RU2012877C1

RU2012877C1 - Method of prognosticating pulmonary disorder syndrome in premature neonates

Info

Publication number: RU2012877C1
Authority: RU
Inventors: В.К. Зубович; Н.С. Богданович
Original assignee: Белорусский научно-исследовательский институт охраны материнства и детства
Priority date: 1991-04-01
Filing date: 1991-04-01
Publication date: 1994-05-15

Abstract

FIELD: obstetric aid agencies. SUBSTANCE: new method prescribes assessing state of coagulogram based on figures representing maximum coagulation activity of blood after completion of autocoagulation test and measuring prothrombin time and index, plasmin and plasminogen activity and blood clot retraction and volume. Deviation of above enumerated parameters from normal values gives grounds for prognosticating development of pulmonary disorder syndrome in premature neonates. EFFECT: higher accuracy of diagnosis and timely prophylactic treatment and lower rate of lethality. 2 tbl

Description

Изобретение относится к неонатологии и может найти применение в родовспомогательных учреждениях при диагностике и терапии синдрома дыхательных расстройств (СДР) у недоношенных новорожденных. The invention relates to neonatology and may find application in obstetric institutions in the diagnosis and treatment of respiratory distress syndrome (SDS) in premature infants.

Дыхательные нарушения - наиболее частый синдром у преждевременно рожденных детей. Основная роль в развитии СДР принадлежит дефициту антиателектатического фактора - сурфактанта. Respiratory disorders are the most common syndrome in premature babies. The main role in the development of SDR belongs to the deficit of the antialectatic factor - surfactant.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) - является ведущим звеном в патогенезе СДР, результатом воздействия на организм интранатальной гипоксии и поступления тканевого тромбопластина в кровоток плода. В результате чего развивается рассеянный микротромбоз, микроциркуляторные расстройства и как следствие этого - гиалиновые мембраны. Возникновение последних обусловлено отложением в альвеолах, бронхиолах плотных масс, содержащих фибрин, который инактивирует сурфактант. Этому процессу способствует также низкое содержание в крови недоношенного новорожденного плазминогена и антитромбина III. Кроме того, гипоксия и ацидоз нарушают синтез антиателектатического фактора. Disseminated intravascular coagulation (DIC) syndrome is the leading link in the pathogenesis of SDR, the result of exposure to intranatal hypoxia and the entry of tissue thromboplastin into the fetal bloodstream. As a result, diffuse microthrombosis, microcirculatory disorders develop and, as a result, hyaline membranes. The occurrence of the latter is due to deposition in the alveoli, bronchioles of dense masses containing fibrin, which inactivates the surfactant. This process is also facilitated by the low blood levels of premature newborn plasminogen and antithrombin III. In addition, hypoxia and acidosis interfere with the synthesis of the antialectatic factor.

Таким образом, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, вызванное гипоксией, служит причиной возникновения нарушений в микроциркуляторном русле, а затем в синтезе сурфактанта и нарушений вентиляции легочной ткани. Thus, disseminated intravascular coagulation caused by hypoxia causes disturbances in the microvasculature, and then in the synthesis of surfactant and impaired ventilation of the lung tissue.

Следовательно, ранняя диагностика нарушений в системе гемостаза у недоношенных новорожденных будет являться основой прогнозирования развития СДР у преждевременно рожденных детей и способствовать проведению патогенетически обоснованной терапии СДР. Consequently, early diagnosis of hemostatic disorders in preterm infants will be the basis for predicting the development of SDR in prematurely born babies and contribute to the pathogenetically substantiated treatment of SDR.

Известен способ прогнозирования развития СДР посредством определения показателей гемокоагуляции у недоношенных новорожденных в 1-е сутки жизни, включающий регистрацию максимальной свертывающей активности по микрокоагуляционному тесту. Способ принят в качестве прототипа. A known method for predicting the development of SDR by determining the indicators of hemocoagulation in premature infants on the 1st day of life, including recording the maximum coagulation activity by microcoagulation test. The method adopted as a prototype.

Однако, способ-прототип малоинформативен, обладает невысокой точностью, поскольку при оценке состояния гемостаза учитывается только один тест коагулограммы и не приводятся цифровые значения допустимых колебаний, при отклонении от которых регистрируются нарушения в системе свертывания крови недоношенного новорожденного и прогнозируется развитие СДР. However, the prototype method is uninformative, has low accuracy, since when assessing the state of hemostasis, only one coagulogram test is taken into account and digital values of permissible fluctuations are not given, deviations from which are recorded in the coagulation system of the premature newborn and the development of SDR is predicted.

Целью предлагаемого способа является повышение точности. The aim of the proposed method is to increase accuracy.

Поставленная цель достигается тем, что в коагулограмму дополнительно включают определение протромбиновых времени и индекса, активности плазмина и плазминогена, ретракции и объема кровяного сгустка и при уменьшении показателей максимальной свертывающей активности крови, величины протромбинового индекса, активности плазмина и плазминогена, уровня ретракции кровяного сгустка ниже среднестатических и увеличении протромбинового времени и объема кровяного сгустка выше среднестатистических прогнозируют развитие СДР. This goal is achieved by the fact that the coagulogram additionally includes the determination of prothrombin time and index, plasmin and plasminogen activity, retraction and blood clot volume, and with a decrease in the maximum coagulation activity of the blood, prothrombin index, plasmin and plasminogen activity, and the level of blood clot retraction below the average and an increase in prothrombin time and blood clot volume above the average predict the development of SDR.

Разработанная структура коагулограммы позволяет неонатологам, выявляя нарушения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных, прогнозировать развитие синдрома дыхательных расстройств и проводить адекватную патогенетически обоснованную терапию СДР. The developed coagulogram structure allows neonatologists, by identifying abnormalities in the hemostatic system in premature infants, to predict the development of respiratory distress syndrome and conduct adequate pathogenetically substantiated therapy for SDR.

Сущность способа заключается в следующем. У недоношенных новорожденных в первые часы жизни определяют коагулограмму, включающую следующие показатели, которые определяются по известным методикам: регистрация максимальной свертывающей активности крови по аутокоагуляционному тесту; протромбиновое время; протромбиновый индекс; активность плазмина и плазминогена; уровень спонтанного фибринолиза в неполярной среде с расчетом по его результатам объема и ретракции кровяного сгустка. The essence of the method is as follows. In preterm infants in the first hours of life, a coagulogram is determined, which includes the following indicators, which are determined by known methods: registration of the maximum blood coagulation activity by an autocoagulation test; prothrombin time; prothrombin index; plasmin and plasminogen activity; the level of spontaneous fibrinolysis in a non-polar medium with the calculation based on its results of the volume and retraction of a blood clot.

Выполнение коагуляционных тестов новорожденным осуществлялось с использование 0,02 мл плазмы на каждом исследовании, объемы реагентов, необходимых для выполнения коагуляционных проб, также были соответственно уменьшены. Coagulation tests for newborns were carried out using 0.02 ml of plasma in each study, the volumes of reagents needed to perform coagulation tests were also reduced accordingly.

Взятие венозной крови осуществлялось путем пункции периферической вены иглой с силиконовым покрытием в пластиковые пробирки емкостью 1,5 мл. Кровь стабилизировалась 3,8% -ным раствором цитрата натрия. Необходимый объем стабилизатора (V_x) определялся индивидуально в каждом конкретном случае с учетом величины гематокритного показателя (Ht) по формуле
V_x =

, где Р - необходимый объем крови;
Ht - гематокритный показатель, % .Venous blood was collected by puncture of a peripheral vein with a silicone-coated needle in 1.5 ml plastic tubes. Blood was stabilized with a 3.8% sodium citrate solution. The required volume of stabilizer (V _x ) was determined individually in each case taking into account the hematocrit value (Ht) according to the formula
V _x =

where P is the required volume of blood;
Ht is the hematocrit index,%.

Исследования выполнялись автоматическими микропипетками с регулируемым объемом и пластиковыми наконечниками одноразового использования. The studies were performed with automatic micropipettes with adjustable volume and disposable plastic tips.

Стандартизация биологически активных компонентов для коагуляционных исследований выполнялась на донорской плазме. Активность кефалина по активированному парциальному тромбопластиновому времени составляла 40-42 с, тромбопластина 13-14 с, тромбина 15 с. The standardization of biologically active components for coagulation studies was performed on donor plasma. According to the activated partial thromboplastin time, the activity of cephalin was 40-42 s, thromboplastin 13-14 s, and thrombin 15 s.

Нормативные показатели системы гемостаза у недоношенных новорожденных и значения коагуляционных тестов у преждевременно рожденных детей, у которых развился СДР II-III степеней, представлены в табл. 1, где приняты следующие сокращения:
МА - максимальная свертывающая активность крови по аутокоагуляционному тесту;
ПИ - протромбиновый индекс;
ПВ - протромбиновое время;
Пл - активность плазмина;
ПлГ - активность плазминогена;
R - ретракция кровяного сгустка;
V - объем кровяного сгустка.Regulatory indicators of the hemostatic system in premature infants and the values of coagulation tests in prematurely born children who developed grade II-III SDR are presented in Table. 1, where the following abbreviations are accepted:
MA - maximum blood coagulation activity according to an autocoagulation test;
PI - prothrombin index;
PV - prothrombin time;
Pl - plasmin activity;
PLH - plasminogen activity;
R - retraction of a blood clot;
V is the volume of a blood clot.

П р и м е р 1. История развития новорожденного 5409. PRI me R 1. The history of the development of the newborn 5409.

Ребенок женского пола родился с массой тела 1400,0 г, ростом 38 см. Гестационный возраст 30 нед. Оценка по шкале Апгар 4/5. После рождения на коже новорожденного отмечалась петехиальная сыпь. Показатели коагулограммы в первые 2 ч после рождения: МА 18,5% ; ПВ 32 с; ПИ 0,17 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 230 ФЕ; R 28,6% ; V 39˙ 10^-2 л.A female child was born with a body weight of 1400.0 g, height 38 cm. Gestational age 30 weeks. Apgar score 4/5. After birth, a petechial rash was observed on the skin of the newborn. Coagulogram indicators in the first 2 hours after birth: MA 18.5%; PV 32 s; PI 0.17 srvc units ; PL 0 FE; PLG 230 FE; R 28.6%; V 39˙ 10 ^-2 l.

Показатели отклонены относительно нормы в сторону гипокоагуляции. The indicators are deviated relative to the norm in the direction of hypocoagulation.

Ребенку выставлен диагноз: болезнь гиалиновых мембран, СДР II-III ст. , недоношенность III; геморрагический синдром. Сразу назначена инфузионная терапия с включением ангиопротекторов и свежезамороженной плазмы из расчета 10 мл/кг массы тела в сутки. The child was diagnosed with a disease of hyaline membranes, SDR II-III art. prematurity III; hemorrhagic syndrome. Infusion therapy was immediately prescribed with the inclusion of angioprotectors and freshly frozen plasma at the rate of 10 ml / kg body weight per day.

Значения коагулограммы после инфузионной терапии: МА 20,5% ; ПВ 28 с; ПИ 0,21 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 437 ФЕ; R 47,4% ; V 39 ˙ 10^-2 л, что свидетельствует об усилении процесса свертывания крови у данного ребенка после переливания свежезамороженной плазмы. Геморрагический синдром купирован.The values of the coagulogram after infusion therapy: MA 20.5%; PV 28 s; PI 0.21 srvc units ; PL 0 FE; PLG 437 FE; R 47.4%; V 39 ˙ 10 ^-2 l, which indicates the strengthening of the blood coagulation process in this child after transfusion of freshly frozen plasma. Hemorrhagic syndrome is stopped.

П р и м е р 2. История развития новорожденного N 287. PRI me R 2. The history of the development of the newborn N 287.

Ребенок женского пола родился с массой тела 1600,0 г, ростом 44 см. Гестационный возраст 30 нед. Оценка по шкале Апгар 3/4 б. A female child was born with a body weight of 1600.0 g, height 44 cm. Gestational age 30 weeks. Apgar score 3/4 b.

Показатели коагулограммы в первые 2 ч после рождения: МА 10,1% ; ПВ 26 с; ПИ 0,23 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 101 ФЕ; R 23,3% ; V 41˙ 10^-2 л.Coagulogram indicators in the first 2 hours after birth: MA 10.1%; PV 26 s; PI 0.23 srvc units ; PL 0 FE; PLG 101 FE; R 23.3%; V 41˙ 10 ^-2 l.

Показатели коагулограммы значительно отклонены в сторону гипокоагуляции. Coagulogram indices are significantly deviated towards hypocoagulation.

Диагноз: болезнь гиалиновых мембран, СДР III ст. , недоношенность III, геморрагический синдром. Diagnosis: hyaline membrane disease, SDR III art. , prematurity III, hemorrhagic syndrome.

Проведена инфузионная терапия с включением реополиглюкина, плазмы, свежей крови, ангиопротекторов. Но несмотря на проводимое лечение, наступил летальный исход. Conducted infusion therapy with the inclusion of reopoliglyukin, plasma, fresh blood, angioprotectors. But despite the treatment, there was a fatal outcome.

П р и м е р 3. История развития новорожденного N 41. PRI me R 3. The history of the development of the newborn N 41.

Ребенок женского пола родился с массой тела 1800,0 г, ростом 39 см. Гестационный возраст 30 нед. Оценка по шкале Апгар 3/4 б. A female child was born with a body weight of 1800.0 g, height 39 cm. Gestational age 30 weeks. Apgar score 3/4 b.

Показатели коагулограммы в первые 2 ч после рождения: МА 7,4% ; ПВ 25 с; ПИ 0,17 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 468 ФЕ; R 17,6% ; V 37˙ 10^-2 л.Coagulogram indicators in the first 2 hours after birth: MA 7.4%; PV 25 s; PI 0.17 srvc units ; PL 0 FE; PLG 468 FE; R 17.6%; V 37˙ 10 ^-2 l.

Показатели коагулограммы отклонены в сторону гипокоагуляции относительно нормативных. Coagulogram indicators are rejected towards hypocoagulation relative to normative.

Диагноз: болезнь гиалиновых мембран, СДР III ст. , недоношенность III. Diagnosis: hyaline membrane disease, SDR III art. prematurity III.

Ребенку назначена инфузионная терапия с включением свежезамороженной плазмы в дозе 10 мл/кг массы тела в сутки. The child was prescribed infusion therapy with the inclusion of freshly frozen plasma at a dose of 10 ml / kg body weight per day.

Показатели коагулограммы после лечения: МА 20,5% ; ПВ 25 с; ПИ 0,21 усл. ед. ; Пл 0 ФЕ; ПлГ 281 ФЕ; R 74% ; V 28˙ 10^-2 л.Coagulogram indicators after treatment: MA 20.5%; PV 25 s; PI 0.21 srvc units ; PL 0 FE; PLG 281 FE; R 74%; V 28˙ 10 ^-2 l.

СДР уменьшился в результате терапии. Ребенок переведен на 2-й этап выхаживания недоношенных детей. SDR decreased as a result of therapy. The child was transferred to the 2nd stage of nursing of premature babies.

В табл. 2 приведены значения показателей коагулограммы недоношенных новорожденных и вероятность развития у них СДР. In the table. 2 shows the values of the coagulogram indices of premature infants and the likelihood of developing SDR in them.

Таким образом, предлагаемый способ позволит рано диагностировать нарушения гемостаза, которые лежат в основе развития СДР, прогнозировать развитие синдрома дыхательных расстройств и проводить адекватную патогенетическую терапию. Thus, the proposed method will allow early diagnosis of hemostatic disorders that underlie the development of SDR, to predict the development of respiratory distress syndrome and conduct adequate pathogenetic therapy.

(56) Набухотный Т. К. и др. Вопросы охраны материнства и детства. 1990, N 7, с. 78-79. (56) Nabuhotny T.K. et al. Issues of Maternal and Child Health. 1990, N 7, p. 78-79.

Claims

METHOD FOR PREDICTING A RESPIRATORY SYNDROME IN PREMATURE NEWBORNS, including taking a blood sample and determining the maximum coagulation of blood, characterized in that the prothrombin index, plasmin and plasminogen activity, retraction and blood volume in the first hours of life in the venous blood are additionally determined. time and with a decrease in the maximum coagulation activity of blood, prothrombin time, activity of plasmin and plasminogen, retraction of blood clot and increase the values of the volume of blood clot and prothrombin times compared to the control diagnose respiratory distress syndrome in preterm infants.