioimmunoblastic lymphoma, T-cell ovarian cancer, prostate cancer, melanoma. 12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 6-8, которая дополнительно содержит другой противоопухолевый агент.12. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 6-8, which further comprises another antitumor agent. 13. Фармацевтическая композиция по п. 12, в которой противоопухолевый агент представляет собой 5-фторурацил, афатиниб, бевацизумаб, бортезомиб, капецитабин, карбоплатин, цетуксимаб, цисплатин, циклофосфамид, дабрафениб, дексаметазон, доцетаксель, доксорубицин, энзалутамид, эпирубицин, эрлотиниб, этопозид, гемцитабин, ифосфамид, иматиниб, иринотекан, лапатиниб, леналидомид, леуковорин, мелфалан, метотрексат, митомицин, оксалиплатин, паклитаксель, панитумумаб, пеметрексед, преднизон, регорафениб, сорафениб, темозоломид, талидомид, трастузумаб, вемурафениб, винкристин, афлиберцепт.13. The pharmaceutical composition according to p. 12, in which the antitumor agent is 5-fluorouracil, afatinib, bevacizumab, bortezomib, capecitabine, carboplatin, cetuximab, cisplatin, cyclophosphamide, dabrafenib, dexamethasone, docetaxel, doxorubicidibicidin, epoxorubicidibicidin, enoxububicidibicidin, enoxububicidibicidin, enoxububicidibicidin, epoxorubicidibicidin, enoxububicidibicidin, epoxorubicidibicidin, epoxorubicidibicidin, enoxububidicidin, epicorubicidibicidin, epoxorubicidibicidin, enoxububicidibicidin, epocorubicidibicidin, epoxorubicidibicidin, epoxorubicidobicidin, epocorubicidibicidin, epocorubicidibicidin, epocorubicidibidin , gemcitabine, ifosfamide, imatinib, irinotecan, lapatinib, lenalidomide, leucovorin, melphalan, methotrexate, mitomycin, oxaliplatin, paclitaxel, panitumumab, pemetrexed, prednisone, regorafenib, sorafenib, tazozomide, temozolomide vemurafenib, vincristine, aflibercept.
RU2015110071A 2015-03-23 2015-03-23 APPLICATION OF NEW CHEMICAL COMPOUNDS (OPTIONS) AS NUAK1 KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES RU2015110071A (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015110071A RU2015110071A (en) 2015-03-23 2015-03-23 APPLICATION OF NEW CHEMICAL COMPOUNDS (OPTIONS) AS NUAK1 KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES
PCT/RU2016/000157 WO2016153394A1 (en) 2015-03-23 2016-03-22 Use of novel chemical compounds (variants) as nuak1 kinase inhibitors for treating oncological diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015110071A RU2015110071A (en) 2015-03-23 2015-03-23 APPLICATION OF NEW CHEMICAL COMPOUNDS (OPTIONS) AS NUAK1 KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015110071A true RU2015110071A (en) 2016-10-10

Family

ID=56979130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015110071A RU2015110071A (en) 2015-03-23 2015-03-23 APPLICATION OF NEW CHEMICAL COMPOUNDS (OPTIONS) AS NUAK1 KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2015110071A (en)
WO (1) WO2016153394A1 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018134254A1 (en) 2017-01-17 2018-07-26 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2942001A (en) * 1956-11-16 1960-06-21 Ciba Pharm Prod Inc Piperazo-pyridazines
ES2610226T3 (en) * 2010-10-08 2017-04-26 Xcovery Holding Company Llc 6-Amino-pyridazin-3-yl-carboxamide compounds substituted as protein kinase modulators
RU2550346C2 (en) * 2013-09-26 2015-05-10 Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО"ФармТех" New chemical compounds (versions) and using them for treating oncological diseases

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016153394A1 (en) 2016-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2898765T3 (en) Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
CA2876246C (en) Substituted pyrazolone compounds and methods of use
JP2017533266A5 (en)
PH12020552004A1 (en) Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof
RU2017145026A (en) BRK INHIBITING COMPOUND
JP2017515802A5 (en)
RU2005118417A (en) COMBINED ADMINISTRATION OF INDOLINON WITH A CHEMOTHERAPEUTIC AGENT FOR DISORDERS CAUSED BY CELL PROLIFERATION
RU2014153627A (en) IMIDAZO [1, 2-] Pyridazine derivatives as kinase inhibitors
JP2015523390A5 (en)
RU2009125897A (en) PHOSPHOINOSITIDE-3-KINASE INHIBITORS AND WAYS OF THEIR APPLICATION
WO2013180949A1 (en) Substituted quinoline compounds and methods of use
JP2015536994A5 (en)
RU2015116102A (en) HETEROAROMATIC COMPOUNDS-MODULATORS OF PHOSPHOINOSIDIT-3-KINASES AND METHODS OF APPLICATION
EP3966213A1 (en) Cdk inhibitors
JP2017513893A5 (en)
CN104513258B (en) Substituted urea derivative and its application in medicine
JP7293108B2 (en) Combination therapy with Axl inhibitor and EGFR tyrosine kinase inhibitor
WO2022169998A1 (en) Amides as cbl-b inhibitors
WO2020068600A1 (en) Ubiquitin-specific-processing protease 7 (usp7) modulators and uses thereof
RU2014142633A (en) 6- (4- (1-amino-3-hydroxycyclobutyl) phenyl) -5-phenyl (furo, thieno or pyrrolo) [2,3-D] pyrimidine-4-new derivatives for the treatment of cancer
JP2020504139A5 (en)
KR20220028075A (en) Tyrosine kinase non-receptor 1 (TNK1) inhibitors and uses thereof
RU2008127264A (en) Pyrimidylamino-benzamide derivatives for the treatment of neuro-fibromatosis
RU2015110071A (en) APPLICATION OF NEW CHEMICAL COMPOUNDS (OPTIONS) AS NUAK1 KINASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF ONCOLOGICAL DISEASES
UA87895C2 (en) Substituted 5-phenyl pyrimidines i in therapy