RU2011133213A - DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS - Google Patents

DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS Download PDF

Info

Publication number
RU2011133213A
RU2011133213A RU2011133213/04A RU2011133213A RU2011133213A RU 2011133213 A RU2011133213 A RU 2011133213A RU 2011133213/04 A RU2011133213/04 A RU 2011133213/04A RU 2011133213 A RU2011133213 A RU 2011133213A RU 2011133213 A RU2011133213 A RU 2011133213A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetyl
carbonitrile
methyl
fluoro
trimethyl
Prior art date
Application number
RU2011133213/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2574410C2 (en
Inventor
Гопалан Баласубраманиан
Сукумар САКАМУРИ
Гаджендра СИНГХ
Сиванесан ДХАРМАЛИНГАМ
КСАВИЕР Франклин ПООППАДИ
Шридхар НАРАЯНАН
Джеямуруган МООККАН
Джеганатха Сивакумар БАЛАСУБРАМАНИАН
Агнеесвари РАДЖАЛИНГАМ
Джаянараян КУЛАТХИНГАЛ
Original Assignee
Оркид Рисерч Лабораториз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оркид Рисерч Лабораториз Лтд. filed Critical Оркид Рисерч Лабораториз Лтд.
Publication of RU2011133213A publication Critical patent/RU2011133213A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2574410C2 publication Critical patent/RU2574410C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/08—Preparation by ring-closure
    • C07D213/09—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles
    • C07D213/12—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles from unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)его производные, аналоги, таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфы, гидраты, сольваты, промежуточные соединения, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтические композиции, метаболиты и пролекарства; где Y означает -O-, -S(O)-, -CH-, -CHOH-, -CHF- или -CF-; m, n и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C-C-алкилен или -C(=O)-;Rозначает водород, необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероарила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила, гетероарилалкинила, -N, -S(O)R, -NRS(O)R, -CN, -COOR, -CONRR, -OR, -NRRили -NRCOR, или группу, выбранную из:Rозначает водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила, алкокси, ацила, гидроксилалкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероциклического кольца, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, карбоновой кислоты или производных карбоновой кислоты, выбранных из сложных эфиров, амидов, галогенидов кислот, гидроксамовой кислоты и гидроксаматов.R, Rи Rнезависимо означают водород, гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, циано, гидроксиалкил, алкокси, алкилсульфонил, алкилтио, фенил-S(O)-алкил, амино, -NRRили фенилалкил, где указанный фенил необязательно независимо замещен одной или несколькими группами, выбранными из алкила, циклоалкила, алкокси, циано, галогена, алкилсульфонила, алкилтио, -COалкила, -COOH, -CONH, -CHO, -CHOH, гидроксила, галогеналкила, амино, нитро, или Rи Rмогут быть объединены вме�1. The compound of formula (I) its derivatives, analogues, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites and prodrugs; where Y is —O—, —S (O) -, —CH—, —CHOH—, —CHF— or —CF—; m, n and p are integers independently selected from 0, 1 or 2; X is a bond, CC-alkylene or -C (= O) -; R is hydrogen, optionally substituted groups selected from alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, aryl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroaryl, heterocyclyl, heterocylalkyl , heteroarylalkenyl, heteroarylalkynyl, —N, —S (O) R, —NRS (O) R, —CN, —COOR, —CONRR, —OR, —NRR or —NRCOR, or a group selected from: R is hydrogen or substituted or unsubstituted groups selected from alkyl, alkoxy, acyl, hydroxylalkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloa keel, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocyclic ring, heterocycloalkyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, carboxylic acid or carboxylic acid derivatives selected from esters, amides, acid halides, hydroxamic acid, R hydroxamic acid and hydroxy acid hydroxy, halogen, alkyl, haloalkyl, cyano, hydroxyalkyl, alkoxy, alkylsulfonyl, alkylthio, phenyl-S (O) -alkyl, amino, -NRR or phenylalkyl, wherein said phenyl is optionally independently substituted with one or several groups selected from alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cyano, halogen, alkylsulfonyl, alkylthio, -COalkyl, -COOH, -CONH, -CHO, -CHOH, hydroxyl, haloalkyl, amino, nitro, or R and R can be combined together

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)1. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 его производные, аналоги, таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфы, гидраты, сольваты, промежуточные соединения, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтические композиции, метаболиты и пролекарства; где Y означает -O-, -S(O)P-, -CH2-, -CHOH-, -CHF- или -CF2-; m, n и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C1-C5-алкилен или -C(=O)-;derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, intermediates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites and prodrugs; where Y is —O—, —S (O) P -, —CH 2 -, —CHHO—, —CHF— or —CF 2 -; m, n and p are integers independently selected from 0, 1 or 2; X is a bond, C 1 -C 5 alkylene or —C (= O) -; R1 означает водород, необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероарила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила, гетероарилалкинила, -N3, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -COOR10, -CONR10R11, -OR10, -NR10R11 или -NR10COR11, или группу, выбранную из:R 1 is hydrogen, optionally substituted groups selected from alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, aryl, arylalkyl, arylalkenyl, arylalkynyl, heteroaryl, heterocyclyl, heterocycloalkyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylalkenyl, heteroarylalkynyl, -N 3, -S (O) P R 10 , -NR 10 S (O) p R 11 , -CN, -COOR 10 , -CONR 10 R 11 , -OR 10 , -NR 10 R 11 or -NR 10 COR 11 , or a group selected from:
Figure 00000002
Figure 00000002
 R12 означает водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила, алкокси, ацила, гидроксилалкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероциклического кольца, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, карбоновой кислоты или производных карбоновой кислоты, выбранных из сложных эфиров, амидов, галогенидов кислот, гидроксамовой кислоты и гидроксаматов.R 12 means hydrogen or substituted or unsubstituted groups selected from alkyl, alkoxy, acyl, hydroxylalkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, heterocycloalkylalkyl carboxylic acid derivatives selected from esters, amides, acid halides, hydroxamic acid and hydroxamates. R2, R3 и R4 независимо означают водород, гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, циано, гидроксиалкил, алкокси, алкилсульфонил, алкилтио, фенил-S(O)p-алкил, амино, -NR10R11 или фенилалкил, где указанный фенил необязательно независимо замещен одной или несколькими группами, выбранными из алкила, циклоалкила, алкокси, циано, галогена, алкилсульфонила, алкилтио, -CO2алкила, -COOH, -CONH2, -CHO, -CH2OH, гидроксила, галогеналкила, амино, нитро, или R2 и R4 могут быть объединены вместе с образованием необязательно замещенного 4-10- членного цикла с 0-4 гетероатомами, выбранными из N, O и S;R 2 , R 3 and R 4 independently mean hydrogen, hydroxy, halogen, alkyl, haloalkyl, cyano, hydroxyalkyl, alkoxy, alkylsulfonyl, alkylthio, phenyl-S (O) p -alkyl, amino, —NR 10 R 11 or phenylalkyl, wherein said phenyl is optionally independently substituted with one or more groups selected from alkyl, cycloalkyl, alkoxy, cyano, halogen, alkylsulfonyl, alkylthio, —CO 2 alkyl, —COOH, —CONH 2 , —CHO, —CH 2 OH, hydroxyl, haloalkyl , amino, nitro, or R 2 and R 4 can be combined together to form an optionally substituted 4-10 membered ring with 0-4 heteroatoms, you brane of N, O and S; R5 означает водорода и необязательно замещенную алкильную группу;R 5 means hydrogen and an optionally substituted alkyl group; R6 означает водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, алкоксиалкила, гидроксиалкила, амино, R9NHалкила и R9NHC(NH)NHалкила;R 6 means hydrogen or optionally substituted groups selected from alkyl, alkoxyalkyl, hydroxyalkyl, amino, R 9 NH alkyl and R 9 NHC (NH) NH alkyl; R7 и R9 независимо означают водород, алкил или гидроксил;R 7 and R 9 independently mean hydrogen, alkyl or hydroxyl; R8 означает водород, -CN, -COOH или изостерат карбоновой кислоты, включающий -SO3H, -B(OH)2, -PO3R10R11, -SO2NR10R11, -тетразол, -COOR10, -CONR10R11, -NR10COR11 и -COOCOR10;R 8 is hydrogen, -CN, -COOH or carboxylic acid izosterat comprising - SO 3 H, - B (OH) 2, - PO 3 R 10 R 11, -SO 2 NR 10 R 11, tetrazole, -COOR 10 , -CONR 10 R 11 , -NR 10 COR 11 and -COOCOR 10 ; R10 и R11 независимо означают водород, нитро, гидрокси, циано, формил, ацетил, галоген или необязательно замещенные группы, выбранные из амино, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, карбоновой кислоты или производных карбоновой кислоты, выбранных из сложных эфиров, амидов, галогенидов кислот, гидроксамовой кислоты и гидроксаматов;R 10 and R 11 independently mean hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, formyl, acetyl, halogen or optionally substituted groups selected from amino, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heterocyclyl heterocycloalkyl, heterocyclylalkyl, heteroarylalkyl, carboxylic acid or carboxylic acid derivatives selected from esters, amides, acid halides, hydroxamic acid and hydroxamates; когда группы R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 являются замещенными или когда используется термин "замещенный", существует один или несколько заместителей, выбранных из галогенов, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), тиоалкила, амино, гидразино, формила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, арилалкокси, циклоалкила, циклоалкилокси, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, алкиламино, толила, -COORa; -C(O)Rb; -C(S)Ra; -C(O)NRaRb; -C(S)NRaRb; -NRaC(O)NRbRc; -NRaC(S)NRbRc; -N(Ra)SORb; -N(Ra)SO2Rb; -NRaC(O)ORb; -NRaRb; -NRaC(O)Rb; -NRaC(S)Rb; -SONRaRb; -SO2NRaRb; -ORa; -ORaC(O)ORb; -OC(O)NRaRb; -OC(O)Ra; -RaNRbRc; -RaORb; -SRa; -SORa и -SO2Ra; заместители также дополнительно, необязательно, замещены одним или несколькими вышеуказанными заместителями;when the groups R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are substituted or when the term “substituted” is used, one or several substituents selected from halogen, hydroxy, nitro, cyano, azido, nitroso, oxo (= O), thioxo (= S), thioalkyl, amino, hydrazino, formyl, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, arylalkoxy, cycloalkyl, cycloalkyloxy , aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl, alkylamino, tolyl, —COOR a ; -C (O) R b ; -C (S) R a ; -C (O) NR a R b ; -C (S) NR a R b ; -NR a C (O) NR b R c ; -NR a C (S) NR b R c ; -N (R a ) SOR b ; -N (R a ) SO 2 R b ; -NR a C (O) OR b ; -NR a R b ; -NR a C (O) R b ; -NR a C (S) R b ; -SONR a R b ; -SO 2 NR a R b ; -OR a ; -OR a C (O) OR b ; -OC (O) NR a R b ; -OC (O) R a ; -R a NR b R c ; -R a OR b ; -SR a ; -SOR a and -SO 2 R a ; substituents are further optionally substituted with one or more of the above substituents; где Ra, Rb и Rc независимо означают водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила, алкилена, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклоалкила, циклоалкила и циклоалкенила; или Ra и Rb могут быть объединены с образованием циклических структур с 4-8 атомами.where R a , R b and R c independently mean hydrogen or substituted or unsubstituted groups selected from alkyl, alkylene, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkyl and cycloalkenyl; or R a and R b can be combined to form cyclic structures with 4-8 atoms. 2. Соединение по п.1, в котором: когда присутствует алкоксигруппа, алкоксигруппу выбирают из метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси и трет-бутокси; когда присутствует арилоксигруппа, арилоксигруппу выбирают из фенокси и нафтилокси; когда присутствует галоген, галоген означает фтор, хлор, бром или иод; когда присутствует алкильная группа, алкильная группа означает метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил или октил; когда присутствует алкенильная группа, алкенильная группа означает этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, изопропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил или 2-бутенил; когда присутствует алкинильная группа, алкинильная группа означает этинил, пропинил или бутинил; когда присутствует циклоалкильная группа, циклоалкильная группа означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклооктил, циклогептил, пергидронафтил, адамантил, мостиковые циклические группы или спиробициклические группы; когда присутствует циклоалкенильная группа, циклоалкенильную группу выбирают из циклопентенила и циклогексенила; когда присутствует гетероциклоалкильная или гетероарильная группа, гетероциклоалкильная или гетероарильная группа означает гетероциклильную группу, выбранную из азетидинила, акридинила, бензодиоксолила, бензодиоксанила, бензофуранила, карбазолила, циннолинила, диоксоланила, индолизинила, нафтиридинила, пергидроазепинила, феназинила, фенотиазинила, феноксазинила, фталазинила, пиридила, птеридинила, пуринила, хиназолинила, хиноксалинила, хинолинила, изохинолинила, тетразолила, имидазолила, тетрагидроизохинолинила, 2-оксоазепинила, азепинила, пирролила, пиперонила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, оксазолинила, триазолила, инданила, изоксазолила, изоксазолидинила, тиазолила, тиазолинила, тиазолидинила, тиенила, изотиазолила, хинуклидинила, изотиазолидинила, индолила, изоиндолила, индолинила, изоиндолинила, октагидроиндолила, октагидроизоиндолила, декагидроизохинолила, бензимидазолила, тиадиазолила, бензопиранила, бензотиазолила, бензотиадиазолила, бензоксадиазолила, бензотриазолила, бензотиенила, бензоксазолила, оксадиазолила, бензиндазолила, индазолила, фенилпиперидинила, фурила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, пиперазинила, гомопиперазинила, пиперидила, пиперидопиперидила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперидонила, 2-оксопиперазинила, 2-оксопиперидинила, пирролидинила, 2-оксопирролидинила, оксазолидинила, хроманила, изохроманила, оксабицикло[3.2.1]октана, 3-оксабицикло[3.2.1]октанона, 3-азабицикло[3.2.1]октан-2,4-диона и 3-азабицикло[3.2.1]октана; когда присутствует арильная группа, арильная группа означает фенил, нафтил, антраценил, инданил или бифенил; когда присутствует алкиленовая группа, алкиленовая группа означает метилен, этилен, пропилен или бутилен; когда присутствует гидроксиалкильная группа, гидроксиалкильная группа означает гидроксиметил или гидроксиэтил; когда присутствует галогеналкильная группа, галогеналкильная группа означает трифторметил, трибромметил или трихлорметил; когда присутствует галогеналкоксигруппа, галогеналкоксигруппу выбирают из хлорметокси, хлорэтокси, трифторметокси, трифторэтокси и трихлорметокси; когда присутствует гетероциклилалкильная группа, гетероциклилалкильную группу выбирают из оксадиазолилметила, триазолилметила, тетразолилметила, морфолинилметила, пирролидинилметила, пиперидинилметила, 1,2-тиазинан-1,1-диоксидилметила и изотиазолидин-1,1-диоксидилметила; когда присутствует гетероарилалкенильная группа, гетероарилалкенильную группу выбирают из пиридинилэтенила, тиенилэтенила и триазолилэтенила; и когда присутствует гетероарилалкинильная группа, гетероарилалкинильную группу выбирают из пиридинилэтинила и тиенилэтинила.2. The compound according to claim 1, in which: when an alkoxy group is present, the alkoxy group is selected from methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy and tert-butoxy; when an aryloxy group is present, the aryloxy group is selected from phenoxy and naphthyloxy; when halogen is present, halogen means fluoro, chloro, bromo or iodo; when an alkyl group is present, the alkyl group means methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, heptyl or octyl; when an alkenyl group is present, the alkenyl group means ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, isopropenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-butenyl or 2-butenyl; when an alkynyl group is present, the alkynyl group means ethynyl, propynyl or butynyl; when a cycloalkyl group is present, the cycloalkyl group means cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclooctyl, cycloheptyl, perhydronaphthyl, adamantyl, bridging cyclic groups or spirobicyclic groups; when a cycloalkenyl group is present, the cycloalkenyl group is selected from cyclopentenyl and cyclohexenyl; when a heterocycloalkyl or heteroaryl group is present, a heterocycloalkyl or heteroaryl group means a heterocyclyl group selected from azetidinyl, acridinyl, benzodioxolyl, benzodioxanyl, benzofuranyl, carbazolyl, cinnolinyl, dioxolanyl, phenyl phenyl azinyl phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, phenyl, and phenyl; , purinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrazolyl, imidazolyl, tetrahydroisoquinolinyl, 2-oxoazepinyl, zepinyl, pyrrolyl, piperonyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, oxazolyl, oxazolinyl, triazolyl, indanyl, isoxazolyl, isoxazolidinyl, thiazolyl, thiazolinyl, iso-idolazole octahydroisoindolyl, decahydroisoquinolyl, benzimidazolyl, thiadiazolyl, benzopyranyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzoxadiazolyl, benzotriazolyl, benzothienyl, benzoxazolyl, oxadiazolyl, b nzindazolila, indazolyl, phenylpiperidine, furyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, piperazinyl, homopiperazinyl, piperidyl, piperidopiperidila, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperidone, 2-oxopiperazinyl, 2-oxopiperidinyl, pyrrolidinyl, 2-oxopyrrolidinyl, oxazolidinyl, chromanyl, isochromanyl, oxabicyclo [3.2. 1] octane, 3-oxabicyclo [3.2.1] octanone, 3-azabicyclo [3.2.1] octane-2,4-dione and 3-azabicyclo [3.2.1] octane; when an aryl group is present, the aryl group means phenyl, naphthyl, anthracenyl, indanyl or biphenyl; when an alkylene group is present, an alkylene group means methylene, ethylene, propylene or butylene; when a hydroxyalkyl group is present, the hydroxyalkyl group means hydroxymethyl or hydroxyethyl; when a haloalkyl group is present, the haloalkyl group means trifluoromethyl, tribromomethyl or trichloromethyl; when a haloalkoxy group is present, the haloalkoxy group is selected from chloromethoxy, chloroethoxy, trifluoromethoxy, trifluoroethoxy and trichloromethoxy; when a heterocyclylalkyl group is present, the heterocyclylalkyl group is selected from oxadiazolylmethyl, triazolylmethyl, tetrazolylmethyl, morpholinylmethyl, pyrrolidinylmethyl, piperidinylmethyl, 1,2-thiazinan-1,1-dioxidylmethyl and isothiazolidine-1,1-dioxidylmethyl; when a heteroarylalkenyl group is present, the heteroarylalkenyl group is selected from pyridinylethenyl, thienylethenyl and triazolylethenyl; and when a heteroarylalkynyl group is present, the heteroarylalkynyl group is selected from pyridinylethynyl and thienylethynyl. 3. Соединение формулы (I), по п.1, которое выбирают из группы, включающей:3. The compound of formula (I) according to claim 1, which is selected from the group including: 1. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;1. (2S, 4S) -1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((1H-1,2,4-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 2. (2S,4R)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;2. (2S, 4R) -1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((1H-1,2,4-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile methanesulfonate; 3. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;3. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((1H-1,2,4-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 4. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;4. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile methanesulfonate; 5. (2S,4R)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;5. (2S, 4R) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((1H-1,2,4-triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile methanesulfonate; 6. (S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;6. (S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((1H-1,2,4-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile; 7. (S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;7. (S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((1H-1,2,4-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile methanesulfonate; 8. (S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;8. (S) -1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((1H-1,2,4-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile; 9. (S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;9. (S) -1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((1H-1,2,4-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile methanesulfonate; 10. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-((2H-1,2,3-Триазол-2-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;10. (2S, 4S) -1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((2H-1,2,3-Triazol-2-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 11. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,3-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;11. (2S, 4S) -1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((1H-1,2,3-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 12. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((2H-1,2,3-Триазол-2-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;12. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((2H-1,2,3-Triazol-2-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 13. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,3-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;13. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((1H-1,2,3-Triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl ) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile methanesulfonate; 14. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;14. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-trimethyl-3- (piperidin-1-carbonyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile ; 15. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-((4-(гидроксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;15. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((4- (hydroxymethyl) -1H-1,2,3-triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 16. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-3-((4-(гидроксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;16. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((4- (hydroxymethyl) -1H-1,2,3-triazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 17. N-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)метансульфонамид;17. N - (((1S, 3R) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methyl) methanesulfonamide; 18. N-(((1R,3S)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)метансульфонамид;18. N - (((1R, 3S) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methyl) methanesulfonamide; 19. N-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-4-фторбензолсульфонамид;19. N - (((1S, 3R) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methyl) -4-fluorobenzenesulfonamide; 20. N-(((1R,3S)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-4-фторбензолсульфонамид;20. N - (((1R, 3S) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methyl) -4-fluorobenzenesulfonamide; 21. N-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-2-фторбензамид;21. N - ((((1S, 3R) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methyl) -2-fluorobenzamide; 22. N-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид;22. N - (((1S, 3R) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methyl) -4,4-difluorocyclohexanecarboxamide; 23. N-(((1R,3S)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид;23. N - ((((1R, 3S) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methyl) -4,4-difluorocyclohexanecarboxamide; 24. 6-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метиламино)никотинонитрил;24.6 - (((1S, 3R) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methylamino) nicotinonitrile; 25. 6-(((1R,3S)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метиламино)никотинонитрил;25.6 - (((1R, 3S) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methylamino) nicotinonitrile; 26. 2-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метиламино)никотинонитрил;26. 2 - (((1S, 3R) -3- (2 - ((2S, 4S) -2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl) -2-oxoethylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methylamino) nicotinonitrile; 27. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-(трифторметил)пиридин-2-иламино)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;27. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-trimethyl-3 - ((5- (trifluoromethyl) pyridin-2-ylamino) methyl) cyclopentylamino ) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 28. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-[(1,1-Диоксидоизотиазолидин-2-ил)метил]-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;28. (2S, 4S) -1- (2 - ((1R, 3S) -3 - [(1,1-dioxoisothiazolidin-2-yl) methyl] -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) -4- fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 29. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-[(1,1-Диоксидоизотиазолидин-2-ил)метил]-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;29. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - [(1,1-dioxoisothiazolidin-2-yl) methyl] -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) -4- fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 30. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-[(1,1-Диоксидо-1,2-тиазинан-2-ил)метил]-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;30. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - [(1,1-dioxo-1,2-thiazinan-2-yl) methyl] -1,2,2-trimethylcyclopentylamino ) acetyl) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 31. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-Тетразол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;31. (2S, 4S) -1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((1H-Tetrazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) -4-fluoropyrrolidine- 2-carbonitrile methanesulfonate; 32. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-Тетразол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;32. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3 - ((1H-Tetrazol-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) -4-fluoropyrrolidine- 2-carbonitrile; 33. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(морфолинометил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;33. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-trimethyl-3- (morpholinomethyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 34. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(морфолинометил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;34. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -1,2,2-trimethyl-3- (morpholinomethyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 35. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(морфолинометил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилдиметансульфонат;35. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -1,2,2-trimethyl-3- (morpholinomethyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile dimethanesulfonate; 36. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(пирролидин-1-илметил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;36. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-trimethyl-3- (pyrrolidin-1-ylmethyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile ; 37. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(пирролидин-1-илметил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;37. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -1,2,2-trimethyl-3- (pyrrolidin-1-ylmethyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile ; 38. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-(((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;38. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -3 - (((R) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino ) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 39. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(пиперидин-1-илметил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;39. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-trimethyl-3- (piperidin-1-ylmethyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile ; 40. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(пиперидин-1-илметил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;40. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -1,2,2-trimethyl-3- (piperidin-1-ylmethyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile ; 41. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;41. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -3 - ((4-hydroxypiperidin-1-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile; 42. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;42. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-trimethyl-3 - ((4- (methylsulfonyl) phenylsulfonyl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile; 43. (2S,4R)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;43. (2S, 4R) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-trimethyl-3 - ((4- (methylsulfonyl) phenylsulfonyl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile; 44. (S)-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-Триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;44. (S) -1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-Trimethyl-3 - ((4- (methylsulfonyl) phenylsulfonyl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 45. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;45. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -1,2,2-trimethyl-3 - ((4- (methylsulfonyl) phenylsulfonyl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile; 46. (S)-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-Триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;46. (S) -1- (2 - ((1S, 3R) -1,2,2-Trimethyl-3 - ((4- (methylsulfonyl) phenylsulfonyl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 47. (2S,4R)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;47. (2S, 4R) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -1,2,2-trimethyl-3 - ((4- (methylsulfonyl) phenylsulfonyl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine -2-carbonitrile; 48. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;48. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -3- (3- (4-fluorophenyl) -1,2,4-oxadiazol-5-yl) -1, 2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 49. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;49. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -3- (3- (4-fluorophenyl) -1,2,4-oxadiazol-5-yl) -1, 2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 50. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;50. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -1,2,2-trimethyl-3- (3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl ) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 51. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;51. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -1,2,2-trimethyl-3- (3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl ) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 52. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;52. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -3- (3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) -1,2,2- trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 53. (2S,4S)-1-(2-((1R,3R)-3-(Цианометил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;53. (2S, 4S) -1- (2 - ((1R, 3R) -3- (Cyanomethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 54. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3R)-1,2,2-триметил-3-((5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;54. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3R) -1,2,2-trimethyl-3 - ((5-methyl-1,2,4-oxadiazole-3- il) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 55. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;55. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3S) -1,2,2-trimethyl-3 - ((5-methyl-1,2,4-oxadiazole-3- il) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 56. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;56. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3S) -1,2,2-trimethyl-3 - ((5- (trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole- 3-yl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 57. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;57. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3S) -1,2,2-trimethyl-3 - ((5- (trifluoromethyl) -1,2,4-oxadiazole- 3-yl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile methanesulfonate; 58. (2S,4S)-1-(2-((1S,3S)-3-((5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;58. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3S) -3 - ((5-tert-butyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) methyl) -1,2,2 trimethylcyclopentylamino) acetyl) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 59. (2S,4S)-1-(2-((1S,3S)-3-((5-Циклогексил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;59. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3S) -3 - ((5-Cyclohexyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino ) acetyl) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 60. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-3-((5-(гидроксиметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;60. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3S) -3 - ((5- (hydroxymethyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) methyl) -1 , 2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 61. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-3-((5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;61. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3S) -3 - ((5-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) methyl) -1.2 , 2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile methanesulfonate; 62. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-3-((5-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;62. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3S) -3 - ((5- (4-fluorophenyl) -1,2,4-oxadiazol-3-yl) methyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 63. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;63. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3S) -1,2,2-trimethyl-3 - ((5- (pyridin-4-yl) -1,2, 4-oxadiazol-3-yl) methyl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 64. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;64. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -3- (3- (4-fluorophenyl) -1,2,4-oxadiazol-5-yl) -2, 2,3-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 65. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;65. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -3- (3- (4-fluorophenyl) -1,2,4-oxadiazol-5-yl) -2, 2,3-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 66. (S)-1-(2-((1S,3R)-3-(3-(4-Фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;66. (S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3- (3- (4-Fluorophenyl) -1,2,4-oxadiazol-5-yl) -2,2,3-trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile methanesulfonate; 67. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-3-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;67. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -3- (3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) -2,2,3- trimethylcyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 68. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;68. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -2,2,3-trimethyl-3- (3- (pyridin-3-yl) -1,2,4 -oxadiazol-5-yl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 69. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;69. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -2,2,3-trimethyl-3- (3- (pyridin-3-yl) -1,2,4 -oxadiazol-5-yl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 70. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;70. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -2,2,3-trimethyl-3- (3- (pyridin-4-yl) -1,2,4 -oxadiazol-5-yl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 71. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;71. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -2,2,3-trimethyl-3- (3- (pyridin-4-yl) -1,2,4 -oxadiazol-5-yl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 72. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиразин-2-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;72. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -2,2,3-trimethyl-3- (3- (pyrazin-2-yl) -1,2,4 -oxadiazol-5-yl) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidin-2-carbonitrile; 73. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-2,2,3-триметил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;73. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 3S) -2,2,3-trimethyl-3- (3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl ) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 74. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-2,2,3-триметил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;74. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 3R) -2,2,3-trimethyl-3- (3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl ) cyclopentylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 75. (S)-1-(2-((1R,5R)-3,5,8,8-Тетраметил-2,4-диоксо-3-азабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;75. (S) -1- (2 - ((1R, 5R) -3,5,8,8-Tetramethyl-2,4-dioxo-3-azabicyclo [3.2.1] octan-1-ylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 76. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,5R)-3,5,8,8-тетраметил-3-азабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;76. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 5R) -3,5,8,8-tetramethyl-3-azabicyclo [3.2.1] octan-1-ylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 77. (2S,4R)-4-Фтор-1-(2-((1R,5R)-3,5,8,8-тетраметил-3-азабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;77. (2S, 4R) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 5R) -3,5,8,8-tetramethyl-3-azabicyclo [3.2.1] octan-1-ylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 78. (S)-1-(2-((1R,5R)-3,5,8,8-Тетраметил-3-азабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;78. (S) -1- (2 - ((1R, 5R) -3,5,8,8-tetramethyl-3-azabicyclo [3.2.1] octan-1-ylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 79. (S)-1-(2-((1R,5R)-5,8,8-Триметил-2-оксо-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;79. (S) -1- (2 - ((1R, 5R) -5,8,8-Trimethyl-2-oxo-3-oxabicyclo [3.2.1] octan-1-ylamino) acetyl) pyrrolidin-2- carbonitrile; 80. (S)-1-(2-((1R,5R)-5,8,8-Триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;80. (S) -1- (2 - ((1R, 5R) -5,8,8-Trimethyl-3-oxabicyclo [3.2.1] octan-1-ylamino) acetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile; 81. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,5R)-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;81. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1R, 5R) -5,8,8-trimethyl-3-oxabicyclo [3.2.1] octan-1-ylamino) acetyl) pyrrolidin- 2-carbonitrile; 82. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,5S)-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил; и82. (2S, 4S) -4-Fluoro-1- (2 - ((1S, 5S) -5,8,8-trimethyl-3-oxabicyclo [3.2.1] octan-1-ylamino) acetyl) pyrrolidin- 2-carbonitrile; and 83. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-(3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил.83. (2S, 4S) -1- (2 - ((1S, 3R) -3- (3- (1H-1,2,4-triazol-1-yl) propyl) -2,2,3-trimethylcyclopentylamino ) acetyl) -4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile. 4. Способ получения соединения формулы (I), по п.1, включающий связывание соединения формулы (II), которое находится в свободной, солевой или защищенной форме, с соединением формулы (III)4. A method of obtaining a compound of formula (I) according to claim 1, comprising binding a compound of formula (II), which is in free, salt or protected form, to a compound of formula (III)
Figure 00000003
Figure 00000003
 где L означает уходящие группы, выбранные из хлора, брома, иода, тозилатов, мезилатов, трифлатов; PG означает водород или защитные группы, включающие ацетил, трифторацетил, арилсульфонил, нозил, тозил, -Boc или -CBz; и n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и X соответствуют определениям п.1.where L means leaving groups selected from chlorine, bromine, iodine, tosylates, mesylates, triflates; PG means hydrogen or protecting groups including acetyl, trifluoroacetyl, arylsulfonyl, nosyl, tosyl, -Boc or -CBz; and n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and X correspond to the definitions of claim 1. 5. Соединение формулы (II), в свободной, солевой или защищенной форме, по п.45. The compound of formula (II), in free, salt or protected form, according to claim 4
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R1, R2, R3, R4, PG и X соответствуют вышеуказанным определениям.where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , PG and X correspond to the above definitions. 6. Соединение формулы (II) по п.5, которое выбирают из соединения формулы (II-1), (II-2) и (II-3)6. The compound of formula (II) according to claim 5, which is selected from the compounds of formula (II-1), (II-2) and (II-3)
Figure 00000005
Figure 00000005
 где группы n, R1, R12 и PG соответствуют вышеуказанным определениям.where the groups n, R 1 , R 12 and PG correspond to the above definitions. 7. Соединение формулы (II) по п.5, которое выбирают из соединения формулы (II-4), (II-5), (II-6), (II-7), (II-8), (II-9), (11-10), (11-11)7. The compound of formula (II) according to claim 5, which is selected from the compound of formula (II-4), (II-5), (II-6), (II-7), (II-8), (II- 9), (11-10), (11-11)
Figure 00000006
Figure 00000006
 где группы R1, R12 и PG соответствуют вышеуказанным определениям.where the groups R 1 , R 12 and PG correspond to the above definitions. 8. Соединение формулы (II) по п.5, которое выбирают из 8. The compound of formula (II) according to claim 5, which is selected from 1. (1S,3R)-Метил-3-(трет-бутоксикарбониламино)-2,2,3-триметилциклопентанкарбоксилата;1. (1S, 3R) -Metyl-3- (tert-butoxycarbonylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentanecarboxylate; 2. трет-бутил-(1R,3S)-3-(гидроксиметил)-1,2,2-триметилциклопентилкарбамата;2. tert-butyl- (1R, 3S) -3- (hydroxymethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylcarbamate; 3. ((1S,3R)-3-(трет-бутоксикарбониламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метилметансульфоната;3. ((1S, 3R) -3- (tert-butoxycarbonylamino) -2,2,3-trimethylcyclopentyl) methylmethanesulfonate; 4. трет-бутил(1R,3S)-3-(азидометил)-1,2,2-триметилциклопентилкарбамата;4. tert-butyl (1R, 3S) -3- (azidomethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentylcarbamate; 5. трет-бутил[(1R,3S)-3-(аминометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;5. tert-butyl [(1R, 3S) -3- (aminomethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentyl] carbamate; 6. (1S,3R)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-2,2,3-триметилциклопентанкарбоновой кислоты;6. (1S, 3R) -3 - [(tert-butoxycarbonyl) amino] -2,2,3-trimethylcyclopentanecarboxylic acid; 7. трет-бутил-[(1S,3S)-3-(цианометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;7. tert-butyl - [(1S, 3S) -3- (cyanomethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentyl] carbamate; 8. Метил-(1R,3S)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-2,2,3-триметилциклопентанкарбоксилата;8. Methyl- (1R, 3S) -3 - [(tert-butoxycarbonyl) amino] -2,2,3-trimethylcyclopentanecarboxylate; 9. трет-бутил-[(1S,3R)-3-(гидроксиметил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;9. tert-butyl - [(1S, 3R) -3- (hydroxymethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentyl] carbamate; 10. (1R,3S)-3-трет-бутоксикарбониламино-2,2,3-триметил-1-циклопентилметилового эфира метансульфоновой кислоты;10. (1R, 3S) -3-tert-butoxycarbonylamino-2,2,3-trimethyl-1-cyclopentylmethyl methanesulfonic acid ester; 11. трет-бутил-[(1S,3R)-3-(азидометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;11. tert-butyl - [(1S, 3R) -3- (azidomethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentyl] carbamate; 12. трет-бутил-[(1S,3R)-3-(аминометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;12. tert-butyl - [(1S, 3R) -3- (aminomethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentyl] carbamate; 13. (1R,3S)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-2,2,3-триметилциклопентанкарбоновой кислоты;13. (1R, 3S) -3 - [(tert-butoxycarbonyl) amino] -2,2,3-trimethylcyclopentanecarboxylic acid; 14. трет-бутил-[(1S,3S)-3-(цианометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;14. tert-butyl - [(1S, 3S) -3- (cyanomethyl) -1,2,2-trimethylcyclopentyl] carbamate; 15. (1R,5R-1-амино-3,5,8,8-тетраметил-3-азабицикло[3.2.1]октан-2,4-диона;15. (1R, 5R-1-amino-3,5,8,8-tetramethyl-3-azabicyclo [3.2.1] octane-2,4-dione; 16. (1R,5R-1-амино-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она;16. (1R, 5R-1-amino-5,8,8-trimethyl-3-oxabicyclo [3.2.1] octan-2-one; 17. (1R,5R-1-амино-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-он;17. (1 R , 5 R -1-amino-5,8,8-trimethyl-3-oxabicyclo [3.2.1] octan-2-one; 18. (1R,5R)-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-амин и18. (1R, 5R) -5,8,8-trimethyl-3-oxabicyclo [3.2.1] octane-1-amine; and 19. (1S,5S)-5,8,8-Триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-амин.19. (1S, 5S) -5,8,8-Trimethyl-3-oxabicyclo [3.2.1] octane-1-amine. 9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п.1 или 3 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения в качестве активного ингредиента наряду с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, наполнителем или сольватом.9. A pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) according to claim 1 or 3, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound as an active ingredient along with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, excipient or solvate. 10. Фармацевтическая композиция по п.9, в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, аэрозоля или суспензии.10. The pharmaceutical composition according to claim 9, in the form of a tablet, capsule, powder, syrup, solution, aerosol or suspension. 11. Способ лечения или профилактики диабета или диабетических осложнений, включающий введение соединения формулы (I), фармацевтически приемлемых солей или фармацевтически приемлемого сольвата, по п.1 или 3, нуждающемуся в такой терапии пациенту.11. A method of treating or preventing diabetes or diabetic complications, comprising administering a compound of formula (I), pharmaceutically acceptable salts or a pharmaceutically acceptable solvate, according to claim 1 or 3, to a patient in need of such therapy. 12. Способ лечения метаболических нарушений, диабета типа II; нарушения толерантности к глюкозе; резистентности к инсулину; нарушения функции приема пищи; ожирения; нарушенной гликемии натощак; дислипидемия; гиперхолестеролемия или диабетические осложнения, включающие удар, болезнь коронарных артерий, гипертензию, болезнь периферических сосудов, невропатию, ретинопатию, неалкогольную жировую болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит; нейродегенеративных заболеваний; когнитивных расстройств, тревожных расстройств, включающий введение соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сольвата, по п.1 или 3.12. A method for the treatment of metabolic disorders, type II diabetes; impaired glucose tolerance; insulin resistance; eating disorders; obesity impaired fasting glycemia; dyslipidemia; hypercholesterolemia or diabetic complications, including stroke, coronary artery disease, hypertension, peripheral vascular disease, neuropathy, retinopathy, non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis; neurodegenerative diseases; cognitive impairment, anxiety disorder, comprising administering a compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt or pharmaceutically acceptable solvate thereof, according to claim 1 or 3. 13. Способ (i) профилактики или лечения гипергликемии, (ii) снижения массы тела, (iii) заживления мелких ран, (iv) иммунной модуляции, (v) ослабления боли, включающий введение соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сольвата, по п.1 или 3.13. A method of (i) preventing or treating hyperglycemia, (ii) reducing body weight, (iii) healing small wounds, (iv) immune modulation, (v) relieving pain, comprising administering a compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or its pharmaceutically acceptable MES, according to claim 1 or 3. 14. Способ лечения болезней, регулируемых или нормализуемых путем ингибирования DPP-IV, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), по п.1 или 3, нуждающемуся в такой терапии пациенту. 14. A method of treating diseases that are regulated or normalized by inhibiting DPP-IV, comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) according to claim 1 or 3 to a patient in need of such therapy.
RU2011133213/04A 2009-01-09 2010-01-07 Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors RU2574410C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN65CH2009 2009-01-09
IN65/CHE/2009 2009-01-09
PCT/IB2010/000008 WO2010079413A2 (en) 2009-01-09 2010-01-07 Dipeptidyl peptidase iv inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011133213A true RU2011133213A (en) 2013-02-20
RU2574410C2 RU2574410C2 (en) 2016-02-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN105384726A (en) 2016-03-09
WO2010079413A2 (en) 2010-07-15
HUE035693T2 (en) 2018-05-28
PL2376447T3 (en) 2018-04-30
KR101750420B1 (en) 2017-06-26
WO2010079413A3 (en) 2010-12-02
BRPI1006970A2 (en) 2015-09-15
PT2376447T (en) 2017-11-15
SG172924A1 (en) 2011-08-29
AU2010204144A1 (en) 2011-06-23
CA2749301A1 (en) 2010-07-15
US20110257164A1 (en) 2011-10-20
IL213105A (en) 2015-09-24
JP2012514630A (en) 2012-06-28
KR20110105820A (en) 2011-09-27
AU2010204144B2 (en) 2012-02-16
EP2376447A2 (en) 2011-10-19
EP2376447B1 (en) 2017-08-09
ES2653563T3 (en) 2018-02-07
CN102272099A (en) 2011-12-07
IL213105A0 (en) 2011-07-31
EP2376447A4 (en) 2012-06-20
US8466145B2 (en) 2013-06-18
MX2011007340A (en) 2011-07-21
JP2015091889A (en) 2015-05-14
NZ593361A (en) 2012-12-21
CA2749301C (en) 2019-06-11
JP5775235B2 (en) 2015-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11897851B2 (en) Heterocyclic GLP-1 agonists
CN109311870B (en) Estrogen receptor modulators
US9242977B2 (en) Trk-inhibiting compound
US10093683B2 (en) Factor XIa inhibitors
JP2019077725A5 (en)
JP6496731B2 (en) Aminopyridine derivatives as TAM family kinase inhibitors
US20090312347A1 (en) Novel oxadiazole derivatives and their medical use
CN1984894A (en) Compounds and compositions as PPAR modulators
JP2017524005A (en) Difluoropyrrolidine as an orexin receptor modulator
TW202143954A (en) Use of tricyclic spiro compound
RU2019132212A (en) SELECTIVE HDAC6 INHIBITORS
KR20110069823A (en) PYRIDINE DERIVATIVE HAVING SUBSTITUTED HETERO RING AND SUBSTITUTED γ-GLUTAMYLAMINO GROUP, AND ANTI-FUNGAL AGENT COMPRISING SAME
CN102271678A (en) 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
KR20210068422A (en) cardiac eradication inhibitors
US20100099714A1 (en) AMPA and NMDA Receptor Antagonists for Neurodegenerative Diseases
JP2017523223A5 (en)
JPWO2018147300A1 (en) Compound having somatostatin receptor agonist activity and pharmaceutical use thereof
CA2647603A1 (en) Ureide derivative and use thereof for medical purposes
JP7073533B2 (en) Spiropiperidin-based nicotinic acetylcholine receptor allosteric regulator
TW201321353A (en) Carbamate/urea derivatives
TW202313593A (en) N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels
US9266840B2 (en) Bicyclic heterocyclic compound
JP7482324B2 (en) Preparation of oxindole derivatives as novel diacylglyceride O-acyltransferase 2 inhibitors
JP2012514630A5 (en)
CN111107846A (en) Heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors