RU2012157572A - Изоформы нейрегулина, полипептиды нейрегулина и их применение - Google Patents

Изоформы нейрегулина, полипептиды нейрегулина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012157572A
RU2012157572A RU2012157572/10A RU2012157572A RU2012157572A RU 2012157572 A RU2012157572 A RU 2012157572A RU 2012157572/10 A RU2012157572/10 A RU 2012157572/10A RU 2012157572 A RU2012157572 A RU 2012157572A RU 2012157572 A RU2012157572 A RU 2012157572A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
nos
protein
domain
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2012157572/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тьерри БОССАН
Даниэль БАХ
Андре ШРАТТЕНХОЛЬЦ
Original Assignee
МЕН-ЭнЭрЖ СА
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕН-ЭнЭрЖ СА filed Critical МЕН-ЭнЭрЖ СА
Publication of RU2012157572A publication Critical patent/RU2012157572A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/485Epidermal growth factor [EGF], i.e. urogastrone
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/4756Neuregulins, i.e. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1883Neuregulins, e.g.. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0618Cells of the nervous system
    • C12N5/0619Neurons
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/10Growth factors
    • C12N2501/13Nerve growth factor [NGF]; Brain-derived neurotrophic factor [BDNF]; Cilliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial-derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins [NT]; Neuregulins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2506/00Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
    • C12N2506/08Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from cells of the nervous system
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475Assays involving growth factors
    • G01N2333/4756Neuregulins, i.e. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/2835Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)

Abstract

1. Полипептид, который содержит или состоит из EGF-подобного домена (EGFLD1), выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 140-146, причем данный EGF-подобный домен может содержать до 5 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот, при этом данный EGF-подобный домен необязательно содержит до 30 дополнительных аминокислот на своем C- и/или N-конце.2. Полипептид по п.1, при этом EGF-подобный домен (EGFLD1) выбран из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 147-153, причем данный EGF-подобный домен может содержать до 13 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.3. Полипептид по п.1, при этом полипептид дополнительно содержит по меньшей мере еще один EGF-подобный домен, каждый из которых выбран независимо из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 140-153, причем каждый дополнительный EGF-подобный домен может содержать до 13 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.4. Полипептид по п.1, при этом полипептид содержит еще по меньшей мере второй EGF-подобный домен (EGFLD2), выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 140-153, причем второй EGF-подобный домен может содержать до 13 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.5. Полипептид по п.1, при этом полипептид дополнительно содержит гепарин-связывающий домен (HBD).6. Полипептид по п.5, при этом гепарин-связывающий домен имеет аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 154-157, причем гепарин-связывающий домен может содержать до 12 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.7. Полипептид по п.5, при этом гепарин-связывающий домен находится на N-конце или С-конце EGF-подобного домена.8. Полипептид по п.4, при этом полипептид дополнительно содержит линкер между EGF-подобным доменом EGFLD1 и вторым EGF-подобным д�

Claims (20)

1. Полипептид, который содержит или состоит из EGF-подобного домена (EGFLD1), выбранного из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 140-146, причем данный EGF-подобный домен может содержать до 5 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот, при этом данный EGF-подобный домен необязательно содержит до 30 дополнительных аминокислот на своем C- и/или N-конце.
2. Полипептид по п.1, при этом EGF-подобный домен (EGFLD1) выбран из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 147-153, причем данный EGF-подобный домен может содержать до 13 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.
3. Полипептид по п.1, при этом полипептид дополнительно содержит по меньшей мере еще один EGF-подобный домен, каждый из которых выбран независимо из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 140-153, причем каждый дополнительный EGF-подобный домен может содержать до 13 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.
4. Полипептид по п.1, при этом полипептид содержит еще по меньшей мере второй EGF-подобный домен (EGFLD2), выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 140-153, причем второй EGF-подобный домен может содержать до 13 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.
5. Полипептид по п.1, при этом полипептид дополнительно содержит гепарин-связывающий домен (HBD).
6. Полипептид по п.5, при этом гепарин-связывающий домен имеет аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 154-157, причем гепарин-связывающий домен может содержать до 12 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.
7. Полипептид по п.5, при этом гепарин-связывающий домен находится на N-конце или С-конце EGF-подобного домена.
8. Полипептид по п.4, при этом полипептид дополнительно содержит линкер между EGF-подобным доменом EGFLD1 и вторым EGF-подобным доменом EGFLD2, между любыми двумя или несколькими соседними EGF-подобными доменами, между гепарин-связывающим доменом и EGF-подобным доменом EGFLD1 и/или между гепарин-связывающим доменом и вторым EGF-подобным доменом EGFLD2.
9. Полипептид по п.8, при этом полипептид имеет следующую структуру:
EGFLD1-линкер-EGFLD2,
НВО-линкер-EGFLD1-линкер-EGFLD2,
EGFLD1-линкер-HBD-линкер-EGFLD2, или
EGFLD1-линкер-EGFLD2-линкер-HBD.
10. Полипептид по п.8, при этом каждый линкер выбран индивидуально из ковалентной связи, химического линкера и полипептида, причем полипептид предпочтительно имеет длину до 45 аминокислот.
11. Полипептид по п.10, при этом линкер имеет аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 158, причем линкер может содержать до 15 делеций, вставок и/или мутаций отдельных аминокислот.
12. Полипептид по п.1, при этом полипептид специфически связывается с рецептором erbB3 (SEQ ID NO: 159) и/или рецептором erbB4 (SEQ ID NO: 160).
13. Фармацевтическая композиция, включающая полипептид по любому из пп.1-12.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно включающая лекарство для лечения неврологического заболевания, предпочтительно лекарство, выбранное из группы, состоящей из соединений, влияющих на метаболизм катехоламинов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, ингибиторов MAO-B или COMT, блокаторов каналов типа мемантина, агонистов дофаминовых или серотониновых рецепторов, антагонистов дофаминовых или серотониновых рецепторов, ингибиторов обратного захвата катехоламинов или серотонина, антипсихотических лекарств, препаратов для лечения болезни Альцгеймера или Паркинсона и лекарств против шизофрении, биполярного психоза или депрессии.
15. Полипептид по любому из пп.1-12 для применения при профилактике или лечении неврологического заболевания.
16. Полипептид по п.15, при этом неврологическое заболевание выбрано из группы шизофрении, в частности когнитивных аспектов шизофрении, биполярного психоза и депрессии; болезни Паркинсона; болезни Альцгеймера; эпилепсии; рассеянного склероза (MS); бокового амиотрофического склероза (ALS); инсульта; черепно-мозговой травмы и спинномозговой травмы.
17. Применение полипептида по любому из пп.1-12 или полинуклеотида, кодирующего данный полипептид, для индуцирования дифференцировки клеток.
18. Антитело, способное специфически связываться с белком, выбранным из группы, состоящей из 14-3-3-дзета (SEQ ID NOs: 58, 133), 14-3-3-эпсилон (SEQ ID NOs: 59, 134), N-этилмалеимид-чувствительного фактора (SEQ ID NOs: 50, 124); альдолазы A, фруктозобифосфатной (SEQ ID NOs: 2, 68); альдолазы С, фруктозобифосфатной (SEQ ID NOs: 3, 69); триозофосфатизомеразы 1 (SEQ ID NOs: 4, 65, 70); подобный глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназе, изоформы 1 (SEQ ID NOs: 5, 71, 72); енолазы-1, альфа, не нейронной (SEQ ID NOs: 6, 73); енолазы-2, гамма, нейронной (SEQ ID NOs: 7, 74); лактатдегидрогеназы В (SEQ ID NOs: 8, 75); глицерофосфатдегидрогеназы 2, митохондриальной (SEQ ID NOs: 9, 76, 77); глутамат-аммиак-лигазы (глутаминсинтетазы) (SEQ ID NOs: 10, 78, 79); дигидролипоамид-S-ацетилтранферазы (компонента E2 пируватдегидрогеназного комплекса) (SEQ ID NOs: 11, 80, 66); изоцитратдегидрогеназы 3 (NAD+) альфа, изоформы CRA_e (SEQ ID NOs: 12, 81); малатдегидрогеназы, цитоплазматической (SEQ ID NOs: 13, 82); альфа-субкомплекса NADH-дегидрогеназы (убихинона) 1 (SEQ ID NOs: 14, 83); Fe-S-белка 1 NADH-дегидрогеназы (убихинона) (SEQ ID NOs: 15, 84, 67); Fe-S-белка 8 NADH дегидрогеназы (убихинона) (SEQ ID NOs: 16, 85); корового белка-1 убихинол-цитохром-с-редуктазного комплекса (SEQ ID NOs: 17, 86); субъединицы d комплекса F0 митохондриальной АТФ-синтазы, Н+-транспортной (SEQ ID NOs: 18, 87, 88); креатинкиназы из мозга (SEQ ID NOs: 19, 89); белка 8 теплового шока (SEQ ID NOs: 20, 90, 91); белка 9 теплового шока (SEQ ID NOs: 21, 92); перинуклеарной формы гомолога Hsp70 (морталина mot-2) (SEQ ID NO: 22); связанный связанного с протеиндисульфидизомеразой 3(SEQ ID NOs: 23, 93); субъединицы А комплекса VI лизосомной АТФазы, Н+-транспортной (SEQ ID NOs: 24, 94); субъединицы 26S протеасом, АТФазы, 4 (SEQ ID NOs: 25, 95, 96); α-субъединицы протеасом 2 типа (SEQ ID NOs: 26, 97); С-концевой гидролазы убиквитина L1, изоформы CRA_b (SEQ ID NOs: 27, 98); валозин-содержащего белка, изоформы CRA_b (SEQ ID NOs: 28, 99); 3-гидроксиизобутиратдегидрогеназы (SEQ ID NOs: 29, 100); бифенилгидролазоподобного белка (SEQ ID NOs: 30, 101); белка 2 содержащего домен подобный гидролазной галоациддегалогеназе (SEQ ID NOs: 31, 102); β-актина (а.к. 27-375) (SEQ ID NOs: 32,103); γ-актина (SEQ ID NOs: 33, 104); профилина 2, изоформы CRA_b (SEQ ID NOs: 34, 105, 106); трансгелина 3 (SEQ ID NOs: 35,107); аннексина A6, изоформы CRA_b (SEQ ID NOs: 36, 108, 109); интернексина, белка промежуточных филаментов нейронов, альфа (SEQ ID NOs: 37, 110); легкого полипептида нейрофиламентов (SEQ ID NOs: 38, 111); глиального фибриллярного кислого белка (SEQ ID NOs: 39, 112, 113); тубулина, альфа-1B (SEQ ID NOs: 40, 114); тубулина, бета (SEQ ID NOs:41, 115); тубулина, бета-3 (SEQ ID NOs: 42, 116); дигидропиримидиназоподобного белка 2 (SEQ ID NOs: 43, 117); дигидропиримидиназоподобного белка 4, изоформы CRA_c (SEQ ID NOs: 44, 118); распространенного в мозге мембранного сигнального белка 1 (SEQ ID NOs: 45, 119); RAB1B, члена семейства онкогенов RAS; изоформы CRA_a (SEQ ID NOs: 46, 120); RAB3A, члена семейства онкогенов RAS (SEQ ID NOs: 47, 121); RAB6A, члена семейства онкогенов RAS (SEQ ID NOs: 48, 122); ингибитора-1 диссоциации гуанозиндифосфата (SEQ ID NOs: 49, 123); фосфолипазы С, альфа (SEQ ID NOs: 51, 125); кальцинейрина В, I типа (SEQ ID NOs: 52, 126, 127); кальбиндина 28K (SEQ ID NOs: 53, 128); кальретинина (SEQ ID NOs: 54, 129); визинин-подобного белка 1 (SEQ ID NOs: 55, 130); внутриклеточного хлорного канала 4 (митохондриального) (SEQ ID NOs: 56, 131); mCG7191 (белка-ингибитора Raf-киназы (RKIP)) (SEQ ID NOs: 57, 132); пероксиредоксина 1 (SEQ ID NOs: 60, 135); пероксиредоксина 3 (SEQ ID NOs: 61, 136); пиридоксалькиназы (киназы пиридоксина, витамина B6) (SEQ ID NOs: 62, 137); и гуаниннуклеотид-связывающего белка, альфа0, изоформы В (SEQ ID NOs: 63, 138,139);
для применения в качестве средства диагностики.
19. Способ диагностики заболеваний, включающий:
(i) определение in vitro в выделенном экспланте ткани или в выделенной из организма жидкости субъекта количества белка, идентичного по аминокислотной последовательности по меньшей мере на 90% белку, выбранному из группы, состоящей из 14-3-3-дзета (SEQ ID NOs:58, 133), 14-3-3-эпсилон (SEQ ID NOs:59, 134), N-этилмалеимид-чувствительного фактора (SEQ ID NOs: 50, 124); альдолазы A, фруктозобифосфатной (SEQ ID NOs: 2, 68); альдолазы С, фруктозобифосфатной (SEQ ID NOs: 3, 69); триозофосфатизомеразы 1 (SEQ ID NOs: 4, 65, 70); подобного глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназе, изоформы 1 (SEQ ID NOs: 5, 71, 72); енолазы-1, альфа, не нейронной (SEQ ID NOs: 6, 73); енолазы-2, гамма, нейронной (SEQ ID NOs: 7, 74); лактатдегидрогеназы В (SEQ ID NOs: 8, 75); глицерофосфатдегидрогеназы 2, митохондриальной (SEQ ID NOs: 9, 76, 77); глутамат-аммиак-лигазы (глутаминсинтетазы) (SEQ ID NOs: 10, 78, 79); дигидролипоамид-S-ацетилтранферазы (компонента E2 пируватдегидрогеназного комплекса) (SEQ ID NOs: 11, 80, 66); изоцитратдегидрогеназы 3 (NAD+) альфа, изоформы CRA_e (SEQ ID NOs: 12, 81); малатдегидрогеназы, цитоплазматической (SEQ ID NOs: 13, 82); альфа-субкомплекса NADH-дегидрогеназы (убихинона) 1 (SEQ ID NOs: 14, 83); Fe-S-белка 1 NADH-дегидрогеназы (убихинона) (SEQ ID NOs: 15, 84, 67); Fe-S-белка 8 NADH дегидрогеназы (убихинона) (SEQ ID NOs: 16, 85); корового белка-1 убихинол-цитохром-с-редуктазного комплекса (SEQ ID NOs: 17, 86); субъединицы d комплекса F0 митохондриальной АТФ-синтазы, H+-транспортной (SEQ ID NOs: 18, 87, 88); креатинкиназы из мозга (SEQ ID NOs: 19, 89); белка 8 теплового шока (SEQ ID NOs: 20, 90, 91); белка 9 теплового шока (SEQ ID NOs: 21, 92); перинуклеарной формы гомолога Hsp70 (морталина mot-2) (SEQ ID NO: 22); связанного с протеиндисульфидизомеразой 3(SEQ ID NOs: 23, 93); субъединицы А комплекса Vl лизосомной АТФазы, H+-транспортной (SEQ ID NOs: 24, 94); субъединицы 26S протеасом, АТФазы, 4 (SEQ ID NOs: 25, 95, 96); α-субъединицы протеасом 2 типа (SEQ ID NOs: 26, 97); С-концевой гидролазы убиквитина L1, изоформы CRA_b (SEQ ID NOs: 27, 98); валозин-содержащего белка, изоформы CRA_b (SEQ ID NOs: 28, 99); 3-гидроксиизобутиратдегидрогеназы (SEQ ID NOs: 29, 100); бифенилгидролазоподобного белка (SEQ ID NOs: 30, 101); белка 2 содержащего домен подобный гидролазной галоациддегалогеназе (SEQ ID NOs: 31, 102); β-актина (а.к. 27-375) (SEQ ID NOs: 32, 103); γ-актина (SEQ ID NOs: 33, 104); профилина 2, изоформы CRA_b (SEQ ID NOs: 34, 105, 106); трансгелина 3 (SEQ ID NOs: 35, 107); аннексина A6, изоформы CRA_b (SEQ ID NOs: 36, 108, 109); интернексина, белка промежуточных филаментов нейронов, альфа (SEQ ID NOs: 37, 110); легкого полипептида нейрофиламентов (SEQ ID NOs: 38, 111); глиального фибриллярного кислого белка (SEQ ID NOs: 39, 112, 113); тубулина, альфа-1B (SEQ ID NOs: 40, 114); тубулина, бета (SEQ ID NOs:41, 115); тубулина, бета-3 (SEQ ID NOs: 42, 116); дигидропиримидиназоподобного белка 2 (SEQ ID NOs: 43, 117); дигидропиримидиназоподобного белка 4, изоформы CRA_c (SEQ ID NOs: 44, 118); распространенного в мозге мембранного сигнального белка 1 (SEQ ID NOs: 45, 119); RAB1B, члена семейства онкогенов RAS; изоформы CRA_a (SEQ ID NOs: 46, 120); RAB3A, члена семейства онкогенов RAS (SEQ ID NOs: 47, 121); RAB6A, члена семейства онкогенов RAS (SEQ ID NOs: 48, 122); ингибитора-1 диссоциации гуанозиндифосфата (SEQ ID NOs: 49, 123); фосфолипазы С, альфа (SEQ ID NOs: 51, 125); кальцинейрина В, I типа (SEQ ID NOs: 52, 126, 127); кальбиндина 28K (SEQ ID NOs: 53, 128); кальретинина (SEQ ID NOs: 54, 129); визинин-подобного белка 1 (SEQ ID NOs: 55, 130); внутриклеточного хлорного канала 4 (митохондриального) (SEQ ID NOs: 56, 131); mCG7191 (белка-ингибитора Raf-киназы (RKIP)) (SEQ ID NOs: 57, 132); пероксиредоксина 1 (SEQ ID NOs: 60, 135); пероксиредоксина 3 (SEQ ID NOs: 61, 136); пиридоксалькиназы (киназы пиридоксина, витамина В6) (SEQ ID NOs: 62, 137); и гуаниннуклеотид-связывающего белка, альфа0, изоформы В (SEQ ID NOs: 63, 138, 139); либо полинуклеотиду, кодирующему данный белок;
(ii) необязательно определение того, отличается ли количество данного белка от количества соответствующего белка, измеренного у здорового субъекта; и
(iii) необязательно установление корреляции изменения экспрессии данного белка, по сравнению с экспрессией данного белка у здорового субъекта, с неврологическим заболеванием, предпочтительно выбранным из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, рассеянного склероза или повреждения мозга и болезни Паркинсона.
20. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.1-12.
RU2012157572/10A 2010-05-28 2011-05-27 Изоформы нейрегулина, полипептиды нейрегулина и их применение RU2012157572A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34945110P 2010-05-28 2010-05-28
US61/349,451 2010-05-28
PCT/EP2011/058769 WO2011147981A2 (en) 2010-05-28 2011-05-27 Neuregulin isoforms, neuregulin polypeptides and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012157572A true RU2012157572A (ru) 2014-07-10

Family

ID=44343932

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012157572/10A RU2012157572A (ru) 2010-05-28 2011-05-27 Изоформы нейрегулина, полипептиды нейрегулина и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20130072437A1 (ru)
EP (1) EP2575862A2 (ru)
JP (1) JP2013529911A (ru)
KR (1) KR20130113962A (ru)
CN (1) CN103118698A (ru)
AU (1) AU2011257192A1 (ru)
BR (1) BR112012030331A2 (ru)
CA (1) CA2800766A1 (ru)
IL (1) IL222966A0 (ru)
MX (1) MX2012013735A (ru)
RU (1) RU2012157572A (ru)
WO (1) WO2011147981A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014051567A1 (en) * 2012-09-26 2014-04-03 Morehouse School Of Medicine Chimeric neuregulins and method of making and use thereof
BR112016016153A2 (pt) 2014-01-13 2017-12-12 Berg Llc composições de enolase 1 (eno1) e usos das mesmas
US10557859B2 (en) 2015-05-05 2020-02-11 The Regents Of The University Of California Astrocyte traumatome and neurotrauma biomarkers
CN115919889A (zh) 2015-12-22 2023-04-07 雀巢产品有限公司 用于治疗肌肉减少症和虚弱的方法
EP3445386B1 (en) * 2016-04-19 2020-08-26 Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI) Neuregulin for the treatment and/or prevention of tumors of the nervous system
US10199266B2 (en) 2016-12-26 2019-02-05 Intel Corporation Integrated circuit interconnect structure having metal oxide adhesive layer
US11709168B2 (en) 2017-05-23 2023-07-25 Brainbox Solutions, Inc. Biomarker levels and neuroimaging for detecting, monitoring and treating brain injury or trauma
AU2018272294B2 (en) 2017-05-24 2024-05-23 Thoeris Gmbh Use of glutamine synthetase for treating hyperammonemia
CN108421032A (zh) * 2018-05-14 2018-08-21 南方医科大学 神经调节素1在制备治疗青春期抑郁症药物中的应用
CN112512573A (zh) * 2018-05-23 2021-03-16 百提威生技股份有限公司 双特异性t细胞衔接蛋白及其用途
CN110946991A (zh) * 2018-09-27 2020-04-03 广州中医药大学(广州中医药研究院) 神经调节蛋白1的应用
CN112438990A (zh) * 2019-08-29 2021-03-05 鲁南制药集团股份有限公司 肝素、或其衍生物、或其可药用盐的新用途
CN110721307A (zh) * 2019-12-03 2020-01-24 广州中医药大学(广州中医药研究院) 神经调节蛋白1在制备增强trpc6通道活性产品中的应用
CN112481246B (zh) * 2020-12-16 2022-03-29 熊猫乳品集团股份有限公司 一种生物活性多肽fspankkltpkky及其制备方法和应用

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7285531B1 (en) * 1991-04-10 2007-10-23 Acorda Therapeutics, Inc. Method for prophylaxis or treatment of a nervous system, pathophysiological condition involving a glial growth factor sensitive cell by administration of a glial growth factor
US7115554B1 (en) * 1993-05-06 2006-10-03 Acorda Therapeutics, Inc. Methods of increasing myotube formation or survival or muscle cell mitogenesis differentiation or survival using neuregulin GGF III
WO1994028133A1 (en) * 1993-05-21 1994-12-08 Amgen Inc. Recombinant neu differentiation factors
DE69840699D1 (de) * 1997-02-10 2009-05-14 Genentech Inc Heregulin varianten
US20040110938A1 (en) * 2000-02-24 2004-06-10 Parekh Rajesh Bhikhu Proteins, genes and their use for diagnosis and treatment of schizophrenia
WO2003012045A2 (en) * 2001-07-31 2003-02-13 Wayne State University Hybrid proteins with neuregulin heparin-binding domain for targeting to heparan sulfate proteoglycans
US7191068B2 (en) * 2003-03-25 2007-03-13 Proteogenix, Inc. Proteomic analysis of biological fluids
US7994123B2 (en) * 2004-07-09 2011-08-09 Wayne State University Hybrid proteins with ErbB4 extracellular domain and neuregulin heparin-binding domain for targeting
AU2005263577C1 (en) 2004-07-16 2010-08-26 Proteosys Ag Muscarinic antagonists with PARP and SiR modulating activity as cytoprotective agents
EP1890722A2 (en) * 2005-05-27 2008-02-27 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of and compositions for stimulation of glucose uptake into muscle cells and treatment of diseases
CN104645315A (zh) * 2008-02-29 2015-05-27 阿索尔达治疗公司 达到所需胶质生长因子2血浆水平的方法
WO2009137837A2 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 The Regents Of The University Of California Neuregulin/erbb signaling and integrin
US9498515B2 (en) * 2008-08-15 2016-11-22 Acorda Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treatment during non-acute periods following CNS neurological injury

Also Published As

Publication number Publication date
US20150080302A1 (en) 2015-03-19
KR20130113962A (ko) 2013-10-16
IL222966A0 (en) 2013-02-03
CN103118698A (zh) 2013-05-22
WO2011147981A2 (en) 2011-12-01
CA2800766A1 (en) 2011-12-01
EP2575862A2 (en) 2013-04-10
JP2013529911A (ja) 2013-07-25
US20130072437A1 (en) 2013-03-21
BR112012030331A2 (pt) 2017-06-20
AU2011257192A1 (en) 2013-01-10
MX2012013735A (es) 2013-04-29
WO2011147981A3 (en) 2012-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012157572A (ru) Изоформы нейрегулина, полипептиды нейрегулина и их применение
Walkup IV et al. A model for regulation by SynGAP-α1 of binding of synaptic proteins to PDZ-domain'Slots' in the postsynaptic density
Zhou et al. Neuronal nitric oxide synthase: structure, subcellular localization, regulation, and clinical implications
Torres The dopamine transporter proteome
Romagnoli et al. Control of the eIF4E activity: structural insights and pharmacological implications
US20090241205A1 (en) Method for identifying crmp modulators
EP1873527A1 (en) Method for identifying CRMP modulators
US20090131327A1 (en) Nogo receptor functional motifs and peptide mimetics related thereto and methods of using the same
Rodríguez-Muñoz et al. Sumoylated RGS-Rz proteins act as scaffolds for Mu-opioid receptors and G-protein complexes in mouse brain
Vargas-Medrano et al. PKCβ-dependent phosphorylation of the glycine transporter 1
Olianas et al. Potentiation of dopamine D1-like receptor signaling by concomitant activation of δ-and μ-opioid receptors in mouse medial prefrontal cortex
Lameu et al. Brain nitric oxide production by a proline-rich decapeptide from Bothrops jararaca venom improves baroreflex sensitivity of spontaneously hypertensive rats
Pallaki et al. A novel regulatory role of RGS4 in STAT5B activation, neurite outgrowth and neuronal differentiation
US20150141345A1 (en) Novel compounds and methods for inhibiting cell death
Chae et al. Inhibition of muscarinic receptor-linked phospholipase D activation by association with tubulin
RU2010124429A (ru) Активные растворимые изоформы нейрегулина, несущие посттрансляционные модификации
US20090069230A1 (en) Gdnf-derived peptides
Cortés et al. The heterotetrameric structure of the adenosine A1-dopamine D1 receptor complex: Pharmacological implication for restless legs syndrome
Peng et al. Microtubule‐associated proteins and enzymes modifying tubulin
US11325944B2 (en) Macrocyclic peptides and derivatives thereof with opioid activity
EP2908848B1 (en) Compositions and methods for regulating arterial tone
Lukashova et al. The Na+/H+ exchanger NHE5 is sorted to discrete intracellular vesicles in the central and peripheral nervous systems
Avram et al. QSAR Approaches Applied to Antidepressants Induced Neurogenesis-in vivo and in silico Applications
Fukaya et al. Distinct subcellular localization of alternative splicing variants of EFA6D, a guanine nucleotide exchange factor for Arf6, in the mouse brain
Blandl et al. Binding of cations to individual gamma‐carboxyglutamate residues of conantokin‐G and conantokin‐T

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151019