RU2014111179A - CONJUGATES OF INTERFERON λ1 AND POLYETHYLENE GLYCOL - Google Patents

CONJUGATES OF INTERFERON λ1 AND POLYETHYLENE GLYCOL Download PDF

Info

Publication number
RU2014111179A
RU2014111179A RU2014111179/10A RU2014111179A RU2014111179A RU 2014111179 A RU2014111179 A RU 2014111179A RU 2014111179/10 A RU2014111179/10 A RU 2014111179/10A RU 2014111179 A RU2014111179 A RU 2014111179A RU 2014111179 A RU2014111179 A RU 2014111179A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
interferon
conjugate
polyethylene glycol
conjugate according
alkyl
Prior art date
Application number
RU2014111179/10A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ньян ХО
Original Assignee
Наноджен Фармасьютикал Байотекнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Наноджен Фармасьютикал Байотекнолоджи filed Critical Наноджен Фармасьютикал Байотекнолоджи
Publication of RU2014111179A publication Critical patent/RU2014111179A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]

Abstract

1. Физиологически активный конъюгат полиэтиленгликоля и интерферона λ1, имеющий формулу I:где R представляет собой Н или Cалкил;m равно 1, 2, 3 или 4;n - положительное целое число, выбранное диапазона от 400 до 550 или от 900 до 945;L представляет собой Cалкильный или гетероалкильный линкер;X представляет собой -O-, -NH- или -S-; иIFNλ1 означает интерферон λ1;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Конъюгат по п. 1, в котором R представляет собой H или -CH, m равно 1, L представляет собой -C(O)-, а X представляет собой -NH-.3. Конъюгат по п. 1 или 2, в котором n равно от 500 до 550 или от 900 до 945.4. Конъюгат по п. 1, соответствующий формуле:где INFλ1 - интерферон λ1, имеющий последовательность SEQ ID 2; а n равно от 500 до 550 или от 900 до 945.5. Конъюгат по любому из пп. 1, 2 и 4, характеризующийся временем полужизни и удержанием в сыворотке крови, превышающими соответствующие значения для интерферона λ1.6. Конъюгат по любому из пп. 1, 2 и 4, в котором полиэтиленгликоль присоединен к метионину на N-конце интерферона λ1.7. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-6, фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты.8. Фармацевтическая композиция по п. 7, предназначенная для лечения гепатита В и гепатита С.9. Способ получения человеческого рекомбинантного конъюгата, соответствующего п. 1, включающий стадию ковалентного связывания (α-метокси-ω-(4-нитрофеноксикарбонил))полиоксиэтилена (PEG-pNC) с молекулярной массой 40 кДа с интерфероном λ1 в результате изображенной ниже реакции конъюгации:где n - положительное целое число, выбираемое из диапазона 900-945, так чтобы молекулярная масса полиэтиленгликольного остатка составляла около 40 кДа; и выделение указанного конъюгата.10. 1. The physiologically active conjugate of polyethylene glycol and interferon λ1, having the formula I: where R represents H or C 1-6 alkyl; m is 1, 2, 3 or 4; n is a positive integer selected in the range from 400 to 550 or from 900 to 945; L represents a C 1-6 alkyl or heteroalkyl linker; X represents —O—, —NH— or —S—; and IFNλ1 is interferon λ1; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. The conjugate of claim 1, wherein R is H or —CH, m is 1, L is —C (O) -, and X is —NH — .3. The conjugate according to claim 1 or 2, in which n is from 500 to 550 or from 900 to 945.4. The conjugate according to claim 1, corresponding to the formula: where INFλ1 is interferon λ1 having the sequence of SEQ ID 2; and n is from 500 to 550 or from 900 to 945.5. The conjugate according to any one of paragraphs. 1, 2 and 4, characterized by a half-life and retention in serum exceeding the corresponding values for interferon λ1.6. The conjugate according to any one of paragraphs. 1, 2 and 4, in which polyethylene glycol is attached to methionine at the N-terminus of interferon λ1.7. A pharmaceutical composition comprising a conjugate according to any one of claims. 1-6, pharmaceutically acceptable carriers and excipients. 8. The pharmaceutical composition according to claim 7, intended for the treatment of hepatitis B and hepatitis C.9. A method for producing a human recombinant conjugate according to claim 1, comprising the step of covalently linking (α-methoxy-ω- (4-nitrophenoxycarbonyl)) polyoxyethylene (PEG-pNC) with a molecular weight of 40 kDa with interferon λ1 as a result of the conjugation reaction shown below: where n is a positive integer selected from the range of 900-945, so that the molecular weight of the polyethylene glycol residue is about 40 kDa; and isolating said conjugate. 10.

Claims (20)

1. Физиологически активный конъюгат полиэтиленгликоля и интерферона λ1, имеющий формулу I:1. Physiologically active conjugate of polyethylene glycol and interferon λ1 having the formula I:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R представляет собой Н или C1-3алкил;where R represents H or C 1-3 alkyl; m равно 1, 2, 3 или 4;m is 1, 2, 3 or 4; n - положительное целое число, выбранное диапазона от 400 до 550 или от 900 до 945;n is a positive integer selected in the range from 400 to 550 or from 900 to 945; L представляет собой C1-10 алкильный или гетероалкильный линкер;L represents a C 1-10 alkyl or heteroalkyl linker; X представляет собой -O-, -NH- или -S-; иX represents —O—, —NH— or —S—; and IFNλ1 означает интерферон λ1;IFNλ1 means interferon λ1; или его фармацевтически приемлемая соль.or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Конъюгат по п. 1, в котором R представляет собой H или -CH3, m равно 1, L представляет собой -C(O)-, а X представляет собой -NH-.2. The conjugate of claim 1, wherein R is H or —CH 3 , m is 1, L is —C (O) -, and X is —NH—. 3. Конъюгат по п. 1 или 2, в котором n равно от 500 до 550 или от 900 до 945.3. The conjugate according to claim 1 or 2, in which n is from 500 to 550 or from 900 to 945. 4. Конъюгат по п. 1, соответствующий формуле:4. The conjugate according to claim 1, corresponding to the formula:
Figure 00000002
Figure 00000002
 где INFλ1 - интерферон λ1, имеющий последовательность SEQ ID 2; а n равно от 500 до 550 или от 900 до 945.where INFλ1 is interferon λ1 having the sequence of SEQ ID 2; and n is from 500 to 550 or from 900 to 945. 5. Конъюгат по любому из пп. 1, 2 и 4, характеризующийся временем полужизни и удержанием в сыворотке крови, превышающими соответствующие значения для интерферона λ1.5. The conjugate according to any one of paragraphs. 1, 2 and 4, characterized by a half-life and retention in serum exceeding the corresponding values for interferon λ1. 6. Конъюгат по любому из пп. 1, 2 и 4, в котором полиэтиленгликоль присоединен к метионину на N-конце интерферона λ1.6. The conjugate according to any one of paragraphs. 1, 2 and 4, in which polyethylene glycol is attached to methionine at the N-terminus of interferon λ1. 7. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-6, фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты.7. A pharmaceutical composition comprising a conjugate according to any one of paragraphs. 1-6, pharmaceutically acceptable carriers and excipients. 8. Фармацевтическая композиция по п. 7, предназначенная для лечения гепатита В и гепатита С.8. The pharmaceutical composition according to claim 7, intended for the treatment of hepatitis B and hepatitis C. 9. Способ получения человеческого рекомбинантного конъюгата, соответствующего п. 1, включающий стадию ковалентного связывания (α-метокси-ω-(4-нитрофеноксикарбонил))полиоксиэтилена (PEG-pNC) с молекулярной массой 40 кДа с интерфероном λ1 в результате изображенной ниже реакции конъюгации:9. A method for producing a human recombinant conjugate according to claim 1, comprising the step of covalently linking (α-methoxy-ω- (4-nitrophenoxycarbonyl)) polyoxyethylene (PEG-pNC) with a molecular weight of 40 kDa with interferon λ1 as a result of the conjugation reaction shown below :
Figure 00000003
Figure 00000003
 где n - положительное целое число, выбираемое из диапазона 900-945, так чтобы молекулярная масса полиэтиленгликольного остатка составляла около 40 кДа; и выделение указанного конъюгата.where n is a positive integer selected from the range of 900-945, so that the molecular weight of the polyethylene glycol residue is about 40 kDa; and the selection of the specified conjugate. 10. Способ получения конъюгата полиэтиленгликоля с интерфероном λ1, соответствующего формуле I:10. A method of obtaining a conjugate of polyethylene glycol with interferon λ1 corresponding to the formula I:
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R представляет собой Н или C1-3алкил;where R represents H or C 1-3 alkyl; m равно 1, 2, 3 или 4;m is 1, 2, 3 or 4; n - положительное целое число, выбираемое из диапазона 400-550 или 900-945;n is a positive integer selected from the range 400-550 or 900-945; L представляет собой C1-10 алкильный или гетероалкильный линкер;L represents a C 1-10 alkyl or heteroalkyl linker; X представляет собой -О-, -NH- или -S-; иX represents —O—, —NH— or —S—; and IFNλ1 означает интерферон λ1;IFNλ1 means interferon λ1; или его фармацевтически приемлемой соли,or a pharmaceutically acceptable salt thereof, где указанный способ включает:where the specified method includes: контактирование интерферона λ1 с предварительно активированным полиэтиленгликолем в условиях, достаточных для осуществления ковалентной конъюгации с аминокислотным остатком интерферона λ1.contacting interferon λ1 with pre-activated polyethylene glycol under conditions sufficient to effect covalent conjugation with the amino acid residue of interferon λ1. 11. Конъюгат полиэтиленгликоля с интерфероном λ1, полученный способом по п. 10.11. The conjugate of polyethylene glycol with interferon λ1 obtained by the method according to p. 10. 12. Способ подавления пролиферации раковых клеток у пациента, включающий контактирование раковых клеток с конъюгатом по любому из пп. 1-4, где указанный конъюгат характеризуется временем полужизни и удержания в сыворотке крови, превышающими соответствующие значения для интерферона λ1.12. A method of inhibiting the proliferation of cancer cells in a patient, comprising contacting the cancer cells with a conjugate according to any one of claims. 1-4, where the specified conjugate is characterized by a half-life and retention in serum exceeding the corresponding values for interferon λ1. 13. Способ лечения пролиферативных расстройств у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества конъюгата по п. 1.13. A method of treating proliferative disorders in mammals, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a conjugate according to claim 1. 14. Способ лечения индивидов с вирусной инфекцией или индивидов, подвергающихся риску вирусной инфекции, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества конъюгата формулы I:14. A method of treating individuals with a viral infection or individuals at risk of a viral infection, comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a conjugate of formula I:
Figure 00000005
Figure 00000005
 где:Where: R представляет собой Н или С1-3алкил;R represents H or C 1-3 alkyl; m равно 1, 2, 3 или 4;m is 1, 2, 3 or 4; n - положительное целое число, выбираемое из диапазона 400-550 или 900-945;n is a positive integer selected from the range 400-550 or 900-945; L представляет собой C1-10 алкильный или гетероалкильный линкер;L represents a C 1-10 alkyl or heteroalkyl linker; X представляет собой -О-, -NH- или -S-;X represents —O—, —NH— or —S—; IFNλ1 означает интерферон λ1;IFNλ1 means interferon λ1; или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, включающей указанный конъюгат формулы I.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition comprising said conjugate of formula I. 15. Способ по п. 14, в котором R означает -CH3, m равно 1, L представляет собой -C(O)-, X представляет собой -NH-, a IFNλ1 имеет последовательность SEQ ID 2.15. The method of claim 14, wherein R is —CH 3 , m is 1, L is —C (O) -, X is —NH—, and IFNλ1 has the sequence SEQ ID 2. 16. Способ по п. 14 или 15, в котором вирусная инфекция вызвана вирусом гепатита В или С или вирусная инфекция приводит к выраженному циррозу печени.16. The method according to p. 14 or 15, in which the viral infection is caused by hepatitis B or C virus or the viral infection leads to severe cirrhosis of the liver. 17. Способ по п. 14 или 15, в котором PEG-IFNλ1 вводят в дозе от около 0,5 мкг/кг массы тела до около 10,0 мкг/кг в неделю или курсом из четырех инъекций на протяжении около 30 дней.17. The method according to p. 14 or 15, in which PEG-IFNλ1 is administered at a dose of from about 0.5 μg / kg body weight to about 10.0 μg / kg per week or a course of four injections for about 30 days. 18. Способ по п. 14 или 15, дополнительно включающий введение аналога нуклеозида, выбираемого из рибавирина и вирамидина, или нуклеотидного аналога ингибитора обратной транскриптазы, выбранного из тенофовира или тенофовир дизопроксил фумарата.18. The method of claim 14 or 15, further comprising administering a nucleoside analog selected from ribavirin and viramidine, or a nucleotide analog of a reverse transcriptase inhibitor selected from tenofovir or tenofovir disoproxyl fumarate. 19. Способ по п. 18, в котором рибавирин вводят в дозе 5-25 мг/кг в день или тенофовир дизопроксил фумарат вводят в дозе 300 мг в день.19. The method according to p. 18, in which ribavirin is administered at a dose of 5-25 mg / kg per day, or tenofovir disoproxyl fumarate is administered at a dose of 300 mg per day. 20. Способ по п. 14 или 15, в котором инфекция HCV у пациента устойчива к лечению или плохо поддается лечению. 20. The method according to p. 14 or 15, in which the patient's HCV infection is resistant to treatment or is difficult to treat.
RU2014111179/10A 2011-08-25 2012-03-01 CONJUGATES OF INTERFERON λ1 AND POLYETHYLENE GLYCOL RU2014111179A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
VN201102222 2011-08-25
VNVN1-2011-02222 2011-08-25
PCT/US2012/027317 WO2013028233A1 (en) 2011-08-25 2012-03-01 Peg-interferon lambda 1 conjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014111179A true RU2014111179A (en) 2015-09-27

Family

ID=47746747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111179/10A RU2014111179A (en) 2011-08-25 2012-03-01 CONJUGATES OF INTERFERON λ1 AND POLYETHYLENE GLYCOL

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP2748328A4 (en)
JP (1) JP2014525939A (en)
CN (1) CN103228792A (en)
AU (1) AU2012299423A1 (en)
BR (1) BR112014004302A2 (en)
CA (1) CA2846092A1 (en)
RU (1) RU2014111179A (en)
WO (1) WO2013028233A1 (en)
ZA (1) ZA201401159B (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108883156A (en) 2016-02-19 2018-11-23 艾格尔峰生物制药有限公司 Hepatitis delta viral infection is treated with interferon lambda
EP3375452A1 (en) 2017-03-16 2018-09-19 Evangelos Andreakos Use of lambda interferons in the treatment of disorders and related diseases
RU2678332C1 (en) * 2017-09-08 2019-01-28 Общество с ограниченной ответственностью "Саентифик Фьючер Менеджмент" (ООО "СФМ") Pegylated interferon lambda with high bioaccessability in oral use and method for production thereof
CN112245570A (en) 2019-07-22 2021-01-22 厦门特宝生物工程股份有限公司 Interferon-based disease treatment method
CA3206014A1 (en) 2021-01-21 2022-07-28 Lu Zhuang Interferon-based cancer treatment method, and pharmaceutical combination
WO2022156733A1 (en) 2021-01-21 2022-07-28 厦门特宝生物工程股份有限公司 Method and pharmaceutical combination for preventing cancer recurrence

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5382657A (en) * 1992-08-26 1995-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Peg-interferon conjugates
CN1176137C (en) * 2002-01-15 2004-11-17 泛亚生物技术有限公司 Multi-arm fork type functional polyethylene glycol preparation method and its application in medicine
CN1927388B (en) * 2004-09-10 2011-02-02 北京金迪克生物技术研究所 Medicinal composition containing human interferon
WO2006133089A2 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Ambrx, Inc. Improved human interferon molecules and their uses
PL1931704T3 (en) * 2005-10-04 2011-06-30 Zymogenetics L L C Production and purification of il-29
CN101002942B (en) * 2007-01-08 2010-07-21 湖南大学 PEG type elaioplast nanometer particle
CN103536906A (en) * 2008-06-05 2014-01-29 津莫吉尼蒂克斯公司 Use of pegylated Type III Interferons for the treatment of hepatitis C

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201401159B (en) 2015-04-29
CN103228792A (en) 2013-07-31
EP2748328A4 (en) 2015-03-04
BR112014004302A2 (en) 2017-06-20
EP2748328A1 (en) 2014-07-02
JP2014525939A (en) 2014-10-02
AU2012299423A1 (en) 2014-03-06
CA2846092A1 (en) 2013-02-28
WO2013028233A1 (en) 2013-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014111179A (en) CONJUGATES OF INTERFERON λ1 AND POLYETHYLENE GLYCOL
RU2008126305A (en) NEW PEPTID
US20200061165A1 (en) Methods and compositions for modulating the immune system with arginase i
CN109467566B (en) Bis-diazabicyclo compounds for use in the treatment and/or prevention of diseases or disorders associated with hepatitis virus
JP2011522834A5 (en)
JP2010518079A5 (en)
US8454947B1 (en) PEG-interferon lambda 1 conjugates
KR102599942B1 (en) Combination therapy of hbv and hdv infection
JP2014525939A5 (en)
RU2010144014A (en) APPLICATION OF PEGILIATED IGF-I OPTIONS FOR TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS
RU2013148779A (en) TREATMENT OF HEPATITIS VIRUS INFECTION IN SEPARATELY OR IN COMBINATION WITH DELTA HEPATITIS VIRUS AND LIVER-LIVING DISEASES OF THE LIVER
RU2010126598A (en) APPLICATION OF A HUMAN ANTIBODY ABLE TO NEUTRALIZE HEPATITIS B VIRUS FOR PREVENTION OR TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
US20150202218A1 (en) Broad Spectrum Inhibitors of the Post Proline Cleaving Enzymes for Treatment of Hepatitis C Virus Infections
US7985734B2 (en) Peptides for preventing or treating liver damage
RU2011131872A (en) APL APPLICATION PEPTIDE FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY INTESTINAL DISEASE AND TYPE 1 DIABETES
EP3191504A1 (en) Ezrin-derived peptides and pharmaceutical compositions thereof
MX2008014358A (en) Polyethylene glycol-interferon alpha conjugate.
RU2006101166A (en) RECOMBINANT ANTIBODIES AND COMPOSITIONS AND METHODS FOR PRODUCING AND USING THEM
RU2008125167A (en) THERAPEUTIC FOR ACCELERATED HEALING OF SKIN CONTAINING AS AN ACTIVE INGREDIENT OF DESACYL-GRELIN AND ITS DERIVATIVES
JP2006524704A (en) Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides
TW201010692A (en) Pharmaceutical composition for treatment or prevention of hbv infection
RU2597795C2 (en) Inhibitor of liquid in cavities of body accumulation
WO2016085279A2 (en) Cell penetrating peptide-immunomodulator conjugate and composition, containing same, for treating immune diseases
CN1264308A (en) Medicinal compositions for treating immunodeficinecy diseases
JP2015509980A5 (en)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160914