Claims (15)
1. Димерная антиген-связывающая молекула, состоящая из первой и второй полипептидной цепи, причем каждая из указанных первой и второй полипептидных цепей содержит:1. Dimeric antigen-binding molecule, consisting of the first and second polypeptide chains, each of these first and second polypeptide chains contains:
- первый домен VLA, являющийся вариабельным доменом легкой цепи, специфичным по отношению к первому антигену A;- the first domain V L A, which is the variable domain of the light chain specific for the first antigen A;
- второй домен VHB, являющийся вариабельным доменом тяжелой цепи, специфичным по отношению ко второму антигену B;- the second domain V H B, which is the variable domain of the heavy chain specific for the second antigen B;
- третий домен VLB, являющийся вариабельным доменом легкой цепи, специфичным по отношению ко второму антигену B; и- the third domain V L B, which is the variable domain of the light chain specific for the second antigen B; and
- четвертый домен VHA, являющийся вариабельным доменом тяжелой цепи, специфичным по отношению к первому антигену A,- the fourth domain V H A, which is the variable domain of the heavy chain specific for the first antigen A,
причемmoreover
- указанные домены расположены в каждой из указанных первой и второй полипептидных цепей в порядке VLA-VHB-VLB-VHA от N-конца к C-концу указанных полипептидных цепей, иsaid domains are located in each of said first and second polypeptide chains in the order of V L AV H BV L BV H A from the N-terminus to the C-terminus of said polypeptide chains, and
- первый домен VLA первой полипептидной цепи связан с четвертым доменом VHA второй полипептидной цепи с образованием антиген-связывающего сайта для первого антигена A;- the first domain V L A of the first polypeptide chain is linked to the fourth domain V H A of the second polypeptide chain with the formation of an antigen-binding site for the first antigen A;
- второй домен VHB первой полипептидной цепи связан с третьим доменом VLB второй полипептидной цепи с образованием антиген-связывающего сайта для второго антигена B;- the second V H B domain of the first polypeptide chain is linked to the third V L B domain of the second polypeptide chain to form an antigen-binding site for the second B antigen;
- третий домен VLB первой полипептидной цепи связан со вторым доменом VHB второй полипептидной цепи с образованием антиген-связывающего сайта для второго антигена B; и- the third domain V L B of the first polypeptide chain is associated with the second domain V H B of the second polypeptide chain with the formation of an antigen-binding site for the second antigen B; and
- четвертый домен VHA первой полипептидной цепи связан с первым доменом VLA второй полипептидной цепи с образованием антиген-связывающего сайта для первого антигена A.- the fourth domain V H A of the first polypeptide chain is associated with the first domain V L A of the second polypeptide chain with the formation of the antigen-binding site for the first antigen A.
2. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что первая и вторая полипептидные цепи нековалентно связаны.2. The antigen-binding molecule according to claim 1, characterized in that the first and second polypeptide chains are non-covalently linked.
3. Антиген-связывающая молекула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является четырехвалентной.3. The antigen binding molecule according to claim 1 or 2, characterized in that said antigen binding molecule is tetravalent.
4. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является биспецифичной, и первый антиген A или второй антиген B является альбумином.4. The antigen binding molecule according to claim 1, characterized in that said antigen binding molecule is bispecific, and the first antigen A or the second antigen B is albumin.
5. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является биспецифичной по отношению к (i) HSA и CD3, (ii) CD3 и CD19 или (iii) CD16 и CD19.5. The antigen binding molecule according to claim 1, characterized in that said antigen binding molecule is bispecific with respect to (i) HSA and CD3, (ii) CD3 and CD19, or (iii) CD16 and CD19.
6. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанные домены являются доменами человека или гуманизированными доменами.6. The antigen-binding molecule according to claim 1, characterized in that said domains are human domains or humanized domains.
7. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула содержит по меньшей мере одну дополнительную функциональную единицу.7. The antigen-binding molecule according to claim 1, characterized in that said antigen-binding molecule contains at least one additional functional unit.
8. Антиген-связывающая молекула по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является специфичной по отношению к B-клетке, T-клетке, естественному киллеру (NK-клетке), миелоидной клетке или фагоцитарной клетке.8. The antigen-binding molecule according to claim 1, characterized in that said antigen-binding molecule is specific for a B-cell, T-cell, natural killer (NK-cell), myeloid cell or phagocytic cell.
9. Антиген-связывающая молекула по п. 8, отличающаяся тем, что указанная антиген-связывающая молекула является биспецифичной, причем указанная антиген-связывающая молекула дополнительно является специфичной к опухолевой клетке.9. The antigen-binding molecule according to claim 8, characterized in that said antigen-binding molecule is bispecific, wherein said antigen-binding molecule is additionally specific for a tumor cell.
10. Антиген-связывающая молекула по п. 9, отличающаяся тем, что указанный вариабельный домен первой легкой цепи (VLA) и вариабельный домен первой тяжелой цепи (VHA) специфичны по отношению к опухолевой клетке.10. The antigen-binding molecule according to claim 9, characterized in that said variable domain of the first light chain (V L A) and the variable domain of the first heavy chain (V H A) are specific for the tumor cell.
11. Полипептидная цепь, подходящая для образования димерной антиген-связывающей молекулы по любому из пп. 1-10 с еще одной второй полипептидной цепью, состоящей из:11. A polypeptide chain suitable for forming a dimeric antigen binding molecule according to any one of claims. 1-10 with another second polypeptide chain consisting of:
- первого домена VLA, являющегося вариабельным доменом легкой цепи, специфичным по отношению к первому антигену A,- the first domain V L A, which is the variable domain of the light chain specific for the first antigen A,
- второго домена VHB, являющегося вариабельным доменом тяжелой цепи, специфичным по отношению ко второму антигену B,- the second domain V H B, which is the variable domain of the heavy chain specific for the second antigen B,
- третьего домена VLB, являющегося вариабельным доменом легкой цепи, специфичным по отношению ко второму антигену B; и- the third domain V L B, which is the variable domain of the light chain specific for the second antigen B; and
- четвертого домена VHA, являющегося вариабельным доменом тяжелой цепи, специфичным по отношению к первому антигену A,- the fourth domain of V H A, which is the variable domain of the heavy chain specific for the first antigen A,
причем указанные домены расположены в полипептидной цепи в порядке VLA-VHB-VLB-VHA от N-конца к C-концу полипептидных цепей, причем второй домен VHB и третий домен VLB ковалентно соединены коротким центральным линкером L2 таким образом, что не происходит образования одноцепочечной антиген-связывающей Fv-единицы для антигена В двумя соседними доменами VHB и VLB.moreover, these domains are located in the polypeptide chain in the order of V L AV H BV L BV H A from the N-end to the C-end of the polypeptide chains, and the second domain V H B and the third domain V L B are covalently connected by a short central linker L2 thus that no single-chain antigen-binding Fv units are formed for antigen B in two adjacent domains V H B and V L B.
12. Полипептидная цепь по п. 11, отличающаяся тем, что указанные домены являются специфичными по отношению к (i) CD3 и CD19, (ii) CD16 и CD19 или (iii) альбумину и CD3.12. The polypeptide chain of claim 11, wherein said domains are specific for (i) CD3 and CD19, (ii) CD16 and CD19, or (iii) albumin and CD3.
13. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептидную цепь по п. 11 или 12.13. A nucleic acid molecule encoding a polypeptide chain according to claim 11 or 12.
14. Композиция, содержащая антиген-связывающую молекулу по любому из пп. 1-10, полипептидную цепь по п. 11 или 12 или молекулу нуклеиновой кислоты по п. 13 и фармацевтически приемлемый носитель.14. A composition comprising an antigen binding molecule according to any one of claims. 1-10, the polypeptide chain of claim 11 or 12, or the nucleic acid molecule of claim 13 and a pharmaceutically acceptable carrier.
15. Антиген-связывающая молекула по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
15. The antigen-binding molecule according to any one of paragraphs. 1-10 for use as a medicine.