RU2013144392A - ANTIBODIES TO IL-6 RECEPTOR AND METHODS OF APPLICATION - Google Patents

ANTIBODIES TO IL-6 RECEPTOR AND METHODS OF APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2013144392A
RU2013144392A RU2013144392/10A RU2013144392A RU2013144392A RU 2013144392 A RU2013144392 A RU 2013144392A RU 2013144392/10 A RU2013144392/10 A RU 2013144392/10A RU 2013144392 A RU2013144392 A RU 2013144392A RU 2013144392 A RU2013144392 A RU 2013144392A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
amino acid
acid sequence
region
Prior art date
Application number
RU2013144392/10A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сум Вай Пьер ЛИ
Яохуан КЭ
Юнкэ ЧЖАН
Original Assignee
Апексиджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Апексиджен, Инк. filed Critical Апексиджен, Инк.
Publication of RU2013144392A publication Critical patent/RU2013144392A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Abstract

1. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, указанную в SEQ ID NO:3, область VHCDR2, указанную в SEQ ID NO:4, и область VHCDR3, указанную в SEQ ID NO:5; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, указанную в SEQ ID NO:6, область VLCDR2, указанную в SEQ ID NO:7, и область VLCDR3, указанную в SEQ ID NO:8;или вариант указанного антитела или его антигенсвязующего фрагмента, содержащее вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением наличия до 8 замен аминокислот в указанных областях CDR.2. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO 1.3. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO 2.4. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:1.5. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:2.6. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, указанн1. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing (i) the variable region of the heavy chain containing the VHCDR1 region specified in SEQ ID NO: 3, the VHCDR2 region specified in SEQ ID NO: 4, and the VHCDR3 region indicated in SEQ ID NO: 5; and (ii) the light chain variable region comprising the VLCDR1 region indicated in SEQ ID NO: 6, the VLCDR2 region indicated in SEQ ID NO: 7 and the VLCDR3 region indicated in SEQ ID NO: 8; or a variant of said antibody or its antigen binding fragment containing the variable regions of the heavy and light chains identical to the variable regions of the heavy and light chains (i) and (ii), except for the presence of up to 8 amino acid substitutions in these regions of the CDR.2. The isolated antibody or antigen binding fragment of claim 1, wherein the heavy chain variable region contains the amino acid sequence shown in SEQ ID NO 1.3. The isolated antibody or antigen binding fragment of claim 1, wherein the variable region of the light chain contains the amino acid sequence shown in SEQ ID NO 2.4. An isolated antibody or antigen binding fragment thereof that binds to human IL-6R containing the variable region of the heavy chain containing the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1.5. The isolated antibody or antigen binding fragment of claim 4, comprising a light chain variable region that contains an amino acid sequence having at least 90% amino acid sequence identity as set forth in SEQ ID NO: 2.6. The isolated antibody or antigen binding fragment of claim 4, comprising a variable region of a light chain that contains an amino acid sequence as indicated

Claims (45)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, указанную в SEQ ID NO:3, область VHCDR2, указанную в SEQ ID NO:4, и область VHCDR3, указанную в SEQ ID NO:5; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, указанную в SEQ ID NO:6, область VLCDR2, указанную в SEQ ID NO:7, и область VLCDR3, указанную в SEQ ID NO:8;1. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing (i) the variable region of the heavy chain containing the VHCDR1 region specified in SEQ ID NO: 3, the VHCDR2 region specified in SEQ ID NO: 4, and the VHCDR3 region indicated in SEQ ID NO: 5; and (ii) a light chain variable region comprising the VLCDR1 region indicated in SEQ ID NO: 6, the VLCDR2 region indicated in SEQ ID NO: 7, and the VLCDR3 region indicated in SEQ ID NO: 8; или вариант указанного антитела или его антигенсвязующего фрагмента, содержащее вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением наличия до 8 замен аминокислот в указанных областях CDR.or a variant of said antibody or antigen binding fragment thereof comprising the variable regions of the heavy and light chains identical to the variable regions of the heavy and light chains (i) and (ii), with the exception of up to 8 substitutions of amino acids in said regions of the CDR. 2. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.1, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO 1.2. The selected antibody or antigen binding fragment according to claim 1, where the variable region of the heavy chain contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO 1. 3. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.1, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO 2.3. The selected antibody or antigennegative fragment according to claim 1, where the variable region of the light chain contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO 2. 4. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:1.4. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing the variable region of the heavy chain containing the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 1. 5. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:2.5. The selected antibody or its antigennegative fragment according to claim 4, containing the variable region of the light chain, which contains an amino acid sequence having at least 90% amino acid sequence identity specified in SEQ ID NO: 2. 6. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.4, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:2.6. The selected antibody or its antigennegative fragment according to claim 4, containing the variable region of the light chain, which contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 2. 7. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:2.7. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing the variable region of the light chain containing the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 2. 8. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.7, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:1.8. The selected antibody or antigennegative fragment according to claim 7, containing the variable region of the heavy chain, which contains an amino acid sequence having at least 90% amino acid sequence identity specified in SEQ ID NO: 1. 9. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, указанную в SEQ ID NO:13, область VHCDR2, указанную в SEQ ID NO:14, и область VHCDR3, указанную в SEQ ID NO:15; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, указанную в SEQ ID NO:16, область VLCDR2, указанную в SEQ ID NO:17, и область VLCDR3, указанную в SEQ ID NO:18;9. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing (i) the variable region of the heavy chain containing the VHCDR1 region specified in SEQ ID NO: 13, the VHCDR2 region specified in SEQ ID NO: 14, and the VHCDR3 region indicated in SEQ ID NO: 15; and (ii) a light chain variable region comprising the VLCDR1 region indicated in SEQ ID NO: 16, the VLCDR2 region indicated in SEQ ID NO: 17, and the VLCDR3 region indicated in SEQ ID NO: 18; или вариант указанного антитела или его антигенсвязующего фрагмента, содержащего вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением наличия до 8 замен аминокислот в указанных областях CDR.or a variant of said antibody or antigen binding fragment thereof containing the variable regions of the heavy and light chains identical to the variable regions of the heavy and light chains (i) and (ii), with the exception of up to 8 substitutions of amino acids in said regions of the CDR. 10. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по 9, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:11.10. The selected antibody or antigennegative fragment according to 9, where the variable region of the heavy chain contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 11. 11. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по 9, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:12.11. The selected antibody or antigennegative fragment according to 9, where the variable region of the light chain contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 12. 12. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:11.12. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing the variable region of the heavy chain containing the amino acid sequence specified in SEQ ID NO: 11. 13. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.12, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:12.13. The selected antibody or its antigennegative fragment according to item 12, containing the variable region of the light chain, which contains an amino acid sequence having at least 90% amino acid sequence identity specified in SEQ ID NO: 12. 14. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.12, содержащее вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:12.14. The selected antibody or its antigennegative fragment according to item 12, containing the variable region of the light chain, which contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 12. 15. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:12.15. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing the variable region of the light chain containing the amino acid sequence specified in SEQ ID NO: 12. 16. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.15, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%-ной идентичностью аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO:10.16. The selected antibody or antigennegative fragment according to clause 15, containing the variable region of the heavy chain, which contains an amino acid sequence having at least 90% amino acid sequence identity specified in SEQ ID NO: 10. 17. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело является гуманизированным.17. The selected antibody according to claim 1 or 9, where the antibody is humanized. 18. Выделенное антитело по п.17, где VH-область содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:9, и VL-область содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:10.18. The selected antibody according to 17, where the VH region contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 9, and the VL region contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 10. 19. Выделенное антитело по п.17, где VH-область содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:19, и VL-область содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO:20.19. The selected antibody according to 17, where the VH region contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 19, and the VL region contains the amino acid sequence indicated in SEQ ID NO: 20. 20. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело выбрано из группы, состоящей из одноцепочечного антитела, ScFv, одновалентного антитела, не содержащее шарнирную область, и миниантитела.20. The selected antibody according to claim 1 or 9, where the antibody is selected from the group consisting of a single chain antibody, ScFv, a monovalent antibody that does not contain a hinge region, and miniantibodies. 21. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело представляет собой фрагмент Fab или Fab′.21. The selected antibody according to claim 1 or 9, where the antibody is a Fab or Fab ′ fragment. 22. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело представляет собой фрагмент F(ab′)2.22. The selected antibody according to claim 1 or 9, where the antibody is a fragment of F (ab ′) 2 . 23. Выделенное антитело по п.1 или 9, где антитело представляет собой полное антитело.23. The selected antibody according to claim 1 or 9, where the antibody is a complete antibody. 24. Выделенное антитело по п.1 или 9, содержащее константный домен IgG человека.24. The isolated antibody according to claim 1 or 9, containing the constant domain of human IgG. 25. Выделенное антитело по п.24, где константный домен IgG человека содержит домен СН1 IgG1.25. The isolated antibody according to paragraph 24, where the constant domain of human IgG contains the CH1 domain of IgG1. 26. Выделенное антитело по п.24, где константный домен IgG человека содержит Fc-область IgG1.26. The selected antibody according to paragraph 24, where the constant domain of human IgG contains the Fc region of IgG1. 27. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое конкурируют с антителом по 9 за связывание с IL-6R человека.27. An isolated antibody or antigen binding fragment thereof that competes with antibody 9 for binding to human IL-6R. 28. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R с KD 1,3 нМ или менее.28. An isolated antibody or antigen binding fragment thereof that binds to IL-6R with a K D of 1.3 nM or less. 29. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R с KD 0,5 нМ или менее.29. An isolated antibody or antigen binding fragment thereof that binds to IL-6R with a K D of 0.5 nM or less. 30. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по любому из пп.1-1, 27-29, где выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент:30. The selected antibody or antigen binding fragment according to any one of claims 1-1, 27-29, where the isolated antibody or antigen binding fragment: а. блокируют связывание IL6 с IL6R;but. block the binding of IL6 to IL6R; b. ингибируют сигнальный каскад IL6R;b. inhibit the signaling cascade of IL6R; с. ингибируют одну или более опосредованных IL6 или IL6R биологических функций;from. inhibit one or more IL6 or IL6R-mediated biological functions; d. ингибируют фосфорилирование STAT3;d. inhibit STAT3 phosphorylation; е. осуществляют любое одно или более действий из a-d.e. carry out any one or more of a-d. 31. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.30, где выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент блокирует связывание IL-6 с IL-6R, ингибирует сигнальный каскад IL-6R, ингибирует одну или более опосредованных IL6 или IL-6R биологических функций и ингибирует фосфорилирование STAT 3.31. The isolated antibody or antigen binding fragment of claim 30, wherein the isolated antibody or antigen binding fragment blocks the binding of IL-6 to IL-6R, inhibits the IL-6R signaling cascade, inhibits one or more IL6 or IL-6R-mediated biological functions, and inhibits phosphorylation of STAT 3. 32. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п.30, где одна или более опосредованных IL6 или IL-6R биологических функций выбрана из группы, состоящей из индуцированной IL-6 клеточной пролиферации, индуцированной IL-6 клеточной дифференцировки и индуцированной IL-6 продукции CRP, фибриногена или сывороточного амилоида А.32. The isolated antibody or antigen binding fragment of claim 30, wherein one or more of the biological functions of IL6 or IL-6R is selected from the group consisting of IL-6-induced cell proliferation, IL-6-induced cell differentiation and IL-6-induced production CRP, fibrinogen, or serum amyloid A. 33. Выделенный полинуклеотид, кодирующий выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент по любому из пп.1, 9, 18, 19 и 27-32.33. The selected polynucleotide encoding the selected antibody or its antigennegative fragment according to any one of claims 1, 9, 18, 19 and 27-32. 34. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество выделенного антитела или его антигенсвязующего фрагмента по любому из пп.1, 9, 18, 19 и 27-32.34. A composition comprising a physiologically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of an isolated antibody or antigen binding fragment thereof according to any one of claims 1, 9, 18, 19 and 27-32. 35. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение индивидууму с воспалительным заболеванием композиции по п.34, чем осуществляется лечение воспалительного заболевания.35. A method of treating an inflammatory disease, comprising administering to an individual with an inflammatory disease a composition according to claim 34, wherein the inflammatory disease is treated. 36. Способ по п.35, где воспалительное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.36. The method according to clause 35, where the inflammatory disease is rheumatoid arthritis. 37. Способ по п.35, где воспалительное заболевание представляет собой ювенильный идиопатический артрит.37. The method according to clause 35, where the inflammatory disease is juvenile idiopathic arthritis. 38. Способ лечения болезни Кастлемана, включающий введение пациенту с болезнью Кастлемана композиции по п.34, чем осуществляется лечение болезни Кастлемана.38. A method of treating Castleman’s disease, comprising administering to a patient with Castleman’s disease a composition according to claim 34, which is the treatment for Castleman’s disease. 39. Способ лечения системной красной волчанки, включающий введение пациенту с системной красной волчанкой композиции по п.34, чем осуществляется лечение пациента с системной красной волчанкой.39. A method of treating systemic lupus erythematosus, comprising administering to a patient with systemic lupus erythematosus a composition according to claim 34, which treats a patient with systemic lupus erythematosus. 40. Способ лечения злокачественной опухоли, ассоциированной с аберрантной экспрессией IL-6, включающий введение пациенту со злокачественной опухолью композиции по п.34, чем осуществляется лечение злокачественной опухоли, ассоциированной с аберрантной экспрессией IL-6.40. A method of treating a malignant tumor associated with aberrant expression of IL-6, comprising administering to the patient with a malignant tumor a composition according to claim 34, which treats a malignant tumor associated with aberrant expression of IL-6. 41. Способ по п.40, где злокачественная опухоль представляет собой множественную миелому.41. The method of claim 40, wherein the malignant tumor is multiple myeloma. 42. Способ лечения связанных со злокачественной опухолью усталости или кахексии, включающий введение пациенту со связанными со злокачественной опухолью усталостью или кахексией композиции по п.34, чем осуществляется лечение связанных со злокачественной опухолью усталости или кахексии.42. A method for treating a cancer-related fatigue or cachexia, comprising administering to a patient with a cancer-related fatigue or cachexia a composition according to claim 34, which treats the cancer-related fatigue or cachexia. 43. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3 любой из VH-областей, представленных на фиг.2; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3 соответствующей VL-области любого из антител, представленных на фиг.2;43. The isolated antibody or antigen binding fragment thereof that binds to human IL-6R, comprising (i) a heavy chain variable region comprising VHCDR1, VHCDR2 and VHCDR3 of any of the VH regions shown in FIG. 2; and (ii) a light chain variable region comprising the VLCDR1, VLCDR2, and VLCDR3 regions of the corresponding VL region of any of the antibodies shown in FIG. 2; или вариант указанного антитела или его антигенсвязующего фрагмента, содержащее вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением наличия до 8 замен аминокислот в указанных областях CDR.or a variant of said antibody or antigen binding fragment thereof comprising the variable regions of the heavy and light chains identical to the variable regions of the heavy and light chains (i) and (ii), with the exception of up to 8 substitutions of amino acids in said regions of the CDR. 44. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую любую из VH-областей, представленных на фиг.2.44. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing the variable region of the heavy chain containing any of the VH regions shown in figure 2. 45. Выделенное антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которое связывается с IL-6R человека, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую любую из VL-областей, представленных на фиг.2.45. The selected antibody or its antigennegative fragment that binds to human IL-6R, containing the variable region of the light chain containing any of the VL regions shown in figure 2.
RU2013144392/10A 2011-03-03 2012-02-28 ANTIBODIES TO IL-6 RECEPTOR AND METHODS OF APPLICATION RU2013144392A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161449005P 2011-03-03 2011-03-03
US61/449,005 2011-03-03
PCT/US2012/026954 WO2012118813A2 (en) 2011-03-03 2012-02-28 Anti-il-6 receptor antibodies and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013144392A true RU2013144392A (en) 2015-04-10

Family

ID=46753443

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013144392/10A RU2013144392A (en) 2011-03-03 2012-02-28 ANTIBODIES TO IL-6 RECEPTOR AND METHODS OF APPLICATION

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8753634B2 (en)
EP (1) EP2681243B1 (en)
JP (1) JP6097702B2 (en)
KR (1) KR20140043724A (en)
CN (1) CN103502274B (en)
AU (1) AU2012223449A1 (en)
BR (1) BR112013021863A2 (en)
CA (1) CA2827581A1 (en)
IL (2) IL228275A (en)
MX (1) MX342810B (en)
RU (1) RU2013144392A (en)
WO (1) WO2012118813A2 (en)
ZA (1) ZA201306451B (en)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102002104A (en) 2009-08-28 2011-04-06 江苏先声药物研究有限公司 Anti-VEGF monoclonal antibody and medicinal composition containing same
JP6097702B2 (en) 2011-03-03 2017-03-15 アペクシジェン， インコーポレイテッド Anti-IL-6 receptor antibody and method of use thereof
WO2014052462A2 (en) * 2012-09-25 2014-04-03 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind interleukin-6 receptor and methods of use thereof
WO2015061209A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Genentech, Inc. ANTI-Ly6E ANTIBODIES AND METHODS OF USE
JP2016208934A (en) * 2015-05-12 2016-12-15 学校法人日本大学 Anti-canine interleukin-6 receptor monoclonal antibody or antibody fragment and application thereof
JP2018529756A (en) 2015-07-31 2018-10-11 メディミューン リミテッド Methods for treating hepcidin-mediated disorders
WO2017201731A1 (en) * 2016-05-27 2017-11-30 Beijing Vdjbio Co., Ltd. Antibodies, composition and kits comprising same, and methods of use thereof
US20190330318A1 (en) 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
RU2656160C2 (en) * 2016-08-17 2018-05-31 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Antibody or its anti-binding fragment, which is capable to be bound using the interleukin-6 human receptor
MX2019006448A (en) 2016-12-01 2020-02-05 Regeneron Pharma Radiolabeled anti-pd-l1 antibodies for immuno-pet imaging.
WO2018112237A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-6r inhibitor
EP3554540B1 (en) 2016-12-14 2023-08-02 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor released using an ingestible device
CA3045310A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor
EP3576790A4 (en) 2017-02-01 2020-12-23 Yale University Treatment of diuretic resistance
US20210138213A1 (en) 2017-03-30 2021-05-13 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device
JP2020525005A (en) * 2017-06-22 2020-08-27 アペクシジェン， インコーポレイテッド Anti-VISTA antibody and method of use
WO2018235056A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer
WO2018234879A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer
US20200369774A1 (en) * 2017-09-13 2020-11-26 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Il-6r antibody and antigen binding fragment thereof and medical use
BR112020013519A2 (en) 2018-01-05 2020-12-01 Corvidia Therapeutics, Inc method for treating an inflammation.
US20210363233A1 (en) 2018-06-20 2021-11-25 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor
US20230009902A1 (en) 2018-06-20 2023-01-12 Progenity, Inc. Treatment of a disease or condition in a tissue orginating from the endoderm
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
US20220025036A1 (en) 2018-12-21 2022-01-27 Novartis Ag Use of il-1beta binding antibodies
CN110124029B (en) * 2019-04-19 2023-08-11 中山大学附属第六医院 Application of IL-6R antibody and amniotic fluid stem cells in preparation of medicines for treating NEC
KR20220050127A (en) * 2019-07-23 2022-04-22 상하이테크 유니버시티 ASIC1 channel antagonist antibody
EP4126966A1 (en) 2020-03-31 2023-02-08 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute Proteomic screening for lysosomal storage diseases
US20230194545A1 (en) * 2020-04-02 2023-06-22 Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute Antibodies that specifically bind peptides associated with the primary immunodeficiencies: wiskott-aldrich syndrome and x-linked agammaglobulinemia
CN114729014A (en) * 2020-04-08 2022-07-08 纳诺皮技术有限公司 Monoclonal antibodies and uses thereof
WO2021207613A1 (en) * 2020-04-10 2021-10-14 2Seventy Bio, Inc. Frb antibodies
WO2021207697A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Cantex Pharmaceuticals, Inc. Treatment of acute lung injury
CN115916339A (en) 2020-06-22 2023-04-04 特朗奎斯治疗股份有限公司 Treatment of systemic immune activation syndrome
AR122933A1 (en) 2020-07-10 2022-10-19 Novo Nordisk As METHODS TO TREAT CARDIOVASCULAR DISEASE
WO2022040604A1 (en) 2020-08-21 2022-02-24 BioAge Labs, Inc. Use of dp1 receptor antagonists for the treatment of viral respiratory tract infections and dysregulated immune response in aged and aging patients
WO2022051520A1 (en) 2020-09-02 2022-03-10 Gumrukcu Serhat Expanded memory subsets of gamma delta t cells for immunotherapy
WO2022130409A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Dr. Reddy's Laboratories Limited Il-6r targeting compositions with reduced heterogeneity in functional attributes

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4237224A (en) 1974-11-04 1980-12-02 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Process for producing biologically functional molecular chimeras
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5264586A (en) 1991-07-17 1993-11-23 The Scripps Research Institute Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US6765087B1 (en) 1992-08-21 2004-07-20 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
JP3720353B2 (en) 1992-12-04 2005-11-24 メディカル リサーチ カウンシル Multivalent and multispecific binding proteins, their production and use
AU6796094A (en) 1993-04-29 1994-11-21 Raymond Hamers Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of (camelidae)
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5675063A (en) 1995-02-28 1997-10-07 Loyola University Of Chicago Immortalized rabbit hybridoma fusion partner
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7662925B2 (en) 2002-03-01 2010-02-16 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
CN1678744B (en) 2002-08-30 2010-05-26 财团法人化学及血清疗法研究所 Human antihuman interleukin-6 antibody and fragment of the antibody
US7960512B2 (en) 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
EP2368578A1 (en) 2003-01-09 2011-09-28 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
CN100340294C (en) * 2003-02-24 2007-10-03 中外制药株式会社 Remedy for spinal injury containing interleukin-6 antagonist
EP1673396A1 (en) 2003-09-22 2006-06-28 BioVation GmbH & Co.KG. Use of antibodies for reducing the biological effectiveness of il-6
EP1690550B1 (en) * 2003-10-17 2012-08-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic agent for mesothelioma
EP2221315A1 (en) 2003-12-04 2010-08-25 Xencor, Inc. Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof
EA012464B1 (en) 2004-08-04 2009-10-30 Эпплайд Молекьюлар Эволюшн, Инк. Antibody against cd20 and use thereof
EP1810980A1 (en) * 2004-10-28 2007-07-25 Osaka University Interleukin-6 inhibitors
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
US7632497B2 (en) 2004-11-10 2009-12-15 Macrogenics, Inc. Engineering Fc Antibody regions to confer effector function
EP1844073A1 (en) 2005-01-31 2007-10-17 Ablynx N.V. Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies
EP1871808A2 (en) 2005-03-31 2008-01-02 Xencor, Inc. Fc VARIANTS WITH OPTIMIZED PROPERTIES
US7429487B2 (en) 2005-07-05 2008-09-30 Epitomics, Inc. Fusion partner for production of monoclonal rabbit antibodies
EP1973576B1 (en) 2005-11-28 2019-05-15 Genmab A/S Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof
US8080248B2 (en) * 2006-06-02 2011-12-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating rheumatoid arthritis with an IL-6R antibody
MX2008014804A (en) * 2006-06-02 2009-01-27 Regeneron Pharma High affinity antibodies to human il-6 receptor.
CN101528778A (en) * 2006-08-18 2009-09-09 埃博灵克斯股份有限公司 Amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of deseases and disorders associated with il-6-mediated signalling
US8062864B2 (en) 2007-05-21 2011-11-22 Alderbio Holdings Llc Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies
AU2008353479B2 (en) 2008-03-26 2014-02-20 Epitomics, Inc. Anti-VEGF antibody
WO2009140348A2 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Novimmune Sa Anti-il-6/il-6r antibodies and methods of use thereof
TWI440469B (en) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
KR20110108398A (en) 2009-01-29 2011-10-05 메디뮨 엘엘씨 Human anti-il-6 antibodies with extended in vivo half-life and their use in treatment of oncology, autoimmune diseases and inflammatory diseases
SG10201404340TA (en) * 2009-07-31 2014-10-30 Shin Maeda Cancer metastasis inhibitor
WO2012071554A2 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Alder Biopharmaceuticals, Inc. Anti-il-6 antibodies for the treatment of oral mucositis
JP6097702B2 (en) 2011-03-03 2017-03-15 アペクシジェン， インコーポレイテッド Anti-IL-6 receptor antibody and method of use thereof
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
CN103502274A (en) 2014-01-08
EP2681243A2 (en) 2014-01-08
KR20140043724A (en) 2014-04-10
ZA201306451B (en) 2015-03-25
EP2681243B1 (en) 2018-09-05
US9951136B2 (en) 2018-04-24
US8753634B2 (en) 2014-06-17
MX342810B (en) 2016-10-13
AU2012223449A1 (en) 2013-05-02
JP6097702B2 (en) 2017-03-15
WO2012118813A2 (en) 2012-09-07
MX2013009679A (en) 2014-05-13
JP2014509510A (en) 2014-04-21
US20120225060A1 (en) 2012-09-06
EP2681243A4 (en) 2014-09-10
US20140322239A1 (en) 2014-10-30
IL251744A0 (en) 2017-06-29
CN103502274B (en) 2016-01-06
BR112013021863A2 (en) 2016-11-22
WO2012118813A3 (en) 2012-11-08
CA2827581A1 (en) 2012-09-07
IL228275A (en) 2017-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013144392A (en) ANTIBODIES TO IL-6 RECEPTOR AND METHODS OF APPLICATION
JP2014509510A5 (en)
JP2022177090A5 (en)
RU2013152960A (en) ANTI-CD40-ANTIBODIES AND METHODS OF APPLICATION
RU2018108048A (en) NEW ANTI-PD-1 ANTIBODIES
RU2009118621A (en) AGONISTIC ANTIBODIES AGAINST NOTCH3 AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF NTCH3-ASSOCIATED DISEASES
RU2018102606A (en) MOLECULES RELATING TO PSL PSEUDOMONAS AND WAYS OF THEIR APPLICATION
EA202092844A1 (en) ANTI-INTERLEUKIN-17A ANTIBODY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND THEIR APPLICATION
RU2016100892A (en) ANTIBODIES AGAINST TWEAKR AND THEIR APPLICATION
PE20221262A1 (en) THERAPEUTIC ANTIBODIES AND THEIR USES
RU2013115927A (en) ANTIBODIES AGAINST IL-1β AND METHODS OF APPLICATION
EA201490020A1 (en) SOLUBLE PROTEINS FOR USE AS THERAPEUTIC TOOLS
RU2012107286A (en) HIGH-AFFINITY HUMAN ANTIBODIES TO HUMAN ANGIOPOETIN-2
EA201691925A1 (en) BISPECIFIC ANTIBODIES THAT BIND WITH CD38 AND CD3
AU2018284303A1 (en) Method of manufacturing bispecific antibodies, bispecific antibodies and therapeutic use of such antibodies
RU2012118643A (en) ANTIBODIES AGAINST SIGLEK-15 FOR TREATMENT OF DISEASE CONNECTED WITH BONE MASS LOSS
WO2015197582A1 (en) Monomeric multispecific antigen binding proteins
RU2010108525A (en) HUMAN ANTIBODIES WITH HIGH AFFILITY TO THE HUMAN NERVE GROWTH FACTOR
RU2015144105A (en) ANTIBODIES TO HEPSIDINE AND THEIR APPLICATION
FI3250592T3 (en) Anti-transthyretin antibodies
RU2012137498A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT AND / OR PREVENTION OF CANCER
JP2016510319A (en) Multivalent binding protein composition
FI2897981T3 (en) Anti-cd3 antibodies, bispecific antigen-binding molecules that bind cd3 and cd20, and uses thereof
PE20191759A1 (en) OPTIMIZATION OF ANTIBODIES THAT BIND TO THE LYMPHOCYTE ACTIVATION GENE 3 (LAG-3) AND USES OF THEM
JP2014503189A5 (en)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150302