Claims (79)
1. Антитело, содержащее зрелую вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три CDR по Кабату (Kabat), из последовательности SEQ ID NO:44, и по меньшей мере на 90% идентичную последовательности SEQ ID NO:44, и легкую цепь, содержащую три CDR по Кабату, из последовательности SEQ ID NO:45, и по меньшей мере на 90% идентичную последовательности SEQ ID NO:45.1. An antibody containing a mature variable region of the heavy chain containing three Kabat CDRs from the sequence of SEQ ID NO: 44, and at least 90% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44, and a light chain containing three CDRs according to Kabat, from the sequence of SEQ ID NO: 45, and at least 90% identical to the sequence of SEQ ID NO: 45.
2. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:44 и зрелая вариабельная область легкой цепи по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:45.2. The antibody of claim 1, wherein the mature variable region of the heavy chain is at least 95% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44 and the mature variable region of the light chain is at least 95% identical to the sequence of SEQ ID NO: 45.
3. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 98% идентичную последовательности SEQ ID NO:44, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:45.3. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence of at least 98% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44, and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence of at least 95% identical the sequence of SEQ ID NO: 45.
4. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO:44, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:45.4. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence of at least 99% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44, and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence of at least 95% identical the sequence of SEQ ID NO: 45.
5. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность последовательности SEQ ID NO:44 и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:45.5. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has the amino acid sequence sequence of SEQ ID NO: 44 and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence of at least 95% identical to the sequence of SEQ ID NO: 45.
6. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:44, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 98% идентичную последовательности SEQ ID NO:45.6. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence of at least 95% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44, and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence of at least 98% identical the sequence of SEQ ID NO: 45.
7. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:44, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO:45.7. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence of at least 95% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44, and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence of at least 99% identical the sequence of SEQ ID NO: 45.
8. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:44, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:45.8. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence of at least 95% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44, and the mature variable region of the light chain has the amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 45 .
9. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 98% идентичную последовательности SEQ ID NO:44, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 98% идентичную последовательности SEQ ID NO:45.9. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence of at least 98% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44, and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence of at least 98% identical the sequence of SEQ ID NO: 45.
10. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO:44, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO:45.10. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence of at least 99% identical to the sequence of SEQ ID NO: 44, and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence of at least 99% identical the sequence of SEQ ID NO: 45.
11. Антитело по п. 1 при условии, что положение L46 (система нумерации по Кабату (Kabat)) занимает F;11. The antibody according to claim 1, provided that the position L46 (Kabat numbering system (Kabat)) is F;
12. Антитело по п. 1 при условии, что положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает C.12. The antibody according to claim 1, provided that the position L49 (Kabat numbering system) is C.
13. Антитело по п. 1 при условии, что положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает A.13. The antibody according to claim 1, provided that the position L83 (Kabat numbering system) is A.
14. Антитело по п. 1 при условии, что положение Н11 (система нумерации по Кабату) занимает L.14. The antibody according to claim 1, provided that the H11 position (Kabat numbering system) is L.
15. Антитело по п. 1 при условии, что положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает S.15. The antibody according to claim 1, provided that the H28 position (Kabat numbering system) is S.
16. Антитело по п. 1 при условии, что положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает K.16. The antibody according to claim 1, provided that the position of H38 (Kabat numbering system) is K.
17. Антитело по п. 1 при условии, что положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает I.17. The antibody according to claim 1, provided that the H48 position (Kabat numbering system) is I.
18. Антитело по п. 1 при условии, что положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A.18. The antibody according to claim 1, provided that the H67 position (Kabat numbering system) is A.
19. Антитело по п. 1 при условии, что положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает L.19. The antibody according to claim 1, provided that the position N69 (Kabat numbering system) is L.
20. Антитело по п. 1 при условии, что положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A.20. The antibody according to claim 1, provided that the position N71 (the Kabat numbering system) is A.
21. Антитело по п. 1 при условии, что положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает F.21. The antibody according to claim 1, provided that the position N91 (Kabat numbering system) is F.
22. Антитело по п. 1, в котором аминокислотная последовательность зрелой вариабельной области тяжелой цепи представляет собой SEQ ID NO:44 и аминокислотная последовательность зрелой вариабельной области легкой цепи представляет собой SEQ ID NO:45, за исключением того, что положение L46 (система нумерации по Кабату) может быть занято L или F, и/или положение L49 (система нумерации по Кабату) может быть занято Υ или С, и/или положение L83 (система нумерации по Кабату) может быть занято F или A, и/или положение Н11 (система нумерации по Кабату) может быть занято V или L, и/или положение Н28 (система нумерации по Кабату) может быть занято Τ или S, и/или положение Н38 (система нумерации по Кабату) может быть занято R или K, и/или положение Н48 (система нумерации по Кабату) может быть занято M или I, и/или положение Н67 (система нумерации по Кабату) может быть занято V или A, и/или положение Н69 (система нумерации по Кабату) может быть занято M или L, и/или положение Н71 (система нумерации по Кабату) может быть занято T или A, и/или положение Н91 (система нумерации по Кабату) может быть занято Υ или F, и/или Н97 (система нумерации по Кабату) может быть занято C или S, и где антитело специфически связывается с человеческим альфа-синуклеином.22. The antibody of claim 1, wherein the amino acid sequence of the mature variable region of the heavy chain is SEQ ID NO: 44 and the amino acid sequence of the mature variable region of the light chain is SEQ ID NO: 45, except that position L46 (numbering system Kabat) can be occupied L or F, and / or position L49 (Kabat numbering system) can be occupied Υ or C, and / or position L83 (Kabat numbering system) can be occupied F or A, and / or H11 (Kabat numbering system) may be occupied by V or L and / or position H28 (Kabat numbering system) may be occupied Τ or S, and / or position H38 (Kabat numbering system) may be occupied R or K, and / or position H48 (Kabat numbering system) may be occupied by M or I, and / or position H67 (Kabat numbering system) may be occupied by V or A, and / or position H69 (Kabat numbering system) may be occupied by M or L, and / or position H71 (numbering system Kabat) can be occupied by T or A, and / or position H91 (Kabat numbering system) can be occupied by Υ or F, and / or H97 (Kaba numbering system y) can be occupied by C or S, and wherein the antibody specifically binds to human alpha-synuclein.
23. Антитело по п. 22, в котором положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A.23. The antibody of claim 22, wherein the H71 position (Kabat numbering system) is A.
24. Антитело по п. 22, в котором положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A и положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A.24. The antibody of claim 22, wherein the H67 position (Kabat numbering system) is A and the H71 position (Kabat numbering system) is A.
25. Антитело по п. 22, в котором положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F.25. The antibody of claim 22, wherein the position L46 (Kabat numbering system) is F.
26. Антитело по п. 22, в котором положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F и положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает C.26. The antibody of claim 22, wherein the L46 position (Kabat numbering system) is F and the L49 position (Kabat numbering system) is C.
27. Антитело по п. 22, в котором положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F и положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает Υ.27. The antibody of claim 22, wherein the position L46 (Kabat numbering system) is F and the position L49 (Kabat numbering system) is Υ.
28. Антитело по п. 22, в котором положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F и положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает C.28. The antibody according to claim 22, wherein the H67 position (Kabat numbering system) is A, the H71 position (Kabat numbering system) is A, the L46 position (Kabat numbering system) is F, and the L49 position (Kabat numbering system) ) takes C.
29. Антитело по п. 22, в котором положение Н11 (система нумерации по Кабату) занимает положение L и положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает K.29. The antibody according to claim 22, wherein the H11 position (Kabat numbering system) is L and the H38 position (Kabat numbering system) is K.
30. Антитело по п. 22, в котором положение Н11 (система нумерации по Кабату) занимает положение V и положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R.30. The antibody of claim 22, wherein the H11 position (Kabat numbering system) is position V and the H38 position (Kabat numbering system) is R.
31. Антитело по п. 22, в котором положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает S, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает положение I, Н69 (система нумерации по Кабату) занимает L и положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает F.31. The antibody of claim 22, wherein the H28 position (Kabat numbering system) is S, the H48 position (Kabat numbering system) is I, the H69 (Kabat numbering system) is L, and the H91 position (Kabat numbering system) ) takes F.
32. Антитело по п. 22, в котором положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает Т, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает M и положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает Υ.32. The antibody of claim 22, wherein the H28 position (Kabat numbering system) is T, the H48 position (Kabat numbering system) is M, the H69 position (Kabat numbering system) is M, and the H91 position (Kabat numbering system) ) takes Υ.
33. Антитело по п. 22, в котором положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает A.33. The antibody of claim 22, wherein the L83 position (Kabat numbering system) is A.
34. Антитело по п. 22, в котором положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F.34. The antibody of claim 22, wherein the L83 position (Kabat numbering system) is F.
35. Антитело по п. 22, в котором положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает S.35. The antibody according to claim 22, wherein the position of H97 (Kabat numbering system) is S.
36. Антитело по п. 22, в котором положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает C.36. The antibody of claim 22, wherein the position of H97 (Kabat numbering system) is C.
37. Антитело по п. 22, в котором положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F, положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает C и положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает A.37. The antibody of claim 22, wherein the L46 position (Kabat numbering system) is F, the L49 position (Kabat numbering system) is C, and the L83 position (Kabat numbering system) is A.
38. Антитело по п. 22, в котором положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F, положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает Υ и положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает A.38. The antibody of claim 22, wherein the L46 position (Kabat numbering system) is F, the L49 position (Kabat numbering system) is Υ, and the L83 position (Kabat numbering system) is A.
39. Антитело по п. 22, в котором положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F, положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает Υ и положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F.39. The antibody of claim 22, wherein the L46 position (Kabat numbering system) is F, the L49 position (Kabat numbering system) is Υ, and the L83 position (Kabat numbering system) is F.
40. Антитело по п. 22, в котором положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F, положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает Υ и положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F.40. The antibody of claim 22, wherein the L46 position (Kabat numbering system) is F, the L49 position (Kabat numbering system) is Υ, and the L83 position (Kabat numbering system) is F.
41. Антитело по п. 22, в котором положение Н11 (система нумерации по Кабату) занимает L, положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает S, положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает положение K, Н48 (система нумерации по Кабату) занимает I, положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает L, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает F и положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает C.41. The antibody according to claim 22, wherein the H11 position (Kabat numbering system) is L, the H28 position (Kabat numbering system) is S, the H38 position (Kabat numbering system) is K, the H48 (Kabat numbering system) ) takes I, position H67 (Kabat numbering system) is A, position H69 (Kabat numbering system) is L, position H71 (Kabat numbering system) is A, position H91 (Kabat numbering system) is F and position H97 (Kabat numbering system) takes C.
42. Антитело по п. 22, в котором положение H11 (система нумерации по Кабату) занимает V, положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает S, положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает I, положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает L, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает F и положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает C.42. The antibody according to claim 22, in which the position H11 (Kabat numbering system) is V, the H28 position (Kabat numbering system) is S, the H38 position (Kabat numbering system) is R, the H48 position (Kabat numbering system) ) takes I, position H67 (Kabat numbering system) is A, position H69 (Kabat numbering system) is L, position H71 (Kabat numbering system) is A, position H91 (Kabat numbering system) is F and position H97 (Kabat numbering system) takes C.
43. Антитело по п. 22, в котором положение Н11 (система нумерации по Кабату) занимает V, положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает T, положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает Υ и положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает C.43. The antibody according to claim 22, in which position H11 (Kabat numbering system) is V, position H28 (Kabat numbering system) is T, position H38 (Kabat numbering system) is R, position H48 (Kabat numbering system) ) takes M, position H67 (Kabat numbering system) is A, position H69 (Kabat numbering system) is M, position H71 (Kabat numbering system) is A, position H91 (Kabat numbering system) is Υ and position H97 (Kabat numbering system) takes C.
44. Антитело по п. 22, в котором положение H11 (система нумерации по Кабату) занимает V, положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает S, положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает I, положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает L, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает F и положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает S.44. The antibody according to claim 22, in which the position H11 (Kabat numbering system) is V, the H28 position (Kabat numbering system) is S, the H38 position (Kabat numbering system) is R, the H48 position (Kabat numbering system) ) takes I, position H67 (Kabat numbering system) is A, position H69 (Kabat numbering system) is L, position H71 (Kabat numbering system) is A, position H91 (Kabat numbering system) is F and position H97 (Kabat numbering system) takes S.
45. Антитело по п. 22, в котором положение Н11 (система нумерации по Кабату) занимает V, положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает T, положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает Υ и положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает S.45. The antibody according to claim 22, in which position H11 (Kabat numbering system) is V, position H28 (Kabat numbering system) is T, position H38 (Kabat numbering system) is R, position H48 (Kabat numbering system) ) takes M, position H67 (Kabat numbering system) is A, position H69 (Kabat numbering system) is M, position H71 (Kabat numbering system) is A, position H91 (Kabat numbering system) is Υ and position H97 (Kabat numbering system) takes S.
46. Антитело, содержащее гуманизированную тяжелую цепь, содержащую три CDR, положение и длина которых определены в соответствии со схемой Кабата последовательностью SEQ ID NO:44, и гуманизированную легкую цепь, содержащую три CDR из последовательности SEQ ID NO:45 при условии, что положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F и/или положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает C, положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A и положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A, где антитело специфически связывается с человеческим альфа-синуклеином.46. An antibody containing a humanized heavy chain containing three CDRs, the position and length of which are determined in accordance with the Kabat scheme by the sequence of SEQ ID NO: 44, and a humanized light chain containing three CDRs from the sequence of SEQ ID NO: 45, provided that the position L46 (Kabat numbering system) is F and / or L49 (Kabat numbering system) is C, H67 (Kabat numbering system) is A and H71 (Kabat numbering system) is A, where the antibody specifically binds to human alpha a-synuclein.
47. Антитело по п. 46, в котором положение Н11 (система нумерации по Кабату) занимает V и положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R.47. The antibody according to claim 46, wherein the H11 position (Kabat numbering system) is V and the H38 position (Kabat numbering system) is R.
48. Антитело по п. 46, в котором положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает T, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает M и положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает Υ.48. The antibody according to claim 46, wherein the H28 position (Kabat numbering system) is T, the H48 position (Kabat numbering system) is M, the H69 position (Kabat numbering system) is M, and the H91 position (Kabat numbering system) ) takes Υ.
49. Антитело по п. 46, в котором положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F.49. The antibody of claim 46, wherein L83 (Kabat numbering system) is in position F.
50. Антитело по п. 46, в котором положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает T, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает Υ и положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F.50. The antibody according to claim 46, in which position H28 (Kabat numbering system) is T, position H48 (Kabat numbering system) is M, position H69 (Kabat numbering system) is M, position H91 (Kabat numbering system) ) occupies Υ and the position L83 (Kabat numbering system) occupies F.
51. Антитело по п. 46, в котором положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F, положение Н11 (система нумерации по Кабату) занимает V, положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает T, положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A и положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает Υ.51. The antibody according to claim 46, wherein the L83 position (Kabat numbering system) is F, the H11 position (Kabat numbering system) is V, the H28 position (Kabat numbering system) is T, the H38 position (Kabat numbering system) ) occupies R, position H48 (Kabat numbering system) is M, position H67 (Kabat numbering system) is A, position H69 (Kabat numbering system) is M, position H71 (Kabat numbering system) is A and position H91 (Kabat numbering system) takes Υ.
52. Антитело, содержащее зрелую вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности SEQ ID NO:23, и зрелую вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности SEQ ID NO:37, в котором любые различия в последовательностях CDR зрелой вариабельной области тяжелой цепи и зрелой вариабельной области легкой цепи из последовательностей SEQ ID NO:23 и 37 соответственно находятся в положениях от Н60 до Н65 и Н97 и где антитело специфически связывается с человеческим альфа-синуклеином.52. An antibody containing a mature variable region of the heavy chain having an amino acid sequence of at least 90% identical to the sequence of SEQ ID NO: 23, and a mature variable region of the light chain of at least 90% identical to the sequence of SEQ ID NO: 37, in which any differences in the CDR sequences of the mature variable region of the heavy chain and the mature variable region of the light chain of sequences SEQ ID NO: 23 and 37, respectively, are in positions from H60 to H65 and H97 and where the antibody specifically binds to human alpha-synuclein.
53. Антитело по п. 52, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи содержит три CDR по Кабату из последовательности SEQ ID NO: 23 и зрелая вариабельная область легкой цепи содержит три CDR по Кабату из последовательности SEQ ID NO: 37 и в котором положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F и положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает С.53. The antibody of claim 52, wherein the mature heavy chain variable region contains three Kabat CDRs from the sequence of SEQ ID NO: 23 and the mature light chain variable region contains three Kabat CDRs from the sequence of SEQ ID NO: 37 and in which position H67 (Kabat numbering system) is A, position H71 (Kabat numbering system) is A, position L46 (Kabat numbering system) is F and L49 (Kabat numbering system) is C.
54. Антитело по п. 53, в котором дополнительно положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F.54. The antibody according to claim 53, wherein the additional position L83 (Kabat numbering system) is F.
55. Антитело по п. 53, в котором дополнительно положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает С.55. The antibody according to claim 53, in which additionally the H97 position (Kabat numbering system) is occupied by C.
56. Антитело по п. 52, в котором зрелая тяжелая цепь имеет последовательность, идентичную по меньшей мере на 95% с SEQ ID NO:23, и зрелая легкая цепь имеет последовательность, идентичную по меньшей мере на 95% с SEQ ID NO:37.56. The antibody of claim 52, wherein the mature heavy chain has a sequence of at least 95% identical with SEQ ID NO: 23 and the mature light chain has a sequence of at least 95% identical with SEQ ID NO: 37 .
57. Антитело по п. 52, в котором положение L46 (система нумерации по Кабату) занимает F, положение L49 (система нумерации по Кабату) занимает C, положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F или A, положение H11 (система нумерации по Кабату) занимает V, положение Н28 (система нумерации по Кабату) занимает T, положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н67 (система нумерации по Кабату) занимает A, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н71 (система нумерации по Кабату) занимает A и положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает Y.57. The antibody according to claim 52, in which the position L46 (Kabat numbering system) is F, the L49 position (Kabat numbering system) is C, the position L83 (Kabat numbering system) is F or A, the position is H11 (numbering system according to Kabat) takes V, position H28 (Kabat numbering system) is T, position H38 (Kabat numbering system) is R, position H48 (Kabat numbering system) is M, position H67 (Kabat numbering system) is A, position H69 (Kabat numbering system) occupies M, position H71 (numbering system p about Kabat) occupies A and position H91 (Kabat numbering system) occupies Y.
58. Антитело по п. 57, в котором дополнительно предусмотрено, что положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F.58. The antibody according to claim 57, which further provides that the L83 position (Kabat numbering system) is F.
59. Антитело по п. 57, в котором дополнительно предусмотрено, что положение Н97 (система нумерации по Кабату) занимает C.59. The antibody according to claim 57, which further provides that the position of H97 (Kabat numbering system) is C.
60. Антитело по п. 52 при условии, что любые различия между каркасным участком вариабельной области зрелой вариабельной области тяжелой цепи и последовательностью SEQ ID NO:23 представляют собой одно или более из того, что положение H11 (система нумерации по Кабату) занимает V, Н28 (система нумерации по Кабату) занимает T, положение Н38 (система нумерации по Кабату) занимает R, положение Н48 (система нумерации по Кабату) занимает M, положение Н69 (система нумерации по Кабату) занимает M и положение Н91 (система нумерации по Кабату) занимает Υ.60. The antibody according to claim 52, provided that any differences between the frame portion of the variable region of the mature variable region of the heavy chain and the sequence of SEQ ID NO: 23 represent one or more of the position H11 (Kabat numbering system) is V, H28 (Kabat numbering system) is T, H38 (Kabat numbering system) is R, H48 (Kabat numbering system) is M, position H69 (Kabat numbering system) is M and H91 (Kabat numbering system) ) takes Υ.
61. Антитело по п. 52 при условии, что любое различие между каркасным участком вариабельной области зрелой вариабельной области легкой цепи и последовательностью SEQ ID NO:37 заключается в том, что положение L83 (система нумерации по Кабату) занимает F.61. The antibody according to claim 52, provided that any difference between the frame portion of the variable region of the mature variable region of the light chain and the sequence of SEQ ID NO: 37 is that the position L83 (Kabat numbering system) is F.
62. Антитело по п. 52, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:23, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:37.62. The antibody of claim 52, wherein the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 23 and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 37.
63. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:44, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностями SEQ ID NO:45, 33, 35, 37 или 39.63. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has the amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 44, and the mature variable region of the light chain has the amino acid sequence defined by the sequences of SEQ ID NO: 45, 33, 35, 37 or 39.
64. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:19, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностями SEQ ID NO: 45, 33, 35, 37 или 39.64. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 19, and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence defined by the sequences of SEQ ID NO: 45, 33, 35, 37 or 39.
65. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:21, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностями SEQ ID NO:45, 33, 35, 37 или 39.65. The antibody of claim 1, wherein the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 21 and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence defined by the sequences of SEQ ID NO: 45, 33, 35, 37 or 39.
66. Антитело по п. 1, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:23, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностями SEQ ID NO:45, 33, 35, 37 или 39.66. The antibody according to claim 1, in which the mature variable region of the heavy chain has the amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 23, and the mature variable region of the light chain has the amino acid sequence defined by the sequences of SEQ ID NO: 45, 33, 35, 37 or 39.
67. Антитело по п. 22, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:25, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностями SEQ ID NO:45, 33, 35, 37 или 39.67. The antibody of claim 22, wherein the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 25 and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence defined by the sequences of SEQ ID NO: 45, 33, 35, 37 or 39.
68. Антитело по п. 22, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:27, и зрелая вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностями SEQ ID NO:45, 33, 35, 37 или 39.68. The antibody of claim 22, wherein the mature variable region of the heavy chain has an amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 27 and the mature variable region of the light chain has an amino acid sequence defined by the sequences of SEQ ID NO: 45, 33, 35, 37 or 39.
69. Антитело по п. 62, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи слита с константной областью тяжелой цепи и константная область зрелой легкой цепи слита с константной областью легкой цепи.69. The antibody of claim 62, wherein the mature variable region of the heavy chain is fused to a constant region of the heavy chain and the constant region of the mature light chain is fused to a constant region of the light chain.
70. Антитело по п. 69, в котором константная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:52 при условии, что C-концевой остаток лизина может быть опущен.70. The antibody of claim 69, wherein the heavy chain constant region has an amino acid sequence as defined by SEQ ID NO: 52, provided that the C-terminal lysine residue can be omitted.
71. Антитело по п. 69, в котором константная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, как определяемую последовательностью SEQ ID NO:49.71. The antibody of claim 69, wherein the constant region of the light chain has an amino acid sequence as defined by the sequence of SEQ ID NO: 49.
72. Антитело по п. 62, в котором зрелая вариабельная область тяжелой цепи слита с константной областью тяжелой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:52 при условии, что C-концевой остаток лизина может быть опущен, и константная область зрелой легкой цепи слита с константной областью легкой цепи, имеющей аминокислотную последовательность, определяемую последовательностью SEQ ID NO:49.72. The antibody of claim 62, wherein the mature variable region of the heavy chain is fused to a constant region of the heavy chain having the amino acid sequence defined by SEQ ID NO: 52, provided that the C-terminal lysine residue can be omitted and the constant region of the mature the light chain is fused to a constant region of the light chain having the amino acid sequence defined by the sequence of SEQ ID NO: 49.
73. Антитело по п. 72, в котором зрелая легкая цепь содержит последовательность SEQ ID NO:53 и зрелая тяжелая цепь содержит последовательность SEQ ID NO:56.73. The antibody of claim 72, wherein the mature light chain comprises the sequence of SEQ ID NO: 53 and the mature heavy chain contains the sequence of SEQ ID NO: 56.
74. Антитело по любому из п.п. 1, 22, 46 или 52, в котором константная область тяжелой цепи представляет собой мутантную форму природной человеческой константной области, которая хуже связывается с рецептором Fcγ по сравнению с природной человеческой константной областью.74. The antibody according to any one of paragraphs. 1, 22, 46 or 52, in which the constant region of the heavy chain is a mutated form of a natural human constant region, which binds to the Fcγ receptor worse than the natural human constant region.
75. Антитело по любому из п.п. 1, 22, 46 или 52, в котором антитело содержит константную область тяжелой цепи из изотипа IgGI человека.75. The antibody according to any one of paragraphs. 1, 22, 46 or 52, in which the antibody contains a constant region of the heavy chain from the human IgGI isotype.
76. Фармацевтическая композиции, содержащая антитело, как определено по п. 1.76. A pharmaceutical composition comprising an antibody as defined in claim 1.
77. Способ лечения пациента, имеющего болезнь с тельцами Леви или имеющего риск развития данного заболевания, содержащий назначение пациенту эффективной схемы введения антитела, как определено по п. 1.77. A method of treating a patient having a disease with Levy bodies or having a risk of developing this disease, comprising administering to the patient an effective antibody administration regimen, as defined in claim 1.
78. Способ обнаружения телец Леви у пациента, имеющего болезнь с тельцами Леви или имеющего риск развития данного заболевания, включающий введение пациенту эффективного количества антитела, как определено по п. 1, в котором антитело связывается с тельцами Леви; и обнаружения связанного антитела в организме пациента.78. A method for detecting Levi bodies in a patient having a disease with Levi bodies or at risk of developing the disease, the method comprising administering to the patient an effective amount of an antibody, as defined in claim 1, wherein the antibody binds to Levi bodies; and detecting bound antibodies in the patient.
79. Антитело по любому из п.п. 1, 22, 46 или 52, в котором антитело специфически связывается с эпитопом в аминокислотных остатках 91-99 человеческого альфа-синуклеина.
79. The antibody according to any one of paragraphs. 1, 22, 46 or 52, in which the antibody specifically binds to an epitope at amino acid residues 91-99 of human alpha synuclein.