Claims (59)
1. Способ увеличения системного воздействия рифаксимина (AUCtau) у субъекта после перорального введения, включающий:1. A method of increasing the systemic exposure of rifaximin (AUCtau) in a subject after oral administration, including:
отбор субъекта, имеющего печеночную недостаточность; иselection of a subject having liver failure; and
пероральное введение рифаксимина субъекту, имеющему печеночную недостаточность, где системное воздействие рифаксимина увеличено у субъекта с печеночной недостаточностью по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.oral administration of rifaximin to a subject having liver failure, where the systemic exposure of rifaximin is increased in a subject with liver failure compared with a subject without liver failure.
2. Способ по п.1, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) менее 11 для субъекта.2. The method according to claim 1, where the liver failure in a subject has an index model of the terminal stage of liver disease (MELD) less than 11 for the subject.
3. Способ по п.1, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) в диапазоне от 11 до 18 для субъекта.3. The method according to claim 1, where the liver failure in a subject has an index model of the terminal stage of liver disease (MELD) in the range from 11 to 18 for the subject.
4. Способ по п.1, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз легкого нарушения функции печени (Child-Pugh А) для субъекта.4. The method according to claim 1, where the liver failure in a subject includes a diagnosis of mild impaired liver function (Child-Pugh A) for the subject.
5. Способ по п.1, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз хронического алкогольного поражения печени (Child-Pugh В) для субъекта.5. The method according to claim 1, where the liver failure in a subject includes a diagnosis of chronic alcoholic liver damage (Child-Pugh B) for the subject.
6. Способ по п.1, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 5 раз превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.6. The method according to claim 1, where the systemic effect of rifaximin in a subject suffering from liver failure includes an effect of at least 5 times greater than that in a subject without liver failure.
7. Способ по п.1, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 9,6 раза превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.7. The method according to claim 1, where the systemic effect of rifaximin in a subject suffering from liver failure includes an effect of at least 9.6 times greater than that in a subject without liver failure.
8. Способ по п.1, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 13,1 раза превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.8. The method according to claim 1, where the systemic effect of rifaximin in a subject suffering from liver failure includes an effect of at least 13.1 times greater than that in a subject without liver failure.
9. Способ по п.1, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, превышающее в от приблизительно 5 до приблизительно 13,1 раз таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.9. The method according to claim 1, where the systemic effect of rifaximin in a subject suffering from liver failure includes an effect exceeding from about 5 to about 13.1 times that of a subject without liver failure.
10. Способ по п.1, где субъект, страдающий печеночной недостаточностью, включает субъекта, страдающего печеночной энцефалопатией.10. The method according to claim 1, where the subject suffering from liver failure, includes a subject suffering from hepatic encephalopathy.
11. Способ по п.1, дополнительно включающий введение рифаксимина с пищей.11. The method according to claim 1, further comprising administering rifaximin with food.
12. Способ по п.11, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 10 раз превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.12. The method according to claim 11, where the systemic effect of rifaximin in a subject suffering from liver failure includes an effect of at least 10 times that of a subject without liver failure.
13. Способ по п.11, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, по меньшей мере, в 2 раза превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.13. The method according to claim 11, where the systemic effect of rifaximin in a subject suffering from liver failure includes an effect of at least 2 times greater than that in a subject without liver failure.
14. Способ по п.11, где системное воздействие рифаксимина у субъекта, страдающего печеночной недостаточностью, включает воздействие, превышающее в, по меньшей мере, от приблизительно 2 до приблизительно 10 раз таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.14. The method according to claim 11, where the systemic effect of rifaximin in a subject suffering from liver failure includes an effect greater than at least from about 2 to about 10 times that of a subject without liver failure.
15. Способ по п.1, дополнительно включающий отбор субъекта, подверженного или страдающего диареей путешественников.15. The method according to claim 1, further comprising selecting a subject exposed to or suffering from diarrhea of travelers.
16. Способ по п.15, дополнительно включающий информирование субъекта о том, что скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.16. The method according to clause 15, further comprising informing the subject that the elimination rate of rifaximin is reduced in a population of subjects with liver failure compared with a population of subjects without liver failure.
17. Способ увеличения концентраций рифаксимина в плазме крови (Cmax) у субъекта после перорального введения, включающий:17. A method of increasing plasma rifaximin concentrations (C max ) in a subject after oral administration, comprising:
отбор субъекта, имеющего печеночную недостаточность; иselection of a subject having liver failure; and
пероральное введение рифаксимина субъекту, имеющему печеночную недостаточность, где концентрации рифаксимина в плазме крови увеличены у субъекта с печеночной недостаточностью по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.oral administration of rifaximin to a subject having liver failure, where rifaximin plasma concentrations are increased in a subject with liver failure compared to a subject without liver failure.
18. Способ по п.17, где субъект, имеющий печеночную недостаточность, имеет повышенный уровень аланинаминотрансферазы (ALT).18. The method of claim 17, wherein the subject having liver failure has an elevated level of alanine aminotransferase (ALT).
19. Способ по п.17, где концентрации рифаксимина в плазме крови у субъекта, страдающего или подверженного печеночной недостаточности, оказывает воздействие, по меньшей мере, в 2 раза превышающее таковое у субъекта, не имеющего печеночной недостаточности.19. The method according to 17, where the concentration of rifaximin in blood plasma in a subject suffering from or susceptible to liver failure, has an effect of at least 2 times that of a subject without liver failure.
20. Способ по п.17, дополнительно включающий введение рифаксимина с пищей, где время достижения максимальной концентрации в плазме крови пролонгировано.20. The method according to 17, further comprising administering rifaximin with food, where the time to reach maximum plasma concentration is prolonged.
21. Способ по п.17, дополнительно включающий отбор субъекта, подверженного или страдающего диареей путешественников.21. The method of claim 17, further comprising selecting a subject exposed to or suffering from diarrhea of travelers.
22. Способ по п.21, дополнительно включающий информирование субъекта о том, что скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.22. The method according to item 21, further comprising informing the subject that the rate of elimination of rifaximin is reduced in a population of subjects with liver failure compared with a population of subjects without liver failure.
23. Способ снижения скорости элиминации рифаксимина у субъекта после перорального введения, включающий:23. A method of reducing the elimination rate of rifaximin in a subject after oral administration, comprising:
отбор субъекта, имеющего печеночную недостаточность; иselection of a subject having liver failure; and
пероральное введение рифаксимина субъекту, имеющему печеночную недостаточность, где скорость элиминации рифаксимина снижена у субъекта с печеночной недостаточностью по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.oral administration of rifaximin to a subject having liver failure, wherein the elimination rate of rifaximin is reduced in a subject with liver failure compared to a subject without liver failure.
24. Способ по п.23, где скорость элиминации рифаксимина снижена, по меньшей мере, на 25% у субъекта с печеночной недостаточностью по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.24. The method according to item 23, where the elimination rate of rifaximin is reduced by at least 25% in a subject with liver failure compared with a subject without liver failure.
25. Способ по п.23, где печеночная недостаточность у субъекта включает легкое нарушение функции печени (A) согласно классификации по Чайлд-Пью.25. The method according to item 23, where the liver failure in a subject includes mild impaired liver function (A) according to the Child-Pugh classification.
26. Способ по п.23, где печеночная недостаточность у субъекта включает хроническое алкогольное поражение печени (B) согласно классификации по Чайлд-Пью.26. The method according to item 23, where the liver failure in a subject includes chronic alcoholic liver damage (B) according to the Child-Pugh classification.
27. Способ по п.23, где снижение скорости элиминации дополнительно включает увеличение биодоступности рифаксимина у субъекта с печеночной недостаточностью.27. The method according to item 23, where the decrease in the elimination rate further includes increasing the bioavailability of rifaximin in a subject with liver failure.
28. Способ по п.23, где субъект, имеющий печеночную недостаточность, включает субъекта, имеющего, по меньшей мере, один признак, симптом или эпизод печеночной энцефалопатии.28. The method according to item 23, where the subject having liver failure, includes a subject having at least one sign, symptom or episode of hepatic encephalopathy.
29. Способ по п.23, где субъект, имеющий печеночную недостаточность, включает, по меньшей мере, один портосистемный анастомоз.29. The method according to item 23, where the subject having liver failure, includes at least one portosystemic anastomosis.
30. Способ по п.23, дополнительно включающий отбор субъекта, подверженного или страдающего диареей путешественников.30. The method according to item 23, further comprising selecting a subject exposed to or suffering from diarrhea of travelers.
31. Способ по п.30, дополнительно включающий информирование субъекта о том, что скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.31. The method according to item 30, further comprising informing the subject that the elimination rate of rifaximin is reduced in a population of subjects with liver failure compared with a population of subjects without liver failure.
32. Способ определения терапевтически эффективной дозы рифаксимина для субъекта, включающий:32. A method for determining a therapeutically effective dose of rifaximin for a subject, comprising:
отбор субъекта, имеющего печеночную энцефалопатию; иselection of a subject having hepatic encephalopathy; and
определение терапевтически эффективной дозы, принимая во внимание субъекта, имеющего печеночную энцефалопатию.determining a therapeutically effective dose, taking into account a subject having hepatic encephalopathy.
33. Способ по п.32, где субъект имеет диарею путешественников.33. The method according to p, where the subject has diarrhea travelers.
34. Способ по п.32, где субъект получает дозу, повышенную по сравнению с субъектом, который не имеет печеночную энцефалопатию.34. The method according to p, where the subject receives a dose increased compared to a subject who does not have hepatic encephalopathy.
35. Способ по п.32, где субъект получает дозу, сниженную по сравнению с субъектом, который не имеет печеночную энцефалопатию.35. The method according to p, where the subject receives a dose reduced compared to a subject who does not have hepatic encephalopathy.
36. Способ по п.32, дополнительно включающий информирование субъекта об одном или нескольких из:36. The method according to p, further comprising informing the subject of one or more of:
скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,the elimination rate of rifaximin is reduced in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure,
системное воздействие рифаксимина повышено в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,systemic exposure to rifaximin is increased in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure,
концентрация рифаксимина в плазме крови повышена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности, иthe concentration of rifaximin in blood plasma is increased in a population of subjects with liver failure compared with a population of subjects without liver failure, and
скорость клиренса рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.rifaximin clearance rate is reduced in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure.
37. Способ определения терапевтически эффективной дозы рифаксимина для субъекта, включающий:37. A method for determining a therapeutically effective dose of rifaximin for a subject, comprising:
отбор субъекта, имеющего печеночную недостаточность;selection of a subject having liver failure;
установление соотношения печеночной недостаточности с одним или несколькими из повышенного системного воздействия рифаксимина, повышенной концентрации рифаксимина в плазме крови или сниженной скорости клиренса рифаксимина; иestablishing the ratio of liver failure with one or more of the increased systemic exposure to rifaximin, an increased concentration of rifaximin in the blood plasma or a reduced rate of rifaximin clearance; and
определение терапевтически эффективной дозы, принимая во внимание, по меньшей мере, одно из повышенного системного воздействия рифаксимина, повышенной концентрации рифаксимина в плазме крови или сниженной скорости клиренса рифаксимина у субъекта, ассоциированного с печеночной недостаточностью.determining a therapeutically effective dose, taking into account at least one of the increased systemic exposure to rifaximin, an increased concentration of rifaximin in the blood plasma, or a reduced rate of rifaximin clearance in a subject associated with liver failure.
38. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз легкого нарушения функции печении (Child-Pugh А) для субъекта.38. The method according to clause 37, where the liver failure in a subject includes a diagnosis of mild impairment of liver function (Child-Pugh A) for the subject.
39. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз хронического алкогольного поражения печени (Child-Pugh В) для субъекта.39. The method according to clause 37, where the liver failure in a subject includes a diagnosis of chronic alcoholic liver damage (Child-Pugh B) for the subject.
40. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) менее 11 для субъекта.40. The method according to clause 37, where the liver failure in a subject has an index model of the terminal stage of liver disease (MELD) less than 11 for the subject.
41. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) в диапазоне от 11 до 18 для субъекта.41. The method according to clause 37, where the liver failure in a subject has an index model of the terminal stage of liver disease (MELD) in the range from 11 to 18 for the subject.
42. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает повышенный уровень ALT для субъекта.42. The method according to clause 37, where the liver failure in a subject includes an increased level of ALT for the subject.
43. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает, по меньшей мере, один портосистемный анастомоз у субъекта.43. The method according to clause 37, where the liver failure in a subject includes at least one portosystemic anastomosis in the subject.
44. Способ по п.37, где печеночная недостаточность у субъекта включает, по меньшей мере, один эпизод печеночной энцефалопатии.44. The method according to clause 37, where the liver failure in a subject includes at least one episode of hepatic encephalopathy.
45. Способ по п.37, дополнительно включающий отбор субъекта, подверженного или страдающего диареей путешественников.45. The method according to clause 37, further comprising selecting a subject susceptible to or suffering from diarrhea of travelers.
46. Способ по п.45, дополнительно включающий информирование субъекта об одном или нескольких из:46. The method according to item 45, further comprising informing the subject of one or more of:
скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,the elimination rate of rifaximin is reduced in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure,
системное воздействие рифаксимина повышено в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,systemic exposure to rifaximin is increased in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure,
концентрация рифаксимина в плазме крови повышена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности, илиthe concentration of rifaximin in blood plasma is increased in a population of subjects with liver failure compared with a population of subjects without liver failure, or
скорость клиренса рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.rifaximin clearance rate is reduced in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure.
47. Способ лечения диареи путешественников (TD), включающий:47. A method for treating travelers diarrhea (TD), the method comprising:
отбор субъекта, страдающего или подверженного TD;selection of a subject suffering or affected by TD;
инструктирование субъекта о пероральном приеме рифаксимина; иinstructing the subject on the oral administration of rifaximin; and
информирование субъекта об одном или нескольких из:informing the subject of one or more of:
скорость элиминации рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,the elimination rate of rifaximin is reduced in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure,
системное воздействие рифаксимина повышено в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности,systemic exposure to rifaximin is increased in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure,
концентрация рифаксимина в плазме крови повышена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности, илиthe concentration of rifaximin in blood plasma is increased in a population of subjects with liver failure compared with a population of subjects without liver failure, or
скорость клиренса рифаксимина снижена в популяции субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с популяцией субъектов без печеночной недостаточности.rifaximin clearance rate is reduced in the population of subjects with liver failure compared with the population of subjects without liver failure.
48. Способ по п.47, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) менее 11 для субъекта.48. The method according to clause 47, where the liver failure in a subject has an index model of the terminal stage of liver disease (MELD) less than 11 for the subject.
49. Способ по п.47, где печеночная недостаточность у субъекта имеет индекс модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) в диапазоне от 11 до 18 для субъекта.49. The method according to clause 47, where the liver failure in a subject has an index model of the terminal stage of liver disease (MELD) in the range from 11 to 18 for the subject.
50. Способ по п.47, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз легкого нарушения функции печени (Child-Pugh А) для субъекта.50. The method according to clause 47, where the liver failure in a subject includes a diagnosis of mild hepatic impairment (Child-Pugh A) for the subject.
51. Способ по п.47, где печеночная недостаточность у субъекта включает диагноз хронического алкогольного поражения печени (Child-Pugh В) для субъекта.51. The method according to clause 47, where the liver failure in a subject includes a diagnosis of chronic alcoholic liver damage (Child-Pugh B) for the subject.
52. Способ по п.47, где субъект, имеющий печеночную недостаточность, включает субъекта, имеющего печеночную энцефалопатию.52. The method according to clause 47, where the subject having liver failure, includes a subject having hepatic encephalopathy.
53. Способ по п.47, дополнительно включающий идентификацию субъектов, имеющих печеночную недостаточность.53. The method according to clause 47, further comprising identifying subjects having liver failure.
54. Способ по п.53, где субъекта исследуют на печеночную недостаточность.54. The method according to item 53, where the subject is examined for liver failure.
55. Способ по п.47, дополнительно включающий изменение количества вводимого рифаксимина на основе субъекта, имеющего печеночную недостаточность, по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.55. The method according to item 47, further comprising changing the amount of rifaximin administered based on a subject having liver failure, compared with a subject without liver failure.
56. Способ по п.47, дополнительно включающий изменение режима дозирования рифаксимина на основе субъекта, имеющего печеночную недостаточность, по сравнению с субъектом без печеночной недостаточности.56. The method according to clause 47, further comprising changing the dosage regimen of rifaximin based on a subject having liver failure, compared with a subject without liver failure.
57. Способ по п.47, дополнительно включающий информирование субъекта о том, что системное воздействие или концентрации рифаксимина в плазме крови изменяются с приемом пищи.57. The method according to item 47, further comprising informing the subject that the systemic exposure or concentration of rifaximin in blood plasma changes with food intake.
58. Набор, включающий рифаксимин, или его фармацевтическую композицию, и инструкцию по введению субъекту с печеночной недостаточностью.58. A kit comprising rifaximin, or a pharmaceutical composition thereof, and instructions for administration to a subject with liver failure.
59. Набор по п.58, где набор включает инструкции по введению рифаксимина субъекту, имеющему печеночную энцефалопатию.
59. The kit of claim 58, wherein the kit includes instructions for administering rifaximin to a subject having hepatic encephalopathy.